Injektionsvätskan är klar, från färglös till ljusgul.
Hjälpämnen: vatten d / och - upp till 0,2 ml.
1 stycke - sprutor - konturcellulära förpackningar (2) - kartongförpackningar.
1 stycke - sprutor - konturcellulära förpackningar (10) - kartongförpackningar.
Antikoagulant direktåtgärd. Tillhör gruppen av hepariner med låg molekylvikt (molekylvikt av ca 4500 dalton). Den har en antitrombotisk effekt. Den har uttalad aktivitet mot faktor Xa och svag aktivitet mot faktor IIa. Till skillnad från icke-fraktionerad standard heparin är antiplateletaktiviteten mer uttalad än antikoagulerande aktivitet. Ingen effekt på trombocytaggregation.
När s / c-administreringen absorberas snabbt och nästan helt från injektionsstället. Toppen av anti-Xa-aktiviteten för enoxaparin i blodplasma uppnås inom 3-5 timmar, vilket motsvarar en koncentration av 1,6 μg / ml efter administrering av 40 mg. Vd enoxaparin motsvarar blodvolymen.
Enoxaparinnatrium metaboliseras något i levern för att bilda inaktiva metaboliter.
T1/2 - cirka 4 timmar. Anti-Xa-aktivitet i plasma bestäms inom 24 timmar efter en enda injektion. Utsöndras i urinen, oförändrad och i form av metaboliter.
Hos patienter med nedsatt njurfunktion och hos äldre är en ökning av T möjlig.1/2 tills 5-7 h, men korrigering av doseringsläget är inte nödvändigt.
Under hemodialys förändras inte enoxaparin eliminering.
På den del av blodkoagulationssystemet: sällan - måttlig asymptomatisk trombocytopeni.
På leverens del: sällan - en reversibel ökning av leverenzymnivåerna.
Allergiska reaktioner: sällan - hudutslag, klåda.
Lokala reaktioner: sällan - inflammatorisk reaktion; i sällsynta fall - nekros.
Ange inte / m. Hepariner med låg molekylvikt är inte utbytbara.
Om det finns indikationer på en historia av trombocytopeni inducerad av heparin, kan enoxaparinnatrium endast användas vid nödsituationer.
Det används med försiktighet till patienter med potentiell risk för blödning (inklusive hypokoagulations tillstånd, magsår och duodenalsår i historien), ischemisk cerebral cirkulation, okontrollerad allvarlig arteriell hypertoni, diabetisk retinopati, återkommande tumörer och ojämna tumörer. även hos patienter med svår leversjukdom. Rekommenderas inte för användning i spinal / epiduralanestesi.
Före och under behandlingen ska antalet blodplättar i perifer blod övervakas regelbundet. Om detta index minskar med 30-50% av det ursprungliga värdet, ska enoxaparin natrium avbrytas omedelbart och lämplig behandling ska ordineras. Innan du använder bör du avbryta de medel som potentiellt kan påverka hemostas Om detta inte är möjligt utförs samtidigt terapi under noggrann övervakning av koagulationsparametrar.
Enoxaparinnatrium: beskrivning, instruktioner, pris
Kemiskt namn
heparin depolymeriserat natriumsalt
Heparin med låg molekylvikt (medelmolekylmassa ca 4500 Da) med hög anti-Xa-aktivitet (100 anti-Xa IE / mg) och svag hämmande aktivitet mot faktor IIa (trombin). Enoxaparinnatrium aktiverar antitrombin III, vilket leder till hämning av bildandet och aktiviteten av faktor Xa och trombin. Det är ett effektivt antitrombotiskt medel med en snabb och långvarig effekt som inte påverkar blodplättsaggregationen negativt. Förhållandet mellan antitrombotisk och antikoagulerande aktivitet (förhållandet mellan aktiviteten hos antifaktorerna Xa och IIa) är omkring 3: 1 jämfört med förhållandet 1: 1 för unfractionerat heparin. Den genomsnittliga maximala anti-Xa plasmaaktiviteten observeras 3-5 timmar efter s / c-injektion och är 0,2, 0,4, 1 och 1,3 anti-Xa IE / ml efter administrering av respektive 20, 40 mg, 1 mg / kg respektive 1,5 mg / kg. Anti-Xa-aktivitet i plasma bestäms upp till 24 timmar efter en enkel sc-injektion.
Anti-IIa-aktivitet i plasma är cirka 10 gånger lägre än anti-Xa-aktivitet. Den genomsnittliga maximala anti-IIa-aktiviteten observeras ungefär 3-4 timmar efter s / c-injektionen och når 0,13 IE / ml och 0,19 IE / ml efter upprepad administrering av 1 mg / kg med tvåfaldigt och 1,5 mg / kg med en enda injektion.
farmakokinetik
Biotillgänglighet när s / till introduktionen av ca 100%. Farmakokinetiken är linjär. Efter upprepad s / c-administrering av 40 mg 1 gång per dag och 1,5 mg / kg 1 gång per dag uppnås Css vid dag 2, med 15% högre AUC än efter en enda injektion. Efter upprepade dagliga injektioner på 1 mg / kg 2 gånger dagligen uppnås Css på 3-4 dagar, med en genomsnittlig AUC 65% högre än efter en enstaka dos och de genomsnittliga Cmax-värdena är 1,2 IE / ml respektive 0,52. IE / ml.
Distributionsvolymen - 5 liter och ligger nära blodvolymen. Efter in / i introduktionen i 6 timmar vid en dos av 1,5 mg / kg clearance - 0,74 l / h.
Metaboliseras huvudsakligen i levern genom desulfering och / eller depolymerisation med bildning av ämnen med låg molekylvikt med mycket låg biologisk aktivitet.
Uttagning är monofasisk i naturen med T1 / 2 - 4 h (efter en enkel insprutning) och 7 h (efter flera administreringar). 40% av den administrerade dosen utsöndras av njurarna som aktiva (10%) och inaktiva metaboliter.
Hos äldre patienter och hos patienter med CKD minskar eliminationshastigheten. Efter upprepad s / c-administrering av 40 mg 1 gång per dag hos patienter med mindre (CK 50-80 ml / min) och måttlig (CK 30-50 ml / min) njursvikt ökar AUC; Hos patienter med svår njurinsufficiens (CC mindre än 30 ml / min) är AUC i genomsnitt 65% högre vid upprepad administrering av s / c 40 mg 1 gång per dag.
Indikationer för användning
Förebyggande: Venös trombos och tromboembolism (särskilt vid ortopediska och kirurgiska operationer); venös trombos och tromboembolism hos patienter i sängläger (NYHA klass III eller IV CHF, akut respiratorisk misslyckande, akuta infektioner eller akut reumatiska sjukdomar i kombination med en av riskfaktorerna för venös trombos: över 75 års ålder, cancer, trombos och tromboembolism hos historia, fetma, hormonbehandling, CHF, kronisk respirationssvikt).
Förebyggande av hyperkoagulering i det extrakorporeala cirkulationssystemet under hemodialys.
Behandling: djup venetrombos (inklusive i kombination med pulmonell tromboembolism), instabil stenokardi och akut myokardinfarkt utan Q-våg på EKG (i kombination med ASA).
Kontra
Överkänslighet, hotad abort, cerebrala aneurysm eller dissekerande aortaaneurysm (exklusive kirurgi), hemorragisk stroke (eller misstänkt), okontrollerad blödning, svår okontrollerad hypertoni, svår enoksaparin- eller heparin-inducerad trombocytopeni (under de senaste månaderna).
Med omsorg
Genomföra spinal eller epidural anestesi (potentiell risk att utveckla hematom), tillstånd som förknippas med risk för blödning - (. Inklusive hemofili, trombocytopeni, hypocoagulation, von Willebrands sjukdom och andra) störningar i blodkoagulationssystemet, Senaste förlossning, svår diabetes, bakteriell endokardit (akut eller subakut), magsår eller duodenalsår eller andra erosiva och ulcerösa lesioner i mag-tarmkanalen, IUD, neurologisk eller ögonläkarmottagning (nyligen eller misstänkt), perikardit eller perikardial effusion, strålbehandling (nyligen överförd), njure- och / eller leversvikt, diabetisk eller hemorragisk retinopati, ryggradspunktur (nyligen överförd), svårt trauma (särskilt CNS), aktiv tuberkulos, andningssjukdomar eller urinvägs (aktiv) allvarlig vaskulit, öppna sår på stora ytor, arteriell hypertension.
Doseringsregimen
P / c, växelvis i vänster eller höger övre sida eller undersidan av den främre bukväggen. Under injektionen ska patienten ligga ner. Under injektionen sätts nålen vertikalt i hela längden in i tjockleken på huden, klämd i vikten mellan tummen och indexfingrarna. Huden viks inte ut till slutet av injektionen. Efter injektion kan injektionsstället inte gnidas.
Förebyggande av venös trombos och tromboembolism, särskilt vid ortopedisk och allmän kirurgisk behandling: patienter med måttlig risk för trombos och tromboembolism (bukoperation) - 20-40 mg 1 gång per dag. Den första injektionen görs 2 timmar före operationen.
Patienter med hög risk för trombos och tromboembolism (ortopedisk kirurgi) - 40 mg 1 gång per dag, den första dosen administreras 12 timmar före operationen eller 30 mg 2 gånger om dagen med administrationsstart 12-24 timmar efter operationen.
Behandlingstiden är 7-10 dagar. Om det behövs fortsätter behandlingen så länge som risken för trombos och tromboembolism kvarstår (i ortopedi används en dos på 40 mg en gång om dagen i 5 veckor).
Egenskaper destination i spinal / epidural och perkutan koronar angioplastik: möjligt att minska risken för blödning från ryggradskanalen när epidural eller spinal anestesi kateter installation eller borttagning sker bäst vid låg antikoagulerande effekten av enoxaparin.
Installation eller avlägsnande av katetern bör utföras efter 10-12 timmar efter applicering av profylaktiska doser av läkemedlet för djup venetrombos. Om patienter får högre doser av enoxaparinnatrium (1 mg / kg 2 gånger per dag eller 1,5 mg / kg 1 gång per dag), ska dessa förfaranden skjutas upp under en längre tid (24 timmar). Efterföljande administrering av läkemedlet bör utföras inte tidigare än 2 timmar efter avlägsnande av katetern.
Förebyggande av venös trombos och tromboembolism hos patienter på sängstöd: 40 mg 1 gång per dag i 6-14 dagar.
Behandling av djup ventrombos i kombination med eller utan pulmonell tromboembolism: 1,5 mg / kg 1 gång per dag eller 1 mg / kg 2 gånger per dag. Hos patienter med komplicerade tromboemboliska störningar - 1 mg / kg 2 gånger om dagen. Behandlingstiden är 10 dagar. Det är lämpligt att omedelbart börja behandlingen med orala antikoagulantia medan behandling med enoxaparin måste fortsättas tills en tillräcklig antikoagulerande effekt uppnås (internationell normaliserande faktor 2-3).
Behandling av instabil stenokardi och hjärtinfarkt utan Q-våg: 1 mg / kg var 12: e timme medan man tar ASA i en dos av 100-325 mg en gång om dagen. Den genomsnittliga varaktigheten av behandlingen är 2-8 dagar (tills patientens kliniska tillstånd stabiliseras).
Trombosförhindrande vid extrakorporeal cirkulation under hemodialys: 1 mg / kg kroppsvikt. Med hög risk för blödning reduceras dosen till 0,5 mg / kg med dubbel vaskulär tillvägagångssätt eller till 0,75 mg med en enda vaskulär tillvägagångssätt. Vid hemodialys ska läkemedlet injiceras i shuntens artärområde vid början av hemodialysen. En enstaka dos är vanligtvis tillräcklig för en 4-timmars session, men om fibrinringar upptäcks under längre hemodialys kan 0,5-1 mg / kg tillsättas.
Vid svår njurinsufficiens justeras dosen beroende på CC: s storlek: om CC är mindre än 30 ml / min, 1 mg / kg 1 gång per dag för terapeutiska ändamål och 20 mg 1 gång per dag för förebyggande ändamål. Doseringsregimen gäller inte fall av hemodialys.
Med mild till måttlig njursvikt krävs inte dosjustering.
Biverkningar
Petekiala blödningar (petekier), ekkymos, sällan - hemorragisk syndrom (inklusive retroperitoneal och intrakraniell blödning, inklusive dödsfall), rodnad och ömhet vid injektionsstället, sällan - hematom, förekomsten av täta inflammatoriska noder (resorberas inom ett par dagar, upphörande av behandlingen är inte nödvändig); sällan nekros vid administreringsstället föregås av purpura eller erytematös plack (infiltrerad och smärtsam); asymtomatisk trombocytopeni (under de första dagarna av behandlingen), sällan - immunoallergisk trombocytopeni (vid 5-21 dagars behandling) med utvecklingen av rebound trombos (heparin trombotisk trombocytopeni), som kan kompliceras av myokardial organ eller lem ischemi; asymptomatisk reversibel ökning av levertransaminasernas aktivitet.
Sällan - systemiska och hudallergiska reaktioner. I traumatisk spinal / epiduralanestesi (sannolikheten ökar med användning av en permanent postoperativ epiduralkateter) - intraspinalhematom (sällan), vilket kan leda till tillfällig eller permanent förlamning.
överdos
Behandling: Protaminsulfat (1 mg protamin neutraliserar anti-IIa-aktivitet orsakad av 1 mg Enoxaparin-natrium); höga doser neutraliserar anti-Xa-aktiviteten hos enoxaparinnatrium med 60%.
interaktion
rekommenderas inte kombination med vitamin K-antagonister, antiplättmedel (inklusive ASA och blockerare Ilb / IIIa glykoprotein-receptorer), sulfinpyrazon, valproinsyra, NSAID, dextraner med hög molekylvikt av, tiklopidin, klopidogrel, kortikosteroider, trombolytika (blödningsrisk). Om det behövs kräver den kombinerade användningen av dessa läkemedel noggrann övervakning av patienten och hemostasen.
Du kan inte blanda drogen i samma spruta med andra droger.
Särskilda instruktioner
Behandlingen utförs strikt under överinseende av en läkare och kontroll av antalet blodplättar i blodet. Med utvecklingen av heparin trombocytopeni - omedelbart återtagande av läkemedlet.
Ange endast s / w eller / under hemodialys.
Hepariner med låg molekylvikt är inte utbytbara, de administreras endast strikt enligt anvisningarna.
Genom att minska antalet blodplättar under den normala 30-50%, samt tecken på inre blödning (melena eller detektering av färskt blod i avföring, kräkningar blod, hypokrom anemi) enoxaparin välter. I en historia av trombocytopeni inducerad av heparin, föreskrivs enoxaparinnatrium i undantagsfall på grund av risken för immunallergic trombotisk trombocytopeni, vilket uppträder 5-21 dagar efter administreringen. In vitro-trombocytaggregationstest har ett begränsat värde för att förutsäga risken för dess utveckling. Risken för heparininducerad trombocytopeni kan bestå i flera år.
Sällsynta fall av ryggmärgshematom i behandlingen av enoxaparinnatrium på grund av spinal / epiduralanestesi med utveckling av bestående eller irreversibel förlamning beskrivs. Risken för dessa fenomen reduceras när läkemedlet används i en dos av 40 mg eller lägre. Risken ökar med ökad dos av läkemedlet, liksom med användning av penetrerande epiduralkatetrar efter operation eller med samtidig användning av ytterligare läkemedel som påverkar hemostas (inklusive NSAID). Risken ökar också med traumatisk exponering eller upprepad ryggradspunktur.
Vid förskrivning av antikoagulantbehandling under epidural / spinalanestesi är det nödvändigt att noggrant och kontinuerligt övervaka patienten för att identifiera eventuella neurologiska symtom (medial ryggsmärta, nedsatt sensorisk och motorisk funktion, inklusive domningar eller svaghet i nedre extremiteter, nedsatt funktion Magtarmkanalen och / eller urinblåsan). Vid identifiering av symtom som är karakteristiska för hjärnstammens hematom, är brådskande diagnos och behandling nödvändiga, inklusive vid behov spinal dekompression.
Det finns inga data om läkemedlets effektivitet och säkerhet för förebyggande av tromboemboliska komplikationer hos patienter med artificiella hjärtklaffar.
I doser som används för att förebygga tromboemboliska komplikationer påverkar läkemedlet inte signifikant blödningstiden och de allmänna koagulationsparametrarna, såväl som trombocytaggregation eller deras bindning till fibrinogen. Vid högre doser kan APTT och koagulationstiden förlängas. En ökning av APTT och koagulationstiden är inte direkt beroende av ökningen av läkemedlets antitrombotiska aktivitet, så det är inte nödvändigt att kontrollera dess aktivitet.
I fallet med akut infektion, är profylaktisk administrering av enoxaparin berättigade endast om ovanstående villkor är kombinerad med en av följande faktorer i ventrombos risk: ålder över 75 år, cancer, trombos och tromboemboli, fetma, hormonterapi, hjärtsvikt, kronisk andningssvikt.
Säkerhet och effekt hos barn har inte fastställts.
Under graviditeten bör fördelen för moderen jämföras med den potentiella risken för fostret. Användning hos gravida kvinnor med artificiella ventiler rekommenderas inte (i kliniska studier av användningen av läkemedlet för att förebygga trombos, registrerades 2 dödsfall som ett resultat av trombos och ventilblåsning). Amning under behandling rekommenderas att sluta
Hur man använder Enoxaparin Sodium för åderbråck?
Enoxaparin natrium är ett bra antikoagulant. Det används som profylaktiskt medel vid en ökad risk för tromboembolism. Applicera läkemedlet dessutom för bättre blodförtunning under hemodialysproceduren.
Släpp form och sammansättning
Handelsnamnet på läkemedlet är Clexane, Enixum, Anfibra, Flenox.
Läkemedlet finns i form av en injektionsvätska. Den aktiva substansen är enoxaparin natrium. 1 ml lösning innehåller 100 mg av den aktiva föreningen. Ytterligare komponenter är: vatten för injektion och bensylalkohol. Lösningen är klar, homogen. Lite gulaktig nyans tillåten.
Lösningen produceras i 0,2, 0,4 eller 0,6 ml i förfyllda sprutor.
Sådana sprutor placeras i en kartonglåda. Det innehåller också instruktionerna för användning av läkemedlet.
Farmakologisk verkan av enoxaparinnatrium
Läkemedlet är en direkt antikoagulant. Det hänvisas ofta till som en stor grupp hepariner med en molekylvikt av ca 4 000 dalton. Det används som ett antitrombotiskt medel. Aktiviteten mot Ha-faktorn är ganska stark. Antiplatelet aktivitet manifesteras flera gånger starkare än för heparin. Och antikoagulerande effekt är svag. Läkemedlet påverkar inte den huvudsakliga aggregeringen av blodplättar.
Lösningen injiceras subkutant. Snabbt absorberad och nästan jämnt fördelad genom vävnader och organ. Den högsta koncentrationen av den aktiva föreningen i blodet observeras 5 timmar efter administrering av läkemedel. Metabolism uppträder i levern, men inte för aktiv. Ämnet avlägsnas från kroppen i ungefär 4 timmar med urinen, både oförändrat och i form av vissa metaboliter.
Indikationer för användning av enoxaparinnatrium
Det finns direkta indikationer på användning av droger:
- förebyggande av blodproppar efter operation
- förebyggande av blodkoagulering under hemodialysproceduren;
- komplex terapi för djup venetrombos
- pulmonell tromboembolism;
- gemensam behandling med acetylsalicylsyra vid hjärtinfarkt och instabil angina.
Dosering och behandlingstiden bestäms utifrån sjukdoms svårighetsgrad och förekomsten av komplikationer.
Användningsmetod
Lösningen måste injiceras subkutant, strikt i utsatt position. Det går inte att skriva in vertikalt. Nålen sätts in i den främre bukväggen vid midjen. För förebyggande av postoperativ trombos föreskrivs 20 mg per dag i 7 på varandra följande dagar.
Om risken för blodproppar är för hög, injicera 40 mg per dag i 10 dagar i rad.
För djup venetrombos är den rekommenderade dosen 1 mg per kg kroppsvikt var 12: e timme. Samma dosering observeras vid behandling av instabil angina och akut hjärtinfarkt.
Biverkningar av enoxaparinnatrium
När verktyget används ganska ofta förekommer biverkningar av olika slag. Oftast markerade hemorragiska störningar, som i allvarliga fall kan leda till patientens död. Omfattande inre blödningar är också möjliga. Hematom, ekchymos, hematuri, näsblödning och blödning från mag-tarmkanalen.
Efter introduktionen av heparin med epiduralanestesi observeras ofta spinalhematom. I vissa fall utvecklas trombocytopeni, en orimlig ökning av antalet blodplättar i blodet.
I ställen för injektionssprutor kan det finnas smärta, det finns en purpura eller ett erytem. I mer allvarliga fall uppstår vävnadsnekros. Allergiska reaktioner i form av hudutslag, klåda, urtikaria samt anafylaktisk chock kräver omedelbar avbrytning av sådan behandling.
Kontra
Det finns strikta förbud mot användningen av läkemedlet. Dessa inkluderar:
- idiosyncrasi av enoxaparin och heparin;
- trombocytopeni, som orsakades av användningen av hepariner;
- ökad tendens att blöda;
- intracerebral blödning
- magsår;
- kroniskt njursvikt;
- ischemisk cerebral stroke;
- infektiv endokardit
- Du kan inte ordinera läkemedlet till personer med artificiella hjärtklaffar.
Alla dessa kontraindikationer är absoluta och måste beaktas före behandlingens början. Vid försämring av testen och förekomsten av oönskade biverkningar och andra komplikationer, avslutas behandlingen helt.
Särskilda instruktioner
Du kan inte driva läkemedlet intramuskulärt. Heparinläkemedel kan inte ersättas av varandra. Om det finns en historia av trombocytopeni efter behandling med heparin används läkemedlet endast i fall av det mest extrema behovet.
Under behandlingen är det nödvändigt att genomföra kontinuerlig övervakning av antalet blodplättar i blodet. Med en minskning av deras prestanda, avbryts behandlingen omedelbart. Innan behandlingen startas måste du överge läkemedel som kan påverka det hemostatiska systemet.
Med stor omsorg, använd drogen i närvaro av sådana patologier:
- magsårets magsårsjukdom;
- allvarlig vaskulit
- ischemisk stroke;
- arteriell hypertoni av oförklarlig genes;
- diabetisk och hemorragisk retinopati;
- senaste neurologiska och oftalmiska operationer
- perikardit;
- Njurar och levers patologi
- Förekomsten av intrauterin anordning
- allvarlig traumatisk hjärnskada.
Vid komplicerad njurinsufficiens krävs dosjustering beroende på kreatininclearance. Ju högre prestanda desto lägre dosen är föreskriven.
Vid behandling av äldre patienter krävs inte dosjustering. Du behöver bara övervaka alla förändringar i blodprov.
Enoxaparinnatrium har praktiskt taget ingen effekt på blödningstid och blodplättsaggregering. Ökad dos kan bara öka blodkroppen något.
Läkemedlet har ingen effekt på centrala nervsystemet. Därför kan du i sin ansökan självständigt köra fordon. Härav förändras inte koncentrationen av uppmärksamhet och hastigheten på de psykomotoriska reaktionerna i nödsituationer.
Använd under graviditet och amning
Läkemedlet kan användas under fertilitetsperioden och amning. Men det är önskvärt att avstå från att använda medicin som förebyggande av åderbråck i början av graviditeten. Om det är planerat att förlossa epiduralanestesi, ska behandlingen avbrytas en dag innan den genomförs.
Det faktum att drogen tränger in i bröstmjölk har inte bevisats. Men det är bättre att avstå från amning under behandlingsperioden.
Användning hos barn
Rekommenderas inte för barn. Dess användning är endast möjlig i de mest allvarliga fallen och bör bestämmas av förhållandet mellan de möjliga fördelarna och utvecklingen av komplikationer.
överdos
Oavsiktlig överdosering orsakar ofta hemorragiska komplikationer. Symptom på förgiftning neutraliseras genom administrering av protaminsulfat.
Eventuell risk för att utveckla inre okontrollerad blödning. Risken för venös trombos ökar. Eventuell utveckling av hyperkoagulerbara reaktioner.
Vid överdosering kan allmän hälsa försämras. Det finns allvarlig illamående och yrsel. Migrän kan utvecklas. Patienter klagar över förvirring och utseendet av "flyger" före ögonen. I allvarliga fall kan tremor och konvulsivt syndrom utvecklas.
Alla manifestationer av överdosering kan elimineras protamin. Men om effekten av motgiften är otillräcklig används ytterligare avgiftningsterapi. Hemodialys spolas väl ut det aktiva ämnet från kroppen, vilket gör att det ofta används för att helt neutralisera toxiner.
Läkemedelsinteraktion
För att undvika oönskade interaktioner mellan heparinderivat och andra läkemedel måste du, även innan du börjar behandla, veta från patienten vilken medicin han tar under en viss tid. Rekommendera inte samtidig användning med droger som påverkar det hemostatiska systemet. Det är förbjudet att använda tillsammans med acetylsalicylsyra och dess derivat.
Det rekommenderas inte att ta med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel - Ketorolac, Dextran och Ticlopidine.
Antikoagulanta läkemedel, trombolytiska läkemedel och glukokortikoider används med försiktighet. Du kan inte kombinera användningen av enoxaparinnatrium med andra läkemedel i heparinserien. De är inte heller utbytbara.
Villkor för lagring
Förvara läkemedlet utom räckhåll för små barn, vid rumstemperatur. Det är önskvärt att läkemedlet förvaras i sin ursprungliga förpackning.
Hållbarhet är 2 år.
Försäljningsvillkor för apotek
Läkemedlet släpps endast på recept som utfärdats av en läkare.
Kostnaden varierar mellan 450 och 600 rubel. per förpackning. Det beror på apoteksmärkning.
analoger
Det finns flera droger som liknar inte bara kompositionen utan har samma terapeutiska effekt:
Några av dessa droger är billigare, medan andra är dyrare än Enoxaparin. Formen av frisättning och dosering av vissa läkemedel är olika. Den aktiva substansen är densamma för dem, endast ytterligare komponenter kan skilja sig. Men det slutliga valet av läkemedel måste förbli hos läkaren.
recensioner
Julia, 28, St. Petersburg: "Under graviditeten, efter ett annat blodprov, tyckte läkaren inte om resultatet - antalet blodplättar. Många test var förskrivna, varefter ärftlig trombofili diagnostiserades. Därför ordnade läkaren behandling för att förhindra starka blodproppar och blodproppar. De sa att risken för fostret var minimal, eftersom perioden var länge och alla organ hade tid att bilda.
Injektionerna gjorde nästan till födseln. Allt gick bra, barnet är helt friskt. Behandlingen är lycklig. Inga biverkningar kändes. Priset är rimligt, förpackningen är också bekväm. Det är bara nödvändigt att varna läkaren om du tar andra läkemedel, och allt tolereras väl. Effekten är utmärkt. Blodet fortynner snabbt, vilket gör att du kan skydda dig från många problem. "
Valentina, 43, Kazan: "De lägger injektioner före den kommande operationen på bukspottkörteln. Läkaren sa att det var nödvändigt för blodet att koagulera normalt, för att inte vara för tjockt. Jag insåg att det var förebyggande av inre blödningar och blodproppar om blodet koagulerar för mycket. Det fanns inga komplikationer efter operationen. Allt gick bra. "
Egor, 39 år, Nizhny Novgorod: "Läkemedlet passade inte. Efter den första injektionen kände jag omedelbart en brännande känsla och obehag på injektionsstället. Först trodde jag att sjuksköterskan var bara dåligt prickad. Men det visade sig att detta var en allergisk reaktion. Läget försämrades. Förutom allmän svaghet noterade läkaren förändringar i blodtal. Hematom började dyka upp på kroppen på platser där de inte borde vara. De bestämde sig för att avbryta medicinen och ordinerade andra injektioner. Effekterna av behandlingen tog inte tillräckligt lång tid. Men över tiden återvände staten till normala. "
Enoxaparin-SK: anvisningar för användning
struktur
injektion av 2000 anti-Xa IU / 0,2 ml; 4000 anti-Ha IU / 0,4 ml; 6000 anti-Ha IU / 0,6 ml och 8000 anti-Ha IE / 0,8 ml.
beskrivning
Farmakologisk aktivitet
Enoxaparin är ett heparin med låg molekylvikt med en medelmolekylvikt av cirka 4500 dalton: mindre än 2000 dalton - 68%. Enoxaparin erhålles genom alkalisk hydrolys av heparinbensylester, isolerad från slemhinnan i tarmens tarmar. Dess struktur kännetecknas av ett icke-reducerande fragment av 2-0-sulfo-4-enepyrazinosuronsyra och ett reducerande fragment av 2-N, 6-0-disulfo-D-glukopyranosid. Strukturen av enoxaparin innehåller cirka 20% (från 15% till 25%) av 1,6-anhydroderivatet i det reducerande fragmentet av polysackaridkedjan.
I det in vitro renade systemet har enoxaparin hög anti-Xa-aktivitet (cirka 100 IE / ml) och låg anti-IIa (eller antitrombin) aktivitet (cirka 28 IE / ml). Dessa antikoaguleringsegenskaper beror på interaktionen med antitrombin III (ATIII), vilket manifesterar sig i form av antitrombotisk aktivitet hos människor.
Förutom anti-Xa / IIa-aktivitet hittades också andra antitrombotiska och antiinflammatoriska egenskaper av enoxaparin hos friska människor och patienter och i djurmodeller. Dessa innefattar ATIII-beroende hämning av andra koagulationsfaktorer, såsom faktor VIIa, induktion av en endogen hämmare av vävnadsfaktor-frisättningsvägen, såväl som en minskning av frisättningen av von Willebrand-faktor från det vaskulära endotelet i blodet. Alla ovanstående mekanismer för verkan av enoxaparin leder till manifestationen av dess komplexa antitrombotiska egenskaper.
När det används i profylaktiska doser, förändrar enoxaparin något den aktiverade partiella tromboplastintiden (APTT), påverkar praktiskt taget inte trombocytaggregation och graden av fibrinogenbindning till blodplättsreceptorer.
farmakokinetik
De farmakokinetiska parametrarna för enoxaparin uppskattas baserat på varaktigheten av anti-Xa och anti-IIa-aktiviteten i plasma vid rekommenderade doser (validerade metoder) efter enstaka och upprepade subkutan administrering och efter en enda intravenös injektion.
Biotillgänglighet. Enoxaparin, administrerad subkutant, absorberas snabbt och nästan fullständigt (cirka 100%). Den maximala aktiviteten i blodplasma uppnås inom 3-4 timmar efter administrering. Denna maximala aktivitet (uttryckt i anti-Xa IU) är 0,18 ± 0,04 (efter 2000 anti-Xa IU), 0,43 ± 0,11 (efter 4000 anti-Xa IU) med profylaktisk behandling och 1,01 ± 0,14 (efter 10 000 anti-Ha IU) med terapeutisk terapi.
En bolus intravenös injektion av 3000 anti-Xa IE följt av subkutana injektioner med 100 anti-Xa IE / kg varje 12.00 leder till den första maximala koncentrationen av anti-faktor Xa, är 1,16 IE / ml och medelvärdet under farmakokinetisk kurva motsvarar 88% av jämviktsnivån. Jämviktstillståndet uppnås den andra behandlingsdagen.
Vid rekommenderad dosering är farmakokinetiken för enoxaparin linjär. Inuti individen och mellan den individuella variabiliteten är låg. Efter upprepade subkutana injektioner till friska frivilliga 4000 anti-Xa IE en gång dagligen uppnås jämviktstillståndet den 2: a dagen, medan den enoxaparin genomsnittliga aktiviteten är cirka 15% högre än efter en enstaka dos. Aktivitetsnivån för enoxaparin i jämviktstillståndet kan förutsägas genom farmakokinetiken för en enstaka dos. Efter upprepad subkutan administrering av 100 anti-Xa IE / kg 2 gånger dagligen uppnås jämviktstillståndet på 3-4: e dagen, medeltalet under farmakokinetisk kurva är cirka 65% högre än efter en enstaka dos och de maximala och minimala halterna av anti-X -Xa-aktiviteter är 1,2 respektive 0,52 anti-Xa IU / ml. Baserat på farmakokinetiken för enoxaparinnatrium observeras denna skillnad för jämviktstillståndet, är förutsägbart och ligger inom det terapeutiska intervallet. Anti-IIa-aktivitet i plasma efter subkutan administrering är cirka 10 gånger lägre än anti-Xa-aktivitet. Den genomsnittliga maximala anti-IIa-aktiviteten observeras ungefär 3-4 timmar efter administrering av läkemedlet och når 0,13 anti-IIa IE / ml med upprepade doser av 100 anti-Xa IE / kg två gånger om dagen.
Farmakokinetisk interaktion mellan enoxaparin och trombolytisk medel med samtidig administrering observerades inte.
Distribution. Distributionsvolymen för enoxaparin anti-Xa-aktivitet är ungefär 5 liter och ligger nära blodvolymen.
Metabolism. Enoxaparin metaboliseras i levern (desulfering, depolymerisation).
Uttag. Efter subkutan administrering är halveringstiden för anti-Xa-aktivitet i hepariner med låg molekylvikt högre än för icke-fraktionerade hepariner.
Enoxaparin kännetecknas av monofasisk utsöndring med halveringstid ca 4:00 efter subkutan administrering av en enstaka dos och ca 7:00 efter införandet av upprepade doser.
I heparin med låg molekylvikt minskar anti-IIa-aktiviteten i plasma snabbare än anti-Xa-aktivitet.
Enoxaparin och dess metaboliter utsöndras genom njurarna (inte en mättnadsmekanism) och gallvägarna.
Renal clearance av fragment med anti-Xa-aktivitet är cirka 10% av den administrerade dosen och den totala njurutskiljningen av aktiva och inaktiva substanser är 40% av dosen.
Högriskgrupper.
Äldre patienter. Återkallande, försenad på grund av fysiologiskt nedsatt njurfunktion i denna grupp. Denna förändring påverkar inte dosering och administreringssätt under profylaktisk terapi om njurfunktionen hos sådana patienter förblir inom acceptabla gränser, det vill säga när den bara minskas något.
Innan behandling med LMWH på patienter som är 75 år och äldre är det nödvändigt att systematiskt utvärdera njurfunktionens funktion med hjälp av Cockroft-formuläret (se avsnittet "Försiktighetsåtgärder").
Patienter med mild eller måttlig njursvikt (kreatininclearance> 30 ml / min).
I vissa fall kan det vara användbart att övervaka aktiviteten hos den cirkulerande anti-Xa-faktorn för att förhindra överdosering, om enoxaparin används för terapeutiska ändamål (se avsnittet "Försiktighetsåtgärder").
Indikationer för användning
För dosering av 2000 anti-Xa IE / 0,2 ml (20 mg):
- Förebyggande av venös trombos och emboli, i situationer med måttlig eller hög risk.
- Trombosprofylax i extrakorporealkretsen under hemodialys (som regel går sessionen 4 timmar eller mindre).
För dosering av 4000 antenn-Ha IE / 0,4 ml (40 mg):
- Förebyggande av venös trombos och emboli, i situationer med måttlig eller hög risk.
- Förebyggande av venös trombos och emboli hos patienter med akuta terapeutiska sjukdomar som ligger på sängstöd (kroniskt hjärtsvikt (klass III eller klass NYHA), akut respiratorisk misslyckande, akut infektion, akuta reumatiska tillstånd i kombination med en av riskfaktorerna för venös trombos.
- Trombosprofylax i extrakorporealkretsen under hemodialys (som regel går sessionen 4 timmar eller mindre).
För dosen av 6000 antenn-Ha IE / 0,6 ml (60 mg) och 8 000 anti-Ha IE / 0,8 ml (80 mg):
- Behandling av djup ventrombos i kombination med eller utan lungemboli, utan allvarliga kliniska symptom, med undantag för lungemboli, som kan kräva behandling med trombolytiska medel eller kirurgiskt.
- Behandling av instabilt angina och icke-Q-vågmyokardinfarkt i kombination med acetylsalicylsyra.
- Behandling av patienter med hjärtinfarkt med ST-segmenthöjd i kombination med trombolytiska läkemedel hos patienter som inte är lämpliga för efterföljande koronarangioplastik.
Kontra
Kontraindikationer för doser av 2000 anti-Xa IE / 0,2 ml och 4000 anti-Xa IE / 0,4 ml
Detta läkemedel kontraindicerat i följande situationer:
- överkänslighet mot enoxaparin, heparin eller dess derivat, inklusive andra lågmolekylära hepariner;
- historia av svår heparininducerad trombocytopeni (eller HIT) typ II, orsakad av icke-fraktionerat heparin eller lågmolekylär heparin;
- blödning (eller blödningstendens) associerad med nedsatt hemostas (ett eventuellt undantag från denna kontraindikation kan vara DIC om den inte är associerad med heparinbehandling);
- organiska skador med tendens att blöda;
- kliniskt signifikant aktiv blödning.
Detta läkemedel rekommenderas inteo i följande fall:
-svårt njursvikt (kreatininclearance på ca 30 ml / min enligt Cockroft-formeln);
- under de första 24 timmarna efter intracerebral blödning.
Dessutom är användningen av detta läkemedel inte i profylaktiska doser hos äldre patienter äldre än 65 år i kombination med läkemedel som acetylsalicylsyra (i smärtstillande medel, antipyretiska och antiinflammatoriska doser), NSAID (systemisk användning) och dextran 40 (parenteral användning).
Kontraindikationer för doser av 6000 anti-Xa IE / 0,6 ml och 8000 anti-Xa IE / 0,8 ml
Detta läkemedel kontraindicerat i följande situationer:
- överkänslighet mot enoxaparin, heparin eller dess derivat, inklusive andra lågmolekylära hepariner;
- historia av svår heparininducerad trombocytopeni (eller HIT) typ II, orsakad av icke-fraktionerat heparin eller lågmolekylär heparin;
- blödning (eller blödningstendens) associerad med nedsatt hemostas (ett eventuellt undantag från denna kontraindikation kan vara DIC om den inte är associerad med heparinbehandling);
- organiska skador med tendens att blöda;
- kliniskt signifikant aktiv blödning;
- På grund av bristen på relevanta uppgifter, används läkemedlet inte till patienter med svår njurinsufficiens (kreatininclearance beräknat med Cockroft-formuläret> 30 ml / min), med undantag för patienter i hemodialys. Patienter med svår njurinsufficiens ska förskrivas icke-fraktionerat heparin.
För beräkningen med hjälp av Cockroft-formuläret är det nödvändigt att ha data om den sista mätningen av patientens kroppsvikt.
- Under inga omständigheter ska patienter som genomgår behandling för LMWH utföra spinal eller epiduralanestesi.
Detta läkemedel rekommenderas inteo i följande fall:
- Akut omfattande ischemisk cerebral stroke med eller utan förlust av medvetande. Om en stroke orsakas av en emboli, ska enoxaparin inte användas under de första 72 timmarna efter stroke. Effektiviteten av terapeutiska doser av LMWH är fortfarande obestämd, oberoende av orsaken, omfattningen av lesionen eller svårighetsgraden av de kliniska manifestationerna av cerebralt infarkt.
- Akut infektiös endokardit (med undantag för hjärtsjukdom orsakad av emboli);
- Nedsatt njurfunktion eller måttlig svårighetsgrad (kreatininclearance 30-60 ml / min).
Dessutom rekommenderas användning av detta läkemedel oftast inte i kombination med läkemedel som acetylsalicylsyra (i smärtstillande medel, antipyretiska och antiinflammatoriska doser), NSAID (systemisk användning) och dextran 40 (parenteral administrering).
Graviditet och amning
Djurstudier upptäckte inte tecken på fetotoxicitet eller teratogenicitet. Hos gravida kvinnliga råttor var passagen av 35 S-enoxaparin genom moderns placenta i fostret minimal.
Det finns ingen information om att enoxaparin penetrerar människans placenta under graviditeten. Enoxaparin - SK. ska inte användas under graviditet utom när den potentiella nyttan för moderen överväger den möjliga risken för fostret.
Hos råttor under amning var koncentrationen av 35 S-enoxaparin eller dess kända metaboliter i mjölk extremt låg.
Hittills finns det inga uppgifter om fördelningen av enoxaparin med bröstmjölk. Absorption av enoxaparin vid intagning är osannolikt. Som en varning kan det dock rekommenderas att sluta amma under drogbehandling.
Dosering och administrering
Bortsett från speciella fall (se nedan avsnittet "Läkemedelsbehandling av hjärtinfarkt med ST elevation" och "Förebyggande av trombos i det extrakorporeala cirkulationssystemet under hemodialys") injiceras enoxaparinnatrium djupt subkutant. Injektioner utförs företrädesvis i patientens position "liggande". Vid användning av förfyllda sprutor för 20 mg och 40 mg för att undvika förlust av läkemedlet före injektion är det inte nödvändigt att ta bort luftbubblor från sprutan. Injektioner ska utföras växelvis i vänster eller höger anterolateral eller posterolateral yta på buken.
Nålen måste sättas in i full längd vertikalt (inte i sidled) i hudvecken, uppsamlas och hållas tills injektionen är färdig mellan tummen och pekfingret. En hudvikt frisätts först efter att injektionen är klar.
Massage inte injektionsstället efter injektionen.
Förfylld engångsspruta klar för användning.
Läkemedlet kan inte administreras intramuskulärt!
Förebyggande av venös trombos och emboli under kirurgiska ingrepp, särskilt vid ortopedisk och allmän kirurgisk operation
För patienter med måttlig risk för trombos och emboli (till exempel bukoperation) är den rekommenderade dosen av Enoxaparin 20 mg eller 40 mg en gång om dagen subkutant. Den första injektionen ska göras 2 timmar före operationen. För patienter med hög risk för trombos och emboli (till exempel vid ortopediska operationer) rekommenderas läkemedlet subkutant i en dos av 40 mg en gång dagligen, med den första dosen som ges 12 timmar före operationen eller i en dos av 30 mg två gånger dagligen vid administreringsstart. 12-24 timmar efter operationen.
Varaktigheten av behandling med Enoxaparin är i genomsnitt 7-10 dagar. Om det behövs kan behandlingen fortsätta så länge risken för trombos och emboli kvarstår, och tills patienten byter till en poliklinisk behandling.
Under ortopedisk behandling kan det vara tillrådligt efter initial behandling att fortsätta behandlingen genom att administrera Enoxaparin i en dos av 40 mg en gång om dagen i 3 veckor. Egenskaper hos läkemedlet Enoxaparin för rygg- / epiduralanestesi samt för förfaranden för koronarrevaskularisering beskrivs i avsnittet "Försiktighetsåtgärder".
Förebyggande av venös trombos och emboli hos patienter i sängläger, på grund av akuta terapeutiska sjukdomar
Den rekommenderade dosen av Enoxaparin är 40 mg en gång dagligen, subkutant, i minst 6 dagar. Behandling bör fortsätt tills patienten är fullständigt överförd till poliklinikläge (max 14 dagar).
Behandling av djup ventrombos med pulmonell tromboembolism eller utan lungemboli
Läkemedlet administreras subkutant med en hastighet av 1,5 mg / kg kroppsvikt en gång om dagen eller 1 mg / kg kroppsvikt två gånger om dagen. Hos patienter med komplicerade tromboemboliska störningar rekommenderas läkemedlet att användas i en dos av 1 mg / kg två gånger om dagen. Den genomsnittliga behandlingen är 10 dagar. Det bör omedelbart påbörjas behandling med indirekta antikoagulantia, medan behandling med Enoxaparin bör fortsätta tills den terapeutiska antikoagulerande effekten uppnås (INR-värdena
[International Normalized Relationship] bör vara 2,0-3,0).
Förebyggande av trombos i extrakorporeal cirkulation under hemodialys
Den rekommenderade dosen av Enoxaparin är i genomsnitt 1 mg / kg kroppsvikt. Med hög risk för blödning ska dosen minskas till 0,5 mg / kg kroppsvikt med dubbel vaskulär tillvägagångssätt eller till 0,75 mg med en enda vaskulär tillvägagångssätt.
Vid hemodialys ska Enoxaparin injiceras i shuntens artärområde vid början av hemodialysen. En enstaka dos är vanligtvis tillräcklig för en fyra timmars session, men när fibrinringar upptäcks under längre hemodialys kan du dessutom administrera läkemedlet med en hastighet av 0,5-1 mg / kg kroppsvikt.
Behandling av instabilt angina och myokardinfarkt utan Q-våg
Enoxaparin administreras i en dos av 1 mg / kg kroppsvikt var 12: e timme subkutant, samtidigt som acetylsalicylsyra används i en dos av 100-325 mg en gång om dagen.
Den genomsnittliga varaktigheten av behandlingen är minst 2 dagar och varar tills patientens kliniska tillstånd stabiliseras. Vanligtvis varar läkemedlets administrering från 2 till 8 dagar.
Drogbehandling av akut hjärtinfarkt med ST-segmenthöjning
Användning av läkemedlet Enoxaparin S.K. inte indicerat för behandling av patienter med akut myokardinfarkt med ST-segmenthöjd, lämplig för efterföljande koronarangioplastik.
Behandlingen börjar med en enda intravenös bolus av enoxaparinnatrium i en dos av 30 mg. Omedelbart efter det administreras enoxaparinnatrium subkutant i en dos av 1 mg / kg kroppsvikt. Vidare administreras läkemedlet subkutant vid 1 mg / kg kroppsvikt var 12: e timme (max 100 mg enoxaparinnatrium för var och en av de två första subkutana injektionerna, därefter 1 mg / kg kroppsvikt för de återstående subkutana doserna, det vill säga med en kroppsvikt på mer än 100 kg, endos kan överstiga 100 mg).
Hos patienter 75 år och äldre används inte initial intravenös bolus. Läkemedlet administreras subkutant i en dos av 0,75 mg / kg var 12: e timme (högst 75 mg enoxaparinnatrium för var och en av de två första subkutana injektionerna, sedan 0,75 mg / kg kroppsvikt för de återstående subkutana doserna, dvs. 100 kg, endos kan överstiga 75 mg).
När det kombineras med trombolytiska medel (fibrinspecifika och fibrin-nonspecifika) ska enoxaparinnatrium administreras i intervallet från 15 minuter före trombolytisk behandling och upp till 30 minuter efter det. Så snart som möjligt efter identifiering av akut hjärtinfarkt med ST-segmenthöjning, ska patienter ges samtidig acetylsalicylsyra och om det inte finns kontraindikationer ska acetylsalicylsyra (i 75-325 mg) fortsättas dagligen i minst 30 dagar.
Den rekommenderade varaktigheten av behandling med Enoxaparin är 8 dagar eller tills patienten släpps ut från sjukhuset (om sjukhusets period är mindre än 8 dagar).
Intravenös bolusadministration av enoxaparinnatrium ska administreras genom en venös kateter. Enoxaparinnatrium ska inte blandas eller administreras med andra droger. För att undvika närvaron av spår av andra droger i infusionssystemet och deras interaktion med natriumenoxaparin, ska venetskatetern tvättas med en tillräcklig mängd 0,9% natriumkloridlösning eller 5% dextroslösning före och efter intravenös bolusadministrering av natriumenoxaparin. Enoxaparin natrium kan administreras säkert med en 0,9% natriumkloridlösning och en 5% dextroslösning.
För intravenös bolus administrering av enoxaparinnatrium genom en venöst kateter kan förfyllda sprutor för subkutan administrering av preparatet användas 60 mg 80 mg. Det rekommenderas att använda sprutor på 60 mg, eftersom detta minskar mängden läkemedel som tas bort från sprutan. Sprutor 20 mg används inte, eftersom de inte har tillräckligt med läkemedel för en bolus av 30 mg Enoxaparin-natrium. Sprutor 40 mg används inte, eftersom de inte har några uppdelningar och därför är det omöjligt att noggrant mäta 30 mg.
Det rekommenderas att använda en behållare med infusionslösningen 50 ml (dvs 0,9% natriumklorid eller 5% dextros) för att erhålla en lösning med enoxaparin natriumkoncentration av 3 mg / ml med en förfylld spruta 60 mg. Från behållaren med infusionslösningen med hjälp av en konventionell spruta avlägsnas och avlägsnas 30 ml. Enoxaparinnatrium (sprutinnehåll för subkutan administrering av 60 mg) injiceras i resterande 20 ml av infusionslösningen i behållaren. Innehållet i behållaren med utspädd lösning av enoxaparinnatrium blandas försiktigt. För injektion extraheras den erforderliga volymen utspädd lösning av Enoxaparin Sodium med hjälp av en spruta, som beräknas med formeln:
Volymen av den utspädda lösningen = patientens kroppsmassa (kg) x 0,1 eller med tabellen nedan.
Volymer ska administreras intravenöst efter utspädning
Kroppsvikt hos patienten [kg]
Erforderlig dos (0,3 mg / kg) [mg]
Den volym lösning som krävs för administrationen, utspädd till en koncentration av 3 mg / ml
Doseringsregimen för speciella patientgrupper
Äldre patienter
Förutom alla behandlingar med hjärtinfarkt med ST-höjning (se ovan) krävs inte alla andra indikationer på minskande doser av enoxaparinnatrium hos äldre patienter om de inte har nedsatt njurfunktion.
Patienter med nedsatt njurfunktion
Svår njursvikt (kreatininclearance mindre än 30 ml / min)
Dosen av enoxaparinnatrium reduceras i enlighet med tabellerna nedan, eftersom dessa patienter har en ökad systemisk exponering (verkningsaktivitet) för läkemedlet.
Vid användning av läkemedlet för terapeutiska ändamål rekommenderas följande korrigeringsdosering:
Normal doseringsregim
Doseringsregim för allvarligt njursvikt
1 mg / kg kroppsvikt subkutant två gånger om dagen
1 mg / kg kroppsvikt subkutant en gång om dagen
1,5 mg / kg kroppsvikt en gång om dagen subkutant
1 mg / kg kroppsvikt subkutant en gång om dagen
Behandling av akut myokardinfarkt med ST-segmenthöjning hos patienter yngre än 75 år
En intravenös bolusdos på 30 mg plus 1 mg / kg kroppsvikt sc; följt av subkutan administrering i en dos av 1 mg / kg kroppsvikt två gånger om dagen (max 100 mg för var och en av de två första subkutana injektionerna)
En intravenös bolusdos på 30 mg plus 1 mg / kg kroppsvikt sc; med efterföljande subkutan administrering i en dos av 1 mg / kg kroppsvikt en gång om dagen (maximalt 100 mg endast för den första subkutana injektionen)
Behandling av akut hjärtinfarkt med ST-segmenthöjning hos patienter 75 år och äldre
0,75 mg / kg kroppsvikt två gånger dagligen subkutant utan en initial intravenös bolusinjektion (max 75 mg för var och en av de två första subkutana injektionerna)
1 mg / kg kroppsvikt subkutant en gång dagligen utan en initial intravenös bolusinjektion (maximalt 100 mg endast för den första subkutana injektionen)
Vid användning av läkemedlet för profylaktiska ändamål hos patienter med måttlig risk att utveckla tromboemboliska komplikationer rekommenderas en dosering som rekommenderas i tabellen nedan.
Normal doseringsregim
Doseringsregim för allvarligt njursvikt
40 mg subkutant en gång om dagen
20 mg subkutant en gång om dagen
20 mg subkutant en gång om dagen
20 mg subkutant en gång om dagen
Den rekommenderade korrigeringsdoseringsregimen gäller inte hemodialys.
När ett ljus (kreatininclearance 50- 80 ml / min) och måttligt (kreatininclearance 30-50 ml / min) tackla dosjustering av njurfunktionen inte krävs, men patienter bör hållas under noggrann medicinsk övervakning.
Patienter med nedsatt leverfunktion
I samband med frånvaron av kliniska studier har läkemedlet Enoxaparin-SK. e ska användas med försiktighet till patienter med nedsatt leverfunktion.
Säkerheten och effektiviteten hos Enoxaparin-S.K. i behandlingen av barn är inte installerad.
Biverkningar
Hemorragiska manifestationer observeras huvudsakligen i närvaro av:
- riskfaktorer: organiska skador som orsakar blödning, vissa kombinationer av droger, ålder, njursvikt, låg vikt.
-bristande överensstämmelse med behandlingsmetoder, inklusive varaktighet och dosjustering beroende på vikt.
Sällsynta fall av intraspinal hematom har rapporterats under spinalanestesi, analgesi eller epiduralanestesi med injicerad heparin med låg molekylvikt. Dessa händelser resulterade i neurologisk skada av varierande svårighetsgrad, inklusive långvarig eller permanent förlamning.
Subkutan administrering kan ge hematom på injektionsstället. Deras sannolikhet ökar med bristande överensstämmelse med injektionsmetoden.
Sjukdomar i huden och subkutan vävnad.
- Kutan vaskulit, hudnekros (vanligen vid injektionsstället), föregås av purpura eller erytematös plack (infiltrerad och smärtsam). I dessa fall ska enoxaparinbehandling avbrytas.
- Bildandet av fasta inflammatoriska noduler - infiltrerar innehållande läkemedlet, som försvinner efter några dagar och inte är orsak till att läkemedlet avbryts.
Trombocytopeni, det finns två typer:
- Den vanligaste typen I är i regel måttlig (> 100000 / mm 3), tidig (upp till 5 dagar) och behöver inte upphöra med behandlingen.
- sällan: allvarlig immunallergic trombocytopeni typ II (HIT). En asymptomatisk och reversibel ökning av trombocytnivåer är möjlig.
Sällan: allergisk hud eller allmänna reaktioner, kan i vissa fall leda till drogupptagning.
Med långvarig behandling, liksom vid användning av icke-fraktionerat heparin, kan risken för osteoporos inte uteslutas.
Andra biverkningar inkluderar:
- transienta ökning av transaminasnivåer;
- vissa typer av hyperkalemi
- mycket sällsynta fall av vaskulit orsakad av överkänslighetshud.
Nedan finns information om biverkningar som registrerats under kliniska prövningar och efter marknadsföringsperioden. Deras frekvens definieras enligt följande: mycket ofta (≥ 1/10); ofta (≥ 1/100 och 400 tusen i 1 mm 3.
Andra kliniskt signifikanta biverkningar (beskrivna i fallande ordning av svårighetsgrad)
MedDRA organsystem klassificering
Immunsystemet sjukdomar
Ofta: en allergisk reaktion
Sällan: anafylaktisk / anafylaktoid reaktion
Mycket ofta: ökad aktivitet av leverenzymer (huvudsakligen transaminaser *)
Sjukdomar i huden och subkutan vävnad
Ofta: urtikaria, klåda, erytem
Sällsynt: bullous dermatit
Vanliga sjukdomar eller reaktioner på injektionsstället
Ofta: hematom på injektionsstället, smärta på injektionsstället, andra reaktioner på injektionsstället **
Sällsynt: lokal irritation, nekros på huden på injektionsstället
* Transaminasnivåer är mer än 3 gånger högre än den övre gränsen för det normala intervallet.
** Som svullnad på injektionsstället, blödning, överkänslighet, inflammation, svullnad, smärta.
överdos
Oavsiktlig överdosering av enoxaparin med intravenös, extrakorporeal eller subkutan administrering kan leda till hemorragiska komplikationer.
Antikoagulerande effekter kan till stor del neutraliseras genom långsam intravenös injektion av protaminsulfat, den dos som beror på den inmatade enoxaparin dos-SK. Sålunda, ett mg protaminsulfat neutraliserar den antikoagulerande effekten av en mg (100 anti-Xa I.U.) enoxaparin-SK., Enoxaparin om de administreras inte mer än 8 timmar före administrering av protamin. 0,5 mg protamin neutralisera den antikoagulerande effekten av en mg (100 anti-Xa I.U.) enoxaparin-SK., Om i det ögonblick den senare har passerat över 8 timmar eller om nödvändigt den andra dosen av protamin. Om, efter administrering av enoxaparin, 12 timmar eller mer har gått, krävs inte administration av protamin. Dessa rekommendationer gäller för patienter med normal njurfunktion som får upprepade doser av läkemedlet. Men även med stora doser av protaminsulfat, enoxaparin anti-Xa-aktivitet är inte fullständigt neutraliseras (högst 60%). Dessutom kan kinetiken för absorption av lågmolekylärt heparin överdos leda till behovet av att dela upp den beräknade totala dosen av protamin i flera injektioner (2-4) i 24 timmar.
Med intaget av heparin oralt med låg molekylvikt, även vid en mycket hög dos, förväntas inga allvarliga konsekvenser, med tanke på den låga absorptionen av läkemedlet.
Interaktion med andra droger
Enoxaparin - SK. kan inte blandas med andra droger!
Inte alternerande enoxaparin och andra lågmolekylära hepariner, eftersom de skiljer sig från varandra i vägen för produktion, molekylvikt, specifika anti-Xa-aktivitet, måttenheter och dosering, och som en konsekvens, ha olika farmakokinetik och biologisk aktivitet (anti-Xa-aktivitet och trombocyt tid).
Vissa läkemedel och terapeutiska klasser kan bidra till utvecklingen av hyperkalemi: kaliumsalter, kaliumsparande diuretika, ACE-hämmare, angiotensin-II-hämmare, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, heparin (låg molekylvikt eller icke-fraktion heparin), cyklosporin och takrolimus, trimetoprim. Utvecklingen av hyperkalemi kan bero på förekomsten av riskfaktorer associerade med den. Risken ökar om ovannämnda läkemedel används samtidigt.
Ej rekommenderade läkemedelskombinationer:
- Acetylsalicylsyra i doser som har analgetiska, antipyretiska och antiinflammatoriska effekter (och extrapolerar andra salicylsyrasalter). Användning av andra antipyretika än salicylsyrasalter (som paracetamol).
- Nonsteroidala antiinflammatoriska läkemedel (systemisk användning). Om den kombinerade användningen av enoxaparin och NSAID inte kan undvikas, bör noggrann klinisk övervakning utföras.
- Dextran 40 (parenteral administrering).
När du använder enoxaparin med dessa läkemedel, finns det en ökad risk för blödning på grund av inhibering av trombocytfunktionen och skador på mage och klövsjuka i slemhinnan.
Kombinerad användning av läkemedel, som kräver att försiktighetsåtgärder följs vid användning
- Orala antikoagulanter (potentiering av effekten av antikoagulantia). När heparin ersätts med ett oralt antikoagulationsmedel, bör klinisk övervakning stärkas.
Kombinerad användning av läkemedel som bör beaktas:
Vid användning med trombocytaggregationsmedel iloprost, ticlopidin och tirofiban, finns det en ökad risk för blödning.
Säkerhetsföreskrifter
Hemorragisk risk
Det är mycket viktigt att följa de rekommenderade behandlingsregimerna (dos och behandlingstid). Annars kan blödningar inträffa, speciellt hos riskerade patienter (äldre patienter, patienter med nedsatt njurfunktion).
Svåra hemorragiska episoder observeras inklusive:
- hos äldre patienter, särskilt på grund av försämrad njurfunktion på grund av ålder,
- vid njursvikt,
- hos patienter med en kroppsvikt mindre än 40 kg
- i händelse av längre än den rekommenderade varaktigheten av behandlingen, i genomsnitt 10 dagar,
- Vid bristande överensstämmelse med rekommenderade behandlingsmetoder (inklusive behandlingens varaktighet och dosjustering för behandling beroende på vikt)
- i kombination med läkemedel som ökar risken för blödning.
I samtliga fall är noggrann övervakning nödvändig hos äldre patienter och / eller hos patienter med nedsatt njurfunktion, eller om behandlingen varar längre än 10 dagar. I vissa fall kan det vara användbart att bestämma graden av ackumulering av anti-Xa-aktivitet.
Risk för heparininducerad trombocytopeni (HIT)
Om trombotiska händelser utvecklas hos patienter som behandlas med LMWH (i terapeutiska eller profylaktiska doser), såsom försvagning av trombos, flebit, lungemboli, akut ischemi i nedre extremiteterna, hjärtinfarkt eller hjärtslag, ska specialisten ständigt komma ihåg möjligheten till utveckling heparininducerad trombocytopeni (HIT) och det är absolut nödvändigt att utföra trombocytantal.
blödning
Liksom vid användning av andra antikoagulantia kan blödning förekomma. Med blödningsutvecklingen bör avgöra orsaken och ordinera lämplig behandling.
Njurfunktion
Innan behandlingen med LMWH påbörjas är det viktigt att utvärdera njurfunktionen, särskilt hos patienter som är 75 år och äldre, beräknar kreatininclearance med hjälp av Cockroft-formel:
Män: CrCl = (140 - ålder, år) × vikt, kg / (0,814 × serumkreatinin, μmol / l). För kvinnor ska resultatet beräknat med ovanstående formel multipliceras med 0,85.
Om serumkreatin uttrycks i mg / l, multiplicera med 8,8.
Utnämning av LMWH för terapeutiska ändamål är kontraindicerat vid svår njurinsufficiens (kreatininclearance på ca 30 ml / min).
Biologisk övervakning
Övervakning av trombocytantal hos patienter behandlade med LMWH som riskerar att utveckla heparininducerad trombocytopeni (HIT typ II)
LMWH kan orsaka HIT typ II, en allvarlig form av trombocytopeni av immunförsvar, vilket kan leda till komplikationer som arteriell och venös tromboembolism som hotar patientens liv eller stör funktionen hos vitala organ. För att optimalt identifiera HIT är det nödvändigt att övervaka patienternas tillstånd enligt följande:
• Patienter som nyligen har genomgått operation eller skada (under de senaste 3 månaderna):
Systematisk övervakning av laboratorieparametrar bör utföras hos alla patienter, oavsett om behandlingen är profylaktisk eller terapeutisk, eftersom antalet fall av HIT hos dessa patienter överstiger 0,1% och ibland överstiger 1%. Denna övervakning innefattar klinisk observation och blodplätträkning. Genomförd: före behandling av LMWH eller senare inom 24 timmar från början; två gånger i veckan i en månad (högriskperiod) sedan en gång i veckan tills behandlingen avbryts vid långvarig behandling.
• Patienter som inte har haft kirurgi eller skada (under de senaste 3 månaderna):
Systematisk övervakning av laboratorieparametrar bör genomföras oavsett om behandlingen är profylaktisk eller terapeutisk, och även enligt rekommendationerna för patienter som nyligen har genomgått operation eller trauma hos patienter som har erhållit icke-fraktionerat heparin eller LMWH under de senaste 6 månaderna. (med tanke på att antalet fall av HIT hos dessa patienter överstiger 0,1% och ibland överstiger 1%), liksom hos patienter som har bekräftat valpar Leica Geosystems sjukdom och den potentiella risken för HIT.
I andra fall, med tanke på frekvensen av HIT mindre än 0,1%, kan övervakningen av blodplätttal minskas till följande:
- En enda bestämning av antalet blodplättar i början eller senast 24 timmar efter behandlingens början.
- trombocytkomplikationer, eventuella smärtsamma hudskador på injektionsstället, allergisk eller anafylaktoid). Patienten ska informeras av den behandlande läkaren om möjligheten till sådana händelser och behovet av förebyggande åtgärder.
- HIT bör misstänks med trombocytantal på 3 (eller 150 Giga / L) och / eller när antalet blodplättar minskar med 50% eller 30% jämfört med antalet blodplättar vid behandlingens början. Sannolikheten för detta är högst mellan 5: e och 21: a dagarna från början av behandlingen med heparin (med en topp på 10: e dagen), men det kan förekomma mycket tidigare om det fanns fall av trombocytopeni med heparin i historien; Samtidigt rapporterades enskilda fall efter 21 dagar. Därför är det viktigt att systematiskt identifiera historien före förskrivning av behandling. Fall av GIT är nödsituationer och kräver expertråd. En eventuell signifikant minskning (från 30% till 50% av det initiala) trombocyttalet bör locka uppmärksamhet även innan värdet når en kritisk punkt. I alla fall av att minska antalet blodplättar bör följande åtgärder vidtas:
1) Övervaka blodplättstalet omedelbart.
2) Om bekräftelse eller till och med progression av trombocytopeni i avsaknad av en annan uppenbar orsak till detta fenomen ska behandlingen med heparin avbrytas.
Provet bör utföras i ett citratrör för att kontrollera blodplättsaggregering in vitro och immunologiska tester. Under dessa förhållanden kommer emellertid direkta åtgärder inte att vidtas på grundval av resultaten av in vitro blodplättaggregationstest och det immunologiska testet, eftersom endast några specialiserade laboratorier gör dem rutinmässigt och resultatet är i bästa fall om några timmar. Dessa test måste dock utföras för att kunna diagnostisera komplikationer, eftersom risken för trombos är mycket hög om heparin fortsätter att behandlas.
3) Förebyggande eller behandling av trombotiska komplikationer associerade med HIT. Om fortsättning av antikoagulering är viktig ska heparin ersättas med en annan klass av antitrombotiska läkemedel: danaparoid eller lepirudin, i den föreskrivna dosen, profylaktisk eller terapeutisk.
Växling till AVK (vitamin K-antagonister) är möjlig efter normalisering av antalet blodplättar, på grund av risken för exacerbation av trombotiska fenomen. Vid överföring från heparin till AVK (ersättning av heparin med orala antikoagulantia) är det nödvändigt:
- stärka klinisk och laboratorieövervakning (protrombintid, INR) för att kontrollera effekten av AVK.
- Eftersom det tar tid att utveckla den maximala effekten av ett oralt antikoagulationsmedel är det nödvändigt att fortsätta heparinbehandling i en konstant dos under en tid som är tillräcklig för att upprätthålla INR-värdet i det önskade terapeutiska terapeutiska intervallet mellan två konsekutiva analyser.
På grund av den fördröjda utvecklingen av AVK: s fulla effekt bör dosen av heparin bibehållas på en nivå som motsvarar alla nödvändiga indikationer, företrädesvis med två på varandra följande kontroller.
Kontroll av anti-Xa-aktivitet
De flesta kliniska studier som visar effekten av LMWH utfördes med dosjustering av vikt och utan specifik biologisk kontroll, användbarheten av biologisk övervakning för utvärdering av effektiviteten av behandling av LMWH har inte fastställts. Biologisk övervakning enligt definitionen av anti-Xa-aktivitet kan emellertid vara användbar vid kontroll av risken för blödning i vissa kliniska situationer som vanligtvis är förknippad med risken för överdosering. Detta gäller huvudsakligen terapeutiska doser av LMWH när det finns:
- mildt och måttligt njursvikt (kreatininclearance uppskattas med Cockroft-formel från 30 ml / min till 60 ml / min). Även om LMWHs, till skillnad från standard heparin, inte tar en stor roll i processerna i njurarna och njursvikt, är njurinsufficiens en kontraindikation för användning av LMWH i terapeutiska doser.
- Extrema viktindikatorer (kakexi, fetma);
- blödning av okänd etiologi.
Å andra sidan rekommenderas biologisk övervakning inte för profylaktiska doser om behandlingen av LMWH motsvarar de rekommenderade metoderna (särskilt under behandlingens längd) och under hemodialys.
För att upptäcka eventuell ackumulering (anti-Xa-aktivitet) ungefär 4 timmar efter den tredje injektionen (när läkemedlet administreras subkutant i 2 dagar) rekommenderas att en patient samplas. Upprepade mätningar av anti-Xa-nivåer för att bestämma heparinemi, till exempel varje 2-3 dag, diskuteras individuellt baserat på resultaten från tidigare test och bör övervägas för eventuella förändringar i dosen av LMWH.
För varje läge av LMWH genereras en annan nivå av anti-Xa-aktivitet. Baserat på tillgängliga data var den genomsnittliga (± standardavvikelsen) vid den 4: e timmen efter den 7: e administrationen av enoxaparin i en dos av 1 mg / kg / injektion (100 anti-XA IE / kg / injektion) 2 gånger dagligen 1,20 ± 0,17 anti-Ha IE / ml. Dessa genomsnittliga doser av anti-Xa-aktivitet observerades i kliniska prövningar och erhölls genom kromogen analys.
Aktiverad partiell tromboplastisk tid (APTT)
Vissa LMWH förlänger APTT måttligt. I avsaknad av etablerad klinisk signifikans är ingen kontroll av behandling baserat på detta test meningslöst.
Villkor med särskild risk:
- Sårets historia i gastroduadenalzonen eller andra organiska skador som bestämmer blödning.
- vaskulära chorioretinala sjukdomar;
- den postoperativa perioden efter operationen i hjärnan och ryggmärgen;
- ländryggspunktur: risken för blödning i blodet bör övervägas och om möjligt skjutas upp
- samtidig användning med droger som påverkar hemostas
Spinal / epidural anestesi för profylaktisk användning av LMWH
Precis som vid användning av andra antikoagulantia beskrivs fall av epidural eller cerebrospinal hematom vid användning av enoxaparin under rygg- / epiduralanestesi eller ryggradspunktur med utveckling av långvarig övergående eller permanent förlamning. Risken för intraspinal hematom är högre med epiduralkateter än med ryggradsbedövning. Risken för denna komplikation ökar vid långvarig användning av en epidural kateter efter operationen, med höga doser av enoxaparin eller vid samtidig användning av ytterligare läkemedel som påverkar neostas såväl som vid traumatisk eller upprepad neuroaxiell punktering eller hos patienter med kirurgiskt ingripande på ryggraden eller deformiteten ryggraden.
Om profylaktisk användning av LMWH är nödvändig och fördelarna med ryggradsbedövning har utvärderats noggrant bör installationen och avlägsnandet av katetern utföras minst 12 timmar efter administrering av profylaktiska doser av enoxaparin och minst 24 timmar med LMWH i höga doser. För patienter med kreatininclearance på 30 kg / m 2) är inte fullständigt definierad och det finns ingen överenskommelse om frågan om dosjustering. Mer noggrann övervakning av förekomst av tecken och symptom på tromboembolism hos dessa patienter behövs.
Förebyggande av venös trombos och emboli hos patienter med akuta terapeutiska sjukdomar som ligger på sängstöd
Vid utveckling av akut infektion är akuta reumatiska tillstånd, profylaktisk administrering av enoxaparin endast motiverad om ovanstående villkor kombineras med en av följande riskfaktorer för venös trombos:
- ålder över 75 år
- Förekomsten av cancer;
- historia av trombos och emboli
- kronisk andningsfel.
Användning hos barn
Eftersom det inte finns några data om säkerheten för enoxaparin hos barn rekommenderas inte användning av Enoxaparin-S.K. hos barn.
Släpp formulär
Injektion: 2000 anti-Ha IU / 0,2 ml; 4000 anti-Ha IU / 0,4 ml; 6000 anti-Ha IU / 0,6 ml; 8000 anti-Xa ME / 0,8 i sprutor från neutral borosilikatglas typ 1, förseglad på ena sidan med en kolv i ett blisterförpackning av polyvinylkloridfilm, i kartong nr 2x1 och nr 2x5 med bruksanvisning
Förvaringsförhållanden
Förvara på ett mörkt ställe vid en temperatur av högst 25 ° C.
Förvaras oåtkomligt för barn.
Hållbarhet
Använd inte efter utgångsdatumet på förpackningen.