Antikoagulanter: en genomgång av läkemedel, användning av, indikationer, alternativ

Antikoagulantia - en grupp läkemedel som undertrycker blodkoagulationssystemet och förhindrar blodproppar på grund av minskad bildning av fibrin. De påverkar biosyntesen av vissa substanser i kroppen som förändrar viskositeten hos blodet och hämmar koagulationsprocesserna.

Antikoagulanter används för terapeutiska och profylaktiska ändamål. De framställs i olika doseringsformer: i form av tabletter, lösningar för injektion eller salvor. Endast en specialist kan välja rätt medicin och dosering. Otillräcklig behandling kan skada kroppen och orsaka allvarliga konsekvenser.

Hög mortalitet från hjärt-kärlsjukdomar orsakas av trombosbildning: vaskulär trombos detekterades i nästan varje sekund död från hjärtpatologi vid obduktionen. Lungemboli och venetrombos är de vanligaste orsakerna till dödsfall och funktionshinder. I detta avseende rekommenderar kardiologer att börja använda antikoagulantia omedelbart efter diagnosering av hjärtsjukdomar och blodkärl. Deras tidiga användning förhindrar bildandet av blodpropp, dess ökning och täppning av blodkärl.

Sedan antiken brukade traditionell medicin hirudin - den mest kända naturliga antikoagulanten. Detta ämne är en del av leechspytt och har en direkt antikoagulerande effekt, som varar i två timmar. För närvarande förskrivs patienter syntetiska droger, snarare än naturliga. Mer än hundra namn på antikoagulanta läkemedel är kända, vilket gör att du kan välja den mest lämpliga, med hänsyn till organismens individuella egenskaper och möjligheten att använda dem tillsammans med andra läkemedel.

De flesta antikoagulantia har en effekt inte på blodproppen själv, utan på blodkoagulationssystemets aktivitet. Som ett resultat av ett antal omvandlingar undertrycks plasmakoagulationsfaktorer och produktion av trombin, ett enzym som är nödvändigt för bildandet av fibrintrådar som utgör trombotisk koagulat. Processen av blodproppar saktar ner.

Verkningsmekanism

Antikoagulanter på verkningsmekanismen är indelade i läkemedel med direkt och indirekt verkan:

• "Direkta" antikoagulanter har en direkt effekt på trombin och minskar dess aktivitet. Dessa läkemedel är trombinhämmare, protrombin-deaktiverare och hämmar trombosprocessen. För att undvika intern blödning är det nödvändigt att övervaka blodkoagulationsparametrar. Antikoagulanter av direkt åtgärd tränger snabbt in i kroppen, absorberas väl i mag-tarmkanalen, når levern genom hematogen, utövar sin helande effekt och utsöndras med urinen.
• "Indirekta" antikoagulanter påverkar biosyntesen av sidoenzymer i blodkoagulationssystemet. De förstör fullständigt trombin, och hämmar inte bara sin aktivitet. Förutom den antikoagulerande effekten förbättrar drogerna i denna grupp blodtillförseln till myokardiet, slappnar av släta muskler, tar bort urater från kroppen och har en kolesterolsänkande effekt. Tilldela "indirekta" antikoagulanter, inte bara för behandling av trombos, men också för att förebygga dem. Applicera dem exklusivt inuti. Tabletter används under lång tid på poliklinisk basis. Abrupt uttag av läkemedlet kan leda till ökade nivåer av protrombin och trombos.

Separat, avge droger som hämmar blodkoagulering, som antikoagulanter, men andra mekanismer. Dessa inkluderar "acetylsalicylsyra", "aspirin".

Direkt verkande antikoagulantia

heparin

Den mest populära representanten för denna grupp är heparin och dess derivat. Heparin hämmar trombocyten och accelererar blodflödet i hjärtat och njurarna. Samtidigt samverkar det med makrofager och plasmaproteiner, vilket inte utesluter möjligheten till trombbildning. Läkemedlet minskar blodtrycket, har en kolesterolsänkningseffekt, förbättrar vaskulär permeabilitet, hämmar smidig muskelcellsproliferation, främjar utvecklingen av osteoporos, hämmar immunitet och ökar diuresen. Heparin isolerades först från levern, som bestämde sitt namn.

Heparin administreras intravenöst i nödfall och subkutant för profylaktiska ändamål. För lokal användning används salvor och geler innehållande heparin i deras komposition och tillhandahåller en antitrombotisk och antiinflammatorisk effekt. Heparinpreparat appliceras i ett tunt skikt på huden och gnides med försiktiga rörelser. Vanligtvis används Lioton och Hepatrombingeler för att behandla tromboflebit och trombos, liksom Heparinsalva.

Den negativa effekten av heparin på processen med trombos och ökad vaskulär permeabilitet är orsaker till hög risk för blödning under heparinbehandling.

Hepariner med låg molekylvikt

Heparins med låg molekylvikt har hög biotillgänglighet och antitrombotisk aktivitet, långvarig verkan, låg risk för hemorroida komplikationer. De biologiska egenskaperna hos dessa läkemedel är stabila. På grund av den snabba absorptionen och en lång period av eliminering förblir koncentrationen av droger i blodet stabil. Läkemedel i denna grupp hämmar blodkoagulationsfaktorer, hämmar syntesen av trombin, har en svag effekt på vaskulär permeabilitet, förbättrar blodets och blodtillförselns reologiska egenskaper till organ och vävnader och stabiliserar deras funktioner.

Hepariner med låg molekylvikt orsakar sällan biverkningar och förskjuter därmed heparin från terapeutisk praxis. De injiceras subkutant i bukväggens laterala yta.

1. "Fragmin" är en klar eller gulaktig lösning som har en liten inverkan på trombocytadhesion och primär hemostas. Det är förbjudet att gå intramuskulärt. "Fragmin" i höga doser som ordineras till patienter omedelbart efter operationen, särskilt de som har stor risk för blödning och utveckling av trombocytdysfunktion.
2. "Klyarin" är ett "direkt" antikoagulationsmedel som påverkar de flesta blodkoagulationsfaserna. Drogen neutraliserar koagulationssystemets enzymer och används för att behandla och förebygga tromboembolism.
3. "Clexane" är ett läkemedel med antitrombotisk och antiinflammatorisk farmakologisk verkan. Innan hans utnämning är nödvändig för att avbryta alla droger som påverkar hemostas.
4. "Fraksiparin" - en lösning med antitrombotiska och antikoagulanta effekter. Subkutana hematomer eller täta knutor försvinner ofta på injektionsstället, som försvinner efter några dagar. Initialt kan behandling med stora doser utveckla blödning och trombocytopeni, vilket försvinner under pågående behandling.
5. "Wessel Due F" är en naturlig produkt som erhålls från tarmslimhinnan hos djur. Läkemedlet inhiberar aktiviteten av koagulationsfaktorer, stimulerar biosyntesen av prostaglandiner, minskar nivån av fibrinogen i blodet. Wessel Due F steriliserar den redan bildade trombusen och används för att förhindra trombbildning i artärerna och venerna.

När man använder droger från gruppen med lågmolekylära hepariner, är det nödvändigt att strikt följa rekommendationerna och instruktionerna för deras användning.

Trombininhibitorer

Den största representanten för denna grupp är "Hirudin". I hjärtat av läkemedlet är ett protein som först upptäckts i saliv av medicinska leeches. Dessa är antikoagulantia som verkar direkt i blodet och är direkta hämmare av trombin.

"Hirugen" och "Hirulog" är syntetiska analoger av "Girudin", vilket minskar mortaliteten bland personer med hjärtsjukdom. Dessa är nya droger i denna grupp, som har ett antal fördelar jämfört med heparinderivat. På grund av sin långvariga verksamhet utvecklar läkemedelsindustrin för närvarande orala former av trombinhämmare. Den praktiska tillämpningen av Girugen och Girulog är begränsad av deras höga kostnad.

Lepirudin är ett rekombinant läkemedel som irreversibelt binder trombin och används för att förhindra trombos och tromboembolism. Det är en direkt hämmare av trombin, blockerar sin trombogena aktivitet och verkar på trombin, vilket är i en koagel. Det minskar dödligheten från akut hjärtinfarkt och behovet av hjärtkirurgi hos patienter med ansträngande angina.

Indirekt antikoagulantia

Läkemedel, antikoagulanter av indirekt verkan:

• "Fenilin" - ett antikoaguleringsmedel som absorberas snabbt och fullt, tränger lätt in i den histohematogena barriären och ackumuleras i kroppens vävnader. Detta läkemedel, enligt patienter, anses vara en av de mest effektiva. Det förbättrar blodtillståndet och normaliserar blodkoagulationsparametrar. Efter behandlingen förbättras patientens allmänna tillstånd snabbt: Kramper och domningar i benen försvinner. För närvarande används Fenilin inte på grund av den höga risken för biverkningar.
• "Neodikumarin" - ett sätt att hämma processen med blodproppar. Den terapeutiska effekten av Neodicoumarin visas inte omedelbart, men efter ackumulering av läkemedlet i kroppen. Det hämmar aktiviteten i blodkoagulationssystemet, har en lipidsänkande effekt och ökar vaskulär permeabilitet. Patienter rekommenderas att noggrant observera tiden för antagning och dosen av läkemedlet.
• Det vanligaste läkemedlet i denna grupp är Warfarin. Det är ett antikoagulerande medel som blockerar syntesen av blodkoagulationsfaktorer i levern, vilket minskar koncentrationen i plasma och saktar processen för blodproppar. "Warfarin" kännetecknas av dess tidiga effekt och den snabba upphörandet av biverkningar vid lägre doser eller tillbakadragande av läkemedlet.

Video: Nya antikoagulantia och warfarin

Användning av antikoagulantia

Mottagande antikoagulantia indikeras för hjärtsjukdomar och blodkärl:

Okontrollerat intag av antikoagulantia kan leda till utveckling av hemorragiska komplikationer. Med ökad risk för blödning ska användas istället för antikoagulanter säkrare antiplateletmedel.

Kontraindikationer och biverkningar

Antikoagulantia är kontraindicerade för personer som lider av följande sjukdomar:

• Peptic ulcer och 12 duodenalsår,
• Blödande hemorrojder,
• Kronisk hepatit och leverfibros,
• Lever och njursvikt
• urolitiasis,
• Trombocytopenisk purpura,
• Vitamin C och K-brist
• Endokardit och perikardit,
• Cavernous pulmonary tuberculosis,
• Hemoragisk pankreatit,
• Maligna neoplasmer,
• Myokardinfarkt med hypertoni,
• Intracerebral aneurysm,
• leukemi,
• alkoholism,
• Crohns sjukdom,
• Hemoragisk retinopati.

Antikoagulanter är förbjudna att ta under graviditet, laktation, menstruation, tidig postpartum, liksom äldre och äldre.

Biverkningar av antikoagulantia innefattar: symtom på dyspepsi och berusning, allergier, nekros, utslag, klåda i huden, njursvikt, osteoporos, alopeci.

Komplikationer av antikoagulant terapi - hemorragiska reaktioner i form av blödning från inre organ: mun, nasofarynx, mag, tarmar samt blödningar i muskler och leder, utseendet av blod i urinen. För att förhindra utveckling av farliga hälsoeffekter bör man övervaka de grundläggande indikatorerna för blod och övervaka patientens allmänna tillstånd.

antitrombocytmedel

Antiplatelet är farmakologiska medel som reducerar blodpropp genom att undertrycka limning av blodplättar. Deras huvudsyfte är att förbättra effektiviteten av antikoagulantia och tillsammans med dem hindra processen med blodproppar. Antiplatelet-medel har också en artritisk, vasodilator och antispasmodisk verkan. En framträdande representant för denna grupp är "acetylsalicylsyra" eller "aspirin".

Lista över de mest populära antiplatelet agenterna:

• "Aspirin" är det mest effektiva antiplatelet som för närvarande finns i tablettform och är avsedd för oral administrering. Det hämmar trombocytaggregation, orsakar vasodilation och förhindrar blodproppar.
• "Tiklopidin" - antiplatelet medel som hämmar vidhäftningen av blodplättar, förbättrar mikrocirkulationen och förlänger blödningstiden. Läkemedlet är ordinerat för förebyggande av trombos och för behandling av kranskärlssjukdom, hjärtinfarkt och cerebrovaskulär sjukdom.
• "Tirofiban" - ett läkemedel som förhindrar trombocytaggregation, vilket leder till trombos. Läkemedlet används vanligtvis i kombination med "heparin".
• "Dipyridamole" expanderar kranskärlskärlen, accelererar kranskärlblodflödet, förbättrar syreförsörjningen till myokardiet, de reologiska egenskaperna hos blod och cerebral cirkulation, sänker blodtrycket.

Vengerovsky / 50 Antikoagulants

Antikoagulantia förhindrar bildandet av fibrinproppar. De klassificeras i antikoagulantia med direkt och indirekt verkan.

Direktverkande antikoagulantia inaktiverar koagulationsfaktorer som cirkulerar i blodet, är effektiva i en in vitro-studie och används för blodskydd, behandling och förebyggande av tromboemboliska sjukdomar och komplikationer.

Indirekta antikoagulantia (orala) är antagonister av vitamin C, bryter mot aktiveringen av koagulationsfaktorer som är beroende av detta vitamin i levern, är effektiva endast in vivo och används för terapeutiska och profylaktiska ändamål.

DIREKTA ANTIKOAGULANTER (THROMBIN INHIBITORS)

Direkta antikoagulanter reducerar den enzymatiska aktiviteten av trombin (koagulationsfaktor IIa) i blodet. Det finns två grupper av antikoagulantia, beroende på mekanismen för hämning av trombin. Den första gruppen är en selektiv, specifik hämmare, oberoende av antitrombin III (oligopeptider, hirudin, argatroban). De neutraliserar trombin genom att blockera sitt aktiva centrum. En annan grupp är heparinaktivator av antitrombin 111.

HIRUDIN är en polypeptid (65-66 aminosyror) av salivleeches (Hirudo medici-nalis) med en molekylvikt av ca 7 kDa. För närvarande produceras hirudin genom genteknik. Hirudin inhiberar selektivt och reversibelt trombin, som bildar ett stabilt komplex med sitt aktiva centrum, påverkar inte andra blodkoagulationsfaktorer. Hirudin eliminerar alla effekter av trombin - omvandlingen av fibrinogen till fibrin, aktiveringen av faktorerna V (proaccelerin, plasma as-globulin), VIII (antihemofil globulin), XIII (enzymet som orsakar sammanflätning av fibrinfilament), trombocytaggregation.

Rekombinant läkemedelshirudin - LEPIRUDIN (REFLUDAN) erhålls från en kultur av jästceller. När injiceras i en ven förlängs lepirudin den aktiverade partiella tromboplastintiden (APTT) med 1,5-3 gånger. Elimineras av njurarna (45% i form av metaboliter). Halva elimineringsperioden i den första fasen är 10 minuter, i andra fasen är det 1,3 timmar. Det används som ett extra botemedel mot trombolytisk behandling av akut hjärtinfarkt, för behandling av instabil angina och förebyggande av tromboemboliska komplikationer hos ortopediska patienter.

1916 Amerikansk medicinsk student J. McLan studerade prokoagulanten löslig i luften, isolerad från levern. I detta experiment upptäcktes en tidigare okänd fosfolipidantikoagulant. 1922 Howell fick heparin, ett vattenlösligt guanylat, sulfaterad glykosaminoglykan. J. McLen var vid den tiden en anställd i laboratoriet ledd av Howell.

HEPARIN (lat.hepar lever) består av rester av N-acetyl-D-glukosamin och D-glukuronsyra (eller dess isomer av L-iduronsyra), avsatta i fettcellernas sekretoriska granuler. I en granul tillsätts 10-15 kedjor till proteinkärnan, innefattande 200-300 subenheter av monosackarider (molekylvikten för peptidoglykanen är 750-1000 kDa). Inuti granulerna genomgår monosackarider sulfatering. Före utsöndring spaltas heparin till fragment med en molekylvikt av 5-30 kDa (i medeltal 12-15 kDa) av enzymet endo-b-D-glukuronidas. Det detekteras inte i blodet, eftersom det snabbt förstöras. Endast vid systemisk mastocytos, när massiv mastcells degranulation uppträder, uppträder polysackariden i blodet och reducerar signifikant dess koagulering.

På cellytan och i den extracellulära matrisen är glykosaminoglykaner, nära heparin (heparinoider), p-heparansulfat och dermatansulfat. De har egenskaper hos svaga antikoagulanter. Med nedbrytningen av maligna tumörceller släpps heparan och dermatan in i blodomloppet och orsakar blödning.

Det aktiva centrumet av heparin representeras av pentasackarid med följande sammansättning:

N-acetylglukosamin b-O-sulfat - D-glukuronsyra - N-sulfaterad glukosamin-3,6-0-disulfat - L-iduronsyra-2'O-sulfat - N-sulfaterad glukosamin-6-0-sulfat.

En sådan pentasackarid finns i cirka 30% heparinmolekyler, i ett mindre antal heparanmolekyler, frånvarande i dermatan.

Heparin har en stark negativ laddning som ges till etersulfatgrupper. Det binder till heparitinreceptorer i vaskulärt endotel och adsorberas på blodplättar och andra blodkroppar, vilket åtföljs av en överträngning av vidhäftning och aggregering på grund av avstängning av negativa laddningar. Koncentrationen av heparin i endotelet är 1000 gånger större än i blodet.

1939 K.Brinkhousy och hans personal upptäckte att den antikoagulerande effekten av heparin medieras av den endogena blodplasmapolypeptiden. Efter 30 år identifierades denna faktor av antikoagulationssystemet som antitrombin III. Det syntetiseras i levern och är en glykosylerad enkelsträngad polypeptid med en molekylvikt på 58-65 kDa, homolog med proteashämmaren - (X | - antitrypsin.

Endast 30% av heparinmolekylerna med ett pentasackarid-aktivt centrum har affinitet för antitrombin III och en biologisk effekt.

Heparin tjänar som en matris för bindning av antitrombin 111 till koaguleringsfaktorer och ändrar stereokonformationen av dess aktiva centrum. I kombination med heparin aktiverar antitrombin III koagulationsfaktorerna för serinproteasgruppen -Ha (trombin), IXa (autoprombin II). Xa (autoprothrombin III, Stuart-Prauer-faktor). Xla (plasmastromboplastinprekursor). HPA (Hageman faktor), såväl som kallikrein och plasmin. Heparin accelererar proteolysen av trombin i 1000-2000 gånger.

För att inaktivera trombin måste heparin ha en molekylvikt av 12-15 kDa. för förstörelsen av faktor Xa tillräcklig molekylvikt av 7 kDa. Förstörelsen av trombin åtföljs av antitrombotiska och antikoagulerande effekter, nedbrytningen av faktor Xa är endast en antitrombotisk effekt.

I frånvaro av antitrombin III uppstår resistens mot heparin. Det finns medfödda och förvärvade (med långvarig heparinbehandling, hepatit, levercirros, nefrotiskt syndrom, graviditet) antitrombinbrist III.

Heparin i hög koncentration aktiverar den andra trombininhibitorn, heparin II-koaktorn.

Heparin har anti-aterosklerotiska egenskaper:

• Aktiverar lipoproteinlipas (detta enzym katalyserar hydrolysen av triglycerider i kompositionen av chylomikroner och lipoproteiner med mycket låg densitet);

• Hämmar proliferation och migrering av kärlväggens endotel- och glattmuskelceller.

Andra farmakologiska effekter av heparin är av klinisk betydelse:

• Immunsuppressiv verkan (bryter mot samverkan av T- och fi-lymfocyter, hämmar komplementsystemet);

• Histaminbindning och histaminasaktivering

• Hämning av hyaluronidas med minskning av vaskulär permeabilitet;

• Hämning av överskott av aldosteronsyntes

• Ökad parathyroidfunktion (utför funktionen för vävnadskoefficienten för detta hormon);

• Anestesi, antiinflammatorisk, koronar expansion, hypotensiv, diuretikum, kaliumsparande, hypoglykemisk verkan.

På 1980-talet fann man att heparin och heparinoider absorberas väl i mag-tarmkanalen genom passiv diffusion, men i slemhinnan utsätts partiell desulfering vilket minskar antikoaguleringseffekten. I blodet binds heparin till heparin-neutraliserande proteiner (glykoproteiner, blodplättfaktor 4), såväl som receptorer på endotel och makrofager. I dessa celler depolymeriseras och avlägsnas etersulfatgrupper, fortsätter den sedan att polymerisera i levern av heparinas. Inhemska och depolymeriserade hepariner avlägsnas från organet genom jonbyte och affinitetskromatografi, membranfiltrering, partiell depolymerisation av UFH.

NMG har en molekylvikt av ca 7 kDa, därför kan den inaktivera endast faktor Xa, men inte trombin. Förhållandet mellan aktiviteten av LMWH mot faktor Xa och trombin är 4: 1 eller 2: 1. i UFH-1: 1. Såsom är känt är den trombogena effekten av faktor Xa 10-100 gånger mer än den för trombin. Faktor Xa bildar, tillsammans med faktor V, kalciumjoner och fosfolipider, det centrala enzymet för omvandling av protrombin till trombinprothrombokinas; 1ED faktor Xa är involverad i bildandet av 50ED trombin.

LMWH minskar inte trombocytaggregation, ökar erytrocytelasticiteten, hämmar leukocytmigration till mitten av inflammation, stimulerar utsöndringen av plasminogenaktivator av vävnadstyp genom endotelet, vilket säkerställer lokal lys av blodproppen.

Funktioner farmakokinetik NMG följande:

• Biotillgänglighet vid injicering under huden når 90% (för UFH-läkemedel - 15-20%);

• Få binder till heparin-neutraliserande blodproteiner, endotel och makrofager;

• Halveringstiden är 1,5-4,5 timmar, varaktigheten av åtgärden är 8-12 timmar (administrerad 1-2 gånger per dag).

LMWH-läkemedel har en molekylvikt av 3,4-6,5 kDa och är signifikant olika i deras antikoagulerande effekt (tabell 50.1).

Jämförande egenskaper hos läkemedel med heparin med låg molekylvikt

Direkt verkande antikoagulantia: indikationer och kontraindikationer. Översikt över medel

Antikoagulanter är en av de grupper av läkemedel som påverkar blodkoagulationssystemet, vilket förhindrar bildandet av blodproppar i blodkärlen. Beroende på verkningsmekanismen delas dessa läkemedel vanligen i 2 undergrupper: direkta och indirekta antikoagulantia. Nedan pratar vi om den första gruppen av antikoagulantia - direktåtgärd.

Blodkoagulationssystem: grundläggande fysiologi

Blodkoagulation är en kombination av fysiologiska och biokemiska processer som syftar till att stoppa blödningen som startade tidigare. Detta är en skyddande reaktion i kroppen, vilket förhindrar massiv blodförlust.

Blodkoagulering fortskrider i 2 steg:

• primär hemostas
• enzymatisk koagulering.

Primär hemostas

Tre strukturer är inblandade i denna komplexa fysiologiska process: kärlväggen, det centrala nervsystemet och blodplättarna. När kärlväggen är skadad och blödningen börjar, komprimeras de släta musklerna som ligger i den runt perforationsstället och kärlen spasmerar. Naturen av denna händelse är reflex, det vill säga det förekommer ofrivilligt, efter en lämplig signal från nervsystemet.

Nästa steg är vidhäftning av blodplättar till platsen för skador på kärlväggen och aggregering (bindning) mellan dem. Efter 2-3 minuter slutar blödningen, eftersom skadematerialet är igensatt med blodpropp. Emellertid är denna trombos fortfarande lös, och blodplasmen i skademställningen är fortfarande flytande, så under blöda förhållanden kan blödning utvecklas med en ny kraft. Kärnan i nästa fas av primär hemostas är att blodplättar genomgår en serie metamorfoser, varigenom 3 koagulationsfaktorer frigörs från dem: deras interaktion leder till utseende av trombin och börjar en serie kemiska reaktioner - enzymatisk koagulation.

Enzymatisk koagulering

När spår av trombin uppträder i området för skada på kärlväggen, börjar en kaskad av reaktioner av interaktion mellan vävnadskoagulationsfaktorer och blodutlösare, en annan faktor framträder - tromboplastin, som interagerar med en speciell substans protrombin för att bilda aktivt trombin. Denna reaktion uppträder också med deltagande av kalciumsalter. Trombin interagerar med fibrinogen och fibrin bildas, vilket är en olöslig substans - dess filament utfälles.

Nästa steg är kompression eller återdragning av blodpropp, vilket uppnås genom komprimering, komprimering av det, vilket resulterar i separation av ett transparent, flytande serum.
Och det sista steget är upplösningen eller lyseringen av en tidigare bildad trombus. Under denna process interagerar många substanser med varandra, och resultatet är utseendet i enzymet fibrinolysins blod, vilket förstör fibrinfilamentet och omvandlar det till fibrinogen.
Det bör noteras att en del av de ämnen som är involverade i koagulationsprocesserna bildas i levern med direkt deltagande av K-vitamin: en brist på detta vitamin leder till störningar av koagulationsprocesserna.

Indikationer och kontraindikationer för användning av direktverkande antikoagulantia

Använd droger från denna grupp i följande situationer:

• för att förhindra bildandet av blodproppar eller begränsa deras lokalisering under olika kirurgiska ingrepp, i synnerhet på hjärtat och blodkärlen;
• vid progressiv angina och vid akut hjärtinfarkt;
• med emboli och trombos av djupa vener och perifera artärer, cerebrala kärl, ögon, lungartärer
• med spridning av intravaskulär koagulering
• för att förhindra blodproppar i ett antal laboratorieundersökningar;
• för att upprätthålla minskad blodkoagulering under hemodialys eller kardiopulmonell bypass.

Var och en av de direktverkande antikoagulanterna har egna kontraindikationer för användning, huvudsakligen:

Det rekommenderas att vara försiktig när man förskriver dessa läkemedel till mycket utarmade patienter under graviditeten under de första 3-8 dagarna efter leverans eller operation vid högt blodtryck.

Klassificering av direktverkande antikoagulantia

Beroende på egenskaperna hos strukturen och verkningsmekanismen är droger i denna grupp uppdelade i tre undergrupper:

• unfractionerade heparinpreparat (heparin);
• droger av heparin med låg molekylvikt (Nadroparin, Enoxaparin, Dalteparin och andra);
• heparinoider (sulfodexid, pentosanpolysulfat);
• direkta trombinhämmare - hirudin-läkemedel.

Unfractionerade heparinpreparat

Den huvudsakliga representanten för denna läkemedelsklass är Heparin själv.
Den antitrombotiska effekten av detta läkemedel ligger i förmågan hos dess kedjor att hämma det huvudsakliga blodkoagulationsenzymet, trombin. Heparin binds till koenzym-antitrombin III, vilket medför att sistnämnda binder mer aktivt till en grupp av plasmakoagulationsfaktorer, vilket minskar deras aktivitet. Med införandet av heparin i en stor dos inhiberar den också omvandlingen av fibrinogen till fibrin.

Förutom ovanstående har detta ämne ett antal andra effekter:

• saktar aggregeringen och vidhäftningen av blodplättar, leukocyter och röda blodkroppar;
• reducerar graden av vaskulär permeabilitet;
• förbättrar blodcirkulationen i angränsande kärl, collaterals;
• minskar spasmen i kärlväggen.

Heparin framställs i form av en injektionsvätska, lösning (1 ml lösning innehåller 5000 U aktiv substans), liksom i form av geler och salvor, för topisk användning.

Heparin administreras subkutant, intramuskulärt och intravenöst.

Läkemedlet verkar snabbt, men tyvärr relativt kortfattat - med en enda intravenös injektion, börjar det att fungera nästan omedelbart och effekten varar i 4-5 timmar. När den introduceras i muskeln, utvecklas effekten efter en halvtimme och varar upp till 6 timmar, med subkutan, efter 45-60 minuter respektive upp till 8 timmar.

Heparin ordineras ofta inte ensam, men i kombination med fibrinolytika och antiplatelet.
Doserna är individuella och beror på sjukdomens art och svårighetsgrad, liksom på dess kliniska manifestationer och laboratorieparametrar.

Heparininsats måste övervakas genom att bestämma APTT-aktiverad partiell tromboplastintid - minst en gång varannan dag under den första veckan av behandlingen, och sedan mindre ofta - var tredje var tredje dag.

Eftersom utvecklingen av hemorragisk syndrom är möjlig mot bakgrunden av introduktionen av detta läkemedel, ska den endast administreras i sjukhusinställningen under ständig övervakning av medicinsk personal.
Förutom blödningar kan heparin utlösa utvecklingen av alopeci, trombocytopeni, hyper aldosteronism, hyperkalemi och osteoporos.

Heparinberedningar för lokal användning är Lioton, Linoven, Thrombophob och andra. De används för profylax, såväl som vid komplex behandling av kronisk venös insufficiens: de förhindrar bildandet av blodproppar i saphenösa vener i underbenen, och minskar också svullnaden i extremiteterna, eliminerar svårighetsgraden av dem och minskar smärtan.

Lågmolekylära heparinberedningar

Detta är en ny generation droger med egenskaperna hos heparin, men med ett antal fördelaktiga egenskaper. Genom att inaktivera faktor Xa, är de mer benägna att minska risken för blodproppar, medan deras antikoagulerande aktivitet är mindre uttalad, vilket innebär att blödningar är mindre benägna att uppstå. Dessutom absorberas hepariner med låg molekylvikt bättre och varar längre, det vill säga för att uppnå effekten krävs en mindre dos av läkemedlet och ett mindre antal injektioner. Dessutom orsakar de bara osteoporos och trombocytopeni i undantagsfall, extremt sällan.

De viktigaste företrädarna för hepariner med låg molekylvikt är Dalteparin, Enoxaparin, Nadroparin, Bemiparin. Överväga var och en av dem mer i detalj.

Dalteparin (Fragmin)

Blodkoagulering saktar något. Undertrycker aggregering, påverkar praktiskt taget inte vidhäftning. Dessutom har den till viss del immunosuppressiva och antiinflammatoriska egenskaper.
Finns i form av en injektionsvätska.

Läkemedlet injiceras i en ven eller subkutant. Intramuskulär injektion är förbjuden. Doserat enligt schemat, beroende på sjukdomen och svårighetsgraden hos patienten. Användningen av dalteparin kan leda till en minskning av blodplättarnas nivå, utvecklingen av blödningar samt lokala och allmänna allergiska reaktioner.
Kontraindikationer liknar andra läkemedel i gruppen direktverkande antikoagulanter (listade ovan).

Enoxaparin (Klexan, Novoparin, Flenox)

Absorberas snabbt och fullständigt i blodet efter subkutan administrering. Maximal koncentration noteras på 3-5 timmar. Halveringstiden är lika med mer än 2 dagar. Utsöndras i urinen.

Finns i form av en injektionsvätska. Det injiceras som regel subkutant i bukväggen. Den administrerade dosen beror på sjukdomen.
Biverkningar är vanliga.
Använd inte detta läkemedel hos patienter som är benägna att bronkospasm.

Nadroparin (Fraxiparin)

Förutom direkt antikoagulerande verkan har den också immunosuppressiva, liksom antiinflammatoriska egenskaper. Dessutom minskar nivån av p-lipoproteiner och kolesterol i blodet.
Efter subkutan administrering absorberas den nästan helt, maximal koncentration av läkemedlet i blodet noteras efter 4-6 timmar, halveringstiden är 3,5 timmar vid primär och 8-10 timmar vid upprepad administrering av nadroparin.

Som regel injiceras i bukets fiber: subkutant. Frekvensen för administrering är 1-2 gånger per dag. I vissa fall används den intravenösa administreringssättet, under kontroll av blodkoagulationsparametrar.
Dosering föreskrivs beroende på patologin.
Biverkningar och kontraindikationer är likartade med andra läkemedel i denna grupp.

Bemiparin (Cybor)

Det har en uttalad antikoagulant och måttlig hemorragisk effekt.

Efter subkutan administrering absorberas läkemedlet snabbt och fullständigt i blodet, där dess maximala koncentration noteras efter 2-3 timmar. Halveringstiden för läkemedlet är 5-6 timmar. När det gäller metoderna för avel idag finns det ingen information.

Formlösning - Injektionsvätska, lösning. Administreringsvägen är subkutan.
Dosering och behandlingstiden beror på svårighetsgraden av sjukdomen.
Biverkningar och kontraindikationer listas ovan.

Det rekommenderas inte att använda läkemedlet samtidigt med andra antikoagulantia, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, systemiska glukokortikoider och dextran: alla dessa läkemedel ökar effekten av bemiparin, vilket kan orsaka blödning.

heparinoider

Detta är en grupp mucopolysackarider av halvsyntetiskt ursprung, med egenskaperna hos heparin.
Läkemedel av denna klass verkar uteslutande på faktor Xa, oavsett angiotensin III. De har en antikoagulant, fibrinolytisk och lipidsänkande effekt.

Som regel används de för att behandla patienter med angiopatier orsakade av förhöjda blodglukosnivåer: vid diabetes mellitus. Dessutom används de för att förhindra trombos under hemodialys och under kirurgiska operationer. De används också i akuta, subakutala och kroniska sjukdomar av aterosklerotisk, trombotisk och tromboembolisk natur. Stärka den antianginala effekten av behandling av patienter med angina (det vill säga minska svårighetsgraden av smärta). De viktigaste företrädarna för denna grupp droger är sulodexin och pentosanpolysulfat.

Sulodexin (Wessel Due F)

Finns i form av kapslar och injektionsvätska. Det rekommenderas att administreras intramuskulärt i 2-3 veckor, sedan tas oralt under ytterligare 30-40 dagar. Behandlingsförloppet är 2 gånger om året och oftare.
När du tar drogen, är illamående, kräkningar, smärta i magen, hematom på injektionsstället och allergiska reaktioner möjliga.
Kontraindikationer är vanliga för heparinläkemedel.

Pentosan Polysulfat

Formlösning - belagda tabletter och injektionsvätska, lösning.
Administreringsvägen och doseringen varierar beroende på sjukdomens egenskaper.
När intag absorberas i små mängder: Biotillgängligheten är endast 10%, vid subkutan eller intramuskulär administrering tenderar biotillgängligheten att vara 100%. Maximal koncentration i blodet noteras 1-2 timmar efter intag, halveringstiden är lika med dagar eller mer.
Resten av läkemedlet liknar andra läkemedel i antikoagulantgruppen.

Hirudin-preparat

Ämnet som utsöndras av leech spyttkörtlarna - hirudin - liknar heparinläkemedel och har antitrombotiska egenskaper. Dess verkningsmekanism är att binda direkt till trombin och hämmar det irreversibelt. Det har en partiell effekt på andra blodkoagulationsfaktorer.

Inte så länge sedan, förberedelser baserade på hirudin - Piyavit, Revask, Girolog, Argatroban utvecklades, men de fick inte utbredd användning, därför har ingen klinisk erfarenhet ännu ackumulerats vid användningen.

Vi skulle vilja säga separat om två relativt nya droger med antikoagulant verkan - detta är fondaparinux och rivaroxaban.

Fondaparinux (Arixtra)

Detta läkemedel har en antitrombotisk effekt genom selektivt inhiberande faktor Xa. En gång i kroppen binds fondaparinux till antitrombin III och ökar neutraliseringen av faktor Xa med flera hundra gånger. Som ett resultat avbryts koagulationsprocessen, trombin bildas inte, därför kan blodproppar inte bildas.

Absorberas snabbt och fullständigt efter subkutan administrering. Efter en enda injektion av läkemedlet noteras dess maximala koncentration i blodet efter 2,5 timmar. I blodet binds det till antitrombin II, vilket bestämmer dess effekt.

Utsöndras huvudsakligen med urin oförändrad. Halveringstiden är från 17 till 21 timmar, beroende på patientens ålder.

Finns i form av en injektionsvätska.

Administreringsvägen är subkutan eller intravenös. Intramuskulär gäller inte.

Doseringen av läkemedlet beror på typen av patologi.

Patienter med nedsatt njurfunktion kräver dosjustering av Arikstry beroende på kreatininclearance.

Patienter med en uttalad minskning av leverfunktionen, läkemedlet används mycket noggrant.
Det ska inte användas samtidigt med droger som ökar risken för blödning.

Rivaroxaban (Xarelto)

Detta läkemedel har en hög selektivitet mot verkan mot faktor Xa, vilket hämmar sin aktivitet. Det kännetecknas av hög biotillgänglighet (80-100%) när den tas oralt (det vill säga absorberas den väl i mag-tarmkanalen när den tas oralt).

Den maximala koncentrationen av rivaroxaban i blodet noteras på 2-4 timmar efter en enda intag.

Utsöndras från kroppen i hälften med urin, hälften med fekala massor. Halveringstiden är 5-9 till 11-13 timmar, beroende på patientens ålder.

Form release - piller.
Inges, oberoende av måltiden. Liksom med andra direkt effekt-antikoagulanter varierar dosen av läkemedlet beroende på typ av sjukdom och dess svårighetsgrad.

Att ta rivaroxaban rekommenderas inte för patienter som får behandling med vissa svampmedel eller HIV-läkemedel, eftersom de kan öka koncentrationen av Xarelto i blodet, vilket kan orsaka blödning.

Patienter med svårt nedsatt njurfunktion kräver dosjustering av rivaroxaban.
Kvinnor av reproduktiv ålder bör skyddas på ett tillförlitligt sätt från graviditet under behandlingsperioden med detta läkemedel.

Som du kan se erbjuder den moderna farmakologiska industrin ett betydande val av direktverkande antikoagulationsmedel. I inget fall kan du självklart inte självmedicinera, alla läkemedel, dosering och användbarhet bestäms endast av läkaren, baserat på sjukdomens allvar, patientens ålder och andra viktiga faktorer.

Vilken läkare att kontakta

Direkt antikoagulantia ordineras av en kardiolog, phlebologist, angiolog eller vaskulär kirurg, samt specialist på hemodialys (nephrologist) och en hematolog.

Direkt verkande antikoagulantia

Innehållet

Direktverkande antikoagulantia är läkemedel som förhindrar bildning av fibrin och därmed förhindrar utseende av blodproppar. Dessutom stoppar direkta antikoagulantia tillväxten av redan bildade blodproppar och bidrar även till verkan av fibrinolytiska faktorer på dem.

Beroende på verkningsmekanismens effekt och varaktighet delas de in i antikoagulanter med direkt och indirekt verkan.

Antikoagulanter av direkt verkan - läkemedel som direkt påverkar blodkoagulationsfaktorerna i blodet: heparin - huvudkomponenten i blodets antikoagulanssystem; hepariner med låg molekylvikt; hirudin; natriumhydrocitrat.

Heparin introducerades i medicinsk praxis i 30-talet av 40-talet av 20-talet. Det finns i lever, lungor, mjälte, muskler etc. Det erhålls från lungorna av nötkreatur och slemhinnan i tarmarna hos grisar. För första gången isolerades ren heparin från lever 1922 (hepar - följaktligen dess namn).

Heparin Edit

Heparin är en glykosaminoglykan (mucopolysackarid) som produceras av bindvävbasofila granulocyter (mastceller). Består av rester av D-glukuronsyra och glykosamin, som förestras med svavelsyra, vilket ger en negativ laddning. Molekylvikten för de individuella ingredienserna varierar från 3000 till 30 000. e. m.

Farmakokinetik. Efter subkutan administrering utvecklas maximinivån i blodplasma på 40-60 minuter, intramuskulär - i 15-30, intravenös - om 2-3 minuter. Det binder till blodproteiner med 95%, kombinerar reversibelt även med olika proteaser som är involverade i blodkoagulationsprocessen. Det fångar cellerna i systemet av mononukleära fagocyter, i vilka det delvis sönderdelas. Delvis metaboliserad i levern. Halveringstiden för blodet efter injektion i en ven är beroende av dosen och är 60-150 minuter. Nästan 20% av den administrerade dosen utsöndras av njurarna oförändrade, liksom i form av uroparparin. Vid leverfunktion saknar heparin ackumulering.

Farmakodynamik. Som en direkt antikoagulant inhiberar heparin blodplättsaggregeringen genom att interagera med antitrombin III. Det är en naturlig hämmare av koagulationsfaktorer för serumproteaser, i synnerhet faktor Xa (Stewart-Payera), trombin (Na), liksom faktorerna Xa (jul), Xa (Rosenthal), XI 1a (Hageman). Mest känslig för hämmande verkan av heparin trombin. Ett visst värde i den antikoagulerande effekten av heparin är dess förmåga att öka produktionen av en vävnadsfaktorinhibitor och förbättra fibrinolys genom att stimulera bildandet av en inaktiverare av plasminogen.

Förutom effekten på koagulering har heparin andra biologiska egenskaper. Det har en antiinflammatorisk effekt genom inhibering av neutrofilkemotaxi, myeloperoxidasaktivitet, lysosomala proteaser, fria radikaler, liksom funktionen av T-lymfocyter och komplementfaktorer. Dessutom har den inneboende antimitogena och antiproliferativa effekter på vaskulär glattmuskel, minskad plasmaviskositet, stimulering av angiogenes. Heparin förbättrar koronar cirkulation och myokardfunktion på grund av utvecklingen av collaterals hos patienter med akut myokardinfarkt.

Heparin påverkar också lipidmetabolism. Det stimulerar utsöndringen av lipoprotein och hepatiska lipaser, vilket ger intravaskulära processer för delipidering av chilomikroner och lipoproteiner med mycket låg densitet. Som ett resultat ökar koncentrationen av FLC i plasmat, som används av kroppen som en energikälla. Det förbättrar mikrocirkulationen, ökar diuresen (antagonism med aldosteron). Delar i vävnadsmetabolism - minskar glukosnivån, ökar innehållet av beta-globulin i blodet, liksom resistens mot hypoxi, några exotoxiner.

Indikationer för användning: förebyggande och behandling av tromboemboliska sjukdomar, förebyggande och begränsning av trombbildning under kirurgiska ingrepp, akut hjärtinfarkt, för att upprätthålla blodets flytande tillstånd i hjärtkörteln och för hemodialys. Även subkutan profylaktisk administrering av heparin minskar förekomsten och mortaliteten från lungemboli.

Heparin används också som ett medel för att minska blodets nivåer av kolesterol och p-lipoproteiner, förbättra mikrocirkulationen, som ett immunosuppressivt och antiinflammatoriskt medel i autoimmuna sjukdomar (reumatoid artrit, etc.).

Beroende på indikationerna administreras heparin intravenöst, intramuskulärt, under huden från 2000 till 5000 enheter per dag. För profylaktiska ändamål används den subkutant i doser på 5000 U var 8-12 timmar till området av den vita linjen i buken nära naveln, där det finns färre kärl och mindre fara för hematom.

Med syftet med behandlingen administreras intravenöst. Doser och administrationsfrekvens bestäms individuellt beroende på patientens känslighet och blodets koaguleringstid. För att bestämma toleransen för heparin utförs ett känslighetsprov: 0,1 ml heparinlösning injiceras subkutant och antalet blodplättar i blodet räknas varje halvtimme. En minskning av deras antal under 50 000 indikerar ett anafylaktiskt tillstånd, medan heparin inte ska administreras. Lokalt i form av salvor används heparin för tromboflebit, trofasår i extremiteterna. Perspektiv är användningen av heparin i form av inandning.

Biverkningar: Den största faran vid användning av direktverkande antikoagulantia blödar, särskilt vid njurfunktion, på grund av överdosering. Detta är främst hematuri, hemartros, blödning i mag-tarmkanalen (med magsår och duodenalsår), med intramuskulära injektioner och administrering under hudhematom. Allergiska reaktioner i form av urtikaria, andningssvårigheter, svullnad i nässlemhinnan är möjliga. Ibland immun trombocytopeni beroende på det faktum att heparin påverkar antigeparinovy ​​trombocvtfaktor (faktor IV), för att bilda ett komplex av heparin-faktor IV, vilket kan orsaka heparin immuntrombocytopeni på grund av bildandet av antikroppar mot detta komplex (den farligaste formen av trombos). Detta kan leda till intravaskulär koagulering av blod med utseende av arteriella och venösa blodproppar, som huvudsakligen består av blodplättar, leukocyter med lågt innehåll av fibrin. Under behandling med heparin är det nödvändigt att räkna antalet blodplättar varannan dag.

En av de oönskade effekterna av heparin är utarmningen av AT-III vid långvarig användning av den i stora doser, vilket också kan orsaka tillstånd av hyperkoagulering och orsaka trombos. Det är viktigt att bestämma den effektiva terapeutiska dosen, eftersom fluktuationer i koncentrationen, särskilt under den terapeutiska dosen, åtföljs av en hög risk för tromboemboliska och neurologiska komplikationer.

Långvarig användning av heparin (mer än 1 månad) kan vara komplicerat av utvecklingen av osteoporos och benfrakturer, särskilt hos äldre patienter.

Kontraindikationer sjukdom associerad med minskad blodkoagulation och ökad vaskulär permeabilitet, ulcerös och neoplastisk skada i tarmkanalen, hemorrojder och livmoderblödningar tillstånd efter kirurgiska operationer, hemofili, intrakraniell blödning, aktiv tuberkulos, allvarliga lever- och njursjukdomar, graviditet och amning.

Vid överdosering av heparin är det nödvändigt att injicera sin antagonist, protaminsulfat, upp till 5 ml av en 1% lösning mycket långsamt under kontroll av ett prov för blodkoagulationshastighet, det interagerar med heparin för att bilda ett inaktivt stabilt komplex. För varje 100 IE heparin som skall neutraliseras ska 1 mg protaminsulfat injiceras.

Under senare år har en ny generation direktverkande antikoagulanter, hepariner med låg molekylvikt (LMWH), använts i stor utsträckning. På 70-talet av XX-talet. Det visade sig att fraktioner med låg molekylvikt erhållen från vanligt heparin genom kemisk eller enzymatisk depolymerisation är en heterogen blandning av polysackaridkedjor av olika längder med en medelmolekylvikt av 4000-6500 a. e. m. Farmakologiska studier har visat att, tillsammans med en minskning av molekylvikten, förlorar heparinerna deras antikoagulationsegenskaper, men behåller deras antitrombotiska potential. Sådana läkemedelsmedel med låg molekylvikt har en fördel jämfört med unfractionerat heparin i biotillgänglighet, verkningsaktivitet och andra farmakologiska egenskaper. Deras fördel, slarv och effekt vid förebyggande och behandling av trombos och emboli har bevisats.

Low Molecular Heparins Edit

Hepariner med låg molekylvikt - enoxaparin-natrium (clexan), nadroparinkalcium (fraxiparin), deltaparinnatrium (fragmin) etc. Shch kännetecknas av hög antiaggregant och antikoagulerande aktivitet. Hög LMWH antitrombotisk aktivitet kombinerad med lägre förekomst av blödningskomplikationer, eftersom deras aktivitet beror på höga anti-Xa-aktivitet (90-1352 lU mg-1) och låg anti-Xa-aktivitet (25-302 lU-mg "1).

Genom att blockera faktor Xa inhiberar LMWH därigenom blodkoaguleringsprocessen på grundval av bildandet av protrombinas, d.v.s. mycket tidigare än heparin med hög molekylvikt. De katalyserar bildandet av ett komplex av huvudantikoagulanten AT-III med trombin och andra aktiverade blodkoagulationsfaktorer. Med en brist på AT-III har heparin ingen antikoagulerande effekt (administrering av friskt donatorplasma behövs). LMWHs förmåga att överväga influensa faktor Xa jämfört med antiaktivitet ger en pålitlig antikoagulerande effekt vid lägre doser och därmed lägre risk för blödning. Lågmolekylära hepariner och bildar ett ternärt komplex med AT-III och trombin, är irreversibelt ändra konfigurationen av AT-III, förkorta dess halveringstid till 3-6 timmar. Med en låg molekylvikt och inaktiverande faktor Xa, de inte utarma AT- III, och därför inte kräver ytterligare transfusioner av färskfryst plasma, vilket gör det möjligt att minska kostnaden för antikoagulant terapi och risken för transfusion (infektiösa) komplikationer.

Till skillnad från heparin är LMWH inte associerade med von Willebrand-faktor och är lätt inaktiverade på blodplättens yta, vilket signifikant minskar risken för hemorragiska komplikationer och utvecklingen av trombocytopeni.

Den höga biotillgängligheten (99%) snabb återabsorption och lång halveringstid ger en stabil blodkoncentration av läkemedlet, vilket gör snabb och stabil antikoagulerande effekten av att minska frekvensen av läkemedelsadministrering upp till en (profylaktiskt) och två (behandling) gånger per dag.

Stabiliteten hos serumkoncentrationen av LMWH tillåter dig att överge flera laboratorieövervakningar av hemokoagulationssystemets aktivitet. Eliminering av droger utförs huvudsakligen genom njurarna i oförändrad form.

Antikoagulerande, antitrombotisk effekt LMWH på systemnivå bidrar till att förbättra blod reologi, och varnar makro mikrotrombozy normalisera mikrocirkulation i organ och vävnader, och därmed bidrar till en stabilisering av sin funktion, skydda kritisk när det gäller patologi. LMWH mindre frekvent än unfractionerat heparin orsakar osteoporos.

Hepariner med låg molekylvikt används både för förebyggande och behandling av tromboemboliska sjukdomar och komplikationer (tabell 2.22), vilket kan uppstå hos idrottare efter långvarig immobilisering på grund av skador.

LMWH-lösningar tillverkas i sprutor med engångsstandard av olika färger för att förhindra införande av otillräckliga doser. Droger injiceras djupt subkutant i de främre sidorna och posterolaterala regionerna i bukväggen.

För att förhindra blodkoagulering med dess konservering med hjälp av en lösning av natriumhydrocitrat (10 ml 4-5% lösning per 100 ml donatorblod). Detta läkemedel binder Ca2 + och förhindrar därför omvandling av protrombin till trombin.

Direkta effekter av antikoagulantia innefattar den terapeutiska effekten av medicinska leeches, där salivkörtlarna producerar en hirudinpolypeptid. Med trombin bildar den inaktiva föreningar. Leporna appliceras på huden och suger på vilka de injicerar hirudin i blodet, vilket har en antikoagulerande effekt. Effekten varar i ca 2 timmar. Den används för ytlig tromboflebit, ibland för en hypertensiv kris, och applicerar leeches till huden på baksidan av huvudet. Prover för att skapa en syntetisk drog misslyckades.

Danaparoid. Detta är en blandning av glykosaminoglykaner (84% heparansulfat, 12% dermatansulfat, 4% kondroitinsulfat) med en medelmolekylvikt av 5500, erhållen från slemhinnan i svälttarmen. I USA är danaparoid tillåtet för förebyggande av djup venetrombos. Det ordineras också för heparin trombocytopeni, eftersom det som studier av heparinberoende trombocytaktivering visar sig sällan reagerar med heparin. Vid rekommenderade doser bidrar danaparoid främst till inhiberingen av faktor Xa av antitrombin III, men förlänger inte PV och APTT. Profylaktiskt är läkemedlet ordinerat i en fast dos (750 enheter av anti-Xa-aktivitet, n / a 2 gånger om dagen), för terapeutiska ändamål administreras läkemedlet iv i en högre dos, beroende på kroppsvikt. T1 / 2 av danaparoid är 24 h. Med CP HN T1 / 2 ökar, kan därför kontroll av anti-Xa-aktivitet krävas. Antidoter danaparoid ej känd.

Lepirudin (Lei'-Treg-63-desulfatogirudin) är ett rekombinant derivat av hirudin, en direkt hämmare av trombin som finns i spytkörtlarna av medicinska leeches. Denna polypeptid, som består av 65 aminosyrarester, är starkt associerad med både det aktiva centrumet för trombin och dess centrum för igenkänning av substratet. Lepirudin är godkänt för användning i USA för behandling av patienter med heparinstrombocytopeni (Warkentin, 1999). Läkemedlet administreras i / i dosen, vilket möjliggör att APTTV ökas 1,5-2,5 gånger. Lepirudin elimineras av njurarna, T1 / 2 är ca 1,3 timmar. Med CRF ska lepirudin användas med försiktighet, eftersom det kan ackumuleras och leda till blödning. Eftersom utseendet av antikroppar mot hirudin kan öka paradoxalt sin verkan, rekommenderas att APTTs bestäms dagligen. Antidot lepirudin existerar inte.