warfarin

Beskrivning från 03/06/2016

• Latinska namnet: Warfarin
• ATX-kod: B01AA03
• Aktiv beståndsdel: Warfarin (warfarin)
• Tillverkare: Kanonfarma Production Ltd., Ozon Ltd., Obolensky - läkemedelsföretag (Ryssland)

struktur

Warfarin Nycomed tabletter innehåller den aktiva beståndsdelen warfarin natrium, liksom ytterligare ingredienser: majsstärkelse, laktos, indigo karmin kalciumhydrofosfat dihydrat, magnesiumstearat, povidon 30.

Släpp formulär

Det är tillverkat i form av tabletter. Warfarin är ett piller av en rund form, ljusblå färg, med korsrisk risk. Tabletterna är förpackade i plastflaskor med 50 eller 100 stycken. Flaskorna är stängda med lock som är skruvade.

Farmakologisk aktivitet

Warfarin block i den mänskliga levern i processen för syntes av vitamin K-beroende koagulationsfaktorer (II, VII, IX, X), det minskar deras koncentration i plasma, vilket bromsar blodkoagulering inträffar.

Farmakokinetik och farmakodynamik

Efter den första dosen observeras antikoagulerande effekt efter 36-72 timmar. Den maximala effekten noteras 5-7 dagar efter administreringstiden. Efter att läkemedlet har slutförts, återställs aktiviteten av K-vitaminberoende koagulationsfaktorer inom 4-5 dagar.

Från matsmältningssystemet absorberas snabbt och nästan helt. Kommunikation med plasmaproteiner - med 97-99%. Metabolism uppträder i levern.

Warfarin är en racemisk blandning, R- och S-isomerer metaboliseras i levern på olika sätt. Varje isomer omvandlas till de huvudsakliga två metaboliterna.

Från kroppen i form av inaktiva metaboliter som utsöndras i gallan, återabsorberas metaboliter i matsmältningsorganet, utsöndras i urinen.

Halveringstiden är från 20 till 60 timmar. Halveringstiden för R-enantiomeren är från 37 till 89 timmar, varvid halveringstiden för S-enantiomeren är från 21 till 43 timmar.

Indikationer för användning av warfarin

Verktyget används för behandling och förebyggande av emboli och trombos av blodkärl. Följande indikationer för användning av warfarin bestäms:

• akut venös trombos samt återkommande
• lungemboli;
• stroke, övergående ischemiska attacker;
• förebyggande av tromboemboliska komplikationer hos människor efter hjärtinfarkt;
• sekundär förebyggande av myokardinfarkt;
• förebyggande av tromboemboliska komplikationer hos personer med ventrikulär hjärtsjukdom, förmaksflimmer, liksom de som har genomgått protetiska hjärtklaffar;
• förebyggande av postoperativ trombos.

Kontra

Innan du tar mediciner måste du ta hänsyn till de kontraindikationer som anges i anvisningarna för läkemedlet:

• manifestation av hög känslighet för komponenterna i produkten eller misstanke om överkänslighet;
• akut blödning
• svår lever- och njursjukdom;
• den första trimestern av graviditeten och de senaste 4 veckorna av graviditeten;
• akut DIC;
• trombocytopeni;
• brist på proteiner C och S;
• åderbråck i matsmältningsorganet
• aneurysmaartär
• ökad risk för blödning, inklusive hemorragiska störningar
• magsår och duodenalsår;
• allvarliga sår, inklusive postoperativ
• ländryggspunktur;
• bakteriell endokardit
• malign hypertoni
• intrakranial blödning;
• hemorragisk stroke.

Biverkningar av warfarin

Under behandlingen kan följande biverkningar av warfarin inträffa:

• blödning - ofta;
• ökad känslighet mot warfarin efter långvarig behandling
• buksmärtor, kräkningar, diarré, anemi - sällan;
• ökning av leverenzymer, eosinofili, hudutslag, gulsot, eksem, nekrozkozhi, pruritus, utslag, nefrit, urolitiasis, vaskulit, tubulär nekros - är sällsynt.

Blodanalyser observeras hos cirka 8% av patienterna som får warfarin. Av dessa fall är 1% allvarliga, vilket kräver sjukhusvistelse, ytterligare en 0,25% definieras som dödlig. Den viktigaste riskfaktorn för utveckling av intrakraniell blödning är okontrollerad eller obehandlad hypertoni. Också, ökar sannolikheten warfarin vid behandling av äldre, med en historia av gastrointestinal blödning och stroke, hög intensitet samtidig antikoagulans och trombocytaggregationshämmande terapi, såväl som i individer med en polymorfism CYP2C9-gen.

I sällsynta fall kan warfarinbehandling resultera i kumarinnekros som en bieffekt. Som regel börjar detta fenomen med utseendet på svullnad och mörkfärgning av huden på skinkorna eller ben, ibland sådana symptom på andra ställen. Senare blir dessa lesioner nekrotiska. I omkring 90% av fallen utvecklas denna bieffekt hos kvinnor. Det firas från den tredje till den tionde dagen då läkemedlet tas. Dess ursprung är förbunden med antitrombotisk protein C-brist eller S. Vid medfödd brist på dessa proteiner är nödvändigt att börja med att ta emot warfarin och låg dos heparin administreras samtidigt. Med utvecklingen av sådana komplikationer är det nödvändigt att avbryta behandlingen och injicera heparin tills lesionerna har läkt.

I mycket sällsynta fall kan handfotsyndrom utvecklas. Denna komplikation utvecklas hos män som lider av ateroskleros. Denna komplikation kännetecknas av utvecklingen av lila symmetriska hudskador på fotsulorna och på fingrarna med brinnande smärtor. Symtom försvinner när läkemedlet stoppas.

Instruktioner för användning av warfarin (metod och dosering)

Läkemedlet ska tas oralt, en gång om dagen. Det är rekommenderat att dricka piller varje dag samtidigt. Bestäm hur länge drogen ska tas, ska doktorn individuellt.

Innan behandlingen påbörjas bör en MHO bestämmas, varefter laboratorietester utförs regelbundet efter 4-8 veckor.

om användningen av warfarin Nycomed instruktion föreskrivs att personer som använt denna medicin inte tas utse 5 mg en knock (tabell 2.) under 4 dagar. Den 5: e dagen är det nödvändigt att bestämma INR, varefter i enlighet med resultaten av studien föreskrivs en underhållsdos. I regel är det 2,5-7,5 mg av läkemedlet per dag.

De patienter som redan tar Warfarin, två dagar ordinera en dubbel dos av kända underhållsdos av läkemedlet, följt av en underhållsdos av förskrivna läkemedel per dag. Den femte dagen är det nödvändigt att övervaka MHO, varefter dosen justeras i enlighet med de erhållna forskningsresultaten.

Indikator INR rekommenderas hölls vid från 2 till 3 när den utförs behandling eller förebyggande av lungemboli, venös trombos, hjärtklaffsjukdomar komplicerat, förmaksflimmer.

Normal INR när du tar emot warfarin bör hållas vid 2,5-3,5, om obehandlade patienter som genomgick hjärtklaffsprotes och i akut hjärtinfarkt komplicerat.

Övervakning av INR vid användning av Warfarin krävs. Dosering och detaljerad behandling bestäms av den behandlande läkaren.

Det finns inte tillräckligt med data om barns användning av warfarin. Typiskt är den initiala dosen av läkemedlet 0,2 mg / kg för ett barn vikt per dag, om levern fungerar normalt, och 0,1 mg / kg för ett barn vikt per dag när leverfunktionen är nedsatt. Vid val av underhållsdos beaktas MHO-indikatorer nödvändigtvis. Det rekommenderas att bibehålla samma nivåer som hos vuxna patienter. Endast en specialist kan besluta om utnämning av warfarin till barn.

Det är viktigt att hålla koll på äldre personer som tar warfarin. Noggrann övervakning av indikatorer på INR hos personer med leverfel behövs. Personer med nedsatt njurfunktion behöver inte justera dosen.

överdos

I processen att ta de doser som ordineras för behandling kan mindre blödning utvecklas. Vid liten blödning är det nödvändigt att sänka dosen av läkemedlet eller sluta behandlingen under en viss period (tills det INR når den önskade nivån).

Med utvecklingen av allvarlig blödning bör behandlingen påbörjas med en överdos av intravenös administrering av vitamin K. patienten också är föreskrivna aktivt kol, färskfrusen plasma eller ett koncentrat av koagulationsfaktorer.

Beroende på nivån på INR måste du agera enligt följande:

Med mindre blödning:

• INR är mindre än 5: nästa dos av läkemedlet ska hoppas över, varefter mindre doser warfarin ska tas.
• INR 5-9: Hoppa över de följande 1-2 doserna, ta sedan lägre doser. Eller hoppa över 1 dos och ta 1-2,5 mg K-vitamin oralt.
• INR är större än 9: upphäva användningen av läkemedlet, öva muntligt intag av 3-5 mg vitamin K.

Det är nödvändigt att avbryta drogen:

• INR är större än 9 (om operationen är planerad): Avbryt användningen av medicinen, ta 2-4 mg warfarin oralt (en dag före planerad operation).
• INR större än 20 (när observerat större blödningar) tilldelad långsam intravenös administrering av vitamin K, 10 mg, som praktiseras transfusion av färskfrusen plasma eller protrombinkomplexkoncentrat. Om nödvändigt administreras vitamin K var 12: e timme.

Efter behandlingen har patienten övervakats, eftersom warfarins halveringstid är 20-60 timmar.

interaktion

Börja inte terapi eller stoppa det utan att först rådfråga en läkare. Dessutom kan du inte ändra dosen själv.

Vid förskrivning samtidigt med andra läkemedel är det viktigt att överväga effekten av att stoppa induktionen eller inhiberingen av effekten av warfarin med andra droger.

Risken för allvarlig blödning ökar om warfarin tas samtidigt med droger som påverkar primär hemostas och blodplättantal. Denna Clopidogrel, acetylsalicylsyra, tiklopidin, dipyridamol, höga doser av penicillin, liksom de flesta NSAID (utom för COX-2),

Faran för blödning ökar om Warfarin får samtidigt med läkemedel som har en uttalad hämmande effekt på cytokrom P450 (kloramfenikol, cimetidin).

Ett antal droger ökar effekten av warfarin på kroppen. Denna Amiodaron formuleringar, allopurinol, azitromycin, alfa- och beta-interferon, acetylsalicylsyra, amitriptylin, azapropazon, influensavaccin, vitamin A, E, bezafibrat, glukagon, heparin, grepafloksatsin, gemfibrozil, glibenklamid, dextropropoxifen, danazol, Digoxin, diazoxid, disulfiram, disopyramid, zafirlukast, itrakonazol, ifosfamid, indometacin, kodein, Clarithromycin, klofibrat, ketokonazol, lovastatin, levamisol, metolazon, mikonazol, metronidazol, metotrexat, norfloxacin, nalidixinsyra, omeprazol, oksif enbutazon, ofloxacin, propranolol, paroxetin, propafenon, paracetamol, proguanil, piroxikam, roxitromycin, simvastatin, sertralin, sulfametizol, sulfafurazol, sulfametoxazol-trimetoprim, sulfafenazol, sulindak, sulfinpyrazon, androgena och anabola steroidhormoner, tegafur, tamoxifen, tetracyklin, testosteron, tolmetin, tienyl syra, troglitazon, trastuzumab, feprazon, Fluconazole, Fenytoin, fenofibrat, fenylbutazon, fluorouracil, fluoxetin, fluvoxamin, flutamid, fluvastatin, kloralhydrat, kinin, kloramfenikol, kinidin, cefalexin, cefamandol, celecoxib, Cefuroxim, cefmenoxim, ceftazidim, cefmetazol, cyklofosfamid, ciprofloxacin, cimetidin, etoposid, erytromycin, etanol.

Effekten av warfarin kan också förbättra drogen av ett antal medicinska växter: ginkgo, vitlök, papaya, medicinsk dagil, salvia.

Effekten av warfarin reducerar St John's wort, ginseng. Ta inte något Hypericum samtidigt. När du tar dessa läkemedel måste du kontrollera MHO och sluta ta.

Effekten av warfarin kan förbättra kinin, som ingår i tonicdrycker.

Warfarin ökar effekten av orala hypoglykemiska droger av sulfonylureaderivat.

Warfarins aktivitet kan minskas om patienten tar följande läkemedel: Amino Glutetimid, primidon, ritonavir, retinoider, rofecoxib, rifampicin, sukralfat, spironolakton, trazodon, fenazon, klortalidon, klordiazepoxid, cyklosporin. När får diuretika tillgänglig hypovolemiska uttalade effekter kan observeras ökade koncentrationer av koagulationsfaktorer, vilket leder till lägre antikoagulerande effekt. När de kombineras mottagande warfarin och formuleringar som anges ovan, är det viktigt att styra MHO före behandling, efter förslutning och flera veckor senare.

En viss diet bör följas när du tar warfarin. Det bör noteras att äta livsmedel som är höga i vitamin K minskar effekten av läkemedlet. Därför bör mat när man tar piller inte innehålla en stor mängd grönsaker, avokado, kål, lök, koriander, kiwifrukter, sallad, olivolja, ärtor, sojabönor etc.

Försäljningsvillkor

Du kan köpa på recept, den behandlande läkaren skriver ett recept på latin.

Förvaringsförhållanden

Warfarin bör hållas vid temperaturer upp till 25 ° C, förvaras utom räckhåll för barn.

warfarin

Tabletter av vitt eller vitt med en gulaktig färgton, bikonvex, med tvärformad ritning.

Hjälpämnen: kalciumvätefosfat dihydrat - 65,5 mg mikrokristallin cellulosa - 60 mg kolloidal kiseldioxid - 1 mg, kopovidon - 6 mg kroskarmellosnatrium - 4 mg magnesiumstearat - 1 mg.

10 st. - konturcellspaket (3) - kartongförpackningar.
10 st. - Konturcellspaket (5) - kartongförpackningar.
10 st. - Konturcellspaket (10) - kartongförpackningar.
20 st. - Konturcellspaket (5) - kartongförpackningar.
30 stycken - Konturcellspaket (1) - kartongförpackningar.
30 stycken - Konturcellspaket (2) - kartongförpackningar.
30 stycken - konturcellspaket (3) - kartongförpackningar.
30 stycken - Konturcellspaket (4) - kartongförpackningar.
30 stycken - Konturcellspaket (5) - kartongförpackningar.

Antikoagulant indirekt verkan. Hämmar i levern syntesen av K-vitaminberoende koagulationsfaktorer (II, VII, IX och X) och proteiner C och S i levern.

Optimal antikoagulant verkan observeras i 3-5 dagar från starten av ansökan och stoppar 3-5 dagar efter den sista dosen.

Sugning och fördelning

Efter oral administrering absorberas warfarin helt från mag-tarmkanalen. Bindning till plasmaproteiner - 97-99%. Terapeutisk plasmakoncentration är 1-5 μg / ml (0,003-0,015 mmol / 1). Det penetrerar placenta barriären, men utsöndras inte med bröstmjölk.

Metabolism och utsöndring

Det är en racemisk förening, medan i L-isomeren är L-isomeren aktivare än programdata. Läkemedlet metaboliseras i levern för att bilda inaktiva och svagt aktiva metaboliter som reabsorberas från gallan, medan L-isomeren metaboliseras snabbare. T_1/2 Racemic warfarin - 40 timmar. Utskiljs av njurarna.

Behandling och förebyggande av trombos och vaskulär tromboembolism:

- akut venös trombos och pulmonell tromboembolism

- upprepat hjärtinfarkt

- som ett extra läkemedel vid kirurgisk eller trombolytisk behandling av trombos, såväl som vid elektrisk kardioversion av förmaksflimmer

- återkommande venös trombos

- re-pulmonell tromboembolism

- proteshjärtventiler och blodkärl (möjlig kombination med acetylsalicylsyra (ASA);

- Trombos av perifera, koronar och cerebrala artärer

- sekundär förebyggande av trombos och tromboembolism efter hjärtinfarkt och förmaksflimmer.

- allvarlig leversjukdom

- Allvarlig njursjukdom

- svår arteriell hypertoni

- brist på proteiner C och S;

- magsår och duodenalsår i den akuta fasen

- cerebral blödning

- Överkänslighet mot läkemedlet.

Läkemedlet tas oralt, 1 gång per dag, samtidigt.

Den initiala dosen är 2,5-5 mg / dag. Ytterligare doseringsschema bestäms individuellt beroende på resultaten av bestämning av protrombintiden eller INR. Protrombintiden bör ökas med 2-4 gånger från baslinjen och INR bör nå 2,2-4,4 beroende på sjukdomen, risken för trombos, risken för blödning och patientens individuella egenskaper.

Vid bestämning av INR bör hänsyn tas till tromboplastins känslighetsindex och denna indikator ska användas som en korrektionsfaktor (1,22 - när man använder tromboplastin från hjärnan i Neoplast-kaninen och 1,2 - när man använder tromboplastinet i Rosh Diagnostics-företaget).

Före den kommande operationen (med stor risk för tromboemboliska komplikationer), börjar behandlingen 2-3 dagar före operationen.

Vid akut trombos utförs behandling i kombination med heparin tills effekten av oral antikoagulant terapi är fullständigt manifesterad (inte tidigare än 3-5 dagers behandling).

När prostetiska hjärtklaffar, akut venös trombos i venerna eller tromboembolism (i de första stadierna), vänster ventrikulär trombos och för förebyggande av myokardiell ischemi bör du sträva efter effektiva åtgärder som noteras i INR - 2,8-4,0.

Vid förmaksflimmer och under underhållsbehandling för venös trombos och tromboembolism uppnås en måttlig antikoagulerande effekt (INR 2-3).

I kombination med användning av warfarin med ASA-indikator bör INR ligga i intervallet 2-2,5.

Äldre patienter och försvagade patienter föreskrivs vanligen lägre doser.

Varaktigheten av behandlingen beror på patientens tillstånd. Behandling kan avbrytas omedelbart.

Från hemopoietiska systemet: ofta blödning.

På matsmältningssidan: sällan - diarré, ökad aktivitet av hepatintransaminaser.

På huden och subkutan vävnad: sällan - eksem, hudnekros, vaskulit, håravfall.

Symtom: Blödning, blödning.

Behandling: Om protrombintiden är mer än 5% och det finns inga andra möjliga blödningskällor (nephurolythiasis etc.) behöver doseringsregimen inte justeras. Med mindre blödning är det nödvändigt att minska dosen av läkemedlet eller sluta behandlingen under en kort period. Vid utveckling av allvarlig blödning - vitamin K för att återställa koagulationsaktiviteten. Med hotande blödning - transfusion av koncentrat av faktorer i protrombinkomplexet eller frusen plasma, helblod.

NSAID, dipyridamol, valproinsyra, cytokrom P450-hämmare (cimetidin, kloramfenikol) ökar risken för blödning. Den kombinerade användningen av dessa läkemedel och warfarin bör undvikas (cimetidin kan ersättas med ranitidin eller famotidin). Om behandling med kloramfenikol behövs, ska antikoagulant terapi tillfälligt avbrytas.

Diuretika kan minska effekten av antikoagulantia (vid uttalad hypovolemisk verkan, vilket kan leda till ökad koncentration av koagulationsfaktorer).

Effekten av warfarin försvagas av barbiturater, vitamin K, gluthethimid, griseofulvin, dicloxacillin, karbamazepin, mianserin, paracetamol, retinoider, rifampicin, sukralfat, fenazon, colestiramin.

Effekten av alfarths syra, nilutamid, omeprazol, paroxetin, proguanil, orala hypoglykemiska läkemedel - derivat av sulfonamider, simvastatin, sulfonamider, tamoxifen, tyroxin, kinin, kinidin, fluvoxamin, flukonazol, fluoroure cyl, kinoloner, kloralhydrat, kloramfenikol, cefalosporiner, cimetidin, erytromycin, etakrynsyra, etanol. Vid kombinerad användning av warfarin med ovanstående preparat är det nödvändigt att övervaka INR i början och slutet av behandlingen och om möjligt 2-3 veckor efter behandlingens början.

När du använder droger (till exempel laxermedel) som kan öka risken för blödning på grund av en minskning av normal koagulering (inhibering av blodkoagulationsfaktorer eller leverenzym), bör strategin för antikoagulant terapi bestämmas med möjlighet till laboratorieövervakning. Om frekvent laboratoriekontroll är möjlig, kan vid behov behandling med liknande droger minskas med 5-10%. Om det är svårt att utföra laboratoriekontroll, bör utnämningen av dessa läkemedel warfarin avbrytas.

Före behandlingens början bestäms en indikator för INR (enligt protrombintiden, med hänsyn tagen till tromboplastins känslighetsfaktor). Utför regelbundet (varje 2-4-8 veckors) laboratorieövervakning.

Under behandlingen är det nödvändigt att avstå från etanolanvändning (risken för hypoprothrombinemi och blödning).

Läkemedlet ska inte ordineras till gravida kvinnor i samband med de identifierade teratogena effekterna, utvecklingen av blödning i fostret och fostrets död.

Warfarin utsöndras i bröstmjölk i små kvantiteter och har nästan ingen effekt på blodkoagulering hos ett barn, så läkemedlet kan användas under amning, men det är tillrådligt att avstå från amning under de första tre dagarna av warfarinbehandling.

Warfarin - instruktioner för användning, recensioner, analoger och former av frisättning (2,5 mg tabletter) av läkemedlet för behandling och förebyggande av trombos och vaskulär emboli hos vuxna, barn och under graviditet. Alkoholinteraktion och kost

I den här artikeln kan du läsa instruktionerna för användning av läkemedlet Warfarin. Presenterade recensioner av besökare på webbplatsen - konsumenterna av detta läkemedel, liksom yttranden från läkare av specialister om användning av warfarin i deras praktik. En stor förfrågan att lägga till din feedback på läkemedlet mer aktivt: medicinen hjälpte eller hjälpte inte till att bli av med sjukdomen, vilka komplikationer och biverkningar observerades, kanske inte angiven av tillverkaren i anteckningen. Warfarinanaloger i närvaro av tillgängliga strukturella analoger. Används för behandling och förebyggande av trombos och vaskulär emboli hos vuxna, barn, samt under graviditet och amning. Samspelet mellan läkemedlet och alkoholen.

Warfarin är en indirekt antikoagulant. Blockerar syntesen av K-vitaminberoende koagulationsfaktorer i levern, nämligen - 2, 7, 9 och 10. Koncentrationen av dessa komponenter i blodet minskar, processen för blodkoagulering saktar ner.

I början av antikoaguleringseffekten observeras 36-72 timmar efter starten av användningen av läkemedlet med utvecklingen av maximal effekt i 5-7 dagar från applikationens början. Efter avbrytande av läkemedlet återställs aktiviteten av K-vitaminberoende koagulationsfaktorer inom 4-5 dagar.

struktur

Warfarin natrium + hjälpämnen.

farmakokinetik

Warfarin absorberas snabbt från mag-tarmkanalen. Metaboliserad i levern. Warfarin elimineras från kroppen som inaktiva gallmetaboliter, som reabsorberas i mag-tarmkanalen och utsöndras i urinen.

vittnesbörd

Behandling och förebyggande av blodkärlens trombos och emboli:

• akut venös trombos och lungemboli;
• postoperativ trombos
• upprepade hjärtinfarkt;
• som en ytterligare lösning för kirurgisk eller medicinsk (trombolytisk) behandling av trombos, såväl som för elektrisk kardioversion av förmaksflimmer;
• återkommande venös trombos
• re-emboli i lungartären
• protetiska hjärtklaffar och blodkärl (möjlig kombination med acetylsalicylsyra);
• trombos av perifera, koronar och cerebrala artärer;
• sekundär förebyggande av trombos och tromboembolism efter hjärtinfarkt och förmaksflimmer;
• behandling och förebyggande av övergående ischemiska attacker och stroke.

Blanketter för frisläppande

Instruktioner för användning och dosering

Warfarin administreras 1 gång per dag samtidigt. Varaktigheten av behandlingen bestäms av läkaren i enlighet med indikationerna för användning.

Innan behandlingen startas, bestämma MHO. I framtiden utförs laboratorieövervakning regelbundet var 4-8 veckor.

Varaktigheten av behandlingen beror på patientens kliniska tillstånd behandlingen kan avbrytas omedelbart.

Den initiala dosen för patienter som inte tidigare använt warfarin är 5 mg per dag (2 tabletter) under de första 4 dagarna. På den 5: e behandlingsdagen bestäms MHO och i enlighet med denna indikator föreskrivs en underhållsdos av läkemedlet. Vanligtvis är underhållsdosen av läkemedlet 2,5-7,5 mg per dag (1-3 tabletter).

För patienter som tidigare har använt warfarin är den rekommenderade startdosen en dubbel dos av den kända underhållsdosen av läkemedlet och ordineras under de första 2 dagarna. Behandlingen fortsätter därefter med en känd underhållsdos. På den 5: e behandlingen behandlas MHO och dosen justeras i enlighet med denna indikator.

Det rekommenderas att upprätthålla MHO index av från 2 till 3 i fallet med profylax och behandling av venös trombos, lungemboli, förmaksflimmer, dilaterad kardiomyopati, klaffsjukdomar komplicerade, hjärtklaffprotesen bioproteser. Högre MHO index från 2,5 till 3,5 rekommenderas för protetiska hjärtklaffar, mekanisk protes komplicerat och akut hjärtinfarkt.

Data om användning av warfarin hos barn är begränsade. Den initiala dosen är vanligen 0,2 mg / kg per dag för normal leverfunktion och 0,1 mg / kg per dag för onormal leverfunktion. Underhållsdosen väljs i enlighet med indikatorerna för MHO. Rekommenderade nivåer av MHO är desamma som hos vuxna. Beslutet om utseende av warfarin hos barn borde göras av en erfaren specialist. Behandlingen bör utföras under överinseende av en erfaren barnläkare.

Det finns inga speciella rekommendationer för att ta emot warfarin hos äldre patienter. Äldre patienter ska dock noggrant övervakas, eftersom de har högre risk för biverkningar.

Nedsatt leverfunktion ökar känsligheten för warfarin, eftersom levern ger koagulationsfaktorer och metaboliserar också warfarin. Denna patientgrupp kräver noggrann övervakning av MHO-indikatorer.

Patienter med nedsatt njurfunktion behöver inga speciella rekommendationer för valet av dosen av warfarin. Patienter på peritonealdialys behöver ingen ytterligare ökning av dosen av warfarin.

Pre-, peri- och postoperativ antikoagulantbehandling utförs enligt nedan. Bestäm MHO en vecka före den planerade operationen. Sluta ta warfarin 1-5 dagar före operationen. I fall av hög risk för trombos injiceras heparin med låg molekylvikt subkutant till patienten för profylax. Varaktigheten av pausen vid mottagandet av warfarin beror på MHO. Receptionen av warfarin stoppas:

• 5 dagar före operation för MHO> 4;
• 3 dagar före operationen med MHO från 3 till 4;
• 2 dagar före operation med en MHO från 2 till 3.

Det är nödvändigt att bestämma MHO på kvällen före operationen och injicera 0,5-1 mg vitamin K1 oralt eller intravenöst, med INR> 1,8.

Ta hänsyn till behovet av infusion av unfractionerad heparin eller profylaktisk administrering av heparin med låg molekylvikt på operationsdagen. Subkutan administrering av heparin med låg molekylvikt bör fortsättas i 5-7 dagar efter operation med samtidig återställt warfarin.

Fortsätt att ta warfarin med en regelbunden underhållsdos samma dag på kvällen efter mindre operationer, och den dag då patienten börjar få enteral näring efter större operationer.

Biverkningar

• blödning;
• ökad känslighet mot warfarin efter långvarig användning
• anemi;
• illamående, kräkningar;
• buksmärtor;
• diarré;
• eosinofili;
• gulsot;
• hudutslag;
• nässelfeber;
• klåda;
• eksem;
• hudnekros
• vaskulit;
• håravfall
• jade;
• urolitiasis;
• tubulär nekros;
• överkänslighetsreaktioner, manifesterade som hudutslag och kännetecknas av en reversibel ökning av koncentrationen av leverenzymer, kolestatisk hepatit, vaskulit, priapism, reversibel alopeci och trakealförkalkning.

Kontra

• akut blödning
• allvarlig leversjukdom
• allvarlig njursjukdom
• akut DIC;
• brist på proteiner C och S;
• trombocytopeni;
• Patienter med hög risk för blödning, inklusive patienter med blödningsstörningar, esofagusvaricer, aneurysmer, lumbalpunktion, magsår och duodenalsår med svåra skador (inklusive operativa), bakteriell endokardit, malign hypertoni, hemorragisk stroke, intrakraniell blödning ;
• graviditet (1 sikt och sista 4 veckor);
• etablerad eller misstänkt överkänslighet mot läkemedlet.

Använd under graviditet och amning

Läkemedlet är kontraindicerat under graviditetens första trimester (användning av warfarin rekommenderas inte under de återstående graviditetsperioden, om inte absolut nödvändigt) och under de senaste 4 veckorna.

Warfarin tränger snabbt in i placenta barriären, har en teratogen effekt på fostret (nasal hypoplasi och kondrodysplasi, optisk nervatrofi, grå starr som leder till fullständig blindhet, mental och fysisk utvecklingsfördröjning, mikrocefali) vid 6-12 veckors graviditet. Läkemedlet kan orsaka blödning i slutet av graviditeten och under arbetet.

Warfarin utsöndras i bröstmjölk i oföränderliga kvantiteter och påverkar inte koagulationsaktiviteten hos det matade barnets blod. Följaktligen kan läkemedlet användas under amning (amning).

Särskilda instruktioner

Ett obligatoriskt tillstånd för warfarinbehandling är en strikt patientöverensstämmelse med den föreskrivna dosen av läkemedlet. Patienter som lider av alkoholism, liksom patienter med demens, kan inte kunna följa den föreskrivna behandlingen med warfarin.

Feber, hypertyreoidism, dekompenserat hjärtsvikt, alkoholism med samtidig leverskade, kan öka effekten av warfarin.

Vid hypotyroidism kan effekten av warfarin reduceras.

I fall av njursvikt eller nefrotiskt syndrom ökar nivån av den fria fraktionen av warfarin i blodplasma, vilket beroende på de associerade sjukdomarna kan leda till både en ökning och en minskning av effekten. Vid måttlig leverfel ökar effekten av warfarin. I samtliga ovanstående stater bör noggrann övervakning av MHO-nivån genomföras.

Patienter som får warfarin rekommenderas att förskriva paracetamol, tramadol eller opiater som smärtstillande medel.

Ta inte warfarin till patienter med ärftlig intolerans mot galaktos, brist på enzymet laktas, nedsatt absorption av glukos och galaktos.

Om det behövs, uppkomsten av en snabb antitrombotisk effekt, rekommenderas att man börjar behandling med införandet av heparin; sedan inom 5-7 dagar ska kombinationsbehandling med heparin och warfarin utföras tills målvärdet för MHO bibehålls i 2 dagar.

För att undvika kumarinnekros måste patienter med ärftlig brist på antitrombotiskt protein C eller S först ges heparin. Samtidig initial dos av laddning bör inte överstiga 5 mg. Heparinadministrationen bör fortsättas i 5 till 7 dagar.

I fallet med individuellt motstånd mot warfarin (sällan hittat) är 5-20 chockdoser warfarin nödvändiga för att uppnå en terapeutisk effekt. Om man tar warfarin hos dessa patienter är ineffektivt, bör andra möjliga orsaker upprättas: Samtidig användning av warfarin med andra droger, otillräcklig kost, laboratoriefel.

Behandlingen av äldre patienter bör genomföras med speciella försiktighetsåtgärder, eftersom syntesen av koagulationsfaktorer och levermetabolism hos dessa patienter minskas, vilket kan leda till en överdriven effekt av warfarins verkan.

Läkemedelsinteraktion

Det rekommenderas inte att börja eller sluta ta andra läkemedel, för att ändra dosen av droger som tagits utan att ha råd med din läkare.

Vid samtidig utnämning är det också nödvändigt att beakta effekterna av upphörande av induktionen och / eller inhiberingen av effekten av warfarin med andra droger.

Risken för större blödningar ökas, medan warfarin med läkemedel som påverkar blodplättar och primär hemostas: acetylsalicylsyra, klopidogrel, tiklopidin, dipyridamol, de flesta NSAID (utom för COX-2-hämmare), penicillin grupp antibiotika i höga doser.

Också undvika samtidig medicinering med warfarin, som har en uttalad hämmande effekt på cytokrom P450-isoenzymer systemet (inklusive cimetidin, kloramfenikol), vid mottagande av vilket ökar risken för blödning i flera dagar. I sådana fall kan cimetidin ersättas, t ex med ranitidin eller famotidin.

warfarin effekt kan ökas genom samtidig användning av följande läkemedel: acetylsalicylsyra, allopurinol, amiodaron, azapropazon, azitromycin är, alfa- och beta-interferon, amitriptylin, bezafibrat, vitamin A, vitamin E, glibenklamid, glukagon, gemfibrozil, heparin, grepafloksatsin, danazol, dextropropoxifen, diazoxid, digoxin, disopyramid, disulfiram, zafirlukast, indometacin, ifosfamid, itrakonazol, ketokonazol, klaritromycin, klofibrat, kodein, levamisol, lovastatin, metolazon, metotrexat, träffade onidazol, mikonazol (även i form av gel för oral), nalidixinsyra, norfloxacin, ofloxacin, omeprazol, oxifenbutazon, paracetamol (särskilt efter 1-2 veckors kontinuerlig användning), paroxetin, piroxikam, proguanil, propafenon, propranolol, influensavaccin, roxitromycin, sertralin, simvastatin, sulfafurazol, sulfametizol, sulfametoxazol / trimetoprim, sulfafenazol, sulfinpyrazon, sulindak, steroider (anabolisk och / eller androgen), tamoxifen, tegafur, testosteron, tetracyklin, tienyl syra, därefter metin, trastuzumab, troglitazon, fenytoin, fenylbutazon, fenofibrat, feprazon, flukonazol, fluoxetin, fluorouracil, fluvastatin, fluvoxamin, flutamid, kinin, kinidin, kloralhydrat, kloramfenikol, celecoxib, cefamandol, cefalexin, cefmenoxim, cefmetazol, ceftazidim, cefuroxim, cimetidin, ciprofloxacin, cyklofosfamid, erytromycin, etoposid, etanol (alkohol).

Formuleringar av vissa medicinska växter (eller officinell neofitsinalnyh) kan också öka effekten av warfarin som: t ex ginkgo (Ginkgo biloba), vitlök (Allium sativum), Angelica officin (Angelica sinensis), papaya (Carica papaya), salvia (Salvia miltiorrhiza); och minska till exempel ginseng (Panax ginseng), johannesört (Hypericum perforatum).

Det är omöjligt att ta warfarin och andra preparat av Hypericum samtidigt, eftersom man bör komma ihåg att effekten av att inducera verkan av warfarin kan kvarstå i ytterligare 2 veckor efter att ha stoppat användningen av Hypericum-preparat. Om patienten tar Hypericum, ska mätas MHO och sluta ta. Övervakning av MHO måste vara noggrann, eftersom dess nivå kan öka med avskaffandet av hypericum. Du kan sedan tilldela warfarin.

Stärka också effekten av warfarin kan kinin innehålla tonic drycker.

Warfarin kan förbättra verkan av orala hypoglykemiska medel av sulfonylureaderivat.

Effekten av en varg är retinoider, ritonavir, rifampicin, rofecoxib, spironolakton, sukralfat, trazodon, fenazon, klordiazepoxid, klortalidon, cyklosporin.

Användningen av diuretika vid en uttalad hypovolemisk verkan kan leda till en ökning av koncentrationen av koagulationsfaktorer, vilket minskar effekten av antikoagulantia.

Vid kombinerad användning av warfarin med andra läkemedel som anges i listan nedan är det nödvändigt att övervaka MHO i början och slutet av behandlingen och om möjligt efter 2-3 veckor från starten av behandlingen.

Mat rik på vitamin K, försvagar effekten av warfarin (detta bör beaktas när man utvecklar en diet för läkemedelsbehandling); en minskning av K-vitamin absorption orsakad av diarré eller intag av laxermedel ökar effekten av warfarin. De flesta av alla vitamin K finns i gröna grönsaker, så behandling av warfarin, bör försiktighet iakttas i sådana produkter livsmedels: grön amarant, avokado, broccoli, brysselkål, kål, kanolaolja, ark av Chaillot, lök, koriander (koriander) gurka skal, cikoria, kiwi, sallat, mynta, senap greener, olivolja, persilja, ärtor, pistagenötter, rödalger, grön spenat, salladslök, sojabönor, teblad (men inte te-dryck), gröna ropor, vattenkryssa.

Analoger av läkemedlet Warfarin

Strukturala analoger av den aktiva substansen:

• Varfareks;
• Warfarinnatrium;
• Warfarin Nycomed;
• Warfarin-natriumklatrat;
• Marevan.

Warfarin Nycomed (Warfarin Nycomed)

Aktiv beståndsdel:

Innehållet

Farmakologisk grupp

struktur

Beskrivning av doseringsformen

Rund, bikonvex tablettform, med korsformig risk, ljusblå färg.

Farmakologisk aktivitet

farmakodynamik

Blockerar syntesen av K-vitaminberoende koagulationsfaktorer i levern (II, VII, IX, X), minskar koncentrationen i plasma och saktar processen med blodkoagulering.

Uppkomsten av antikoagulerande effekt observeras 36-72 timmar efter administrering av läkemedlet med utvecklingen av den maximala effekten på 5-7: e dagen efter applikationens start. Efter avbrytande av läkemedlet uppträder återhämtning av aktiviteten av vitamin K-beroende blodkoagulationsfaktorer inom 4-5 dagar.

farmakokinetik

Absorberas snabbt från matsmältningsorganet nästan helt. Plasmaproteinbindning är 97-99%. Metaboliserad i levern.

Warfarin är en racemisk blandning, och R- och S-isomerer metaboliseras i levern på olika sätt. Var och en av isomererna omvandlas till 2 huvudmetaboliter.

CYP2C9 är den huvudsakliga metaboliska katalysatorn för warfarin S-enantiomer och CYP1A2 och CYP3A4 för warfarin R-enantiomer. Levarotationsisomeren av warfarin (S-warfarin) har 2-5 gånger mer anti-koaguleringsaktivitet än den nedbrytande isomeren (R-enantiomeren), emellertid T_1/2 sist mer. Patienter med en CYP2C9-enzympolymorfism, inklusive CYP2C9 * 2 och CYP2C9 * 3-alleler, kan ha en ökad känslighet mot warfarin och en ökad risk för blödning.

Warfarin utsöndras i gallan som inaktiva metaboliter, som reabsorberas i mag-tarmkanalen och utsöndras i urinen. T_1/2 sträcker sig från 20 till 60 timmar. För R-enantiomeren T_1/2 sträcker sig från 37 till 89 h och för S-enantiomeren från 21 till 43 h.

Indikationer läkemedel Warfarin Nycomed

Behandling och förebyggande av blodkärlens trombos och emboli:

akut och återkommande venös trombos, lungemboli;

övergående ischemiska attacker och stroke;

sekundär förebyggande av myokardinfarkt och förebyggande av tromboemboliska komplikationer efter hjärtinfarkt;

förebyggande av tromboemboliska komplikationer hos patienter med förmaksflimmer, skador på hjärtklaffarna eller protetiska hjärtklaffar;

förebyggande av postoperativ trombos.

Kontra

fastställd eller misstänkt överkänslighet mot läkemedlet

graviditet (jag sikt och de sista 4 veckorna av graviditeten);

svår lever- eller njursjukdom

akut spridning av intravaskulärt koagulationssyndrom;

brist på proteiner C och S;

patienter med hög risk för blödning, inklusive patienter med hemorragiska störningar

matstrupe åder i matstrupen;

magsår och duodenalsår;

allvarliga sår (inklusive operation)

hemorragisk stroke, intrakraniell blödning.

Använd under graviditet och amning

Warfarin tränger snabbt in i moderkakan, har en teratogen effekt på fostret, vilket leder till utvecklingen av warfarinsyndrom hos fostret vid 6: e och 12: e veckan av graviditeten. Manifestationer av detta syndrom: nasal hypoplasi (sadelnosdeformitet och andra bruskförändringar) och punktering av kondrodysplasi under röntgen (särskilt i ryggraden och långa rörformiga ben), korta händer och fingrar, optisk nerveatrofi, katarakt som leder till fullständig eller partiell blindhet, mental och fysisk retardation och mikrocefali.

Läkemedlet kan orsaka blödning i slutet av graviditeten och under arbetet. Att ta drogen under graviditeten kan orsaka medfödda missbildningar och leda till fostrets död. Läkemedlet ska inte ordineras under graviditetens första trimester och under de senaste 4 veckorna. Användning av warfarin rekommenderas inte i andra graviditetsperioder, utom i extrema fall. Kvinnor av reproduktiv ålder ska använda metoden för effektivt preventivmedel under warfarinperioden.

Warfarin utsöndras i bröstmjölk, men när man tar terapeutiska doser warfarin förväntas ingen effekt på den matade barnet. Warfarin kan användas under amning.

Data om effekten av warfarin på fertilitet är inte tillgängliga.

Biverkningar

Biverkningar på läkemedlet beställs enligt organklassen och överensstämmer med villkoren för föredragen användning (enligt MedDRA). Inom kategorin system-organklass fördelas reaktionerna enligt frekvensen av förekomst enligt följande schema: mycket ofta (≥1 / 10); ofta (≥1 / 100 till 3,5

- 3 dagar före operationen, om MHO från 3 till 4;

- 2 dagar före operationen, om MHO är från 2 till 3.

3. Bestäm MPE på kvällen före operationen och injicera 0,5-1 mg vitamin K₁ oralt eller in / in, om INR> 1,8.

4. Tänk på behovet av infusion av unfractionerad heparin eller profylaktisk administrering av heparin med låg molekylvikt på operationsdagen.

5. Fortsätt med introduktion av heparin med låg molekylvikt i 5-7 dagar efter operation med samtidig återställd mottagning av warfarin.

6. Fortsätt att ta warfarin med en vanlig underhållsdos samma dag på kvällen efter små operationer och den dag då patienten börjar få enteral näring efter större operationer.

överdos

Härdningsfrekvensen ligger vid gränsen för blödning, så patienten kan utveckla mindre blödning (inklusive exempelvis mikrohematuri, gingivalblödning).

Behandling: I milda fall minskar dosen av läkemedlet eller stoppbehandling under en kort period. med mindre blödning - avbrytande av läkemedlet för att uppnå MHO-målnivån. Vid allvarlig blödning - i / i införandet av K-vitamin, utnämning av aktivt kol, koagulationsfaktorkoncentrat eller fryst fryst plasma.

Om orala antikoagulantia indikeras för senare användning, bör stora doser av vitamin K undvikas, eftersom resistens mot warfarin utvecklas inom 2 veckor.

Behandlingsregimer för överdosering

Efter behandling krävs långvarig övervakning av patienten, med tanke på att T_1/2 Warfarin är 20-60 h.

Särskilda instruktioner

Ett obligatoriskt tillstånd för warfarinbehandling är en strikt patientöverensstämmelse med den föreskrivna dosen av läkemedlet.

Patienter som lider av alkoholism, liksom patienter med demens, kan inte följa den föreskrivna behandlingen med warfarin.

Villkor som feber, hypertyreoidism, dekompenserat hjärtsvikt, alkoholism med samtidig leverskada, kan öka effekten av warfarin. Vid hypotyroidism kan effekten av warfarin reduceras. I fall av njursvikt eller nefrotiskt syndrom ökar nivån av den fria fraktionen av warfarin i blodplasma, vilket beroende på de associerade sjukdomarna kan leda till både en ökning och en minskning av effekten. Vid måttlig leverfel ökar effekten av warfarin.

I alla ovanstående stater bör noggrann övervakning av MHO-nivån genomföras.

Patienter som får warfarin rekommenderas att förskriva paracetamol, tramadol eller opiater som smärtstillande medel.

Patienter med en mutation av genen som kodar för enzymet CYP2C9 har en längre T_1/2 warfarin. Dessa patienter kräver lägre doser av läkemedlet, eftersom med vanliga terapeutiska doser ökar risken för blödning.

Bör inte ta warfarin patienter med en sällsynt ärftlig galaktosintolerans, laktasbrist, syndrom glukos-galaktos upptag på grund av närvaron av laktos formulering (såsom ett adjuvans).

Vid behov rekommenderas starten av en snabb antitrombotisk effekt för att påbörja behandling med införandet av heparin; Därefter ska inom 5-7 dagar kombinationsbehandling med heparin och warfarin utföras tills målvärdet för MHO bibehålls i 2 dagar (se "Dosering och administrering").

Hos patienter med protein C-brist finns risk för hudnekros vid starten av warfarinbehandling. Sådan behandling bör börja utan en chockdos av warfarin, även med heparin. Patienter med proteinbrist S kan också vara i fara, och under dessa omständigheter rekommenderas en långsammare initiering av warfarinbehandling.

I fallet med individuellt motstånd mot warfarin (det är mycket sällsynt) är 5-20 chockdoser warfarin nödvändiga för att uppnå en terapeutisk effekt. Om man tar warfarin hos dessa patienter är ineffektivt, ska andra möjliga orsaker identifieras - samtidig användning av warfarin med andra läkemedel (se Interaktion), otillräcklig kost, laboratoriefel.

Behandling av äldre patienter bör utföras med speciella försiktighetsåtgärder, eftersom syntesen av koagulationsfaktorer och hepatisk metabolism hos dessa patienter reduceras, vilket kan leda till en överdriven effekt av warfarins verkan.

Försiktighet rekommenderas hos patienter med nedsatt njurfunktion, vari bör nivån på MHO ofta övervakas hos patienter med risk för hyperkoagulation, till exempel vid svår hypertoni eller njursjukdom (se. "Dosering").

Släpp formulär

Tabletter, 2,5 mg: i plastflaskor förseglade med skruvkåpor, varav monteras packningar med avrivningsringar, vilket ger kontroll över den första öppningen, 50 eller 100 st. 1 fl. i en kartonglåda.

tillverkare

Nicomed Denmark Aps. Langebjerg, 1, 4000, Roskilde, Danmark.

Fordringar från konsumenterna ska skickas till Takeda Pharmaceuticals LLC. 119048, Moskva, st. Usachev, 2, sid.

Tel: (495) 933-55-11; fax: (495) 502-16-25.

Försäljningsvillkor för apotek

Förvaringsförhållanden för läkemedlet Warfarin Nycomed

Förvaras oåtkomligt för barn.

Hållbarheten för läkemedlet Warfarin Nycomed

Använd inte efter utgångsdatumet på förpackningen.