Xarelto är en direktverkande antikoagulant. Mycket selektiv direktinhibitor av faktor Xa, med hög biotillgänglighet vid administrering. Aktiv ingrediens - rivaroxaban.
Läkemedlet har en mycket hög effektivitet eftersom den viktigaste rollen i koaguleringskaskaden spelas genom aktiveringen av faktor X genom de externa och interna koagulationsvägarna med bildandet av faktor Xa.
Rivaroxaban absorberas mycket snabbt. Inom 2 till 4 timmar efter det att läkemedlet tagits, uppnås den maximala koncentrationen av den aktiva substansen i blodet. Det mesta av läkemedlets aktiva substans, och detta är upp till 95%, är bunden av plasmaproteiner. Cirka 2/3 av den aktiva substansen metaboliseras och utsöndras i avföring och urin i ungefär lika stora proportioner. En annan 1/3 av läkemedlet utsöndras av njurarna i oförändrad form.
Xarelto har en dosberoende effekt på protrombintiden och är nära korrelerad med plasmakoncentrationer (r = 0,98) om Neoplastin-kit används för analys. Dessutom ökar den aktiverade partiella tromboplastintiden (APTT) och resultatet av Heptest dosberoende, men dessa parametrar rekommenderas inte för utvärdering av farmakodynamiska effekter.
Indikationer för användning
Vad hjälper Xarelto? Enligt instruktionerna är läkemedlet förskrivet i följande fall:
- För förebyggande av venös tromboembolism hos personer som har genomgått en stor ortopedisk operation på underbenen.
- För förebyggande av systemisk tromboembolism och stroke hos personer med förmaksflimmer av icke-valvulärt ursprung.
- För behandling av lungemboli och djup venetrombos, för förebyggande av återkommande lungemboli och DVT.
Instruktioner för användning Xarelto, dosering
10 mg tabletter tas oberoende av måltider och 15 och 20 mg - under måltiden.
Standarddoseringen enligt instruktionerna - 1 tablett Xarelto 20 mg 1 gång per dag.
Vid nedsatt njurfunktion är den rekommenderade dosen 15 mg 1 gång per dag.
- Den maximala dagliga dosen är 20 mg.
Behandlingsförloppet ska genomföras under lång tid, tills fördelarna med behandling uppväger risken för eventuella komplikationer.
Om du hoppar över nästa dos måste du omedelbart ta ett piller. Nästa dag fortsätt att ta drogen regelbundet i enlighet med den rekommenderade dosen.
Den rekommenderade initialdosen vid behandling av akut DVT eller lungemboli - 15 mg / 2 gånger om dagen under de första 3 veckorna, därefter 20 mg 1 gång om dagen.
Den maximala dagliga dosen är 30 mg under de första tre veckorna av behandlingen och 20 mg med ytterligare behandling.
För de som tar parenterala antikoagulanter bör Xarelto startas 0-2 timmar före nästa planerade parenteral administrering av läkemedlet (till exempel heparin med låg molekylvikt) eller vid tidpunkten för avbrytande av kontinuerlig parenteral administrering av läkemedlet (till exempel intravenös administrering av ofraktionerat heparin).
Biverkningar
Instruktionen varnar för möjligheten att utveckla följande biverkningar vid förskrivning av Xarelto:
- Med tanke på verkningsmekanismen kan användningen av läkemedlet åtföljas av en ökad risk för latent eller öppen blödning från alla organ och vävnader, vilket kan leda till post-hemorragisk anemi.
Ofta finns det: anemi, takykardi, blödning i ögat, gastrointestinal blödning (inklusive blödande tandkött och rektal blödning), smärta i mag-tarmkanalen, dyspepsi, illamående, förstoppning, diarré, kräkningar, feber, perifert ödem, försämrad allmän välbefinnande blödning från såret), överdriven hematom med blåmärken, ökad transaminasaktivitet, smärta i extremiteterna, yrsel, huvudvärk, kortsiktigt synkope, blödning från urogenitalt område (inklusive hematuri och menorrhagi), epistaxis, klåda (inklusive sällsynta fall av generaliserad klåda), utslag, ekchymos, hypotoni, hematom.
Kontra
Det är kontraindicerat att förskriva Xarelto i följande fall:
- överkänslighet mot rivaroxaban eller någon del av läkemedlet;
- kliniskt signifikant aktiv blödning (till exempel intrakraniell, gastrointestinal);
- leversjukdom som åtföljs av koagulopati, vilket ökar den kliniskt relevanta risken för blödning.
- svangerskapstid.
överdos
Sällsynta fall av överdosering har rapporterats vid upptagning till 600 mg utan blödning eller andra biverkningar. På grund av begränsad absorption förväntas en mättnadseffekt utan att ytterligare öka den genomsnittliga plasmakoncentrationen av rivaroxaban vid hyperterapeutiska doser på 50 mg eller högre.
Den specifika motgiften är okänd. Vid överdosering kan aktivt kol användas för att minska absorptionen. Med tanke på den intensiva bindningen mot plasmaproteiner förväntas rivaroxaban inte elimineras under dialys.
interaktion
Försiktighet bör utövas vid samtidig användning av läkemedlet med dronedaron på grund av de begränsade kliniska data om gemensam användning.
På grund av den ökade risken för blödning krävs försiktighet vid användning tillsammans med andra antikoagulantia.
Särskilda instruktioner
Det rekommenderas inte att ta Xarelto tillsammans med samtidig systemisk behandling med svampmedel i azolagruppen (till exempel ketokonazol) eller HIV-proteashämmare (till exempel ritonavir). Dessa läkemedel kan öka koncentrationen av rivaroxaban i blodplasmen till kliniskt signifikanta värden (i genomsnitt 2,6 gånger) vilket kan leda till ökad risk för blödning.
Det bör tas med försiktighet i sjukdomar och tillstånd som är förknippade med ökad risk för blödning.
Under behandlingen är svimning och yrsel möjlig, därför körs eller andra mekanismer som kräver uppmärksamhet rekommenderas inte.
Analoger Xarelto, pris på apotek
Om nödvändigt kan Xarelto ersättas med en analog för den aktiva substansen - det här är droger:
Liknande i åtgärd:
Att välja analoger är viktigt att förstå att bruksanvisningen för Xarelto, pris och recensioner av droger med liknande åtgärder inte gäller. Det är viktigt att konsultera en läkare och inte göra en självständig ersättning av läkemedlet.
Priset på ryska apotek: tabletter Xarelto 20 mg 14 st. - från 1490 till 1573 rubel, 15 mg 14 st. - från 1479 till 1580 rubel, enligt 593 apotek.
Säljs på recept. Tabletter bör hållas borta från barn vid en temperatur som inte överstiger 30 grader. Hållbarhetstid är 3 år från tillverkningsdatum som anges på förpackningen. Använd inte läkemedlet efter utgångsdatum.
Vad säger recensionerna?
De flesta läkare recensioner om Xarelto innehåller diskussioner om risken för aktiv eller latent blödning som påverkar någon vävnad eller organ, vilket ofta leder till post-hemorragisk anemi. I det här fallet innehåller recensioner av patienter som tog drogen information om de frekventa hemorragiska komplikationerna i form av: svaghet, yrsel, pallor, andfåddhet, svullnad och så vidare.
Xarelto: bruksanvisning
struktur
1 tablett Xarelto filmbelagd innehåller:
Aktiv ingrediens: rivaroxaban mikroniserad - 10 mg
Hjälpämnen: mikrokristallin cellulosa, kroskarmellosnatrium, hypromellos 5cP, laktosmonohydrat, magnesiumstearat, natriumlaurylsulfat; skal: järnoxidrött E172, hypromellos 15cP, makrogol 3350, titandioxid E171.
beskrivning
Runda rosa belagda bikonvexa tabletter belagda med en film, med en gravyr: på ena sidan är en triangel med beteckningen dosering (10), å andra sidan är Bayers varumärkeskors.
Farmakologisk aktivitet
Xarelto är en starkt selektiv direkt hämmare av faktor Xa, som har biotillgänglighet när det tas oralt.
Aktivering av faktor X för att bilda faktor Xa genom interna och externa banor spelar en central roll i koaguleringskaskaden.
Mänskliga studier har visat närvaron av en dosberoende hämning av X-faktoraktivitet. Xarelto har en dosberoende effekt på protrombintiden och är nära korrelerad med plasmakoncentrationer (g = 0,98) om Neoplastin®-kit används för analys. Vid användning av andra reagens kommer resultaten att skilja sig. Instrumentavläsningar bör tas i sekunder, eftersom INR (internationellt normaliserat förhållande) kalibreras och valideras endast för koumariner och kan inte användas för andra antikoagulantia. Hos patienter som genomgår större ortopediska operationer varierar 5/95 percentil för protrombin (Neoplastin®) 2-4 timmar efter att p-piller (det vill säga samtidigt som maximal effekt uppnåtts) varierar från 13 till 25 sekunder.
Dessutom ökar rivaroxaban dosberoende den aktiverade partiella tromboplastintiden (APTT) och resultatet av HepTest®; Dessa parametrar rekommenderas emellertid inte för utvärdering av de farmakodynamiska effekterna av rivaroxaban. Rivaroxaban påverkar också aktiviteten av anti-faktor Xa, men det finns inga standarder för kalibrering.
Under behandlingsperioden för Xarelto är övervakning av blodkoagulationsparametrar inte nödvändig.
farmakokinetik
Absorption och biotillgänglighet
Rivaroxaban absorberas snabbt; Maximal koncentration (Smake.) uppnås inom 2-4 timmar efter att p-piller har tagits.
Biotillgängligheten av rivaroxaban efter en dos av 10 mg är hög (80-100%), beror inte på måltiden.
Xarelto 10 mg kan ges med eller utan mat. Farmakokinetiken för rivaroxaban kännetecknas av måttlig variation individuell variabilitet (variationskoefficient) sträcker sig från 30% till 40%. fördelning
Hos människor är en stor del av rivaroxaban (92-95%) bunden till plasmaproteiner, med serumalbumin som huvudbindande komponent. Fördelningsvolym - medelvärde, Vss är ca 50 liter.
Metabolism och utsöndring
Cirka 2/3 av den föreskrivna dosen av rivaroxaban genomgår metabolisk nedbrytning och utsöndras därefter i lika delar med urin och avföring. Den återstående tredjedelen av dosen elimineras genom direkt njurutsöndring oförändrad, främst på grund av aktiv njursekretion.
Rivaroxaban metaboliseras av CYP3A4, CYP2J2 isoenzymer, samt genom mekanismer som är oberoende av cytokrom P450-systemet. Oxidativ nedbrytning av morfolinkoncernen och hydrolys av amidgrupperna är de huvudsakliga biotransformationsställena.
Enligt in vitro data är rivaroxaban ett substrat för proteinbärare av P-gp (P-glykoprotein) och Vcr (bröstcancerresistensproteiner).
Oförändrat rivaroxaban är den viktigaste föreningen i human plasma, och inga signifikanta eller aktiva cirkulerande metaboliter finns i plasma. Rivaroxaban, vars systemiska clearance är cirka 10 l / h, kan hänföras till läkemedel med låg clearance. Vid avlägsnande av rivaroxaban från plasma är terminal halveringstid 5 till 9 timmar hos unga patienter och 11-13 timmar hos äldre patienter.
Hos äldre patienter är plasmakoncentrationerna av rivaroxaban högre än hos unga patienter. Det genomsnittliga AUC-värdet är ungefär 1,5 gånger högre än motsvarande värden hos unga patienter, främst på grund av minskat (uppenbart) totalt och renalt clearance.
Hos män och kvinnor hittades inte kliniskt relevanta skillnader i farmakokinetik. Olika viktkategorier
För liten eller stor kroppsvikt (mindre än 50 kg och mer än 120 kg) påverkar endast koncentrationen av rivaroxaban i plasma lite (skillnaden är mindre än 25%).
Inga uppgifter för denna åldersgrupp.
Inga kliniskt relevanta skillnader i farmakokinetik och farmakodynamik observerades hos patienter av kaukasoid, afroamerikansk, latinamerikansk, japansk eller kinesisk etnicitet.
Absorption och biotillgänglighet
Rivaroxaban absorberas snabbt; Maximal koncentration (Smake.) uppnås inom 2-4 timmar efter att p-piller har tagits.
Biotillgängligheten av rivaroxaban efter en dos av 10 mg är hög (80-100%), beror inte på måltiden.
Xarelto 10 mg kan ges med eller utan mat. Farmakokinetiken för rivaroxaban kännetecknas av måttlig variation individuell variabilitet (variationskoefficient) sträcker sig från 30% till 40%. fördelning
Hos människor är en stor del av rivaroxaban (92-95%) bunden till plasmaproteiner, med serumalbumin som huvudbindande komponent. Fördelningsvolym - medelvärde, Vss är ca 50 liter.
Metabolism och utsöndring
Cirka 2/3 av den föreskrivna dosen av rivaroxaban genomgår metabolisk nedbrytning och utsöndras därefter i lika delar med urin och avföring. Den återstående tredjedelen av dosen elimineras genom direkt njurutsöndring oförändrad, främst på grund av aktiv njursekretion.
Rivaroxaban metaboliseras av CYP3A4, CYP2J2 isoenzymer, samt genom mekanismer som är oberoende av cytokrom P450-systemet. Oxidativ nedbrytning av morfolinkoncernen och hydrolys av amidgrupperna är de huvudsakliga biotransformationsställena.
Enligt in vitro data är rivaroxaban ett substrat för proteinbärare av P-gp (P-glykoprotein) och Vcr (bröstcancerresistensproteiner).
Oförändrat rivaroxaban är den viktigaste föreningen i human plasma, och inga signifikanta eller aktiva cirkulerande metaboliter finns i plasma. Rivaroxaban, vars systemiska clearance är cirka 10 l / h, kan hänföras till läkemedel med låg clearance. Vid avlägsnande av rivaroxaban från plasma är terminal halveringstid 5 till 9 timmar hos unga patienter och 11-13 timmar hos äldre patienter.
Hos äldre patienter är plasmakoncentrationerna av rivaroxaban högre än hos unga patienter. Det genomsnittliga AUC-värdet är ungefär 1,5 gånger högre än motsvarande värden hos unga patienter, främst på grund av minskat (uppenbart) totalt och renalt clearance.
Hos män och kvinnor hittades inte kliniskt relevanta skillnader i farmakokinetik. Olika viktkategorier
För liten eller stor kroppsvikt (mindre än 50 kg och mer än 120 kg) påverkar endast koncentrationen av rivaroxaban i plasma lite (skillnaden är mindre än 25%).
Inga uppgifter för denna åldersgrupp.
Inga kliniskt relevanta skillnader i farmakokinetik och farmakodynamik observerades hos patienter av kaukasoid, afroamerikansk, latinamerikansk, japansk eller kinesisk etnicitet.
Effekten av leverinsufficiens på rivaroxabans farmakokinetik studerades hos patienter fördelade enligt Child-Pugh-klassificeringen (enligt standardprocedurer i kliniska studier). Child-Pus klassificering tillåter oss att uppskatta prognosen för leversjukdomar, främst cirrhos i levern. Hos patienter som är planerade att genomgå antikoagulantbehandling är en kritisk punkt i nedsatt leverfunktion en minskning av syntesen av koagulationsfaktorer i levern. Eftersom denna indikator endast motsvarar ett av de fem kliniska / biokemiska kriterierna som utgör Child-Pugh-klassificeringen, är risken för blödning inte helt korrekt korrelerad med klassificeringsstrukturen. I framtiden bör frågan om behandling av sådana patienter med antikoagulantia bestämmas oberoende av Child-Pugh-klassificeringen.
Xarelto är kontraindicerat hos patienter med leversjukdomar som är förknippade med koagulopati, vilket leder till en kliniskt relevant risk för blödning,
Hos patienter med levercirros med mild leverinsufficiens (klass A enligt Child-Pugh-klassificering) skilde farmakokinetiken för rivaroxaban endast en liten del från motsvarande (i genomsnitt observerades 1,2 gånger ökning av AIV av rivaroxaban) i kontrollgruppen av friska individer. Relevanta skillnader i farmakodynamiska egenskaper mellan grupperna var frånvarande.
Hos patienter med levercirros med måttligt leverfel (klass B enligt Child-Pugh-klassificering) ökade den genomsnittliga AUC för rivaroxaban signifikant (2,3 gånger) jämfört med friska frivilliga på grund av signifikant minskad clearance av läkemedelssubstansen som indikerar allvarlig leversjukdom. Undertryckningen av aktiviteten av faktor Xa var mer uttalad (2,6 gånger) än hos friska frivilliga. Protrombintiden är också 2,1 gånger högre än hos friska frivilliga. Vid genomförande av ett koaguleringstest med bestämning av protrombintiden utvärderas en extern bana, innefattande koagulationsfaktorerna VII, X, V, II och I, som syntetiseras i levern. Patienter med måttlig leverinsufficiens är mer mottagliga för rivaroxaban, vilket är en följd av närmare förhållandet mellan farmakodynamiska effekter och farmakokinetiska parametrar, särskilt mellan koncentration och protrombintid.
Det finns inga data på patienter med levercancer i klass C enligt Child-Pugh-klassificeringen.
Hos patienter med njurinsufficiens observerades en ökning av nivån av rivaroxabanexponering, omvänt proportionell mot minskningen av njurfunktionen, vilket bestämdes genom kreatininclearance.
Hos patienter med mild (kreatininclearance 80-50 ml / min), moderat (kreatininclearance 30-49 ml / min.) Eller svårt (kreatininclearance 15-29 ml / min.), 1,4-, 1, 5 och 1,6-faldig ökning i plasma Xarelto-koncentrationer (AUC) jämfört med friska frivilliga. Den motsvarande ökningen av farmakodynamiska effekter var mer uttalad.
Hos patienter med mild, måttlig och svår njurinsufficiens ökade den allmänna inhiberingen av aktiviteten av faktor Xa med 1,5, 1,9 och 2 gånger jämfört med friska frivilliga. med en motsvarande ökning av protrombintiden 1,3, 2,2 och 2,4 gånger.
Xarelto ska användas med försiktighet till patienter med svår njurinsufficiens (kreatininclearance 15-29 ml / min) på grund av ökad risk för blödning och trombos på grund av den underliggande sjukdomen.
Data om användning av rivaroxaban hos patienter med kreatininclearance 1/10), vanliga (från> 1/100 till 1/1000 till 1/10000 till 1/10), vanliga (från> 1/100 till 1/1000 till 1/10000 till 2,0. Under de första två dagarna av övergångsperioden bör du ta en standarddos av AVK och sedan en annan dos beroende på INR. Om patienterna får både Xarelto och AVK bestäms INR inte tidigare än 24 timmar efter det föregående att ta Xarelto, men före nästa dos. För att på ett tillförlitligt sätt bestämma INR efter avslutad behandling med Xarelto, ska det göras efter 24 timmar Efter den sista dosen av läkemedlet.
Övergången från parenteral administrering av antikoagulantia till Xarelto. För patienter som får parenteral antikoagulantia bör Xarelto startas 0-2 timmar före den planerade tiden för nästa parenteral administrering av läkemedlet (till exempel heparin med låg molekylvikt) eller vid tidpunkten för uppsägning av kontinuerlig parenteral administrering av läkemedlet (till exempel, intravenöst unfractionerat heparin (NFG).
Övergång från att ta Xarelto till parenterala antikoagulantia
Efter avslutad Xarelto-kurs ska den första dosen av antikoagulanten injiceras parenteralt istället för nästa gång du tar Xarelto.
Xarelto instruktion
Xarelto (XARELTO) instruktioner för användning
Sammansättningen av läkemedlet Xarelto
Läkemedlets kemiska sammansättning innefattar:
- aktiv beståndsdel: rivaroxaban. Beroende på frisättningsformen innehåller 1 belagd tablett 15 mg eller 20 mg rivaroxaban.
- hjälpämnen: mikrokristallin cellulosa, natriumkroscarmellos, hypromellos 5 cf, hypromellos 15 cf, laktos, magnesiumstearat, natriumlaurylsulfat, makrogol 3350, titandioxid (E 171), järnredoxid (E 172).
Doseringsform
Tabletter, filmbelagda.
Grundläggande fysikaliska och kemiska egenskaper: tabletter, belagda 15 mg: rund bikonvex röd i färg med en triangel och nummer 15 å ena sidan och BAYER-tvärformad inskription å andra sidan; 20 mg belagda tabletter: rund bikonvex brunröd färg med en triangel och nummer 20 å ena sidan och BAYER korsformad inskription å andra sidan.
Farmakologisk grupp
Antitrombotiska medel. ATX-kod B01A F01.
Farmakologiska egenskaper hos läkemedlet Xarelto
farmakodynamik
Xarelto, den aktiva beståndsdelen av vilken rivaroxaban är en starkt selektiv direkt hämmare av blodkoagulationsfaktor Xa. Läkemedlet har en ganska hög biotillgänglighet vid oral administrering. Xarelto, vars verkningsmekanism är att blockera aktiviteten av faktor Xa, stör de inre och yttre vägarna i koaguleringskaskaden, och som ett resultat undertrycks bildandet av trombin och bildandet av trombos. Trots denna farmakologiska verkan inhiberar läkemedlet inte trombinaktiviteten (aktiverad faktor II) och påverkar inte blodplättar. Vid användning av Xarelto noteras en dosberoende inhibering av faktor Xa-aktivitet och en dosberoende effekt på protrombintiden.
farmakokinetik
Absorption och biotillgänglighet
Xarelto, som innehåller rivaroxaban, absorberas snabbt och dess maximala koncentration i blodet (Cmax) uppnås 2-4 timmar efter intag.
Biotillgängligheten av rivaroxaban efter dosen är hög är 80-100% för tabletter med 2,5 mg och 10 mg, oavsett måltid. Livsmedelskonsumtionen påverkar inte biotillgängligheten och Cmax rivaroxaban i en dos av 2,5 mg och 10 mg.
När det tas på en tom mage, på grund av minskad absorption, för tabletter Xarelto
20 mg biotillgänglighet är 66%. Med användning av Xarelto 20 mg med mat ökas biotillgängligheten av läkemedlet med 39% jämfört med fastande tabletter, vilket indikerar en nästan fullständig absorption och hög biotillgänglighet när det tas oralt. Vid användning av höga doser är absorptionen av Xarelto (XARELTO instruktioner för användning) begränsad av löslighetsparametrarna, medan på grund av höga doser finns en minskning av biotillgängligheten och absorptionsgraden.
fördelning
Graden av bindning av Xarelto till plasmaproteiner är ca 92% - 95%, medan huvudbindemedlet är serumalbumin. Distributionsvolymen är måttlig, Vss-indexet (fördelningsvolymen i jämviktstillståndet) är nästan 50 liter.
Metabolism och utsöndring
Den aktiva substansen i läkemedlet metaboliseras nästan 2/3 med efterföljande eliminering av hälften av metaboliterna genom njurarna och den andra hälften - med avföring. De återstående 1/3 utsöndras direkt av njurarna i form av en oförändrad aktiv substans med urin, huvudsakligen genom aktiv njursekretion.
Halveringstiden för Xarelto, vars farmakologi inte är variabel, är från 5 till 9 timmar hos unga patienter och från 11 till 13 timmar hos äldre.
Särskilda patientgrupper
Paul. Hos män och kvinnor kunde inte kliniskt signifikanta skillnader i farmakokinetik hittas.
Äldre patienter. Hos äldre patienter är plasmakoncentrationerna av rivaroxaban högre än hos unga patienter. Det genomsnittliga biotillgänglighetsvärdet är cirka 1,5 gånger högre än motsvarande värden hos unga patienter, främst på grund av minskad total och renal clearance. Inget behov av dosjustering.
Olika viktkategorier. För låg eller hög kroppsvikt (mindre än 50 kg och mer än 120 kg) påverkar endast plasmakoncentrationen av rivaroxaban (mindre än 25%) något. Inget behov av dosjustering.
Interetniska funktioner. Inga kliniskt signifikanta skillnader i farmakokinetik och farmakodynamik observerades hos patienter av kaukasoid, afroamerikansk, latinamerikansk, japansk eller kinesisk etnicitet.
Leversjukdom. Xarelto, vars farmakodynamiska karaktärisering är ganska enkel, är kontraindicerad hos patienter med leversjukdomar som åtföljs av koagulopati med en kliniskt signifikant risk för blödning, inklusive patienter med levercirrhos i klass B och C.
Njurinsufficiens. Hos personer med nedsatt njurfunktion föreligger en generell hämning av aktiviteten av faktor Xa, vilken måste beaktas för att förskriva dosen av Xarelto. Man bör också komma ihåg att den aktiva komponenten i rivaroxaban inte utsöndras genom dialys.
Barnens ålder. Effekten och säkerheten hos läkemedlet hos barn och ungdomar under 18 år har inte studerats.
Klinisk karaktäristik
vittnesbörd
Eftersom inhiberingen av faktor Xa är den huvudsakliga verkningsmekanismen för Xarelto, föreskrivs läkemedlet enligt följande:
- förebyggande av stroke och systemisk emboli hos vuxna patienter med icke-valvulär förmaksflimmer och en eller flera riskfaktorer såsom kongestiv hjärtsvikt, arteriell hypertension, ålder ≥ 75 år, diabetes mellitus, stroke eller transient ischemisk attack i historien;
- behandling av djup venetrombos (THV), pulmonell tromboembolism (lungemboli) och förebyggande av återkommande DVT och lungemboli hos vuxna.
Kontraindikationer för användning av läkemedlet Xarelto
Xarelto, vars dosering anges nedan, är inte föreskriven för:
- överkänslighet mot rivaroxaban eller till något hjälpämne av läkemedlet;
- kliniskt signifikant aktiv blödning;
- skador eller tillstånd som medför en signifikant risk för blödning, inklusive aktuellt tillgängliga eller nyligen diagnostiserade sår i mag-tarmkanalen, maligna tumörer med stor risk för blödning, nyligen skadat hjärn- eller ryggmärg, nyligen operation i hjärnan, ryggrad eller ögon, nyligen intrakraniell blödning, esofageala åderbråck (upptäckt eller misstänkt), arteriovenösa missbildningar, vaskulär aneurysm eller signifikanta intraspinal eller intracerebrala vaskulära anomalier.
- samtidig användning med andra antikoagulanter, särskilt med unfractionerat heparin, hepariner med låg molekylvikt (enoxaparin, dalteparin etc.), heparinderivat (fondaparinux, etc.), orala antikoagulantia (warfarin, apixaban, dabigatran etc.). ), med undantag för de specifika omständigheterna vid övergången till alternativ antikoagulantbehandling eller när ofraktionerat heparin förskrivs i doser som är nödvändiga för funktionen av en öppen kateter hos centrala vener eller artärer;
- leversjukdomar som är associerade med koagulopati och en kliniskt signifikant risk för blödning, inklusive klass B och C cirros (Child-Pugh-klassificering);
- under 18 år
- graviditet och amning.
Interaktion med andra droger och andra typer av interaktioner
Det rekommenderas inte att ta Xarelto, vars biverkningar beskrivs nedan med läkemedel som ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, HIV-proteashämmare, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital.
De officiella instruktionerna visar att på grund av den ökade risken för blödning bör försiktighet vidtagas vid användning av Xarelto tillsammans med andra antikoagulationsmedel och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID).
Påverkan på laboratorieparametrar
Xarelto, vars frisättningsform är ett piller, påverkar blodproppssatserna (PW, APTTV, Hep Test).
Egenskaper av läkemedlet Xarelto
Risk för blödning
Som med andra antikoagulanter bör patienter som tar Xarelto övervakas noggrant för tecken på blödning. Det rekommenderas att använda läkemedlet med försiktighet i sjukdomar med ökad risk för blödning. Vid allvarlig blödning ska användning av Xarelto, vars förvaringsförhållanden anges nedan, avbrytas.
Rekommendationer om dosering av läkemedlet före och efter invasiva procedurer och kirurgisk ingrepp
Om invasiva procedurer eller kirurgiska ingrepp är nödvändiga, ska användningen av Xarelto 15 mg och 20 mg avbrytas minst 24 timmar före ingreppet, om möjligt och baserat på läkarens kliniska beslut. Om förfarandet inte kan skjutas upp, bör en ökad risk för blödning och hur brådskande interventionen utvärderas.
Användningen av Xarelto måste återställas efter ett invasivt förfarande eller kirurgiskt ingrepp så fort som en adekvat hemostas uppnås, och om användningen av läkemedlet möjliggör den kliniska situationen som helhet.
Äldre patienter
Risken för blödning kan öka med åldern.
Hjälpinformation
Anmärkning till Xarelto indikerar att läkemedlet innehåller laktos. Patienter med sällsynta ärftliga sjukdomar, åtföljd av galaktosintolerans, Lappa-laktasbrist och glukos-galaktosmalabsorption bör inte använda denna medicinering.
Användningen av läkemedlet Xarelto under graviditet eller amning
graviditet
Effekten och säkerheten vid användning av Xarelto hos gravida kvinnor har inte studerats. Resultaten av djurstudier indikerar reproduktionstoxiciteten hos Xarelto. På grund av potentiell reproduktionstoxicitet är en signifikant risk för blödning och rivaroxaban penetration genom placenta barriären av Xarelto under graviditeten kontraindicerad.
Kvinnor av reproduktiv ålder bör undvika graviditet under behandling med rivaroxaban.
amning
Effekten och säkerheten vid användning av Xarelto hos kvinnor under amning har inte studerats. I djurstudier befanns rivaroxaban utsöndras i bröstmjölk. Enligt detta är Xarelto kontraindicerat för användning under amning. Ett beslut måste fattas för att sluta amma eller avbryta / avstå behandling.
fertilitet
Särskilda studier för att bedöma effekten av rivaroxaban på fertilitet hos människor har inte genomförts. I studien av män och kvinnor av råttor, fann ingen effekt på fertiliteten.
Möjligheten att påverka reaktionshastigheten vid körning av motorfordon eller andra mekanismer
Xarelto visar lite inflytande på förmågan att köra bilar eller andra mekanismer. Biverkningar har rapporterats, såsom syncopalt tillstånd (sällan) eller yrsel (ofta). Patienter som har biverkningar av denna typ noteras att de inte ska köra bil eller använda maskiner.
Dosering och administrering Xarelto
dos
Förebyggande av stroke och systemisk emboli
Instruktionerna för Xarelto indikerar att 1 tablett (20 mg) av läkemedlet ska administreras 1 gång per dag. Denna dos är också den högsta rekommenderade.
Behandling med Xarelto bör utföras under lång tid, förutsatt att fördelarna med strokeförebyggande och systemisk emboli är större än risken för blödning.
Om en patient saknar ett piller ska Xarelto tas omedelbart och nästa dag, fortsätt behandlingen en gång dagligen vid rekommenderad dosering. Du ska inte ta en dubbel dos på samma dag för att kompensera för det missade pillret.
Behandling av DVT, PE och förebyggande av återkommande DVT och PE
Under de första tre veckorna för behandling av akut DVT och PE rekommenderas att du tar 1 tablett Xarelto 15 mg två gånger dagligen följt av 20 mg Xarelto 1 gång per dag för långvarig behandling och förebyggande av återfall av DVT och PE enligt ovanstående regim.
Ksarelto
Anvisningar för användning:
Priserna i onlineapotek:
Xarelto (Xarelto) är en direktverkande antikoagulant. Finns i form av filmdragerade tabletter med innehållet av den aktiva substansen i 10, 15 och 20 milligram. Aktiv ingrediens - rivaroxaban mikroniserad.
Farmakologisk aktivitet och farmakodynamik
Enligt instruktionerna hämmar Xarelto faktor Xa och har också en antikoagulerande effekt.
Verkningsmekanismen för Xarelto enligt anvisningarna ligger i direkt inhibering av faktor Xa. Rivaroxaban har hög selektivitet och har hög biotillgänglighet (80-100 procent) vid oral administrering. Aktivering genom externa och interna koagulationsvägarna av faktor X för att bilda faktor Xa spelar den viktigaste rollen i koaguleringskaskaden.
farmakokinetik
Rivaroxaban absorberas snabbt - den maximala koncentrationen i blodet uppnås inom två till fyra timmar efter att p-pillerna har tagits. Efter intagning binder majoriteten av rivaroxaban (från 92 till 95 procent) till plasmaproteiner, den huvudsakliga bindande komponenten är serumalbumin.
Vid intagning metaboliseras cirka två tredjedelar av dosen av rivaroxaban och utsöndras därefter i lika delar med avföring och urin. Den återstående tredjedelen utsöndras oförändrad genom direkt renal utsöndring, främst på grund av den aktiva utsöndringen av njurarna.
Indikationer för användning Xarelto
Enligt instruktionerna är Xarelto i form av tabletter av 10 mg angiven för förebyggande av venös tromboembolism hos personer som har genomgått stora ortopediska kirurgiska ingrepp på nedre extremiteterna.
Xarelto tabletter med 15 och 20 milligram är indikerade för att förebygga systemisk tromboembolism och stroke hos personer med förmaksflimmer i icke-valvulärt ursprung, liksom för behandling av lungemboli och djup venetrombos, för förebyggande av återkommande PEAL och DVT.
Kontraindikationer Xarelto
Enligt instruktionerna är Xarelto kontraindicerat i:
- Överkänslighet mot den aktiva substansen (rivaroxaban) eller andra ämnen som ingår i tabletterna;
- Intrakraniell, gastrointestinal eller annan blödning;
- Samtidig behandling med andra antikoagulantia
- Villkor där hög risk för stor blödning föreligger
- Graviditet och amning
- Leversjukdomar, där det finns koagulopati;
- Under 18 års ålder
- Allvarligt njursvikt
- Intolerans mot galaktos eller laktos ärftlig i naturen.
Biverkningar av Xarelto
Recensioner av Xarelto indikerar att användningen av Xarelto-tabletter kan åtföljas av risken för öppen eller dold blödning från vilken vävnad eller organ som helst, vilket kan leda till post-hemorragisk anemi. Enligt recensioner kan Xarelto orsaka hemorragiska komplikationer: svaghet, yrsel, pallor, andfåddhet, huvudvärk, ökning av lemmar eller chock.
Dos och användningsmetod Xarelto
Xarelto tabletter av 10 milligram tas oberoende av måltider, 15 och 20 milligram - under måltiden.
Efter stora operationer på knäleden är behandlingstiden två veckor, efter stora operationer på höftledet, fem veckor. Den initiala dosen tas sex till tio timmar efter operationen om hemostas uppnås. Den terapeutiska dosen är en tablett per dag.
När du hoppar över dosen ska du omedelbart ta ett piller Xarelto och fortsätta att ta drogen regelbundet nästa dag med rekommendationerna. För att kompensera för den missade dosen är fördubbling av den dos som tas.
Analoger av Xarelto
En analog av Xarelto är Rivaroxaban.
Xarelto: priser i onlinepotek
Xarelto-fliken. p.p.o. 15 mg n14
Xarelto-fliken. p.p.o. 20 mg n14
Xarelto tabletter 20 mg 14 st.
Xarelto 20 mg №14 tabl
Xarelto 15 mg tabellenummer 14
Xarelto tabletter 20 mg 28 st.
Xarelto tabletter 15 mg 28 st.
Xarelto-fliken. p.p.o. 20mg n28
Xarelto 15 mg tabell nummer 28
Xarelto 20 mg nr 28 tabl
Xarelto-fliken. p.p.o. 2,5 mg n56
Xarelto tabletter 2,5 mg 56 st.
Xarelto tabletter 10 mg 30 st.
Xarelto 10 mg №30 tabl
Xarelto 10 mg №100 tabl
Xarelto tabletter 15 mg 100 st.
Xarelto tabletter 20 mg 100 st.
Xarelto-fliken. p.p.o. 20mg n100
Xarelto-fliken. p.p.o. 15mg n100
Information om läkemedlet är generaliserat, tillhandahålls för informationsändamål och ersätter inte de officiella instruktionerna. Självbehandling är farlig för hälsan!
Många läkemedel salufördes ursprungligen som droger. Heroin, till exempel, var ursprungligen marknadsfört som ett botemedel mot bebishosta. Kokain rekommenderades av läkare som anestesi och som ett sätt att öka uthålligheten.
Faller från en ås, du är mer benägna att bryta nacken än att falla från en häst. Försök inte att motsätta sig detta uttalande.
Det finns mycket nyfikna medicinska syndrom, till exempel obsessiv intag av föremål. I magen hos en patient som lider av denna mani, hittades 2500 främmande föremål.
I ett försök att dra ut patienten går läkare ofta för långt. Till exempel en viss Charles Jensen under perioden 1954-1994. överlevde över 900 flyttningar av neoplasma.
74-årig australiensisk bosatt James Harrison har blivit en blodgivare cirka 1000 gånger. Han har en sällsynt blodgrupp vars antikroppar hjälper nyfödda med svår anemi överleva. Således räddade australien omkring två miljoner barn.
Under livet producerar den genomsnittliga personen så många som två stora pooler av saliv.
Det brukade vara det som gnider berikar kroppen med syre. Men denna åsikt har blivit motsatt. Forskare har bevisat att en person kyler hjärnan och förbättrar sin prestanda.
Under drift utbreder vår hjärna en mängd energi som motsvarar en 10-watt glödlampa. Så bilden av en glödlampa ovanför huvudet i ögonblicket av uppkomsten av en intressant tanke är inte så långt från sanningen.
Människans mage klarar sig väl av främmande föremål och utan medicinsk ingrepp. Det är känt att magsaft även kan lösa upp mynt.
Enligt studier har kvinnor som dricker några glas öl eller vin en vecka ökad risk att utveckla bröstcancer.
Även om en persons hjärta inte slår, kan han fortfarande leva länge, som den norska fiskaren Jan Revsdal visade oss. Hans "motor" stannade klockan 4 efter att fiskaren försvann och somnade i snön.
Allergidroger i USA ensam spenderar över 500 miljoner dollar per år. Tror du fortfarande att ett sätt att äntligen besegra allergin kommer att hittas?
Hos 5% av patienterna orsakar antidepressiva Clomipramine orgasm.
Amerikanska forskare utförde experiment på möss och kom fram till att vattenmelonsaft hindrar utvecklingen av ateroskleros. En grupp möss drack vanligt vatten och den andra vattenmelonsaften. Som ett resultat var kärlen från den andra gruppen fri från kolesterolplackor.
Den genomsnittliga livslängden för vänsterhandare är mindre än högerhandare.
Glaukom är en grupp ögonsjukdomar vars specifika tecken är en permanent eller böljande ökning av intraokulärt tryck (IOP) ovan men.
KSARELTO
Tabletter, filmbelagd ljusgul färg, rund, bikonvex; på ena sidan av extruderingsmetoden finns en triangel med dosbeteckningen "2.5", på den andra sidan Bayer-logotypen i form av ett kors; i tvärsnitt är kärnan vit.
Hjälpämnen: mikrokristallin cellulosa - 40 mg, kroskarmellosnatrium - 3 mg, hypromellos 5cP - 3 mg, laktosmonohydrat - 35,7 mg, magnesiumstearat - 600 μg, natriumlaurylsulfat - 200 μg.
Sammansättningen av skalet: järnfärgoxidgult - 15 μg, hypromellos 15cP - 1,5 mg, makrogol 3350-500 μg, titandioxid - 485 μg.
10 st. - blåsor (10) - förpackningar kartong.
14 st. - blåsor (1) - förpackningar kartong.
14 st. - blåsor (2) - förpackningar kartong.
14 st. - blåsor (4) - förpackningar kartong.
14 st. - blåsor (7) - förpackningar kartong.
14 st. - blåsor (12) - förpackningar kartong.
14 st. - blåsor (14) - förpackningar kartong.
Rivaroxaban är en starkt selektiv direktinhibitor av faktor Xa, som har hög biotillgänglighet när det tas oralt.
Aktivering av faktor X för att bilda faktor Xa genom de interna och externa koagulationsvägarna spelar en central roll i koaguleringskaskaden. Faktor Xa är en komponent i det framväxande protrombinasekomplexet, vars verkan leder till omvandling av protrombin till trombin. Som ett resultat leder dessa reaktioner till bildandet av en fibrintromb och blodplättsaktivering med trombin. En molekyl av faktor Xa katalyserar bildandet av mer än 1000 molekyler trombin, som kallas "trombin explosion". Reaktionshastigheten för faktor Xa bunden i protrombinas ökar 300 000 gånger jämfört med den för fria faktor Xa, vilket säkerställer ett skarpt hopp i trombinnivå. Selektiva hämmare av faktor Xa kan stoppa "trombinsexplosionen". Således påverkar rivaroxaban resultaten från vissa specifika eller allmänna laboratorietester som används för att bedöma koagulationssystem. Hos människor finns en dosberoende inhibering av aktiviteten av faktor Xa.
Hos människor observerades dosberoende hämning av faktor Xa. Rivaroxaban har en dosberoende effekt på förändringen i protrombintiden, vilket nära hör samman med koncentrationen av rivaroxaban i blodplasman (korrelationskoefficienten 0,98) om Neoplastin-kit används för analys. Vid användning av andra reagens kommer resultaten att skilja sig. Protrombintiden bör mätas i sekunder, eftersom MHO kalibreras och certifieras endast för kumarinderivat och kan inte användas för andra antikoagulantia. Hos patienter som genomgår stora ortopediska operationer varierar 5/95 procentilen för protrombintiden (Neoplastin) 2-4 timmar efter att tabletten tagits (dvs vid maximal effekt) från 13 till 25 sekunder.
Dessutom ökar rivaroxaban APTT dosberoende och resultatet av HepTest; Dessa parametrar rekommenderas emellertid inte för utvärdering av de farmakodynamiska effekterna av rivaroxaban.
Under behandlingsperioden med Xarelto är övervakning av blodkoagulationsparametrar inte nödvändig. Om det finns en klinisk motivering för detta kan rivaroxabankoncentrationen mätas med hjälp av ett kalibrerat kvantitativt anti-faktor Xa-test.
Hos friska män och kvinnor äldre än 50 år observerades inte förlängning av QT-intervallet på EKG under påverkan av rivaroxaban.
Efter intag absorberas rivaroxaban snabbt och nästan helt. Cmax uppnåddes 2-4 timmar efter att pillret tagits. Biotillgängligheten av rivaroxaban vid användning av tabletter 2,5 mg hög (80-100%), oavsett måltid. Äta påverkar inte AUC och Cmax när du tar drogen i en dos av 10 mg. Xarelto tabletter med en dos av 2,5 mg kan tas med mat eller på tom mage.
Farmakokinetiken för rivaroxaban kännetecknas av måttlig inter-individuell variabilitet, variabeln varierar från 30% till 40%.
Rivaroxaban har en hög grad av bindning mot plasmaproteiner - cirka 92-95%, huvudsakligen rivaroxaban är associerat med serumalbumin. Läkemedlet har en genomsnittlig Vd - ca 50 l.
När man tar in cirka 2/3 av den dos som tas emot metaboliseras rivaroxaban och utsöndras av njurarna och genom tarmarna i lika stora proportioner. Återstående 1/3 av den mottagna dosen elimineras genom direkt njurutskärning oförändrad, främst på grund av aktiv njursekretion.
Rivaroxaban metaboliseras av isoenzymer CYP3A4, CYP2J2, samt genom mekanismer som är oberoende av cytokromsystemet. De huvudsakliga ställena för biotransformation är oxidationen av morfolinkoncernen och hydrolysen av amidbindningar.
Enligt in vitro data är rivaroxaban ett substrat för bärarproteiner av P-gp (P-glykoprotein) och Bcrp (bröstcancerresistensprotein).
Oförändrat rivaroxaban är den enda aktiva föreningen i blodplasma, inga större eller aktiva cirkulerande metaboliter detekteras i plasma.
Rivaroxaban, vars systemiska clearance är cirka 10 l / h, kan hänföras till läkemedel med låg clearance. Vid avlägsnande av rivaroxaban från plasma, den slutliga T1/2 sträcker sig från 5 timmar till 9 timmar hos unga patienter.
Farmakokinetik i speciella kliniska situationer
Hos äldre patienter över 65 år är plasmakoncentrationen av rivaroxaban högre än hos unga patienter, den genomsnittliga AUC är ungefär 1,5 gånger högre än motsvarande värden hos unga patienter, främst på grund av den uppenbara minskningen av total och renal clearance. Vid avlägsnande av rivaroxaban från plasma, den slutliga T1/2 Äldre patienter varierar från 11 timmar till 13 timmar
Hos män och kvinnor kunde inte kliniskt signifikanta skillnader i farmakokinetik hittas.
För liten eller stor kroppsvikt (mindre än 50 kg och mer än 120 kg) påverkar endast koncentrationen av rivaroxaban i plasma lite (skillnaden är mindre än 25%).
Data om farmakokinetiken hos barn är inte tillgängliga.
Kliniskt signifikanta skillnader i farmakokinetik och farmakodynamik hos patienter av kaukasiska, negroid, asiatiska raser, samt latinamerikansk, japansk eller kinesisk etnicitet observerades ej.
Effekten av leverinsufficiens på rivaroxabans farmakokinetik studerades hos patienter uppdelade i klasser enligt Child-Pugh-klassificeringen (enligt standardprocedurer i kliniska studier). Child-Pus klassificering gör det möjligt att utvärdera prognosen för kroniska leversjukdomar, främst cirros. Hos patienter som planeras för antikoagulant terapi är en särskilt viktig kritisk punkt i nedsatt leverfunktion en minskning av syntesen av blodkoagulationsfaktorer i levern. eftersom Denna indikator motsvarar endast ett av de fem kliniska / biokemiska kriterierna som utgör Child-Pugh-klassificeringen, och risken för blödning är inte tydligt korrelerad med denna klassificering. Frågan om behandling av sådana patienter med antikoagulantia bör lösas oberoende av klassen Child-Pugh-klassificering.
Xarelto är kontraindicerat hos patienter med leversjukdom som uppstår med koagulopati, vilket medför en kliniskt signifikant risk för blödning.
Hos patienter med levercirros med mild leverinsufficiens (klass A enligt Child-Pugh-klassificering), skiljerades farmakokinetiken för rivaroxaban endast något från motsvarande indikatorer i kontrollgruppen av friska frivilliga (i genomsnitt var ökningen av rivaroxaban AUC 1,2 gånger). Det fanns inga signifikanta skillnader i farmakodynamiska egenskaper mellan grupperna.
Hos patienter med levercirros och leverfel med måttlig svårighetsgrad (klass B enligt Child-Pugh-klassificering), ökade den genomsnittliga AUC för rivaroxaban signifikant (med en faktor 2,3) jämfört med friska frivilliga på grund av det signifikanta minskat clearance av läkemedelssubstansen som indikerar allvarlig leversjukdom. Undertryck av faktor Xa-aktivitet var mer uttalad (2,6 gånger) än hos friska frivilliga. Protrombintiden är också 2,1 gånger högre än hos friska frivilliga. Vid mätning av protrombintid uppskattas en extern koagulationsväg, inklusive koagulationsfaktorerna VII, X, V, II och I, som syntetiseras i levern. Patienter med måttlig nedsatt leverfunktion är mer känsliga för rivaroxaban, vilket är en följd av ett närmare samband mellan farmakodynamiska effekter och farmakokinetiska parametrar, särskilt mellan koncentration och protrombintid.
Data om användningen av läkemedlet hos patienter med leverfel klass C enligt Child-Pugh-klassificeringen är inte tillgängliga. Därför är rivaroxaban kontraindicerat hos patienter med levercirros och onormal leverfunktion i klass B och C enligt Child-Pugh-klassificering.
Hos patienter med njursvikt observerades en ökning av exponeringen av rivaroxaban, omvänt proportionell mot graden av nedsatt njurfunktion, vilket bedömdes av CC.
Hos patienter med mildt njursvikt (CC 50-80 ml / min) observerades måttlig (CC 30-49 ml / min) eller svår (CC 15-29 ml / min), en 1,4-, 1,5- och 1,6-faldig ökning. plasma rivaroxabankoncentrationer (AUC) jämfört med friska frivilliga. Den motsvarande ökningen av farmakodynamiska effekter var mer uttalad.
Hos patienter med mild, måttlig och svår njurinsufficiens ökade den totala hämningen av faktor Xa-aktiviteten med 1,5, 1,9 och 2 gånger jämfört med friska frivilliga. protrombintiden på grund av verkan av faktor Xa ökade också med respektive 1,3, 2,2 och 2,4 gånger.
Data om användning av läkemedlet Xarelto hos patienter med CC 15-29 ml / min är begränsade, och därför bör man ta hand om läkemedlet i denna kategori av patienter. Data om användning av rivaroxaban hos patienter med QA *.
Sedan kardiovaskulärsystemet: ofta - en uttalad minskning av blodtryck, hematom; sällan - takykardi.
På visionsorganets sida: ofta - blödning i ögat (inklusive blödning i bindehinnan).
På matsmältningssidan: ofta blödande tandkött, gastrointestinal blödning (inklusive rektalblödning), smärta i mag-tarmkanalen, dyspepsi, illamående, förstoppning *, diarré, kräkningar *; sällan - torr mun.
Från leverns sida: sällan - onormal leverfunktion; sällan gulsot.
Från laboratorieindikatorerna: ofta - ökad aktivitet av hepatintransaminaser; sällan - ökar koncentrationen av bilirubin, ökar aktiviteten av alkaliskt fosfatas *, ökar aktiviteten av LDH *, ökar aktiviteten av lipas *, ökar aktiviteten av amylas *, ökar aktiviteten hos GGT *; sällan en ökning av koncentrationen av konjugerad bilirubin (med samtidig ökning av ALT-aktivitet eller utan det).
Ur nervsystemet: ofta - yrsel, huvudvärk; sällan - intracerebral och intrakraniell blödning, kortvarigt synkope.
På den del av det urogenitala systemet: ofta blödning från urogenitalt område (inklusive hematuri och menorragi **), njursvikt (inklusive en ökning av kreatininkoncentrationen, en ökning av ureakoncentrationen) *.
På andningsorganets sida: ofta - näsblod, hemoptys.
På huden och subkutan vävnad: ofta klåda (inklusive sällsynta fall av generaliserad klåda), utslag, ekchymos, hud och subkutan blödning; sällan - urtikaria.
På immunsystemet: sällan - allergiska reaktioner, allergisk dermatit.
Från muskuloskeletala systemet: ofta - smärta i extremiteterna *; sällan - hemartros sällan - blödning i musklerna.
På hela kroppen: ofta - feber *, perifert ödem, försämring av allmän muskelstyrka och ton (inklusive svaghet, asteni); sällan - försämringen av allmänhetens välbefinnande (inklusive illamående) sällan lokal svullnad *.
Annat: ofta blödning efter proceduren (inklusive postoperativ anemi och blödning från ett sår), överdriven hematom med blåmärken; sällan - urladdning från ett sår *; sällan - vaskulär pseudoaneurysm ***.
* - registrerades efter stora ortopediska operationer.
** - registrerades vid behandling av VTE som mycket frekvent hos kvinnor 1/1000 till 1/10 000 till 1/1000 till <1/100).
Av muskel-skelettsystemet: frekvensen är okänd - ökat subfaskialt tryckssyndrom (facksyndrom) på grund av blödning.
Ur urinsystemet: frekvensen är okänd - njursvikt / akut njursvikt på grund av blödning, vilket leder till renal hypoperfusion.
Sällsynta fall av överdosering har rapporterats med rivaroxaban upp till 600 mg utan blödning eller andra biverkningar. På grund av begränsad absorption förväntas en platå av koncentration bilda utan att öka den genomsnittliga koncentrationen av rivaroxaban i plasma när den används i alltför höga doser (50 mg eller högre).
Den specifika motgiften av rivaroxaban är okänd. Vid överdosering av Xarelto kan aktivt kol användas för att minska absorptionen av rivaroxaban. På grund av den signifikanta bindningen av rivaroxaban mot plasmaproteiner förväntas rivaroxaban inte elimineras genom hemodialys.
Om en komplikation i form av blödning inträffar, ska nästa dos uppskjutas eller behandlingen med läkemedlet avbrytas. T1/2 Rivaroxaban lämnar ca 5-13 timmar. Behandlingen bör väljas individuellt beroende på svårighetsgrad och plats för blödningen.
Om det behövs kan lämplig symtomatisk behandling utföras, såsom mekanisk kompression (t.ex. vid allvarlig näsblödning), kirurgisk hemostas med utvärdering av dess effektivitet (kontroll av blödning), infusionsterapi och hemodynamiskt stöd, användning av blodprodukter (erytrocytmassa eller frusen plasma beroende på om anemi eller koagulopati) eller blodplättar inträffade.
Om de ovan angivna åtgärderna inte eliminerar blödning kan du använda specifika pro-koagulerande omvänt verkande läkemedel, såsom ett koncentrat av protrombinkomplexet, ett koncentrat av aktiverat protrombinkomplex eller en rekombinant faktor VIIa. Men för närvarande är erfarenheten av att använda dessa läkemedel hos patienter som får Xarelto mycket begränsad.
Det antas att protaminsulfat och K-vitamin inte påverkar rivaroxabans antikoagulerande aktivitet.
Det finns begränsad erfarenhet av tranexaminsyra och det finns ingen erfarenhet av aminokapronsyra och aprotinin hos patienter som får Xarelto. Den vetenskapliga grunden för genomförbarheten eller erfarenheten av att använda det systemiska hemostatiska läkemedlet desmopressin hos patienter som får Xarelto är frånvarande.
Rivaroxaban elimineras huvudsakligen genom leverans metabolism, förmedlad av CYP3A4, CYP2J2 isoenzymer, samt genom utskillelse av oförändrad njur med P-glykoprotein / Bcrp vid renal utsöndring.
Rivaroxaban inhiberar inte eller inducerar CYP3A4-isoenzymet och andra viktiga CYP-isoformer.
Samtidig användning av läkemedlet Xarelto och kraftfulla hämmare av isoenzymet CYP3A4 och P-glykoprotein kan leda till en minskning av renal clearance och leverans och därmed väsentligt öka systemisk exponering.
Samtidig användning av läkemedlet Xarelto och det antifungala läkemedlet i azolagruppen ketokonazol (400 mg 1 gång per dag), en potent CYP3A4-hämmare och P-glykoprotein, ledde till en ökning av jämviktsvärdet av AUC för rivaroxaban 2,6 gånger och en ökning av medelvärdet Cmax rivaroxaban 1,7 gånger, vilket åtföljdes av en signifikant ökning av läkemedlets farmakodynamiska effekter.
Samtidig användning av läkemedlet Xarelto med HIV-proteashämmare ritonavir (600 mg 2 gånger per dag), som är en stark hämmare av CYP3A4 och P-glykoprotein, ledde till en ökning av jämviktsvärdet av AUC för rivaroxaban med 2,5 gånger och en ökning av genomsnitts Cmax rivaroxaban 1,6 gånger, vilket åtföljdes av en signifikant ökning av läkemedlets farmakodynamiska effekter.
Läkemedlet Xarelto rekommenderas därför inte till patienter som får systemisk behandling med svampmedel i azolagruppen eller HIV-proteashämmare.
Andra aktiva substanser som hämmar minst ett sätt att eliminera rivaroxaban, medierad av antingen CYP3A4 eller P-gp, kommer sannolikt att öka plasmakoncentrationen av rivaroxaban i mindre utsträckning.
Klaritromycin (500 mg 2 gånger per dag), en potent hämmare av CYP3A4-isoenzymet och en måttlig hämmare av P-glykoprotein, orsakade en ökning av AUC-värdena 1,5 gånger och Cmax rivaroxaban 1,4 gånger. Denna ökning har ordningen med den normala variationen av AUC och Cmax och anses kliniskt obetydlig.
Erytromycin (500 mg 3 gånger per dag), en måttlig hämmare av CYP3A4-isoenzym och P-glykoprotein, orsakade en ökning av AUC- och C-värdenamax rivaroxaban 1,3 gånger. Denna ökning har ordningen med den normala variationen av AUC och Cmax och anses kliniskt obetydlig.
Hos patienter med njurinsufficiens (CK <80-50 ml / min) orsakade erytromycin (500 mg 3 gånger / dag) en ökning av AUC för rivaroxaban 1,8 gånger och Cmax 1,6 gånger jämfört med patienter med normal njurfunktion som inte fick samtidig behandling. Hos patienter med njurinsufficiens (CK 50-30 ml / min) orsakade erytromycin en 2-faldig ökning av AUC-värdena för rivaroxaban och Cmax 1,6 gånger jämfört med patienter med normal njurfunktion som inte fick samtidig behandling.
Flukonazol (400 mg 1 gång per dag), en måttlig hämmare av CYP3A4-isoenzymet, orsakade en ökning av den genomsnittliga AUC för rivaroxaban 1,4 gånger och en ökning av genomsnitts Cmax 1,3 gånger. Denna ökning har ordningen med den normala variationen av AUC och Cmax och anses kliniskt obetydlig.
Samtidig användning av läkemedlet Xarelto och rifampicin, som är en stark inducerare av CYP3A4 och P-glykoprotein, ledde till en minskning av AUC för rivaroxaban i genomsnitt med cirka 50% och en parallell minskning av dess farmakodynamiska effekter. Samtidig användning av Xarelto med andra starka inducerare av CYP3A4 (till exempel fenytoin, karbamazepin, fenobarbital eller Hypericum perforatum) kan också leda till en minskning av koncentrationen av rivaroxaban i plasma.
Kraftfulla inducerare av CYP3A4 ska användas med försiktighet till patienter efter ACS som tar Xarelto 2,5 mg 2 gånger per dag.
Efter samtidig användning av enoxaparinnatrium (40 mg en gång) och Xarelto (10 mg en gång) observerades en summeringseffekt av att undertrycka anti-faktor Xa-aktiviteten utan någon ytterligare effekt på koagulationshastigheterna (protrombintid, APTT). Enoxaparin påverkar inte farmakokinetiken för rivaroxaban.
Clopidogrel (300 mg mättad dos följd av en 75 mg underhållsdos) uppvisade inte farmakokinetisk interaktion (med Xarelto 15 mg), men en signifikant ökning av blödningstiden registrerades i patientens undergrupp, vilket inte korrelerade med graden av blodplättsaggregering, antal receptorer till P-selektin eller GP IIb / IIIa.
Efter samtidig användning av läkemedlet Xarelto i en dos av 15 mg och naproxen i en dos av 500 mg fanns ingen kliniskt signifikant ökning av blödningstiden. Det kan emellertid finnas patienter med ett mer uttalat farmakodynamiskt svar.
Försiktighet bör utövas vid samtidig användning av rivaroxaban med dronedaron på grund av de begränsade kliniska uppgifterna om den gemensamma applikationen.
På grund av den ökade risken för blödning krävs försiktighet vid användning tillsammans med andra antikoagulantia.
Försiktighet bör användas Xarelto i kombination med NSAID (inklusive acetylsalicylsyra) och antiplatelet, eftersom bruket av dessa läkemedel vanligtvis ökar risken för blödning.
Överföring av patienter från warfarin (MHO från 2 till 3) till Xarelto (20 mg) eller från läkemedlet Xarelto (20 mg) till warfarin (MHO från 2 till 3) ökade protrombintiden / INR (Neoplastin) mer än med enkel summering av effekter ( individuella värden för INR kan nå 12), medan effekterna av förändringar i APTT, inhibering av faktor Xa-aktivitet och den endogena potentialen av trombin (EPT) var additiv.
Om det behövs, studera de farmakodynamiska effekterna av läkemedlet Xarelto under övergångsperioden som nödvändiga test som inte påverkas av warfarin. Du kan använda bestämningen av aktiviteten av anti-faktor Xa, protrombinasinducerad koagulationstid och HepTest. Från och med den fjärde dagen efter det att warfarin har avbrutits, återspeglar alla analyser (inklusive protrombintid, APTT, suppression av faktor Xa-aktivitet och EPT (endogen trombinpotential) endast effekten av läkemedlet Xarelto.
För att bedöma de farmakodynamiska effekterna av warfarin under övergångsperioden kan du använda indikatorn MHO, mätt vid tiden för att nå Ctråg rivaroxaban (24 timmar efter att ha fått en dos av rivaroxaban), eftersom rivaroxaban vid denna tidpunkt praktiskt taget inte har någon effekt på denna indikator.
Farmakokinetisk interaktion mellan warfarin och läkemedlet Xarelto är inte registrerad.
Livsmedel och mejeriprodukter
Läkemedlet Xarelto kan tas oberoende av måltiden.
Farmakokinetisk interaktion mellan rivaroxaban och midazolam (CYP3A4-substrat), digoxin (P-glykoproteinsubstrat) eller atorvastatin (CYP3A4-substrat och P-glykoprotein) saknas.
Samtidig användning av en inhibitor av protonpumpen omeprazol, en blockerare av histamin H2-Ranitidinreceptorer, aluminiumhydroxidantacid / magnesiumhydroxid, naproxen, klopidogrel eller enoxaparin påverkar inte rivaroxabans biotillgänglighet och farmakokinetik.
Kliniskt signifikanta farmakokinetiska och farmakodynamiska interaktioner med den kombinerade administreringen av läkemedlet Xarelto och acetylsalicylsyra i en dos av 500 mg identifierades inte.
Påverkan på laboratorievärden
Xarelto har effekt på blodkoagulationshastigheter (protrombintid, APTT, HepTest) på grund av dess verkningsmekanism.
Användning av samtidig medicinering
Användning av Xarelto rekommenderas inte till patienter som får samtidig systemisk behandling med svampmedel från azolruppen (till exempel ketokonazol) eller HIV-proteashämmare (till exempel ritonavir). Dessa läkemedel är starka hämmare av CYP3A4 och P-glykoprotein. Sålunda kan dessa läkemedel öka koncentrationen av rivaroxaban i blodplasmen till kliniskt signifikanta värden (i genomsnitt 2,6 gånger), vilket kan leda till ökad risk för blödning.
Antimykotisk läkemedel av azolagruppen, flukonazol, en måttlig CYP3A4-hämmare, har emellertid en mindre uttalad effekt på exponeringen av rivaroxaban och kan användas samtidigt.
Försiktighet bör användas Xarelto hos patienter med måttlig njursvikt (CC 30-49 ml / min), som får samtidig läkemedel, vilket kan leda till en ökning av koncentrationen av rivaroxaban i plasma.
Kliniska data om användning av rivaroxaban hos patienter med svår njurdysfunktion (CC) <15 мл/мин) отсутствуют. Поэтому у данной категории пациентов применение препарата Ксарелто не рекомендуется.
Patienter med svår nedsatt njurfunktion eller ökad blödningsrisk samt patienter som får samtidig systemisk behandling med svampmedel i azolagruppen eller HIV-proteashämmare bör noggrant övervakas för tecken på blödning efter behandling. Observation kan genomföras genom regelbunden fysisk undersökning av patienter, noggrant övervakning av postoperativt sårdräneringstillstånd, samt genom regelbundet bestämning av hemoglobin.
Patienter med stroke eller transient ischemisk attack (TIA) hos anamnesen
Användningen av läkemedlet Xarelto i en dos av 2,5 mg 2 gånger per dag är kontraindicerad hos patienter med ACS med stroke eller TIA i historien. En studie utfördes av endast ett fåtal patienter med ACS med en stroke- eller TIA-historia. Därför är data om läkemedlets effektivitet hos dessa patienter extremt begränsade.
Xarelto ska liksom andra antitrombotiska medel användas med försiktighet i sjukdomar och tillstånd som är förknippade med ökad blödningsrisk, såsom:
- medfödda eller förvärvade koagulationsstörningar
- okontrollerad svår hypertoni
- aktiv gastrointestinal patologi med sårbildning
- nyligen överfört akut sår i matsmältningsorganet,
- nyligen intrakraniell eller intracerebral blödning
- intraspinal eller intracerebrala vaskulära anomalier
- En ny operation på hjärnan, ryggmärgen eller oftalmkirurgi
- En historia av bronkiektas eller en episod av lungblödning.
Försiktighet bör utövas om patienten samtidigt tar emot läkemedel som påverkar hemostas, såsom NSAID, trombocytaggregationshämmare eller andra antitrombotiska läkemedel.
Patienter som får Xarelto i kombination med acetylsalicylsyra eller Xarelto i kombination med acetylsalicylsyra och klopidogrel / tiklopidin kan endast få NSAID som en långsiktig samtidig behandling om de positiva effekterna av behandlingen motiverar risken för blödning.
Hos patienter som riskerar att utveckla ulcerativa skador i mag-tarmkanalen kan lämplig profylaktisk behandling användas.
För någon oförklarlig minskning av hemoglobin eller blodtryck är det nödvändigt att fastställa källa till blödningen.
Effekten och säkerheten för läkemedlet Xarelto studerades i kombination med blodplättmedlet acetylsalicylsyra och klopidogrel / tiklopidin. Användningen som en del av kombinationsbehandling med andra antiplateletmedel (till exempel prasagrel eller ticagrelor) har inte studerats, därför är det inte rekommenderat att använda det.
Vid epidural / spinalanestesi eller ryggradspunktur hos patienter som får blodplättsaggregeringshämmare för att förhindra tromboemboliska komplikationer föreligger risk för att utveckla epidural eller ryggradshomatom, vilket kan leda till långvarig förlamning.
Risken för dessa händelser ökas ytterligare med användning av en permanent epidural kateter eller samtidig behandling med läkemedel som påverkar hemostas. Traumatisk epidural eller spinal punktering eller upprepad punktering kan också öka risken. Patienterna ska övervakas för att identifiera tecken eller symtom på neurologiska störningar (till exempel domningar eller svaghet i benen, tarm- eller urinblåsans dysfunktion). Om neurologiska störningar upptäcks är brådskande diagnos och behandling nödvändig. Läkaren måste jämföra den potentiella nyttan och den relativa risken före ryggradsåtgärder till patienter som får antikoagulantia, eller som är planerade att bli förskrivna antikoagulantia för att förebygga trombos. Erfarenheten av klinisk användning av rivaroxaban i en dos av 2,5 mg med acetylsalicylsyra eller med acetylsalicylsyra och klopidogrel eller tiklopidin är frånvarande i de beskrivna situationerna.
För att minska den potentiella risken för blödning i samband med samtidig användning av rivaroxaban och epidural / spinalanestesi eller ryggradspunktur, bör den farmakokinetiska profilen för rivaroxaban övervägas. Det är bättre att installera eller ta bort en epidural kateter eller ländryggspunktur när rivaroxabans antikoagulerande effekt bedöms som svag. Emellertid är den exakta tiden att uppnå en ganska låg antikoagulerande effekt hos varje patient okänd.
Uppmärksamhet bör ägnas åt samtidig användning av trombocytaggregationshämmare och, om nödvändigt, för att stoppa användningen.
Kirurgi och intervention
Om ett invasivt förfarande eller en operation är nödvändig, ska behandlingen med Xarelto i en dos av 2,5 mg avbrytas minst 12 timmar före ingreppet, om möjligt och baserat på klinisk utvärdering av läkaren.
Om en patient med ACS, som genomgår en planerad operation, inte behöver någon blodplättseffekt, bör användningen av blodplättsaggregeringshämmare avbrytas, vilket anges i bruksanvisningen för läkemedlet som tillhandahålls av tillverkaren.
Om förfarandet inte kan skjutas upp, ska en jämförande bedömning av den ökade risken för blödning göras och behovet av brådskande ingripande bör lösas.
Administreringen av Xarelto bör återupptas efter ett invasivt förfarande eller kirurgiskt ingripande så snart som möjligt, förutsatt att kliniska indikatorer är tillåtna och tillräcklig hemostas är uppnådd.
Förlängning av det korrigerade QT-intervallet
Effekten av Xarelto på varaktigheten av QT-intervallet har inte identifierats.
Påverkan på förmågan att köra biltransport- och kontrollmekanismer
Mot bakgrund av användningen av läkemedlet noterades svimning och yrsel, vilket kan påverka förmågan att köra fordon eller andra mekanismer. Patienter som upplever liknande biverkningar bör inte köra fordon eller andra mekanismer.
Effekten och säkerheten hos Xarelto hos gravida kvinnor har inte fastställts.
De data som erhållits i försöksdjursstudier uppvisade en uttalad toxicitet för rivaroxaban för moderns kropp, i samband med läkemedlets farmakologiska verkan (till exempel komplikationer i form av blödningar) och leder till reproduktiv toxicitet.
På grund av den möjliga risken för blödning och förmågan att tränga in i placenta, är Xarelto kontraindicerat vid graviditet.
För kvinnor i fertil ålder ska Xarelto endast användas om effektiva preventivmedel används.
Data om användning av Xarelto för behandling av kvinnor under amning är inte tillgängliga. De data som erhållits i försöksdjursstudier visar att rivaroxaban utsöndras i bröstmjölk. Xarelto kan endast användas efter att ha stoppat amning.
Användning av läkemedlet är kontraindicerat vid svår njurinsufficiens hos CC <15 мл/мин(клинические данные о применении ривароксабана у пациентов данной категории отсутствуют).
Läkemedlet ska användas med försiktighet vid behandling av patienter med svår njurinsufficiens (CK 30-15 ml / min), eftersom de på grund av den underliggande sjukdomen har en ökad risk för både blödning och trombos. patienter med njursvikt med måttlig svårighetsgrad (CC 50-30 ml / min), medan de får läkemedel som ökar koncentrationen av rivaroxaban i blodplasma.
Xarelto är kontraindicerat hos patienter med leversjukdom som uppstår med koagulopati, vilket leder till en kliniskt signifikant risk för blödning. Patienter med andra sjukdomar vid leverdosjustering är inte nödvändiga.
Begränsad klinisk data från patienter med måttlig leverdysfunktion (Child-Pugh klass B) indikerar en signifikant ökning av farmakologisk aktivitet. För patienter med svår leverfunktion (Child-Pugh klass C) finns inga kliniska data.