FIBRINOLYS (fibrin-f-grekisk lysisupplösning, förstörelse) är processen för att lösa fibrin, som utförs av det enzymatiska fibrinelitiska systemet. Fibrinolys är en länk i kroppens antikoagulationssystem (se blodkoagulationssystemet), vilket säkerställer blodförvaring i blodet i flytande tillstånd.
När fibrinolys fibrinolytiskt enzym ilazmin eller fibriiolizin (cm.) Klyver peptidbindningar i fibrinmolekyler (cm.) Och fibrinogen (cm.), Vilket resulterar i fibrin sönderdelas till lösliga fragment i plasman, och fibrinogen förlorar sin förmåga att koagulera. När fibrinolys ursprungligen bildades så kallade. tidiga klyvningsprodukter av fibrin och fibrinogen är högmolekylära fragment X och Y, och fragment X behåller förmågan att koagulera jod genom påverkan av trombin (se). Sedan bildas fragment med en lägre molekylvikt (massa) - den så kallade. senare klyvningsprodukter - grupper L och E. klyvningsprodukter av fibrin och fibrinogen har biologisk aktivitet: tidiga klyvningsprodukter - uttryckt antitrombin åtgärder senare, speciellt ett fragment D, - antiiolimeraznoy aktivitet, förmåga att inhibera blodplättsaggregation och adhesion potentiera Kipi (se.) nytt (se).
Fibrinelysfenomenet upptäcktes under 1700-talet, när blodets förmåga efter en plötslig död förblev i flytande tillstånd beskrevs. För närvarande studeras fibrinolysprocessen på molekylär nivå. Det fibrinolytiska systemet består av fyra huvudkomponenter: plasminenzymet - plasminogen, det aktiva enzymet - plasmin, fiziol. plasminogenaktivatorer och inhibitorer. Det mesta av plasminogen ingår i blodplasman, från vilken den utfälls tillsammans med euglobuliner eller som del av den tredje fraktionen under utfällningen av proteiner enligt Cohn-metoden (se Immunoglobulins). I plasminogenmolekylen under verkan av aktivatorer klyvs åtminstone två peptidbindningar och aktiv plasmin bildas. Plasmin har en hög specificitet för klyvning av lysyl-arginin och lysyl-lysinbindningar i proteinsubstrat, men fibrin och fibrinogen är specifika substrat för den. Aktivering av plasmin i plasmin utförs som ett resultat av den proteolytiska processen som orsakas av verkan av ett antal substanser.
Fysiologiska plasminogenaktivatorer finns i plasma och i blodcellerna, i excreta (tårar, bröstmjölk, saliv, seminalvätska, urin), liksom i de flesta vävnader. Av naturen av verkan på substratet karakteriseras de som argininesteraser (se), vilka klämmer åtminstone en arginylvalinbindning i plasminogenmolekylen. Följande fysiologiska plasminogenaktivatorer är kända: plasma, vaskulär, vävnad, renal eller urokin-för, XII-blodkoagulationsfaktor (se hemorragisk diatese), kallikrein (se Kinin). Dessutom utförs aktivering av trypsin (se), streptokinas, stafylokinas. Plasminogenaktivatorer, vilka bildas i endotelet av blodkärl, är viktiga för att förbättra fibrinolys. Bildningen av plasmin och fibrinolys utförs genom proferment och dess aktivatorer immobiliseras (sorberas) på en fibrinkolot. Aktiviteten av fibrinolys är begränsad av verkan av multipla plasminhämmare och dess aktivatorer. Minst 7 inhibitorer är kända, eller antiplasminer, vilka delvis eller fullständigt hämmar plasminaktivitet. Den huvudsakliga fysiologiska snabbverkande hämmaren är a2-antiplasmin, som finns i blodet hos friska personer i en koncentration av 50-70 mg / l. Det inhiberar fibrinolytisk och esterasaktiviteten hos plasmin nästan omedelbart och bildar ett stabilt komplex med enzymet. Hög affinitet för plasmin bestämmer den viktiga rollen för detta antiplasmin vid reglering av fibrinolys in vivo. Den andra viktiga plasminhämmaren är a2-makroglobulin med en molekylvikt (massa) på 720 OOO - 760 000. Dess biologiska funktion är att förhindra plasminförknippad med det från självförtunning och inaktiverande verkan av andra iroteinaser. a2-antiplasmin och a2-makroglobulin konkurrerar med varandra när de verkar på plasmin. Förmågan att långsamt hämma aktiviteten hos plasmin har antitrombin III. Dessutom har o ^ -anti-trypsin, inter-a2-trypsininhibitor, Cl-inaktiverare och o ^ -anti-chymotrypsin en aktiv effekt. I blodet är placenta, fostervätska, hämmare av plasminogenaktivatorer: anti-urokinas, anti-aktivatorer, anti-streptokinas, en inhibitor av plasminogenaktivering. Förekomsten av ett stort antal fibrinolyshämmare betraktas som en form av skydd av blodproteiner från att splittra dem med plasmin.
Eftersom fibrinolys är en av länkarna i blodantikoaguleringssystemet leder exciteringen av vaskulära kemoreceptorer med det resulterande trombinet till frisättning av plasminogenaktivatorer i blodet och snabb aktivering av proferet. Normalt är fritt plasmin frånvarande i blodet eller associerat med anti-plasminer. Fibrinolys aktiveras genom emotionell agitation, skräck, rädsla, ångest, trauma, hypoxi och hyperoxi, C02-förgiftning, fysisk inaktivitet, fysisk ansträngning och andra influenser som leder till ökad kärlpermeabilitet. Samtidigt uppträder höga koncentrationer av plasmin i blodet, vilket orsakar fullständig hydrolys av fibrin, fibrinogen och andra blodkoagulationsfaktorer, vilket leder till en kränkning av blodkoagulering. Framkallad i blodprodukterna från uppdelningen av fibrin och fibrinogen orsakar nedsatt hemostas (se). En funktion av fibrinolys är förmågan att snabbt aktivera.
För att mäta blodets fibrinolytiska aktivitet används metoder för att bestämma plasminaktivitet, plasminogenaktivatorer och inhibitorer - anti-plasmin och anti-aktivatorer. Fibrinolytisk aktivitet av blod bestäms vid tiden för lysering av blodproppar, plasma eller euglobuliner isolerade från plasma, genom koncentration av fibrinogen lyserad under inkubation eller genom antalet erytrocyter som frigörs från blodproppar. Dessutom använder de den tromblastografiska metoden (se tromboelastografi) och bestämmer aktiviteten av trombin (se). Innehållet i plasminogenaktivatorer, plasmin och anti-plasmin bestäms av lysiszonernas storlek (produkt av två vinkelräta diametrar) som bildas på fibrin- eller fibrinagarplattor efter applicering av plasma-euglobulinlösningar på dem. Innehållet av anti-aktivatorer bestäms genom att samtidigt applicera streptokinas eller urokinas till plattorna. Esterasaktiviteten hos plasmin och aktivatorer bestäms genom hydrolys av kromogena substrat eller vissa arginin- och lysinestrar. Fibrinolytisk aktivitet hos vävnaderna detekteras med en histokemisk metod i enlighet med storleken av lyszonerna av fibrinplattor efter applicering av tunna sektioner av ett organ eller vävnad på dem.
Störning av fibrinolys och funktionen av fibrinolytiska systemet leder till utvecklingen av patologiska tillstånd. Inhiberingen av fibrinolys bidrar till trombos (se trombos), utvecklingen av ateroskleros (se), myokardinfarkt (se), glomerulonephritis (se). Minskningen i blodfibrinolytisk aktivitet beror på en minskning av plasminogenaktivatornas innehåll i blodet på grund av en överträdelse av syntesen, frigöringsmekanismen för cellbutiker eller en ökning av antalet antiplasminer och antiactivatorer. I ett djurförsök fastställdes en nära relation mellan innehållet i blodkoagulationsfaktorer (se blodkoagulationssystem), minskning av fibrinolys och utveckling av ateroskleros. Med minskad fibrinolys bevaras fibrin i blodet, genomgår lipidinfiltration och orsakar utvecklingen av aterosklerotiska förändringar. Hos patienter med ateroskleros finns fibrin och fibrinogen i lipidfläckar, aterosklerotiska plack. I glomerulonephritis finns fibrinavsättningar i renalglomeruli, vilket är förknippat med en kraftig minskning av den fibrinolytiska aktiviteten hos njurvävnaden och blodet.
När depression av fibrinolys fibrinolizin läkemedel administreras intravenöst (cm.) Och plasminogen aktivatorer - (. Se Thrombosis) streptokinas, urokinas, etc. (. Se fibrinolytiska medel) Öka fibrinolytisk aktivitet av blod, vilket leder till blodproppar och deras lys rekanalisering.. Denna metod för konservativ behandling av trombos är teoretiskt motiverad som ett sätt att simulera den skyddande reaktionen hos kroppens antikoagulationssystem mot trombos. Vid behandling av trombos och för att förhindra bildning av blodproppar, ökas fibrinolys genom farmakologiska icke-enzymatiska föreningar som administreras oralt; vissa av dem har en fibrinolytisk effekt, hämmar aktiviteten hos anti-plasminer, andra indirekt orsakar frisättning av plasminogenaktivatorer från det vaskulära endotelet. Anabola steroider (se) med deras långsiktiga användnings- och antidiabetika bidrar till en ökning av syntesen av fibrinolysaktivatorer (se Hypoglykemiska medel).
Överdriven aktivering av fibrinolys orsakar utvecklingen av hemorragisk diatese (se). Utsläppandet av plasminogenaktivatorer i blodet, bildandet av stora mängder plasmin bidrar till proteolytisk klyvning av fibrinogen och blodkoagulationsfaktorer, vilket leder till nedsatt hemostas.
Ett antal forskare skiljer mellan primär och sekundär ökad fibrinolys. Primära ökad fibrinolys orsakade massiv infiltration i blod plasminogenaktivatorer från vävnader som resulterar i bildandet av plasmin-klyvnings de V och VII koagulationsfaktorer, hydrolys av fibrinogen, rubbning av blodplätts hemostas och således - till incoagulability blod, vilket resulterar i en fibrinolytisk blödning (se.) - Primär generell förhöjd fibrinolys kan observeras vid omfattande skador, celldisintegration under påverkan av toxiner, kirurgiska ingrepp med extrakorporeala m cirkulation vid ångest, akut leukemi, såväl som i kronisk myeloid leukemi. Primär lokal ökad fibrinolys kan orsaka blödning under kirurgi, i synnerhet prostatektomi, tyreoidektomi, skadade organ med hög plazmynogena aktivatorer, uterin blödning (på grund av dramatiskt ökad fibrinolytisk aktivitet av endometrium). Primär lokal förhöjd fibrinolys kan upprätthålla och intensifiera blödning i fall av magsår, skada på munslemhinnorna, utvinning av tänder, kan orsaka näsblödning och fibrinolytisk purpura.
Sekundär förhöjd fibrinolys utvecklas som svar på disseminerad intravaskulär koagulering (se hemorragisk diatese, trombohemoragisk syndrom, volym 29, tillsätt material). Detta ökar blödningen, vilket beror på konsumtionen av blodkoagulationsfaktorer. Differentiering av primär och sekundär ökad fibrinolys är av praktisk betydelse. För primär ökad fibrinolys som kännetecknas av minskad fibrinogen, plasminogen, plasmin inhibitor och ett normalt trombocytantal och protrombin, så när det visar användningen av inhibitorer av fibrinolys, vilket är kontraindicerat vid sekundär fibrinolys.
När blödning orsakad av ökad fibrinolys, beteckna syntetiska inhibitorer av fibrinolys - e aminokaironovuyu to-tu (se aminokapronsyra.), P-aminometylbensoesyra (ambenom) trasilol (cm.), Etc. Styrningen av behandlings fibrinolytiska medel och inhibitorer av fibrinolys som genomförts. genom att bestämma aktiviteten av trombin-tromboelastografiska och andra metoder som karakteriserar det funktionella tillståndet för blodkoagulations- och antikoagulationssystemen.
Bibliografi: Andreenko G.V. Fib-rinos. (Biokemi, fysiologi, patologi), M., 1979; Biokemi av djur och människor, red. M.D. Kursky, c. 6, s. 84, 94, Kiev, 1982; B. A. Kudryashov. Biologiska problem med reglering av blodets flytande tillstånd och dess koagulering, M., 1975; Forskningsmetoder för det fibrinolytiska blodsystemet, under redaktionen för G. V. Andreenko, M., 1981; Fibrinolys, Moderna grundläggande och kliniska begrepp, ed. P.J. Gaffney och S. Balkuv-Ulyutina, trans. Med engelska, M., 1982; H grunderna för E. I. och L ak och N. K.M. Antikoagulanter och fibrinolytiska medel, M., 1977.
Ecologist Handbook
Hälsan på din planet ligger i dina händer!
fibrinolys
Flera teorier har lagts fram för att förklara mekanismen för patologisk fibrinolys.
5. Fibrinolysfysiologi
Flera författare vidhäftar så kallade trombo-plastinovoy teori, vilken antar under vissa betingelser, frigivning av överskottet av det aktiva tromboplastin vävnad, vilket leder till intravaskulär fibrinbildning och avsättning av det på väggarna i blodkärlen, vilket i sin tur orsakar aktiveringen fibrinolntncheskoy systemet.
Dess aktivering kan ske på ett annat sätt, och pmeino under verkan av direkta och indirekta aktivatorer av det fibrösa lytiska systemet som kommer in i blodbanan, som ligger i vävnaderna, huvudsakligen i livmodern, lungorna, bukspottkörteln.
De flesta forskare ser kombinationen av båda mekanismerna som grund för utvecklingen av akut fibrinolys.
Karaktären hos de kliniska manifestationerna särskiljer akut och kronisk fibrinolys. Det första inträffar när akut syreutsläpp, chock, brännskador, svåra blodtransfusionskomplikationer, för tidig avlägsnande av placentan, prp antal kirurgiska ingrepp. Under alla dessa förhållanden utvecklas fibrinolys som ett resultat av snabb inmatning av stora mängder aktiv fibrinolysin in i blodomloppet, vilket kan åtföljas av massiv parenkymblödning eller ibland kan kombineras med allmän hemorragisk diatese.
Vid kronisk fibrinolys finns en konstant men måttlig aktivering av oprofessionellt aktivt protein.
Förekommer och den så kallade latenta fibrinolysen, som manifesteras av förändringar i koagulering men utan synlig klinisk blödning.
Det finns fall där blodet i operationssåret inte koagulerar medan perifer blodproppar normalt.
Detta är "lokal fibrinolys", ett tillstånd där det hemorragiska syndromet ännu inte har generaliserats. Lokal fibrinolys antyder att kroppens svar först kan uppträda på nivån av det drabbade organet.
Plasminogen har en hög affinitet för fibrin utfällt genom närvaron av specifika lysinbindningsställen (siter) på fibrin. Endotelceller syntetiserar och frisätter vävnadsplasminogenaktivator (t-PA) i cirkulationssystemet.
Studien av frisättningen av t-PA från celler visade att huvudstimulatorn för detta är bradykinin, som klyvs från högmolekylär kininogen av kallikrein.
Således är processen med aktivering av faktorerna i kontaktfasen den huvudsakliga fysiologiska utlösningsmekanismen för fibrinolys. Denna process förbättras kraftigt genom att stoppa blodflödet och bildandet av fibrin. t-PA har en hög affinitet för fibrin. Ett komplex av fibrinvävnadsaktivator - plasminogen (fig 58) - den mest specifika och effektiva aktiva fibrinolysprincipen - bildas på fibrinet.
Fibrin, särskilt delvis nedbrutet fibrin, är en kofaktor för t-PA-inducerad proteolytisk aktivering av plasminogen. Som ett resultat av utbildning, detta
Plasminogenkomplexet går in i aktiv plasmin, som bryter peptidbindningarna i fibrin / fibrinogen.
58. Plasminogenaktivering genom bildandet av fibrin-vävnadsaktivator-plasminogenkomplexet på fibrin. Fibrin är en koaktor av t-PA-inducerad proteolytisk aktivering av plasminogen.
Det finns en lysinbindande plats på ytan av fibrin, vilket är nödvändigt för plasminogenaktivering av en vävnadsaktivator.
Verkningsställena för de främsta inhibitorerna av fibrinolys presenteras i fig. 59.
Fig. 59. Inhibitorer av fibrinolys visas områden av den huvudsakliga inhiberande effekten. Nästan alla inhibitorer av fibrinolys är proteiner i den akuta fasen.
TAFI - trombin-aktiverbar fibrinolysinhibitor, t-PA- vävnadsplasminogenaktivator, Cl-Ing 1:e inhibitor av komplementkomponenten, AT - antitrombin III, PAI-1, PAI-2 - inhibitor av vävnadsplasminogenaktivator (typ 1 och 2), PDF - nedbrytningsprodukter av fibrin / fibrinogen
ag-antiplasmin, ag-makroglo6ulin, agantitrypsin
Under fysiologiska förhållanden inaktiverar ag-antiplasmin (ag-AP) snabbt plasmin, vilket bildar inaktiva komplex.
ots-AP har en hög affinitet för plasmin, interagerar med det, borttagande av fri plasmin från cirkulationssystemet. Som ett resultat är halveringstiden för fri plasmin endast 0,1 sekunder.
fibrinolys
Om plasmin har tid att ansluta till utfällt fibrin, minskar interaktionen av plasmin-ar-AP kraftigt (cirka 50 gånger). A-AP-brist manifesteras genom blödning, eftersom den ackumulerade aktiva plasmin förstör snabbt fibrin och fibrinogen.
a-AP är ett akutfasprotein, men med massiv aktivering av fibrinolys, speciellt i DIC, kan utarmning av a-AP observeras. Förvärvat α-AP-brist är betydligt vanligare än medfödd.
aG-makroglobulin.
Denna inhibitor har beskrivits i avsnittet "Blood Coagulation Inhibitors". Detta är en icke-specifik hämmare. När fibrinolys aktiveras, binder plasmin bildad från plasminogen (plasmakoncentration överstigande 1,5 μmol) primärt a g-anti-plasmin (plasmakoncentration på ca 1 μmol).
Efter att ag-antiplasminet är fullständigt mättat neutraliseras plasmin ytterligare av ag-makroglobulin. Dessutom inaktiverar a-makro-globulin andra systemets enzymer
Vi har fibrinolys: urokinas (u-PA), vävnadsplasminogenaktivator (t-PA), plasmaskallik-tarm, komponenter i komplementet, bakteriella och leukocytproteaser, såsom elastas och ca-tepsiner.
Den står för mer än 80% av blodets anti-proteasaktivitet. Serum a1-antitrypsin ingår i en koncentration av 1,4-3,2 g / 1 eller cirka 52 mmol / 1.
Detta är den huvudsakliga hämmaren av serinproteaser: trypsin, chi-motrypsin. Dessutom deltar han i inaktiveringen av plasmin, kallikrein, renin, urokinas. På grund av sin lilla storlek kan den penetrera och fungera i vävnaderna (lungor, bronkier). α1-antitrypsin är ett akutfasprotein, dess produktion ökar med reaktioner som utlöses genom tumörnekrosfaktor, interleukin-1, interleukin-6, såväl som med en hög koncentration östrogen i serum under graviditetens sista trimester medan man tar östrogeninnehållande preventivmedel.
Alla 3 beskrivna hämmare förhindrar gemensamt plasmin i fritt cirkulationssystemet, med undantag för dess nedbrytande effekt på fibrinogen, liksom på koagulationsfaktorer VIII, V och andra plasmaproteiner.
Aktiviteten hos dessa inhibitorer är ett viktigt villkor för att upprätthålla hemostatisk balans.
Förhållandet mellan blodkoagulationssystemet och fibrinolyssystemet:
Under normala förhållanden är interaktionen mellan blodkoagulationssystemet och fibrinolyssystemet följande: mikrokoagulering sker ständigt i kärlen, vilket orsakas av den konstanta förstöringen av gamla blodplättar och frisättningen av blodplättsfaktorer från dem till blodet.
Som ett resultat bildas fibrin som stannar under bildandet av fibrin S, vilket leder blodkärlens väggar med en tunn film, normaliserar blodets rörelse och förbättrar dess realogiska egenskaper.
Fibrinolyssystemet reglerar tjockleken på denna film, på vilken permeabiliteten hos vaskulärväggen beror. När koagulationssystemet aktiveras aktiveras fibrinolyssystemet också.
Fibrinolyssystemet är blodkoagulationssystemets antipod.
Fibrinkolot (stoppad blödning) bildad som en följd av blodkoagulering, senare, efter risken för blödning försvinner, utsätts den för retraktion (kompression) och lys (upplösning) under inverkan av enzymerna hos blodets fibrinolytiska system.
Som ett resultat uppträder vaskulär rekanalisering och normalt blodflöde återställs. Dessutom styr det fibrinolytiska systemet sårläkning och håller blodet i flytande tillstånd. Fibrinolys och återställning av kärlväggen börjar omedelbart efter bildandet av en fibrintrombos.
Det fibrinolytiska systemet har en struktur som liknar blodkoagulationssystemet:
1.
perifera blodkomponenter i fibrinolyssystemet;
2. Organ som producerar och använder komponenter i fibrinolyssystemet
3. Organ som förstör komponenterna i fibrinolyssystemet.
4. Reguleringsmekanismer.
Fibrinolys kan vara av två typer: primär och sekundär.
Ökad fibrinolys
Primär fibrinolys orsakas av hyperplaminemi, när ett stort antal plasminogenaktivatorer träder in i blodet.
Sekundär fibrinolys utvecklas som svar på intravaskulär koagulering orsakad av inträngning av tromboplastiska ämnen i blodet.
Systemet med fibrinolys har normalt en strikt lokal effekt, eftersom dess komponenter är adsorberade på fibrinfilament, under fibrinolysens verkan, upplöses filamenten, plasma-lösliga substanser bildas under hydrolys, fibrinförstöringsprodukter (FPD) - de fungerar som sekundära antikoagulanter och elimineras sedan från kroppen.
Konceptet icke-enzymatisk fibrinolys:
Processen med icke-enzymatisk fibrinolys är utan plasmin.
Aktiv princip - heparin komplex C.
Denna process styrs av följande ämnen:
1. Trombogena proteiner: fibrinogen, XIII plasmafaktor, trombin;
2. Makroergi (ADP skadade blodplättar);
3. komponenter i fibrinolytiska systemet:
plasmin, plasminogen, aktivatorer och inhibitorer av fibrinolys;
4. hormoner: adrenalininsulin, tyroxin.
Heparinkomplex agerar på instabila fibrindrådar (fibrin S).
Med denna typ av fibrinolys förekommer inte hydrolys av fibrinfilamenten, men en informativ förändring av molekylen inträffar (fibrin S från den fibrillära formen passerar in i tobularen).
Konceptet enzymatisk fibrinolys:
Fas I: aktivering av inaktiva aktivatorer.
Vid vävnadstrauma frisätts vävnadslysokinaser och plasmalysokinaser (XII-plasmafaktor) aktiveras vid kontakt med skadade kärl, dvs aktivatorer aktiveras.
Fas II: plasminogenaktivering.
Under verkan av plasminogenaktivatorer delas bromsgruppen upp och blir aktiv.
Fas III: plasmin klyver fibrinösa filament till FDP.
Om aktiva aktivatorer (direkt) redan är involverade - fortsätter fibrinolys i 2 faser.
Det fibrinolytiska blodsystemet innehåller 4 komponenter:
[1]. plasmin (fibrinolysin),
[2]. dess inaktiva prekursor är plasminogen,
[3]. fibrinolysaktivatorer
[4]. fibrinolysinhibitorer
[1] Plasmin.
Det huvudsakliga enzymet i detta system är det proteolytiska enzymet plasmin som cirkulerar i blodplasma i form av proenzymplasminogen.
Processen för transformation av plasminogen [2] till plasmin regleras av ett system av aktivatorer och inhibitorer (anti-plasminogen).
Plasminogen aktiveras på två sätt - av externt
(vävnadsplasminogenaktivator) och intern (faktor XII-Hageman) -mekanism.
Av sin natur är plpasmin ett globulinfraktionprotein som produceras i levern. Innefattas i kärlväggen, granulocyter, endofiler, lungor, livmoder, prostata och sköldkörtlar.
I det aktiva tillståndet adsorberas plasmin på fibrindrådar och fungerar som ett proteolytiskt enzym. Plasmin delar upp fibrinpolymeren i separata fragment - PDF, som sedan absorberas av makrofager.
Ökade blodnivåer av FDP är ett uppenbart tecken på aktiveringen av blodets fibrinolytiska egenskaper, vilket resulterar i att mängden fibrinogen minskar och hypo- eller afibrinolytisk blödning kan uppstå.
Även om plasmin också kan klyva fibrinogen är denna process normalt begränsad eftersom:
1.
vävnadsplasminogenaktivator aktiverar plasminogen bättre om det adsorberas på fibrinfilament;
2. När plasmin tränger in i blodet binder det snabbt och neutraliseras av alfa2-antiplasmin (med alfa 2-antiplasminbrist, okontrollerad fibrinolys och blödning noteras);
3.
endotelceller utsöndrar plasminogenantiactivator 1, som blockerar sin verkan.
[3] Fibrinolysaktivatorer:
Plasminogen omvandlas till plasmin under påverkan av fysiologiska aktivatorer - ämnen som aktiverar fibrinolys.
Plasminogenaktivatorer med avseende på deras fysiologiska och patofysiologiska värden kan vara av naturligt (fysiologiskt) och bakteriellt ursprung.
Fysiologiska plasminogenaktivatorer:
På samma sätt som koagulationssystemet finns det två sätt att aktivera plasminogen - internt och externt.
Den interna mekanismen utlöses av samma faktorer som initierar blodkoagulation, nämligen faktor XIIa (aktiverad Hageman-faktor).
Plasma kontakt med en främmande yta genom faktor XII, som aktiverar blodkoagulering, ger samtidig aktivering av fibrinolys.
I processen att aktivera faktor XII, överförs en särskild plasma-plasminogenproaktivator, identisk med prekallikrein (Fletcher-faktor), till plasminogenaktivator, vilken aktiverar plasminogen till plasmin. Direkt aktivering av plasminogen orsakar kallikrein.
I normalt humant blod finns emellertid ingen fri kallikrein: den är i ett inaktivt tillstånd eller i kombination med inhibitorer. Därför är aktivering av plasminogen med kallikrein möjlig endast i händelse av en signifikant ökning av kininsystemets aktivitet.
Således säkerställer den inre vägen för fibrinolys aktiveringen av plasminsystemet inte efter koagulering av blodet, men samtidigt med den. Det fungerar i en "sluten slinga", eftersom de första delarna av kallikrein och plasmin som bildas genomgår proteolys av faktor XII, klyvningsfragment, under vilka påverkan omvandlingen av prekallikrein till kallikrein ökar.
Aktiveringen längs den externa vägen utförs först och främst på bekostnad av vävnadsplasminogenaktivatorn, vilken syntetiseras i endotelcellerna som foderar kärlen.
Identiska eller mycket liknande aktivatorer finns i många vävnader och kroppsvätskor.
Vävnadsplasminogenaktivatorsekretion från endotelceller är ständigt och förbättras under påverkan av olika stimuli: trombin, ett antal hormoner och läkemedel (adrenalin, vasopressin och dess analoger, nikotinsyra), stress, chock, vävnadshypoxi och kirurgiskt trauma.
Plasminogen och vävnadsplasminogenaktivator har en uttalad affinitet för fibrin.
När fibrin uppträder, är plasminogen och dess aktivator associerade med det för att bilda ett trippelkomplex (fibrin-plasminogenvävnadplasminogenaktivator), vars alla komponenter är belägna på så sätt att effektiv aktivering av plasminogen sker. Som ett resultat bildas plasmin direkt på fibrins yta; den senare utsätts vidare för proteolytisk nedbrytning.
Den andra naturliga plasminogenaktivatorn är urokinas, syntetiserad av renalepitelet, som, till skillnad från vävnadsaktivator, inte har någon affinitet för fibrin.
Aktivering av plasminogen sker vid specifika receptorer på ytan av endotelceller och ett antal blodkroppar som är direkt involverade i bildandet av en blodpropp. Normalt är nivån av urokinas i plasma flera gånger högre än nivån av vävnadsplasminogenaktivator; Det finns rapporter om den viktiga rollen som urokinas vid helande av skadat endotel.
Bakteriella fibrinolysaktivatorer:
De bakteriella fibrinolysaktivatorerna innefattar streptokinas och stafylokinas.
Eftersom en person ofta har uppenbara eller dolda streptokock- och stafylokocksjukdomar i sitt liv, finns det en möjlighet att streptokinas och stafylokinas kommer in i blodomloppet.
Streptokinas är en kraftfull specifik aktivator av fibrinolys.
Det framställs av hemolytiska streptokocker, grupperna A, C.
Streptokinas är en indirekt plasminogenaktivator.
Den verkar på plasminogenproactivatorn, översätter den till en aktivator som aktiverar plasminogen till plasmin.
Reaktionen mellan streptokinas och plasminogenproactivator sker i två steg:
i den första av proaktivatorn I bildas proaktivatorn II,
i det andra omvandlas proaktivatorn II till en aktivator som aktiverar plasminogen.
Staphylokinas är också en plasminogenaktivator med bakteriellt ursprung.
Det produceras av vissa stammar av stafylokocker. Staphylokinas är en direkt plasminogenaktivator. Aktivering av plasminogen genom verkan av stapylokinas uppträder långsamt jämfört med den snabba, nästan momentana aktiveringen av dess streptokinas.
[4] Fibrinolysinhibitorer:
I kroppen finns ett kraftfullt system av fibrinolyshämmare.
Fibrinolyshämmarna närvarande i plasma och serum kan delas in i anti-plasmin och plasminogenaktivatorhämmare (verkande mot streptokinas, urokinas och vävnadsplasminogenaktivator).
antiplasmin
Anti-plasminer är de bäst studerade av fibrinolysinhibitorer.
De flesta proteolytiska hämmare kan neutralisera plasminaktivitet.
Minst 6 ämnen har anti-plasma effekter:
1. alfa1-antitrypsin (långsamverkande antiplasmin),
2. P2 makroglobulin (snabbverkande antiplasmin),
3. antitrombin III,
4. C1-inaktiverare
5. inter-p-trypsininhibitor
6.
alfa2 antiplasmin.
De flesta plasminhämmare är överflödiga och kan bilda komplex med plasmin (huvudsakligen reversibel).
Alfa-2-antiplasmin är serpin och är den huvudsakliga hämmaren av plasmin i blodet.
Den har tre huvudegenskaper: hämmar snabbt plasmin; hindra plasminogens anslutning till fibrin; tvärbindning med fibrin alfa-kedjor under fibrinbildning. alfa 2 antiplasmin produceras genom levern.
När plasmin bildas överdrivet i blodet sker dess neutralisering i följande sekvens: alfa 2-anti-plasmin, alfa 2-makroglobulin, alfa 1-antitrypsin, AT III och C1-inaktiverare.
Trots närvaron av olika hämmare som är involverade i inaktivering av plasmin in vivo uppträder den ärftliga alfa 2-antiplasminbristen med svår blödning - uppenbart bevis på brist på kontroll av plasminaktivitet av andra hämmare.
Alfa 2-makroglobulin är en hämmare av plasmin (andra raden) och andra proteaser (kallikrein och vävnadsplasminogenaktivator); fungerar som en hämmare (utan bindning till en specifik aktiv plats).
Plasminogenaktivatorhämmare:
Plasminogenaktivatorinhibitor 1 (PAI-1) är huvudhämmaren för vävnadsplasminogenaktivator och urokinas.
Det produceras av endotelceller, glattmuskelceller, megakaryocyter och mesotelceller; deponeras i blodplättar i en inaktiv form och är serpin.
Nivån av plasminogenaktivatorhämmare 1 i blodet regleras mycket exakt och ökar under många patologiska förhållanden.
Dess produktion (och efterföljande hämning av koagelys) stimuleras av trombin, transformerande tillväxtfaktor beta, trombocyttillväxtfaktor, interleukin-1, TNF-alfa, insulinliknande tillväxtfaktor, glukokortikoid och endotoxin. Aktiverat protein C hämmar plasminogenaktivatorinhibitorn isolerad från endotelceller och stimulerar därigenom clotlysis.
Huvudfunktionen hos plasminogenaktivatorinhibitorn 1 är att begränsa den fibrinolytiska aktiviteten vid stället för den hemostatiska pluggen genom att hämma vävnadsplasminogenaktivatorn.
Detta görs enkelt på grund av det större (i mol) innehållet i kärlväggen jämfört med vävnadsplasminogenaktivator. Sålunda utsöndrar aktiverade blodplättar vid skadestället en överdriven mängd plasminogenaktivatorinhibitor 1, vilket förhindrar för tidig fibrinlys.
Plasminogenaktivatorinhibitor 2 (PAI-2) är den huvudsakliga inhibitorn av urokinas.
Cl-hämmaren inaktiverar fibrinolys associerad med kontaktfasen.
Histidinrika glykoprotein (HBG) är en annan kompetitiv plasminogenhämmare.
En hög plasmanivå av plasminogenaktivatorinhibitor 1 och ett histidinrikt glykoprotein orsakar en ökad tendens till trombos.
Nu finns det artificiella hämmare som används för att bekämpa blödning: E-aminokapronsyra, kontikal, trasilol.
Antikoagulationssystem:
Under fysiologiska förhållanden är blodkoagulationsprocessen nästan helt under konstant kontroll av antikoagulationssystemet, därför är blodfibrinolytisk aktivitet låg.
Processen för blodkoagulering regleras så exakt att endast en liten del av koagulationsfaktorer omvandlas till en aktiv form.
På grund av detta sträcker sig trombosen inte bortom skadorna på kärlet.
Sådan reglering är extremt viktig - koagulationspotentialen för en milliliter blod är tillräcklig för koagulering av all fibrinogen i kroppen på 10-15 s.
Vätsketillståndet i blodet upprätthålls på grund av dess rörelse (reducering av reagenskoncentrationen), adsorption av koagulationsfaktorer vid endotelet och slutligen tack vare naturliga antikoagulanter.
Antikoagulanter är indelade i primär och sekundär.
Primär antikoagulantia finns alltid i blodet, och sekundära antikoagulanter bildas som ett resultat av koagulationsreaktioner.
Primär antikoagulantia innefattar:
1. antitrombin III;
2. protein C;
3. Protein S;
4. En inhibitor av den externa koagulationsvägen (TFPI);
5.
heparin-kofaktor II.
Användningsområdena för dessa antikoagulantia är olika.
AT III binder alla aktiverade koagulationsfaktorer relaterade till serinproteaser, med undantag av faktor VII. Under normala förhållanden kontrollerar AT III trombosprocesserna, men i händelse av en kraftig ökning av bildningen av trombin är dess aktivitet inte tillräcklig. Dess aktivitet ökar kraftigt av heparin och heparinliknande molekyler på ytan av endotelet.
Denna egenskap hos heparin ligger till grund för dess antikoagulerande verkan.
Protein C omvandlas till ett aktivt proteas genom trombin efter bindning av båda molekylerna till trombomodulin, ett protein på membranet i endotelceller.
Aktiverat protein C förstör faktor Va och faktor VIIIa genom partiell proteolys, vilket saktar ner två viktiga koagulationsreaktioner. Dessutom stimulerar protein C frisättningen av vävnadsplasminogenaktivator av endotelceller.
Protein S är en ko-faktor av protein C.
En minskning av graden av antitrombin III, protein C och protein S eller deras strukturella abnormiteter leder till ökad blodkoagulering.
Sekundära antikoagulantia är nedbrytningsprodukterna av fibrinogen och fibrin. De hämmar det sista steget av koagulering.
FIBRINOLYS (fibrin -f-grekiska
lysisupplösning, förstörelse) - processen för upplösning av fibrin, utförd av det enzymatiska fibrinlytiska systemet. F. representerar en länk till kroppens antikoagulanssystem (se blodkoagulationssystem), vilket säkerställer att blodet bevaras i blodet i ett flytande tillstånd.
När F. det fibrinolytiska enzymet ilasmin eller fibriiolysin (se) klyver peptidbindningar i molekylerna av fibrin (se) och fibrinogen (se), som resultat av vilket fibrin sönderdelas i plasma-lösliga fragment och fibrinogen förlorar förmågan att koagulera.
När F. bildades så kallad. tidiga klyvningsprodukter av fibrin och fibrinogen är högmolekylära fragment X och Y, och fragment X behåller förmågan att koagulera jod genom påverkan av trombin (se). Sedan bildas fragment med en lägre molekylvikt (massa) - den så kallade.
sena klyvningsprodukter - fragment b och E. Fibrin och fibrinogenklyvningsprodukter har biol. aktivitet: tidig klyvningsprodukter - uttalad antitrombin effekt, sent, särskilt fragment D, anti-oliomyraaktivitet, förmåga att hämma trombocytaggregation och vidhäftning (se), förbättra effekten av bipiner (se).
Fibrinelysfenomenet upptäcktes under 18-talet, när blodets förmåga att förbli i flytande tillstånd efter en plötslig död beskrevs. I skorpan är tiden processen F. studerad på molekylär nivå. Fibrinoliticheskysystemet består av fyra huvudkomponenter: ett proenzym av plasmin-plasminogen, ett aktivt enzym - plasmin, fiziol.
plasminogenaktivatorer och inhibitorer. Det mesta av plasminogen ingår i blodplasma, från det snitt som det utfälls tillsammans med euglobuliner eller som en del av
Den tredje fraktionen under utfällningen av proteiner enligt Kona-metoden (se Immunoglobuliner). I fallet med aktivatorer uppträder splittring av minst två peptidbindningar och bildandet av aktiv plasmin i molekylen av plasminogen.
Plasmin har en hög specificitet för klyvning av lysyl-arginin och lysyl-lysinbindningar i proteinsubstrat, men dess specifika substrat är fibrin och fibrinogen. Aktivering av plasmin i plasmin utförs som ett resultat av den proteolytiska processen som orsakas av verkan av ett antal substanser.
Fiziol. plasminogenaktivatorer finns i plasma och i blodcellerna, i excreta (tårar, bröstmjölk, saliv, seminalvätska, urin), liksom i de flesta vävnader. På grund av åtgärden på substratet karakteriseras de som argininesteraser (se), klyvning åtminstone en arginylvalinbindning i plasminogenmolekylen.
Följande fiziol är kända. plasminogenaktivatorer: plasma, vaskulär, vävnad, renal eller urokin-för, XII-koagulationsfaktor (se hemorragisk diatese), kallikrein (se Kinina). Dessutom utförs aktivering av trypsin (se), streptokinas, sta-filokinas. Plasminogenaktivatorer, som bildas i endotelet av blodkärl, är viktiga vid förstärkning av F.
Plasmin och F. utförs av proenzymet och dess aktivatorer immobiliseras (sorberas) på en fibrinkolot. F.s aktivitet begränsas av åtgärden av flera plasminhämmare och dess aktivatorer. Minst 7 inhibitorer är kända, eller antiplasminer, vilka delvis eller fullständigt hämmar plasminaktivitet.
Blodproppar avlägsnas av fibrinolyssystemet.
Den huvudsakliga fysiologiska snabbverkande hämmaren är a2-antiplasmin, som innehåller blod i friska människor i en koncentration av 50-70 mg / l.
Det inhiberar fibrinolytisk och esterasaktiviteten hos plasmin nästan omedelbart och bildar ett stabilt komplex med enzymet. Hög affinitet för plasmin bestämmer den viktiga rollen för detta antiplasmin vid reglering av fibrinolys in vivo. Den andra viktiga plasminhämmaren är a2-makroglobulinmol.
vägning (vägning) 720 LLC - 760 000. Dess biol. funktionen är att förhindra plasmin associerad med det från självförtunning och inaktiverande verkan av andra iroteinaser. a2-antiplasmin och a2-makroglobulin konkurrerar med varandra när de verkar på plasmin. Förmågan att långsamt hämma aktiviteten hos plasmin har antitrombin III.
Dessutom har o ^ -anti-trypsin, inter-a2-trypsininhibitor, Cl-inaktiverare och o ^ -anti-chymotrypsin en aktiv effekt. I blodet är placenta, fostervätska hämmare av plasminogenaktivatorer: anti-urokinas, anti-aktiva
tori, antistreptokinas, plasminogenaktiveringsinhibitor.
Förekomsten av ett stort antal fibrinolyshämmare betraktas som en form av skydd av blodproteiner från att splittra dem med plasmin.
Eftersom F. är en av länkarna i blodantikoaguleringssystemet leder exciteringen av vaskulära kemoreceptorer med det resulterande trombinet till frisättning av plasminogenaktivatorer i blodet och snabb aktivering av proferment.
Normalt är fritt plasmin frånvarande i blodet eller associerat med anti-plasminer. F. Aktivering sker när den känslomässiga spänning, skräck, rädsla, ångest, trauma, hypoxi och hyperoxia, C02 förgiftning, fysisk inaktivitet, fysisk aktivitet och andra åtgärder, vilket leder till ökad vaskulär permeabilitet. Samtidigt uppträder höga koncentrationer av plasmin i blodet, vilket orsakar fullständig hydrolys av fibrin, fibrinogen och andra blodkoagulationsfaktorer, vilket leder till en kränkning av blodkoagulering.
Framkallad i blodprodukterna från uppdelningen av fibrin och fibrinogen orsakar nedsatt hemostas (se). Funktion F. är möjligheten att aktivera snabbt.
För att mäta blodets fibrinolytiska aktivitet används metoder för att bestämma plasminaktivitet, plasminogenaktivatorer och inhibitorer - antiplasminer och antiactivatorer. Fibrinolytisk aktivitet av blod bestäms vid tiden för lysering av blodproppar, plasma eller euglobuliner isolerade från plasma, genom koncentration av fibrinogen lyserad under inkubation eller genom antalet erytrocyter som frigörs från blodproppar.
Dessutom använder de den tromblastografiska metoden (se tromboelastografi) och bestämmer aktiviteten av trombin (se). Halten av plasminogenaktivatorer, plasmin antiplasmin och bestämma storleken lyseringszoner (produkt av två vinkelräta diametrar) utformade på fibrin eller fibrin-agar-plattor efter beläggning av dem med p-vallgrav plasma euglobulin.
Innehållet av anti-aktivatorer bestäms genom att samtidigt applicera streptokinas eller urokinas till plattorna. Esterasaktiviteten hos plasmin och aktivatorer är etablerad genom hydrolys av kromogena substrat eller nek-ryestrar av arginin och lysin. Fibrinolytisk aktivitet hos vävnader avslöjade histokemi. metod för storleken av zonerna av lys av fibrinplattor efter applicering på dem tunna sektioner av ett organ eller vävnad.
Störning F. och funktioner i ett fibrinolytiskt system leder till utvecklingspatol. stater. Förtryck F. främjar trombbildning (se
Trombos), utveckling av ateroskleros (se), hjärtinfarkt (se), glomerulonephritis (se). Minskningen i blodfibrinolytisk aktivitet beror på en minskning av plasminogenaktivatornas innehåll i blodet på grund av en överträdelse av syntesen, frigöringsmekanismen för cellbutiker eller en ökning av antalet antiplasminer och antiactivatorer.
I ett djurförsök fastställdes en nära relation mellan innehållet i blodkoagulationsfaktorer (se blodkoagulationssystem), en minskning av F. och utvecklingen av ateroskleros.
Med reducerad F. bevaras fibrin i blodomloppet, genomgår lipidinfiltration och orsakar utvecklingen av aterosklerotiska förändringar. Hos patienter med ateroskleros finns fibrin och fibrinogen i lipidfläckar, aterosklerotiska plack. I glomerulonephritis finns fibrinavsättningar i renalglomeruli, vilket är förknippat med en kraftig minskning av den fibrinolytiska aktiviteten hos njurvävnaden och blodet.
När de administreras intravenöst inhibering F. läkemedels fibrinolizin (cm.) Och aktivatorer plazmynogena - strep-tokinazu, urokinas, etc. (se fibrinolytiska medel.) Öka fibrinolytisk aktivitet av blod, vilket orsakar blodproppar och deras lys rekanalise (se..
Trombos). Denna metod för konservativ behandling av trombos är teoretiskt motiverad som ett sätt att simulera den skyddande reaktionen hos kroppens antikoagulationssystem mot trombos. Vid behandling av tromboser och för förebyggande av blodproppar bildas F. ökning av pharmakol. icke-enzymatiska föreningar administrerade oralt; vissa av dem har en fibrinolytisk effekt, hämmar aktiviteten hos anti-plasminer, andra indirekt orsakar frisättning av plasminogenaktivatorer från det vaskulära endotelet.
Anabola steroider (se) med deras långsiktiga användnings- och antidiabetiska medel bidrar till ökningen av syntesen av aktivatorer F. (se hypoglykemimeringsmedel).
Överdriven aktivering av F. orsakar utvecklingen av hemorragisk diatese (se). Utsläppandet av plasminogenaktivatorer i blodet, bildandet av stora mängder plasmin bidrar till proteolytisk klyvning av fibrinogen och blodkoagulationsfaktorer, vilket leder till nedsatt hemostas.
Flera forskare skilja mellan primär och sekundär förhöjda F. F. Primär orsakade massiv ökad penetration in i blod-plasma aktivatorer nejonöga från vävnader som resulterar i bildandet av plasmin-klyvnings de V och VII av blodkoagulationsfaktorer, fibrinogen hydrolys, störningar av blodplätts hemostas och som ett resultat - till blodfrihet som resulterar i fibrinolytiska blödningar (se) - primär generell förhöjd F.
kan observeras vid omfattande skador, sönderdelning av celler som påverkas av toxiner, kirurgi med extrakorporal blodcirkulation, agon, akut leukemi, och även hos hron. myeloid leukemi.
Primära lokala FA kan ökas orsak blödning under kirurgi, i synnerhet prostatektomi, Ti-reoidektomii, skadade organ med hög plazmynogena aktivatorer, uterin blödning (på grund av dramatiskt förhöjd fibrinolytisk aktivitet i endometriet).
Primär lokal förhöjd ph. Kan upprätthålla och stärka blödning vid magsår, skada på munslimhinnan, extraktion av tänder, kan orsaka näsblödning och fibrinolytisk purpura.
Sekundär förhöjd F. utvecklas som svar på disseminerad intravaskulär koagulering av blod (se hemorragisk diatese, trombohemoragisk syndrom, volym 29, ytterligare material). Detta ökar blödningen, vilket beror på konsumtionen av blodkoagulationsfaktorer.
Differentiering av primära och sekundära upphöjda F. har praktiskt värde. Primär ökad F. kännetecknas av en minskning av innehållet i fibrinogen, plasminogen, plasminhämmare och normala blodplättvärden och protrombin, vilket därför visar användningen av fibrinolysinhibitorer, vilket är kontraindicerat i sekundär F.
Vid blödningarna orsakade av upphöjda F., utnämna syntetiska hämmare av en fibrinolys-e-aminokairon till den (se.
Aminokapronsyra), p-aminometylbensoesyra till-tu (ambenom) trasilol (cm.) Och andra. Kontroll över behandling fibrinolytiska medel och inhibitorer av fibrinolys som utförs genom bestämning av aktiviteten av trombin tromboelastograficheskim och andra metoder för att karakterisera den funktionella tillståndet av koagulations- och antikoagulationsfaktorer system.
Bibliografi: Andreenko G.V. Fib-rinos. (Biokemi, fysiologi, patologi), M., 1979; Djurbiokemi
och man, red. M.D. Kurskiy
i. 6, s. 84, 94, Kiev, 1982; B. A. Kudryashov. Biologiska problem med reglering av blodets flytande tillstånd och dess koagulering, M., 1975; Forskningsmetoder för det fibrinolytiska blodsystemet, under redaktionen för G. V. Andreenko, M., 1981; Fibrinolys, Moderna grundläggande och kliniska begrepp, ed.
P.J. Gaffney och S. Balkuv-Ulyutina, trans. Med engelska, M., 1982; H grunderna för E. I. och L ak och N. K.M. Antikoagulanter och fibrinolytiska medel, M., 1977.
fibrinolys
Fibrinolys är processen för förstörelse av en blodpropp, associerad med den enzymatiska klyvningen av fibrin i enskilda polypeptidkedjor, eller fragment, på grund av "plasmin" -systemet.
Plasminogenaktiveringsfaktorer:
1. vävnadsfaktor i kärlväggen;
2. blodaktivator
4. urokinas (15%) i njurarna, streptokinas;
5. alkaliskt och surt fosokinas;
6. Lysosomala enzymer av skadade vävnader (lysokinaser);
7. Kallekrein-kininsystemet tillsammans med faktorerna XII, XIV, XV.
Fibrin förstör enzymet plasmin eller fibrinolysin, som passerar in i den aktiva formen av plasminogen eller profibrinolysin som finns i blodet (210 mg / 1).
autolys fibrin fibrinolys tillsats kan inträffa (på grund av enzymer av erytrocyter och leukocyter) - aseptisk autolys, eller - upplösning fibrin fermantami staphylo- och streptokocker - septisk autolys.
Om det inte finns några villkor för fibrinolys finns det antingen en organisation (ersättning av bindväv) eller rekanalisering (bildning av en kanal inuti trombusen). I vissa fall kan en trombos riva sig bort från platsen för dess bildning och orsaka obstruktion av kärlbädden (emboli), som kan vara dödlig.
fibrinolys
Fibrinolys (från fibrin och grekiska. Lýsis - sönderdelning, upplösning) är processen för upplösning av blodproppar och blodproppar, en integrerad del av hemostasystemet, som alltid åtföljer processen för blodkoagulation och odlas av de faktorer som är involverade i denna process. Det är en viktig skyddande reaktion i kroppen och förhindrar blockering av blodkärl med fibrinkolor. Fibrinolys främjar också vaskulär rekanalisering efter upphörande av blödning.
Det innefattar splittring av fibrin under påverkan av plasmin, som är närvarande i blodplasman som en inaktiv prekursor - plasminogen. Den senare aktiveras samtidigt med början av blodkoagulationsprocessen.
Innehållet
Fibrinolys, liksom processen med blodkoagulering, fortsätter med en extern eller intern mekanism. Den externa aktiveringsvägen utförs med det inneboende deltagandet av vävnadsaktivatorer syntetiserade övervägande i det vaskulära endotelet. Dessa aktivatorer innefattar vävnadsplasminogenaktivator (TAP) och urokinas.
Den interna mekanismen för aktivering utförs tack vare plasmaaktivatorer och aktivatorer av blodceller, leukocyter, blodplättar och röda blodkroppar. Den interna mekanismen för aktivering är uppdelad i Hageman-beroende och Hageman-oberoende. Hageman-beroende fibrinolys sker under inverkan av koagulationsfaktor XIIa, kallikrein, vilket orsakar omvandlingen av plasminogen till plasmin. Hageman-beroende fibrinolys sker snabbast och är brådskande. Huvudsyftet är att rengöra kärlbädden från ostabiliserat fibrin, vilket bildas i processen med blodkroppens intravaskulära koagulering.
Hageman-oberoende - under påverkan av proteiner C och S
Den fibrinolytiska aktiviteten hos blodet bestäms i stor utsträckning av förhållandet mellan inhibitorer och aktivatorer av fibrinolysprocessen.
Det finns också fibrinolyshämmare i blodplasma som undertrycker det. En av de viktigaste sådana hämmarna är a2-antiplasmin, vilket medför bindning av plasmin, trypsin, kallikrein, urokinas, vävnadsplasminogenaktivator. Således förhindrar processen med fibrinolys i dess tidiga och sena steg. A1-proteashämmaren är också en stark plasminhämmare. Fibrinolys inhiberas också av alfa2-makroglobulin, en C1-proteashämmare och ett antal plasminogenaktivatorhämmare framställda i endotelet, såväl som fibroblaster, makrofager och monocyter.
Balansen upprätthålls mellan processerna för blodkoagulation och fibrinolys i kroppen.
Ökad fibrinolys beror på ökad ton i det sympatiska nervsystemet och adrenalin och noradrenalin i blodet. Detta medför aktivering av Hageman-faktorn, som utlöser externa och interna mekanismer för protrombinasproduktion, samt stimulerar Hageman-beroende fibrinolys. Vävnadsplasminogenaktivator och urokinas frigörs från endotelet, vilket stimulerar fibrinolysprocessen.
Med en ökning av den parasympatiska nervsystemet hörs också en acceleration av blodkoagulering och stimulering av fibrinolysprocessen.
Den huvudsakliga efferenta regulatorn för blodkoagulering och fibrinolys är kärlväggen.
Mänsklig fysiologi. Ed. Pokrovsky VM, Korotko GF M.: Medicine, 1997; T1 - 448 s., T2 - 368s
Mänsklig fysiologi. Textbok / Uppdaterad. VM Smirnova.- M.: Medicine, 2002. - 608 s.: Ill. (Litteratur. Litteratur för studenter i medicinska universiteter). ISBN 5-225-04175-2 (s. 231)