Klassificering, verkningsmekanism för indirekta antikoagulanter

Indirekt antikoagulantia (orala antikoagulantia) K-vitaminantagonister (det sistnämnda namnet accepteras i engelskspråkig litteratur och används alltmer i ryska språkkurser)

Enligt den kemiska strukturen är indirekta antikoagulanter indelade i tre huvudgrupper:

? monokomariner - warfarin, markumar, syncumar;

? Dikumariny - Dikumarin, tromeksan;

? Indandioner - fenylin, dipaxin, omefin. Den tredje gruppen droger har fallit i oanvändning i hela världen på grund av instabiliteten hos deras handling, toxicitet och ett antal allvarliga biverkningar.

Beroende på hastigheten på hypokoaguleringseffekten, är varaktigheten av AED: s effekter uppdelad i

Och - på mycket kumulativ med en lång aktionsperiod (syncumar, dicoumarin),

B - beredningar med genomsnittliga kumulativa egenskaper (neodicoumarin); In-speed (10-12 timmar från mottagningens början) med kort (ca två dagar) effekt. Det senare inkluderar warfarin - med en tidig hypokoaguleringseffekt (jämfört med andra koumariner) och snabb eliminering av negativa manifestationer med minskad dos eller fullständig uttag [5,6].

Mekanismen för antikoagulerande verkan av koumariner, liksom derivat av indandion, studeras väl. Det består i den konkurrerande antagonismen av indirekta antikoagulantia med vitamin K1.

Det är känt att många faktorer i blodkoagulationssystemet syntetiseras i levern och i de flesta fall sker deras biosyntes utan deltagande av fettlöslig vitamin K. Syntes av endast fyra koagulationsfaktorer (protrombin, faktorer VII, IX och X), liksom två antikoagulerande proteiner (protein C och S). K-vitamin är en nyckelkofaktor i karboxyleringsreaktionen av dessa sex koagulationsfaktorer eller antikoagulering, som ett resultat av vilket de omvandlas till aktiva proteiner.

Det är uppenbart att i lever är vitamin K närvarande i minst tre olika former. I sig själv har vitamin K 1 (kinon) inte biologisk aktivitet. Den blir aktiv endast efter återvinning till hydrokinonformen, vilken uppträder i levermikrosomerna under verkan av kinonreduktas. I processen för karboxylering av vitamin K-beroende proteiner omvandlas vitamin K-hydrokinon till vitamin K-epoxid, som omvandlas om till vitamin K-kinon genom verkan av epoxidreduktas. Således omvandlas de tre kända formerna av vitamin K 1 konsekvent till varandra, vilket bildar en cykel av vitamin K.

Indirekta antikoagulanta medel stör funktionen av vitamin K-cykeln, hämmar aktiviteten av vitamin K-epoxidreduktas och eventuellt kinonreduktas. Samtidigt är det ingen bildning av den aktiva formen av vitamin K 1 och som ett resultat minskar syntesen av alla fyra K-vitamin-koagulationsfaktorerna [2,5].

Den hastighet vid vilken plasmakoncentrationer av vitamin K-beroende koagulationsfaktorer efter starten av antikoagulant terapi minskar beror på deras T 1/2, som för protrombin (dvs. faktor II) varierar från 80 till 120 h för faktorerna IX och X- 20-30 h och för faktor VII - 3-7 h.

Efter en latent period, som är olika för var och en av de indirekta antikoagulantia, börjar protrombintiden, som vanligtvis används för att övervaka antikoagulant terapi, öka. Ökningen sker huvudsakligen på grund av en minskning av koncentrationen av faktor VII, som har den lägsta T 1/2. Koncentrationen av andra K-vitaminberoende koagulationsfaktorer i blodplasma minskar långsammare, eftersom deras T 1/2 är längre. Efter 3-7 dagar når minskningen av koncentrationen av alla fyra vitamin K-koagulationsfaktorerna nästan samma nivå, vilket är viktigt för effektiv antikoagulant terapi av trombos (belous).

I allmänhet kan verkningsmekanismen för indirekta antikoagulanter representeras av Figur 1.

Figur 1. Verkningsmekanismen för antikoagulantia

Användnings antiepileptika när det behövs visas en lång och kontinuerlig antikoagulant terapi eller profylax med eller venös trombos hot retsediviruyuschee olika platser, i synnerhet vid höga ileofemoralnyh tromboser och venösa tromboser pelvic som definierar hög risk.

Kontinuerlig långtidsanvändning av ANDs är indicerad för paroxysmal eller permanent förmaksflimmer (särskilt aterosklerotisk genesis) och i fall av intra-atrialtrombos, vilket är en hög riskfaktor för utveckling av cerebrala stroke.

Långtidsanvändning av AED är indicerad för protetiska hjärtventiler, när sannolikheten för tromboemboliska komplikationer är mycket hög, särskilt under de första åren efter protesen. Antitrombotisk terapi för livstid är indicerad för ett antal arvelig eller förvärvad trombofili: antitrombin III-brist, antifosfolipid syndrom.

Långvarig användning av AED som visas i samband med kardioselektiva b-blockerare vid behandling av hypertrofisk och dilaterad kardiopati har varit parallell med fortskridandet av hjärtsvikt har en hög risk för intrakardial blodproppar och, därför, ischemisk stroke i olika inre organ. En liknande långvarig (i minst 3 månader) användning av ANDE visas efter användning av hepariner hos ortopediska patienter efter plasty i extremiteterna, vid behandling av benfrakturer (särskilt de nedre extremiteterna) och immobiliserade patienter för förebyggande åtgärder [1.8].

Indirekta antikoagulantia: indikationer och kontraindikationer. Översikt över medel

Antikoagulantia är läkemedel som förhindrar bildandet av blodproppar i kärlen. Denna grupp innehåller 2 undergrupper av droger: direkta och indirekta antikoagulantia. Vi har redan talat om direkta antikoagulantia tidigare. I samma artikel beskrev vi kortfattat principen om blodkoagulationssystemets normala funktion. För att bättre förstå verkningsmekanismerna för indirekta antikoagulantia rekommenderar vi starkt att läsaren känner till den information som finns där, med vad som händer normalt - det är lättare för dig att ta reda på vilka faser av koagulering som påverkar de preparat som beskrivs nedan och vad är de deras effekter.

Verkningsmekanismen för indirekta antikoagulantia

Läkemedel i denna grupp är effektiva endast med direkt introduktion till kroppen. När de blandas med blod i laboratoriet påverkar de inte koagulering. De verkar inte direkt på blodproppen men påverkar koagulationssystemet genom levern och orsakar en serie biokemiska reaktioner, vilket resulterar i ett tillstånd som liknar hypovitaminos K. Följaktligen minskar aktiviteten av plasmakoagulationsfaktorer, trombin bildas långsammare och bildar därför långsammare tromb.

Farmakokinetik och farmakodynamik för indirekta antikoagulantia

Tja och ganska snabbt absorberas dessa droger i mag-tarmkanalen. Med blodflödet når de olika organ, främst levern, där de utövar sina effekter.
Utgångshastigheten, effektens varaktighet och halveringstiden för olika droger i denna klass varierar.

Utsöndras från kroppen, huvudsakligen med urin. Några medlemmar i klassen målar urinrosa.

Antikoagulerande verkan av läkemedel i denna grupp utövas genom nedsatt syntes av koagulationsfaktorer, som gradvis minskar hastigheten hos denna process. I tillägg till den antikoagulerande effekten av dessa läkemedel minskar muskeltonus av bronkial och tarmväggen ökad vaskulär permeabilitet, minska blodfetter, inhibera interaktionen av ett antigen reagerade med antikroppen för att stimulera utsöndring av urinsyra.

Indikationer och kontraindikationer för användning

Indirekta antikoagulantia används för att förebygga och behandla trombos och tromboembolism under följande förhållanden:

• efter kirurgiska ingrepp på hjärtat och blodkärlen;
• med hjärtinfarkt
• TELA - med pulmonell tromboembolism
• med förmaksflimmer
• med aneurysm i vänster ventrikel;
• med tromboflebit av ytliga vener i de nedre extremiteterna;
• med trombangiit obliterans;
• med utplånande endarterit.

Kontraindikationer för användning av droger i denna grupp är:

• hemorragisk diatese;
• hemorragisk stroke;
• andra sjukdomar associerade med reducerad blodkoagulation;
• ökad vaskulär permeabilitet;
• maligna neoplasmer;
• magsår och duodenalsår;
• allvarliga kränkningar av njurar och lever
• perikardit;
• myokardinfarkt, åtföljt av högt blodtryck;
• svangerskapstid
• Dessa läkemedel bör inte tas under menstruationen (2 dagar före planerad start, deras medicinering avbryts) och i tidig postpartumperiod.
• med försiktighet som föreskrivs för patienter med äldre och senil ålder.

Funktioner av åtgärden och användningen av indirekta antikoagulantia

Till skillnad från direkta antikoagulantia verkar effekten av drogerna i denna grupp inte omedelbart, men som den aktiva substansen ackumuleras i organen och vävnaderna, så är det långsamt. De agerar tvärtom längre. Hastigheten, verkningsstyrkan och graden av ackumulering (ackumulering) av olika läkemedel i denna klass varierar.

De appliceras uteslutande genom mun eller oralt. Intramuskulärt, intravenöst eller subkutant kan inte användas.

Slutbehandling med indirekta antikoagulantia ska inte omedelbart, men gradvis - sakta reducera dosen och öka tiden mellan att ta drogen (upp till 1 gång per dag eller till och med varannan dag). Abrupt uttag av läkemedlet kan orsaka en plötslig kompensatorisk ökning av protrombins blodnivå, vilket kommer att orsaka trombos.

Vid överdosering av läkemedel i denna grupp eller deras långvariga användning kan de orsaka blödning och det kommer inte bara att associeras med en minskning av blodkoaguleringen utan också med en ökning av kapillärväggens permeabilitet. I sällsynta fall förekommer blödning från munnen och nasofarynx, gastrointestinal blödning, blödningar i musklerna och gemensam kavitet och blod i urinen, mikro- eller brutal hematuri.

För att undvika utveckling av ovan beskrivna komplikationer är det nödvändigt under behandling med indirekta antikoagulanter att noggrant övervaka patientens tillstånd och laboratorieparametrar för blodkoagulering. En gång varannan 2-3 dagar, och i vissa fall oftare bör protrombintiden bestämmas och urinen undersöks för förekomst av röda blodkroppar i det (hematuri, det vill säga blod i urinen är ett av de första tecknen på en överdos av läkemedlet). För en mer fullständig kontroll, utöver protrombinhalten i blodet, bör andra indikatorer bestämmas: tolerans för heparin, omkalkningstid, protrombinindex, plasmafibrinogen, protrombinhalt med 2-stegs metod.

Det ska inte ordineras samtidigt med dessa läkemedelstillsatser av salicylater (särskilt acetylsalicylsyra), eftersom de bidrar till en ökning av koncentrationen av fri antikoagulant i blodet.

Läkemedlen i den indirekta antikoagulantia-gruppen är faktiskt få. Dessa är neodikumarin, acenokoumarol, warfarin och fenyndion.
Överväga var och en av dem mer i detalj.

Neodicoumarin (Pelentan, Trombarin, Dikumaril)

När intaget absorberas relativt snabbt är halveringstiden 2,5 timmar, utsöndrad i urinen, inte i sin ursprungliga form, men i form av metaboliska produkter.

Den förväntade effekten av läkemedlet börjar se 2-3 timmar efter administrering, når maximalt under 12-30 timmar och varar ytterligare två dagar efter att läkemedlet har avbrutits.

Det används ensamma eller förutom heparinbehandling.

Form release - piller.

Dosering enligt schema, den maximala dagsdosen - 0,9 g. Dosen väljs beroende på indikatorerna för protrombintiden.

Acenokoumarol (Syncumar)

Väl absorberad när den tas oralt. Den har en kumulativ effekt (det vill säga det verkar när en tillräcklig mängd samlar in i vävnaderna). Den maximala effekten observeras 24-48 timmar efter behandlingen med detta läkemedel. Efter avskaffandet bestäms dess normala protrombinnivå efter 48-96 timmar.

Form release - piller.

Ta in. Den första dagen är den rekommenderade dosen 8-16 mg. Doseringen av läkemedlet beror dessutom på protrombins värden. Som regel underhållsdos - 1-6 mg per dag.
Eventuell ökad känslighet hos patienten för detta läkemedel. Vid förekomst av allergiska reaktioner bör den avbrytas.

Fenindion (fenilin)

Minskningen av blodkoagulering noteras efter 8-10 timmar efter att läkemedlet tagits upp, når ett maximum på ungefär en dag. Det har en uttalad kumulativ effekt.

Form release - piller.

Den initiala dosen är de första 2 dagarna, 0,03-0,05 g tre gånger om dagen. Ytterligare doser av läkemedlet väljs individuellt beroende på blodparametrar: protrombinindexet bör inte understiga 40-50%. Den maximala engångsdosen - 0,05 g, daglig - 200 mg.

Med behandling med fenylin är det möjligt att fläcka huden och ändra urinens färg. Om dessa symptom uppträder, ersätt fenyndion med ett annat antikoagulant.

Warfarin (Warfarin)

I mag-tarmkanalen absorberas helt. Halveringstiden är 40 timmar. Antikoagulerande effekt börjar 3-5 dagar efter behandlingens början och varar i 3-5 dagar efter avbrytande av läkemedlet.

Finns i tabletter.
Börja behandlingen med 10 mg en gång om dagen, efter 2 dagar minskar dosen 1,5-2 gånger - till 5-7,5 mg per dag. Terapi utförs under kontroll av blodets INR-värde (internationellt normaliserat förhållande). I vissa kliniska situationer, till exempel vid beredning för kirurgisk behandling, varierar de rekommenderade doserna av läkemedlet och bestäms individuellt.

Förbättra antikoagulerande effekten av warfarin aspirin och andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel: heparin, dipyridamol, simvastatin. Effekten av försvagning av kolestyramin, vitamin K, laxermedel, paracetamol i stor dos.

Indirekta antikoagulantia är mycket allvarliga läkemedel som, om de tas oprofessionellt, kan orsaka ett antal allvarliga, till och med livshotande komplikationer. Uppgifterna ovan är endast avsedda för informationsändamål. Under inga omständigheter förskriva dessa läkemedel för dig själv eller dina nära och kära: Du kan bara avgöra om du behöver dem, och bara en läkare kan välja en effektiv och säker dosering!

Vilken läkare att kontakta

Vanligtvis föreskrivs ett antiplatelet medel för indirekt verkan av en kardiolog, hjärtkirurg, phlebologist eller vaskulär kirurg. Om en patient tar dessa läkemedel under lång tid (till exempel warfarin vid förmaksflimmer) kan en terapeut övervaka deras effektivitet.

Indirekt antikoagulantia

Droger i denna grupp kallas ofta orala antikoagulantia (PA). Enligt verkningsmekanismen är de antagonister av vitamin K, som spelar en nyckelrolla i det sista steget i syntesen av ett antal viktiga koagulationsfaktorer.

Övergången av ett antal koagulationsfaktorer till den aktiva formen sker som ett resultat av karboxylering av deras glutaminsyrarester med vitamin K. Under karboxylering oxideras vitamin K till epoxid och därefter återställs epoxidreduktaset till den aktiva formen. PA inhiberar epoxid-reduktas, vilket förhindrar återhämtningen av vitamin K. Som ett resultat av denna blockad stör karboxyleringsprocessen och inaktiva K-beroende koagulationsfaktorer bildas (II, VII, IX, X, proteiner C och S).

Således inhiberar PA: erna II, VII, IX och X koagulationsfaktorer, vilket orsakar en avmattning i blodkoagulering och blockad av dess aktivering med en extern väg (via faktor VII). Man måste komma ihåg att samtidigt med koagulationsfaktorerna undertrycks naturliga antikoagulanter också protein C och dess kofaktorprotein S, vilket är mycket viktigt, eftersom bryter mot balansen mellan koagulations- och antikoagulationssystem.

På grund av det faktum att de tidigare syntetiserade aktiva koagulationsfaktorerna fortsätter att cirkulera i blodet under en tid, uppträder PA-effekten långsamt, med en fördröjning på 24-48 timmar.

Den huvudsakliga metoden att styra PA: s verkan är protrombintid (PT), vilket speglar arbetet med plasmakoagulationsfaktorer när det aktiveras av en extern mekanism. eftersom PV-värdet beror på det tromboplastin som används i laboratoriet, och för en mer noggrann bedömning är det vanligt att beräkna protrombinindexet (PI): förhållandet mellan PV och normal plasma till PV av det undersökta plasman uttryckt i procent. Det internationella normaliserade förhållandet (INR) används i allt högre grad som förhållandet PV av plasma som undersöks till PV av normal plasma som höjts till en grad som är lika med det "internationella känslighetsindexet" som erhållits genom att jämföra laboratorietromboplastin som användes i laboratoriet med en referensstandard registrerad av WHO.

Således manifesteras effekten av PA genom förlängning av PW, minskande PI och ökande INR.

Monokumarin

Warfarin (Coumadin)

Åtgärd genom 12-48 timmar, topp effekt i 3-5 dagar, verkningsaktivitet upp till 5 dagar.

Indikationer: förebyggande av trombos och tromboembolism upprepade hjärtinfarkt; akut venös trombos och pulmonell tromboembolism (tillsammans med heparin); postoperativ trombos förberedelse för kardioversion om förmaksflimmer-fladder; kirurgisk eller trombolytisk behandling av trombos (dessutom); proteshjärtventiler och blodkärl (inklusive i kombination med acetylsalicylsyra); kronisk förmaksflimmer sekundär förebyggande av myokardinfarkt; perifer arteriell trombos.

Kontraindikationer: akut blödning; svår lever- och njurefunktion svår okontrollerad hypertoni graviditet och amning.

Applicering: Daglig dos oralt samtidigt vid samma tidpunkt. Den initiala dosen av Vf är vanligen 2,5-5 mg (1-2 tabletter av 2,5 mg). En ytterligare doseringsregim etableras individuellt beroende på nivån på det internationella normaliserade förhållandet (INR). I fall av akut trombos kombineras Vf med heparin, vilket avbryts först efter antitagningseffekten av Vf (för 3-5 dagars behandling).

Funktioner med upptagning under drift

Hos patienter som tar warfarin ökar risken för tromboembolism med en plötslig upphörande av mottagningen. Å andra sidan, samtidigt som man fortsätter att ta emot ökade hotet om postoperativ blödning. Därför avbryts warfarin cirka 4 dagar före operationen så att INR minskas till 1,5 och lägre. För ersättning av warfarin används intravenös infusion av heparin rutinmässigt, fortsätter fram till timmar före operationen. hastigheten upprätthålls på basis av ACPV-data (aktiverad partiell protrombintid) i intervallet 1,5-2,5. Om en fullständig antikoagulering är nödvändig efter operationen startas heparininfusion 12 timmar efter avslutad operation med en kontroll för ACPV var 4-6 timmar. Receptionen av warfarin börjar när patienten kan acceptera orala preparat. Ett alternativ till intravenöst heparin är subkutan administrering av heparin med låg molekylvikt. Man bör dock komma ihåg att verkningsgraden av sådant heparin är högre än normalt.

Patienter som har tagit warfarin i minst 3 månader behöver vanligtvis inte ges preoperativt heparin, men ska ta emot det under den postoperativa perioden tills administrering och verkan av warfarin börjar.

Vid inhemsk kirurgisk behandling kan warfarin förskrivas till patienter som endast behöver långvarig profylax enligt följande schema: administrering av läkemedlet i en dos av 2,5-5 mg påbörjas 3-5 dagar efter operation med heparinbehandling. Uppnå den önskade effekten (dvs när man bestämmer INR med en frekvens av 1 gång per dag, erhålles 2 konsekutiva resultat i intervallet 2,0-3,0), därefter reduceras heparindosen och inom 1-2 dagar avbryts den. Vidare bestäms doserna av warfarin individuellt, kontrollerar INR den 1: a veckan varje dag, då hypokoagulationsnivån är stabil minskas kontrollförhållandet gradvis.

Behandlingen övervakas enligt INR-nivån Denna parameter bestäms initialt och därefter dagligen under de första behandlingsdagarna eller minst 1 gång i 2-3 dagar med ett långsammare dosval. När mål-INR-nivån uppnås i två upprepade studier, tas följande blodprover varje vecka. Om INR förblir stabil under en månad, utförs INR-kontrolltest en gång var 4-8 veckor.

Innan kardioversion utförs, föreskrivs en kurs av warfarinbehandling (mindre vanligt aspirin). För att säkerställa att graden av blodkoagulation är på en acceptabel nivå utförs ett blodprov för att bestämma protrombinindexet (PTI) eller det internationella normaliserade förhållandet (INR).

Biverkningar och komplikationer: Blödning (0,9-2,7%), ökad blödning, blödningar, sällan diarré, ökade transaminaser, vaskulit, eksem, hudnekros, alopeci, mycket sällsynt, blåtandssyndrom.

bishydroxycoumarin

Sinkumar

Åtgärden efter 12-24 timmar, toppeffekten i 2-3 dagar, varaktigheten av åtgärder upp till 4 dagar.

Indikationer, kontraindikationer, biverkningar och komplikationer: se Vf.

Tillämpning: initialdoser på 4-8 mg. Underhållsdoser bestäms av mål-INR-nivån.

indandiona

Fenilin (Atrombon, Fenindion, Emandion, Trombosol, Trombofen)

Påverkan efter 8-10 timmar, toppeffekten efter 24-30 timmar, varaktigheten av åtgärder upp till 3-4 dagar.

Indikationer, kontraindikationer, biverkningar och komplikationer: se Vf.

Tillämpning: initialdoser på 30-60 mg. Underhållsdoser bestäms av mål-INR-nivån.

trombolytika

Drogerna stimulerar endogen fibrinolys - en naturlig mekanism för förstöring av de resulterande blodpropparna.

Det fibrinolytiska systemet av blod består av plasminogen och dess associerade enzymer, dess funktion är att avlägsna överskott av fibrinkolber för att återställa kärlets patency.

Plasminogen är ett glykoprotein som syntetiseras i levern och cirkulerar ständigt i plasman, det kan binda till fibrin i en blodpropp. Efter enzymatisk omvandling (aktivering) bildas plasmin från inaktivt plasminogen - ett serinproteas, vilket klyver fibrin, fibrinogen, liksom V- och VIII-, XII-blodproppsfaktorer, minskar trombocytadhesionen och orsakar deras disaggregering.

Den huvudsakliga och specifika plasminogenaktivatorn är en vävnadsplasminogenaktivator (TAP) som produceras av endotelceller. TAP-mekanismen kan delas in i tre steg: a) TAP binder till plasminogen som ligger på fibrin och bildar ett trippelkomplex; b) TAP främjar penetrering av plasminogen i fibrin, omvandling av plasminogen till plasmin; c) det resulterande plasminet klyver fibrin och förstör därmed trombusen.

Vissa endogena (urokinas eller vävnadsaktivatorer av plasminogen av urokinas-typ, faktor XII, kallikrein, kininer) och exogena faktorer (bakteriell streptokinas och stafylokinas) har också förmågan att aktivera plasminogen.

Moderna fibrinolytiska (trombolytiska) medel är baserade på att stimulera bildningen av plasmin från endogen plasminogen, snarare än administrering av plasmin från utsidan.

klassificering

Bland trombolytika inkluderar plasminogenaktivatorer:

- preparat av bakteriell natur (streptokinas, anistreplaza, stafylokinas),

- plasminogenaktivatorvävnadspreparat (inklusive rekombinant och mutant TAP),

- urokinas och dess analoger, etc.

Den första generationen trombolytika (streptokinas, urokinas) har inte fibrinspecificitet, d.v.s. aktiverar både fibrinbundet och fritt cirkulerande plasminogen. Detta leder till signifikant systemisk fibrinolys, utarmning av fibrinogen och antiplasmin, vilket ökar risken för blödning.

Den andra generationens trombolytiska medel (läkemedel tPA, prourokinas preparat, anistreplas, stafylokinas) kännetecknas av en hög specificitet för fibrin-bundet plasminogen, även om orsakerna mild systemisk fibrinolys åtföljs av en ökad risk för hjärnblödning.

Formuleringar av den tredje generationen (mutanta former av tPA - reteplas, tenecteplas, monteplaza, lanoteplaza; chimära molekyler omfattande aktiva fragment av tPA eller urokinas), tillsammans med en hög selektivitet av verkan har olika ytterligare fördelar, många av dessa läkemedel är fortfarande genomgår kliniska prövningar.

De mest studerade och använda trombolytika är streptokinas och alteplas (TAP-beredning).

Allmänna principer för användning av trombolytika

1. Trombolytika ska appliceras så tidigt som möjligt efter det att de första symptomen på trombos uppträtt. Bästa resultat trombolys med ST-höjning ACS med observerad under de första 1-4 timmarna efter uppkomsten av kliniska symptom, emellertid trombolys börja utan att invänta resultaten av studier på myokardnekros markörer för övrigt att under de första timmarna av Ml kan vara ett negativt resultat. Tiden från patientens inträde till början av trombolytisk administrering bör inte överstiga 30 minuter.

2. Huvudindikationerna för utnämning av trombolytik: IM med ST-elevation, massiv pulmonell tromboembolism, trombos och perifer arteriell tromboembolism, hjärtats ventrikeltrombos, kärlsjukdomar och katetrar;

3. Svårighetsgraden av den trombolytiska effekten beror på dosen av läkemedlet som administreras. Om dosen är otillräcklig inaktiveras läkemedlet av antiplasmin, om det är överdrivet kan det orsaka markerad systemisk fibrinolys med farlig blödning.

4. Det medicinerade inducerad fibrinolys åtföljs av reaktiv ökning trombogenicitet av blod (i första hand på grund av att blodplättaktivering) så för att förhindra reocklusion hos patienter med ACS (15-20% av patienterna) måste co-administrering av trombocytaggregationshämmande medel (aspirin) och antitrombiner (heparin / vol) till i flera dagar;

5. I 10-40% av patienter med arteriell trombos kan trombolytika vara ineffektivt. Möjliga orsaker till ineffektiviteten av trombolys i ACS är: netromboticheskaya artärocklusion (hemorragi in i plack, aorta ocklusion vävnadsskiva efter PCI, svår spasm i förgiftning kokain), dålig tillgång trombolytika (kränkningar perfusion på grund av kardiogen chock eller dålig kollateralt blodflöde), vissa funktioner trombos;

6. Den viktigaste komplikationen av trombolytisk behandling är blödning, inkl. intrakraniell blödning. Allergiska reaktioner är också karakteristiska för streptokinas och anistreplas (APSAC) och sällan anafylaktisk chock. Om nödvändigt, åter fibrinolys i en period av 5 dagar till 12-24 månader efter föregående applicering APSAK eller streptokinas måste användas för att förhindra andra trombolytika motstånd och anafylaxi på grund av den möjliga alstringen av antikroppar antistreptococcal;

7. Eftersom alla trombolytika är proteindroger administreras de intravenöst (mindre ofta intrakoronärt) utan att blandas med andra droger. På grund av den korta halveringstiden krävs en relativt lång eller upprepad intravenös infusion av läkemedlet för att inse effekten. Undantagen är droger med längre halveringstid (anistreplaz, reteplase, tenekteplaz), som du kan gå in i en bolus en gång, vilket är bekvämt vid prehospitalet.

8. Kräver kontinuerlig övervakning av patienten i minst 3 och bättre - 24 timmar efter trombolysstart för att bedöma dess effektivitet och aktuell erkännande av komplikationer.

Indikationer för utnämning av trombolytik i ACS

Huvudindikationen är MI med ST-segmenthöjd under de första 12 timmarna från början av kliniska symptom.

Kontraindikationer för utnämning av trombolytik

Absolut: Intrakraniell blödning av vilken typ som helst; intrakraniell malign tumör (primär eller metastatisk); ischemisk stroke i 3 månader; misstanke om aorta dissektion; aktiv blödning; signifikant sluten huvudskada eller ansiktsskada inom de tre föregående månaderna.

Relativ (beaktas med hänsyn till de troliga fördelarna och riskerna): långvarig svår dålig kontrollerad arteriell hypertension (AH) i historien; historia av ischemisk stroke mer än 3 månader sedan, demens traumatisk eller långvarig (> 10 minuter) kardiopulmonell återupplivning, trauma eller större operation, inklusive retinal laserterapi

2. Antikoagulanter. Verkningsmekanismen för heparin och indirekta antikoagulantia. Application. Komplikationer. Antagonister av antikoagulanter med direkt och indirekt verkan.

Antikoagulantia direkt typ av åtgärd:

heparinoider - traxiparin, enoxiparin

komplexonpreparat (bind Ca) - Trilon-B (EDTA) och citrat-Na

antikoagulantia indirekt typ av åtgärd:

kumarinderivat - neodicoumarin, syncumar, warfarin, fepromaron

indandionderivat - fenylin

aspirin (i små doser)

Verkningsmekanismen för heparin:

Heparin är en sur mucopolysackarid innehållande en stor mängd svavelsyrarester med en negativ laddning. Påverkar positivt laddade blodkoagulationsfaktorer.

Farmakologisk grupp: Direkt verkande antikoagulantia.

Verkningsmekanism: Antitrombotisk verkan, som är associerad med sin direkta effekt på blodkoagulationssystemet. 1) På grund av den negativa laddningen blockeras fas I; 2) bindning till antitrombin III plasma och ändrar konformationen av molekylen bidrar heparin zanchitelno accelerera bindning av antitrombin III med de aktiva centra koagulationsfaktor => inhibition av trombbildning - överträdelse n faser;

3) kränkning av bildandet av fibrin - III-fas; 4) ökar fibrinolys.

Effekter: minskar trombocytaggregation, ökar vaskulär permeabilitet, främjar kollateral cirkulation, har en spasmolytisk effekt (adrenalin antagonist) sänker den innehöll kolesterol och serumtriglycerider.

Användning: vid akut hjärtinfarkt, trombos och emboli stora vener och artärer, cerebrala blodkärl, för att upprätthålla gipokoaguliruyuschego tillstånd blod i hjärt bypass och hemodialys utrustning. Biverkningar: blödning, allergiska reaktioner, trombocytopeni, osteoporos, alopeci, gipoaldosteronizm.

Kontraindicerad vid hemorragisk diatese, med ökad vaskulär permeabilitet, blödning, subakut bakteriell endokardit, svåra lever- och njurskador, akut och xr. Leukemi, aplastisk och hypoplastisk anemi, venös gangrän.

Heparinantagonisten är protaminsulfat, ubiquin, tolluidinblå.

Antagonister av antikoagulantia av indirekt slag av aktivitet: K-vitamin (vikasol)

3. En patient med lunginflammation vid kroppstemperatur på 37,8 ° C började genomgå en antibiotikabehandling. Efter 2 x injektioner förbättrades patientens tillstånd, men då ökade värmen, kroppstemperaturen nådde 39. Läkaren avbröt inte antibiotikumet utan föreskrev riklig dryck, ett diuretikum, vitamin C, prednison. Patientens tillstånd har förbättrats. Vilket antibiotikum kan en patient behandlas för (endast ett svar är korrekt)?

Besitter bakteriedödande verkan

 massdöd av bakterier med frisättning av endotoxiner (pyrogener)  värme

överdriven dricks + diuretikum tvingar diuresis med frisättning av pyrogener från kroppen

C-vitamin  - förbättra redoxprocesserna

- anpassningsförmåga och resistens mot infektion har en antitoxisk effekt på grund av stimulering av kortikosteroidproduktion

Membranpermeabilitet antiinflammatorisk effekt

prednison-toxisk verkan:

 aktivitet av leverenzymer som är involverade i förstörelsen av endogena och exogena substanser

Violerar syntesen av cellväggen av bakterier:

Verkningsmekanism och egenskaper hos indirekta antikoagulanter

Antikoagulanter - läkemedel som förhindrar bildandet av blodproppar - blodproppar i blodet. Denna grupp av läkemedel ger två undergrupper av läkemedel: direkt och indirekt verkan. I denna artikel kommer vi att prata om indirekta antikoagulanter.

Verkningsmekanism

Läkemedel är effektiva endast efter den direkta introduktionen till patienten. När det blandas med blod i ett laboratorium förändras koagulationsprocessen alls, så de har ingen effekt på blodkoagulering. Verkningsmekanismen har ingen direkt effekt på blodproppen, men som en följd av mediatoriska processer i kroppen - påverkar koagulationssystemet genom leversystemet (levervävnad), vilket framkallar vissa biokemiska processer, mot bakgrund av vilket ett tillstånd bildas som liknar bristen på vitamin K i kroppen. Som en följd av detta minskar aktiviteten av koagulationsfaktorer i plasma trombin syntetiseras mycket långsammare, och därför är bildandet av en blodpropp, en blodpropp, sen.

Farmakokinetisk och farmakodynamisk mekanism

Alla dessa indirekta antikoagulanter absorberas väl i matsmältningssystemet. Med blodet når de olika inre organen, främst levern, och det är hela verkningsmekanismen.

Utgångshastigheten, varaktigheten av resultatet och halveringstiden för olika medel för den angivna klassen varierar. Elimineras från kroppen huvudsakligen genom njursystemet med urin. Vissa produkter kan fläcka urin i en rosa nyans.

Antikoagulationseffekter av droger har ett sätt att hämma produktionen av hemokoagulationsfaktorer, detta och ett gradvis mönster minskar hastigheten hos motsvarande process. Dessutom sänker de tonen i den muskulära komponenten i bronkierna och tarmarna, ökar permeabiliteten hos kärlväggen, minskar nivån av lipider i blodet, undertrycker bildningen av antigen / antikroppskomplexet, aktiverar eliminering av urinsyra från kroppen.

Indikationer och kontraindikationer för möte

Indirekta antikoagulanter är föreskrivna för att förebygga och behandla bildandet av blodproppar och tromboembolism i följande situationer:

• efter vaso och hjärtkirurgi
• kardioinfarkt;
• lungemboli;
• Arytmier av förmaks typ
• vänster ventrikulär aneurysm;
• tromboflebit av benens ytliga venösa kärl;
• tromboangiitis obliterans och endarterit obliterans.

Listan över kontraindikationer bör innehålla:

• hemorragisk diatese och stroke;
• Andra patologiska processer som åtföljs av låg blodkoagulering.
• ökad vaskulär permeabilitet;
• maligna tumörformationer;
• magsår och 12 duodenalsår;
• allvarliga sjukdomar i njursystemet och leversystemet
• perikardit;
• hjärtinfarkt, som åtföljs av ökat blodtryck
• graviditet;
• menstruation (48 timmar innan de startas, mottagning ska avbrytas);
• tidig postpartumperiod
• äldre patienter och gamla människor (förskrivna med försiktighet).

Särskilda funktioner

De skiljer sig från direkta antikoagulantia genom att resultatet uppenbaras av dessa läkemedel efter en tid - eftersom den aktiva principen ackumuleras i vävnaderna. Men varaktigheten är mycket längre.

Hastigheten, kraftkraften och kumulationsnivån av olika medel varierar. Används uteslutande genom oral rutt. Parenteral administrering av läkemedlet är strängt förbjudet.

Det rekommenderas att behandlingen inte ska avbrytas omedelbart, men i långsam takt reducerar dosen och ökar tidsintervallet mellan doser (upp till en enstaka dos per dag eller var 48: e timme). Abrupt avbrytning kan leda till en plötslig ökning av protrombin i plasma vilket orsakar trombos.

Överdosering eller tar för lång tid kan orsaka blödningar och de kommer att vara kopplade både med en minskning av blodets koaguleringsförmåga och med en ökning av kapillärväggens permeabilitet. I sällsynta fall bildas blödningar från munnen och nasofaryngeal hålighet, mag-tarmkanalen, in i muskelfibrerna och ledhålan, och utseendet av blod i urin av makro- eller mikrohematuri är möjlig. För att undvika bildandet av dessa komplikationer bör man noggrant övervaka patientens tillstånd och hemokoagulerbarhetsindikatorer under behandlingsperioden. Varje 48-72 timmar, och ibland oftare, rekommenderas att övervaka protrombintiden och analysera förekomsten av röda blodkroppar i urinen (detta är en av de första indikatorerna för överdosering av läkemedlet). För fullständig observation, förutom nivån av protrombin, är det nödvändigt att utvärdera andra indikatorer: tolerans för heparin, omkalkningstid, protrombinindex, plasmafibrinogen, protrombinkoncentration genom tvåstegsmetoden. Det rekommenderas inte att använda droger i salicylatgruppen parallellt eftersom de senare orsakar en ökning av nivån av fri antikoagulant i plasma.

Representanter för denna grupp är neodikumarin, acenokoumarol, fenyndion och warfarin.

1. Neodicoumarin och dess analoger. Karaktäriserad av snabb absorption elimineras halveringstiden i 2,5-timmarsgränsen från kroppen med urin som utbytesprodukter. Resultatet inträffar efter 2-3 timmar efter administrering, maximalt i blodet - efter 12-30 timmar och varar i 48 timmar efter att medel har tagits ut.
   Det används både oberoende och i kombination med heparin.
2. Acenokumarol. Bra absorption i mag-tarmkanalen. Karakteristisk kumulativ åtgärd. Det maximala resultatet noteras efter 24-48 timmar från början av behandlingen. Efter avbrott detekteras prothrombinhastigheten 2-3 dagar senare.
3. Fenindion (fenilin). Minskningen av blodkoagulering observeras efter 8-10 timmar, maximalt - efter 24 timmar. Kraftfullt uttryckt effekt.
4. Warfarin. I matsmältningsorganet absorberas helt Halveringstiden är 40 timmar. Antikoagulerande effekt uppträder efter 72-120 timmar och varar i 3-5 dagar. efter att ha stoppat medicinen.

Indirekta antikoagulantia: klassificering, verkningsmekanism, farmakokinetik

klassificering

• Indan-1-3-dionderivat [fenyndion (t ex fenylin)];
• 4-hydroxi-kumarinderivat (warfarin, acenokoumarol).

Verkningsmekanism och farmakologiska effekter

• En minskning av bildningen av K-vitaminberoende koagulationsfaktorer i levern: protrombin (II), VII, IX och X faktorer, vilket leder till en minskning av trombinnivå, det viktigaste enzymet för blodkoagulering.
• Minskning i bildningen av proteiner i antikoagulationssystemet: protein C och protein S. Samtidigt minskar nivån av det naturliga antikoaguleringsproteinet C snabbare än minskningen i bildningen av K-beroende koagulationsfaktorer för vitamin K. Denna effekt är särskilt uttalad när höga doser av antikoagulantia används vid starten av behandlingen (mer än 10 mg warfarin eller 8 mg acenokoumarol) och kan leda till utveckling av venös trombos. Titrering av dosen NACG tillåter dig att undvika dessa komplikationer.

farmakokinetik

Varning!
Diagnos och behandling är endast föreskriven av en läkare med heltidskonsult.
Vetenskapliga och medicinska nyheter om behandling och förebyggande av sjukdomar hos vuxna och barn.
Utländska kliniker, sjukhus och orter - undersökning och rehabilitering utomlands.
Vid användning av material från webbplatsen - krävs den aktiva länken.

Farmakologisk grupp - Antikoagulanter

Undergruppsberedningar är uteslutna. aktivera

beskrivning

Antikoagulanter inhiberar i allmänhet utseendet av fibrinfilament; de förhindrar blodproppar, bidrar till upphörandet av tillväxten av blodproppar som redan har uppstått, ökar effekten av endogena fibrinolytiska enzymer på blodproppar.

Antikoagulantia är uppdelade i 2 grupper: a) Direkta antikoagulanter - snabbverkande (natrium heparin, kalciumsuperparin, natrium enoxaparin, etc.), effektiv in vitro och in vivo; b) indirekta antikoagulanter (vitamin K-antagonister) - långverkande (warfarin, fenindion, acenokoumarol, etc.), fungerar endast in vivo och efter latent perioden.

Den antikoagulerande effekten av heparin är associerad med en direkt effekt på blodkoagulationssystemet på grund av bildandet av komplex med många hemokoagulationsfaktorer och manifesteras i inhiberingen av I, II och III koaguleringsfaserna. Heparin i sig aktiveras endast i närvaro av antitrombin III.

Antikoagulanter av indirekt verkan - derivat av oxikumarin, indandion, inhiberar konkurrenskraftigt vitamin K reduktas, vilket hämmar aktiveringen av den senare i kroppen och stoppar syntesen av K-vitaminberoende plasmahemostasfaktorer - II, VII, IX, X.

Indirekt antikoagulationsmekanism

1 maj varierar signifikant hos olika patienter och i samma patient.
2 Bestäms av effekten på INR, återspeglar huvudsakligen minskningen av blodhalten i fungerande faktor VII (T_1/2 ca 6 timmar).
3 Enligt effekten på INR.
4 Den tidpunkt då INR återgår till de värden som noterats före behandlingen.

De faktorer som bestämmer svaret på godkännandet av DNDS:
1. genetisk;
2. De viktigaste och associerade sjukdomarnas karaktär
3. interaktion med andra droger
4. egenskaper hos kosten
5. Felaktiga laboratoriekontrollmetoder (till exempel i närvaro av lupus antikoagulant).
6. bristande efterlevnad av medicinska rekommendationer

Faktorer som försvagar effekten av PND:
1. ökat intag av vitamin K med mat (inklusive som en del av kosttillskott)
2. läkemedelsinteraktioner (ökad bindning i tarmarna, induktion av cytokrom P450 i levern, andra mekanismer);
3. kronisk alkoholism (ökning av leverns clearance)
4. genetiskt motstånd
5. Reduktion av katabolism av blodkoagulationsfaktorer och K-vitamin (hypotyreoidism).

Faktorer som förbättrar PND: s verkan:
1. Otillräckligt intag av vitamin K med mat (parenteral näring)
2. Otillräcklig absorption av K-vitamin i tarmen (malabsorptionssyndrom, obstruktion av gallvägarna);
3. läkemedelsinteraktioner (inhibition av metabolismen av CND, hämning av bildandet av K-vitamin i tarmarna, andra mekanismer);
4. genetiska egenskaper (mutation av propeptid IX blodkoagulationsfaktor);
5. nedsatt syntes av blodkoagulationsfaktorer (leversjukdom);
6. Ökad katabolism av blodkoagulationsfaktorer och vitamin K (hypermetaboliska tillstånd - feber, hypertyreoidism).
Warfarin ger den mest stabila antikoagulerande verkan och är det läkemedel som är valfritt. I mindre utsträckning avser detta acenokoumarol. Fenindion är mycket giftigt, den antikoagulerande effekten av etylbiscumacetat är instabil, så dessa DDC bör inte användas när det är möjligt.

Doseringsegenskaper
Oförutsägbarheten för effekterna av att använda en fast dos, beroendet av åtgärden på många faktorer och den därmed sammanhängande variationen i antikoagulationsnivån bestämmer behovet av koagulologisk kontroll vid användning av LNPC.
Metoden att övervaka effektiviteten och säkerheten är den internationella normaliserade inställningen (INR). Beroende på indikationerna i praktiken används vanligtvis tre intervall av INR-värdena: 2,5-3,5 (3 i genomsnitt), 2-3 (i genomsnitt 2,5) och i vissa fall mindre än 2. CNDDs effektivitet och säkerhet beror direkt på från att bibehålla terapeutiska värden av INR. Risken för blödning ökar med ökande INR och med en INR på mer än 3 blir särskilt hög. När INR är mindre än 2, minskar AKDD-effektiviteten markant. CCAI utan INR-kontroll används sällan (minidoser av warfarin för att förhindra trombos av en kateter placerad i den centrala venen).
CNDCs kan snabbt undertrycka syntesen av fullsträckta blodkoagulationsfaktorer i levern, emellertid på grund av förlängd T_1/2 Den fullständiga antikoagulerande verkan i cirkulerande protrombin manifesteras inte mindre än 4 dagar. Snabb minskning av blodets nivåer av antikoagulant protein C, som har en kort T_1/2, kan orsaka hyperkoagulering och trombotiska komplikationer under de första 36 timmarna efter påbörjad användning av DIC. Den verkliga risken för en sådan komplikation förekommer hos patienter med proteinbrist. Det kan förebyggas genom att CNDS appliceras från små doser och samtidig administrering av heparin. Användningen av heparin vid början av valet av dosen av CNDS hos patienter som inte har någon känd brist på protein C eller annan trombofili anses emellertid vara omotiverad. Höga initialdoser av AKND accelererar inte reduktionen i protrombinnivået, men med utvecklingen av en fullständig antitrombotisk effekt visar sig hypokoagulationsnivån ofta överdriven (INR> 3). Därför rekommenderas inte användning av belastnings (chock) doser av CNDI.
Funktioner vid dosering av DNDS:
1. I början av behandlingen rekommenderas att förskriva läkemedel i en mellanliggande underhållsdos (för warfarin ca 5 mg). INR2 förväntas inom 4-5 dagar. Hos äldre, med undernäring, lever och njursjukdom, använder användning av läkemedel som ökar CNDD: s verkan, en ökad risk för blödning, med lägre initialdoser. Beroende på uppnåendet av INR kan dosen av CNDD ökas eller minskas.
2. INR bestäms före behandlingens början och sedan dagligen tills det terapeutiska värdet av indexet upprätthålls i två på varandra följande dagar. Under de kommande 1-2 veckorna rekommenderas INR att bestämma 2-3 p / vecka, då mindre (frekvensen beror på hållbarheten i resultatet). Medan de önskade värdena för INR bibehålls, reduceras multipliciteten av definitioner till 1 p / månad. Ytterligare kontroll av INR krävs för nedsatt leverfunktion, förekomst av sammankopplade sjukdomar, användning av läkemedel som påverkar effektiviteten hos CNDD, markerade förändringar i kost (särskilt sallader och grönsaker) och typen av alkoholanvändning. När du ändrar dosen av CCAI, är det nödvändigt med en frekvent identifiering av INR igen.
Tillvägagångssätten för hantering av patienter med för höga värden av INR och hemorragiska komplikationer med användning av CNDD är följande:

Antikoagulanter: en genomgång av läkemedel, användning av, indikationer, alternativ

Antikoagulantia - en grupp läkemedel som undertrycker blodkoagulationssystemet och förhindrar blodproppar på grund av minskad bildning av fibrin. De påverkar biosyntesen av vissa substanser i kroppen som förändrar viskositeten hos blodet och hämmar koagulationsprocesserna.

Antikoagulanter används för terapeutiska och profylaktiska ändamål. De framställs i olika doseringsformer: i form av tabletter, lösningar för injektion eller salvor. Endast en specialist kan välja rätt medicin och dosering. Otillräcklig behandling kan skada kroppen och orsaka allvarliga konsekvenser.

Hög mortalitet från hjärt-kärlsjukdomar orsakas av trombosbildning: vaskulär trombos detekterades i nästan varje sekund död från hjärtpatologi vid obduktionen. Lungemboli och venetrombos är de vanligaste orsakerna till dödsfall och funktionshinder. I detta avseende rekommenderar kardiologer att börja använda antikoagulantia omedelbart efter diagnosering av hjärtsjukdomar och blodkärl. Deras tidiga användning förhindrar bildandet av blodpropp, dess ökning och täppning av blodkärl.

Sedan antiken brukade traditionell medicin hirudin - den mest kända naturliga antikoagulanten. Detta ämne är en del av leechspytt och har en direkt antikoagulerande effekt, som varar i två timmar. För närvarande förskrivs patienter syntetiska droger, snarare än naturliga. Mer än hundra namn på antikoagulanta läkemedel är kända, vilket gör att du kan välja den mest lämpliga, med hänsyn till organismens individuella egenskaper och möjligheten att använda dem tillsammans med andra läkemedel.

De flesta antikoagulantia har en effekt inte på blodproppen själv, utan på blodkoagulationssystemets aktivitet. Som ett resultat av ett antal omvandlingar undertrycks plasmakoagulationsfaktorer och produktion av trombin, ett enzym som är nödvändigt för bildandet av fibrintrådar som utgör trombotisk koagulat. Processen av blodproppar saktar ner.

Verkningsmekanism

Antikoagulanter på verkningsmekanismen är indelade i läkemedel med direkt och indirekt verkan:

• "Direkta" antikoagulanter har en direkt effekt på trombin och minskar dess aktivitet. Dessa läkemedel är trombinhämmare, protrombin-deaktiverare och hämmar trombosprocessen. För att undvika intern blödning är det nödvändigt att övervaka blodkoagulationsparametrar. Antikoagulanter av direkt åtgärd tränger snabbt in i kroppen, absorberas väl i mag-tarmkanalen, når levern genom hematogen, utövar sin helande effekt och utsöndras med urinen.
• "Indirekta" antikoagulanter påverkar biosyntesen av sidoenzymer i blodkoagulationssystemet. De förstör fullständigt trombin, och hämmar inte bara sin aktivitet. Förutom den antikoagulerande effekten förbättrar drogerna i denna grupp blodtillförseln till myokardiet, slappnar av släta muskler, tar bort urater från kroppen och har en kolesterolsänkande effekt. Tilldela "indirekta" antikoagulanter, inte bara för behandling av trombos, men också för att förebygga dem. Applicera dem exklusivt inuti. Tabletter används under lång tid på poliklinisk basis. Abrupt uttag av läkemedlet kan leda till ökade nivåer av protrombin och trombos.

Separat, avge droger som hämmar blodkoagulering, som antikoagulanter, men andra mekanismer. Dessa inkluderar "acetylsalicylsyra", "aspirin".

Direkt verkande antikoagulantia

heparin

Den mest populära representanten för denna grupp är heparin och dess derivat. Heparin hämmar trombocyten och accelererar blodflödet i hjärtat och njurarna. Samtidigt samverkar det med makrofager och plasmaproteiner, vilket inte utesluter möjligheten till trombbildning. Läkemedlet minskar blodtrycket, har en kolesterolsänkningseffekt, förbättrar vaskulär permeabilitet, hämmar smidig muskelcellsproliferation, främjar utvecklingen av osteoporos, hämmar immunitet och ökar diuresen. Heparin isolerades först från levern, som bestämde sitt namn.

Heparin administreras intravenöst i nödfall och subkutant för profylaktiska ändamål. För lokal användning används salvor och geler innehållande heparin i deras komposition och tillhandahåller en antitrombotisk och antiinflammatorisk effekt. Heparinpreparat appliceras i ett tunt skikt på huden och gnides med försiktiga rörelser. Vanligtvis används Lioton och Hepatrombingeler för att behandla tromboflebit och trombos, liksom Heparinsalva.

Den negativa effekten av heparin på processen med trombos och ökad vaskulär permeabilitet är orsaker till hög risk för blödning under heparinbehandling.

Hepariner med låg molekylvikt

Heparins med låg molekylvikt har hög biotillgänglighet och antitrombotisk aktivitet, långvarig verkan, låg risk för hemorroida komplikationer. De biologiska egenskaperna hos dessa läkemedel är stabila. På grund av den snabba absorptionen och en lång period av eliminering förblir koncentrationen av droger i blodet stabil. Läkemedel i denna grupp hämmar blodkoagulationsfaktorer, hämmar syntesen av trombin, har en svag effekt på vaskulär permeabilitet, förbättrar blodets och blodtillförselns reologiska egenskaper till organ och vävnader och stabiliserar deras funktioner.

Hepariner med låg molekylvikt orsakar sällan biverkningar och förskjuter därmed heparin från terapeutisk praxis. De injiceras subkutant i bukväggens laterala yta.

1. "Fragmin" är en klar eller gulaktig lösning som har en liten inverkan på trombocytadhesion och primär hemostas. Det är förbjudet att gå intramuskulärt. "Fragmin" i höga doser som ordineras till patienter omedelbart efter operationen, särskilt de som har stor risk för blödning och utveckling av trombocytdysfunktion.
2. "Klyarin" är ett "direkt" antikoagulationsmedel som påverkar de flesta blodkoagulationsfaserna. Drogen neutraliserar koagulationssystemets enzymer och används för att behandla och förebygga tromboembolism.
3. "Clexane" är ett läkemedel med antitrombotisk och antiinflammatorisk farmakologisk verkan. Innan hans utnämning är nödvändig för att avbryta alla droger som påverkar hemostas.
4. "Fraksiparin" - en lösning med antitrombotiska och antikoagulanta effekter. Subkutana hematomer eller täta knutor försvinner ofta på injektionsstället, som försvinner efter några dagar. Initialt kan behandling med stora doser utveckla blödning och trombocytopeni, vilket försvinner under pågående behandling.
5. "Wessel Due F" är en naturlig produkt som erhålls från tarmslimhinnan hos djur. Läkemedlet inhiberar aktiviteten av koagulationsfaktorer, stimulerar biosyntesen av prostaglandiner, minskar nivån av fibrinogen i blodet. Wessel Due F steriliserar den redan bildade trombusen och används för att förhindra trombbildning i artärerna och venerna.

När man använder droger från gruppen med lågmolekylära hepariner, är det nödvändigt att strikt följa rekommendationerna och instruktionerna för deras användning.

Trombininhibitorer

Den största representanten för denna grupp är "Hirudin". I hjärtat av läkemedlet är ett protein som först upptäckts i saliv av medicinska leeches. Dessa är antikoagulantia som verkar direkt i blodet och är direkta hämmare av trombin.

"Hirugen" och "Hirulog" är syntetiska analoger av "Girudin", vilket minskar mortaliteten bland personer med hjärtsjukdom. Dessa är nya droger i denna grupp, som har ett antal fördelar jämfört med heparinderivat. På grund av sin långvariga verksamhet utvecklar läkemedelsindustrin för närvarande orala former av trombinhämmare. Den praktiska tillämpningen av Girugen och Girulog är begränsad av deras höga kostnad.

Lepirudin är ett rekombinant läkemedel som irreversibelt binder trombin och används för att förhindra trombos och tromboembolism. Det är en direkt hämmare av trombin, blockerar sin trombogena aktivitet och verkar på trombin, vilket är i en koagel. Det minskar dödligheten från akut hjärtinfarkt och behovet av hjärtkirurgi hos patienter med ansträngande angina.

Indirekt antikoagulantia

Läkemedel, antikoagulanter av indirekt verkan:

• "Fenilin" - ett antikoaguleringsmedel som absorberas snabbt och fullt, tränger lätt in i den histohematogena barriären och ackumuleras i kroppens vävnader. Detta läkemedel, enligt patienter, anses vara en av de mest effektiva. Det förbättrar blodtillståndet och normaliserar blodkoagulationsparametrar. Efter behandlingen förbättras patientens allmänna tillstånd snabbt: Kramper och domningar i benen försvinner. För närvarande används Fenilin inte på grund av den höga risken för biverkningar.
• "Neodikumarin" - ett sätt att hämma processen med blodproppar. Den terapeutiska effekten av Neodicoumarin visas inte omedelbart, men efter ackumulering av läkemedlet i kroppen. Det hämmar aktiviteten i blodkoagulationssystemet, har en lipidsänkande effekt och ökar vaskulär permeabilitet. Patienter rekommenderas att noggrant observera tiden för antagning och dosen av läkemedlet.
• Det vanligaste läkemedlet i denna grupp är Warfarin. Det är ett antikoagulerande medel som blockerar syntesen av blodkoagulationsfaktorer i levern, vilket minskar koncentrationen i plasma och saktar processen för blodproppar. "Warfarin" kännetecknas av dess tidiga effekt och den snabba upphörandet av biverkningar vid lägre doser eller tillbakadragande av läkemedlet.

Video: Nya antikoagulantia och warfarin

Användning av antikoagulantia

Mottagande antikoagulantia indikeras för hjärtsjukdomar och blodkärl:

Okontrollerat intag av antikoagulantia kan leda till utveckling av hemorragiska komplikationer. Med ökad risk för blödning ska användas istället för antikoagulanter säkrare antiplateletmedel.

Kontraindikationer och biverkningar

Antikoagulantia är kontraindicerade för personer som lider av följande sjukdomar:

• Peptic ulcer och 12 duodenalsår,
• Blödande hemorrojder,
• Kronisk hepatit och leverfibros,
• Lever och njursvikt
• urolitiasis,
• Trombocytopenisk purpura,
• Vitamin C och K-brist
• Endokardit och perikardit,
• Cavernous pulmonary tuberculosis,
• Hemoragisk pankreatit,
• Maligna neoplasmer,
• Myokardinfarkt med hypertoni,
• Intracerebral aneurysm,
• leukemi,
• alkoholism,
• Crohns sjukdom,
• Hemoragisk retinopati.

Antikoagulanter är förbjudna att ta under graviditet, laktation, menstruation, tidig postpartum, liksom äldre och äldre.

Biverkningar av antikoagulantia innefattar: symtom på dyspepsi och berusning, allergier, nekros, utslag, klåda i huden, njursvikt, osteoporos, alopeci.

Komplikationer av antikoagulant terapi - hemorragiska reaktioner i form av blödning från inre organ: mun, nasofarynx, mag, tarmar samt blödningar i muskler och leder, utseendet av blod i urinen. För att förhindra utveckling av farliga hälsoeffekter bör man övervaka de grundläggande indikatorerna för blod och övervaka patientens allmänna tillstånd.

antitrombocytmedel

Antiplatelet är farmakologiska medel som reducerar blodpropp genom att undertrycka limning av blodplättar. Deras huvudsyfte är att förbättra effektiviteten av antikoagulantia och tillsammans med dem hindra processen med blodproppar. Antiplatelet-medel har också en artritisk, vasodilator och antispasmodisk verkan. En framträdande representant för denna grupp är "acetylsalicylsyra" eller "aspirin".

Lista över de mest populära antiplatelet agenterna:

• "Aspirin" är det mest effektiva antiplatelet som för närvarande finns i tablettform och är avsedd för oral administrering. Det hämmar trombocytaggregation, orsakar vasodilation och förhindrar blodproppar.
• "Tiklopidin" - antiplatelet medel som hämmar vidhäftningen av blodplättar, förbättrar mikrocirkulationen och förlänger blödningstiden. Läkemedlet är ordinerat för förebyggande av trombos och för behandling av kranskärlssjukdom, hjärtinfarkt och cerebrovaskulär sjukdom.
• "Tirofiban" - ett läkemedel som förhindrar trombocytaggregation, vilket leder till trombos. Läkemedlet används vanligtvis i kombination med "heparin".
• "Dipyridamole" expanderar kranskärlskärlen, accelererar kranskärlblodflödet, förbättrar syreförsörjningen till myokardiet, de reologiska egenskaperna hos blod och cerebral cirkulation, sänker blodtrycket.