Xarelto är en direktverkande antikoagulant. Mycket selektiv direktinhibitor av faktor Xa, med hög biotillgänglighet vid administrering. Aktiv ingrediens - rivaroxaban.
Läkemedlet har en mycket hög effektivitet eftersom den viktigaste rollen i koaguleringskaskaden spelas genom aktiveringen av faktor X genom de externa och interna koagulationsvägarna med bildandet av faktor Xa.
Rivaroxaban absorberas mycket snabbt. Inom 2 till 4 timmar efter det att läkemedlet tagits, uppnås den maximala koncentrationen av den aktiva substansen i blodet. Det mesta av läkemedlets aktiva substans, och detta är upp till 95%, är bunden av plasmaproteiner. Cirka 2/3 av den aktiva substansen metaboliseras och utsöndras i avföring och urin i ungefär lika stora proportioner. En annan 1/3 av läkemedlet utsöndras av njurarna i oförändrad form.
Xarelto har en dosberoende effekt på protrombintiden och är nära korrelerad med plasmakoncentrationer (r = 0,98) om Neoplastin-kit används för analys. Dessutom ökar den aktiverade partiella tromboplastintiden (APTT) och resultatet av Heptest dosberoende, men dessa parametrar rekommenderas inte för utvärdering av farmakodynamiska effekter.
Indikationer för användning
Vad hjälper Xarelto? Enligt instruktionerna är läkemedlet förskrivet i följande fall:
- För förebyggande av venös tromboembolism hos personer som har genomgått en stor ortopedisk operation på underbenen.
- För förebyggande av systemisk tromboembolism och stroke hos personer med förmaksflimmer av icke-valvulärt ursprung.
- För behandling av lungemboli och djup venetrombos, för förebyggande av återkommande lungemboli och DVT.
Instruktioner för användning Xarelto, dosering
10 mg tabletter tas oberoende av måltider och 15 och 20 mg - under måltiden.
Standarddoseringen enligt instruktionerna - 1 tablett Xarelto 20 mg 1 gång per dag.
Vid nedsatt njurfunktion är den rekommenderade dosen 15 mg 1 gång per dag.
- Den maximala dagliga dosen är 20 mg.
Behandlingsförloppet ska genomföras under lång tid, tills fördelarna med behandling uppväger risken för eventuella komplikationer.
Om du hoppar över nästa dos måste du omedelbart ta ett piller. Nästa dag fortsätt att ta drogen regelbundet i enlighet med den rekommenderade dosen.
Den rekommenderade initialdosen vid behandling av akut DVT eller lungemboli - 15 mg / 2 gånger om dagen under de första 3 veckorna, därefter 20 mg 1 gång om dagen.
Den maximala dagliga dosen är 30 mg under de första tre veckorna av behandlingen och 20 mg med ytterligare behandling.
För de som tar parenterala antikoagulanter bör Xarelto startas 0-2 timmar före nästa planerade parenteral administrering av läkemedlet (till exempel heparin med låg molekylvikt) eller vid tidpunkten för avbrytande av kontinuerlig parenteral administrering av läkemedlet (till exempel intravenös administrering av ofraktionerat heparin).
Biverkningar
Instruktionen varnar för möjligheten att utveckla följande biverkningar vid förskrivning av Xarelto:
- Med tanke på verkningsmekanismen kan användningen av läkemedlet åtföljas av en ökad risk för latent eller öppen blödning från alla organ och vävnader, vilket kan leda till post-hemorragisk anemi.
Ofta finns det: anemi, takykardi, blödning i ögat, gastrointestinal blödning (inklusive blödande tandkött och rektal blödning), smärta i mag-tarmkanalen, dyspepsi, illamående, förstoppning, diarré, kräkningar, feber, perifert ödem, försämrad allmän välbefinnande blödning från såret), överdriven hematom med blåmärken, ökad transaminasaktivitet, smärta i extremiteterna, yrsel, huvudvärk, kortsiktigt synkope, blödning från urogenitalt område (inklusive hematuri och menorrhagi), epistaxis, klåda (inklusive sällsynta fall av generaliserad klåda), utslag, ekchymos, hypotoni, hematom.
Kontra
Det är kontraindicerat att förskriva Xarelto i följande fall:
- överkänslighet mot rivaroxaban eller någon del av läkemedlet;
- kliniskt signifikant aktiv blödning (till exempel intrakraniell, gastrointestinal);
- leversjukdom som åtföljs av koagulopati, vilket ökar den kliniskt relevanta risken för blödning.
- svangerskapstid.
överdos
Sällsynta fall av överdosering har rapporterats vid upptagning till 600 mg utan blödning eller andra biverkningar. På grund av begränsad absorption förväntas en mättnadseffekt utan att ytterligare öka den genomsnittliga plasmakoncentrationen av rivaroxaban vid hyperterapeutiska doser på 50 mg eller högre.
Den specifika motgiften är okänd. Vid överdosering kan aktivt kol användas för att minska absorptionen. Med tanke på den intensiva bindningen mot plasmaproteiner förväntas rivaroxaban inte elimineras under dialys.
interaktion
Försiktighet bör utövas vid samtidig användning av läkemedlet med dronedaron på grund av de begränsade kliniska data om gemensam användning.
På grund av den ökade risken för blödning krävs försiktighet vid användning tillsammans med andra antikoagulantia.
Särskilda instruktioner
Det rekommenderas inte att ta Xarelto tillsammans med samtidig systemisk behandling med svampmedel i azolagruppen (till exempel ketokonazol) eller HIV-proteashämmare (till exempel ritonavir). Dessa läkemedel kan öka koncentrationen av rivaroxaban i blodplasmen till kliniskt signifikanta värden (i genomsnitt 2,6 gånger) vilket kan leda till ökad risk för blödning.
Det bör tas med försiktighet i sjukdomar och tillstånd som är förknippade med ökad risk för blödning.
Under behandlingen är svimning och yrsel möjlig, därför körs eller andra mekanismer som kräver uppmärksamhet rekommenderas inte.
Analoger Xarelto, pris på apotek
Om nödvändigt kan Xarelto ersättas med en analog för den aktiva substansen - det här är droger:
Liknande i åtgärd:
Att välja analoger är viktigt att förstå att bruksanvisningen för Xarelto, pris och recensioner av droger med liknande åtgärder inte gäller. Det är viktigt att konsultera en läkare och inte göra en självständig ersättning av läkemedlet.
Priset på ryska apotek: tabletter Xarelto 20 mg 14 st. - från 1490 till 1573 rubel, 15 mg 14 st. - från 1479 till 1580 rubel, enligt 593 apotek.
Säljs på recept. Tabletter bör hållas borta från barn vid en temperatur som inte överstiger 30 grader. Hållbarhetstid är 3 år från tillverkningsdatum som anges på förpackningen. Använd inte läkemedlet efter utgångsdatum.
Vad säger recensionerna?
De flesta läkare recensioner om Xarelto innehåller diskussioner om risken för aktiv eller latent blödning som påverkar någon vävnad eller organ, vilket ofta leder till post-hemorragisk anemi. I det här fallet innehåller recensioner av patienter som tog drogen information om de frekventa hemorragiska komplikationerna i form av: svaghet, yrsel, pallor, andfåddhet, svullnad och så vidare.
Xarelto - instruktion, applikation, indikationer, kontraindikationer, verkan, biverkningar, analoger, dosering, komposition
Xarelto är ett läkemedel från gruppen direktverkande antikoagulanter.
• Vad är kompositionen och formen av frisättning av läkemedlet Xarelto?
Läkemedlet finns i rosa färgade tabletter, en rundformad medicin, en gravyr - en triangel med siffran "10" appliceras på tablettformens yta och på andra sidan visualiseras ett märkt så kallat Bayer-kors. Den aktiva föreningen är rivaroxaban i en dos av 10 milligram.
Hjälpämnen Xarelto: mikrokristallin cellulosa, magnesiumstearat, kroskarmellosnatrium, dessutom hypromellos 5cP, laktosmonohydrat och natriumlaurylsulfat. Sammansättningen av skalet är enligt följande: järnoxidrött färgämne, hypromellos 15cP, titandioxid, makrogol 3350.
Läkemedlet tillverkas i blåsor av fem och tio stycken, som placeras i kartonger. Receptbelagda läkemedel släpps. Hållbarheten är tre år från det farmaceutiska problemet. Läkemedlet rekommenderas att rengöra förvaring på en otillgänglig plats för barn.
• Vad är effekten av Xarelto tabletter?
Drogen Xarelto innehåller den aktiva substansen rivaroxaban, en direkt hämmare av den så kallade faktorn Xa, när den tas oralt, den har hög biotillgänglighet, har en dosberoende effekt på protrombintiden.
De flesta rivaroxaban binder till proteiner, främst albumin. Cirka två tredjedelar av läkemedlet när det administreras oralt metaboliseras och utsöndras därefter i urinen och genom tarmarna. Metaboliserad av isoenzymer. Halveringstiden varar från fem till nio timmar.
• Vad är indikationerna för Xarelto?
Läkemedlet Xarelto är indicerat för användning som profylax för venös tromboembolism hos patienter som genomgår så kallade ortopediska operationer på nedre extremiteterna.
• Vad är kontraindikationerna för Xarelto?
Medel Xarelto instruktioner för användning förbjuder användningen i följande situationer:
• Vid överkänslighet mot läkemedelsämnena;
• I närvaro av signifikant blödning: intrakranial, gastrointestinal;
• Vid patologiska tillstånd som kan orsaka blödning, inklusive efter magsår, maligna neoplasmer med risk för blödning, med nyligen skadade hjärnskador, intrakraniella blödningar, esofageal varianter och så vidare;
• Under graviditeten;
• Vid samtidig behandling med andra antikoagulantia, såsom orakylerad eller lågmolekylär heparin, warfarin och så vidare;
• Vid amning
• Med leversjukdom med koagulopati, vilket medför risk för blödning.
• Upp till 18 år;
• Med ärftlig laktosintolerans.
Xarelto används med försiktighet för medfödd blödning, svår hypertension, vaskulär retinopati, magsår, intrakraniell blödning, njursvikt, behandling av patienten med svampmedel i azolruppen och så vidare.
• Vad är dosen och dosen av Xarelto?
Ksarelto läkemedel administreras oralt, om patienten är oförmögen att helt konsumera läkemedlet, då tabletten krossas och blandas med flytande måltider eller med vanligt vatten omedelbart före användning. Vanligtvis föreskrivs 10 mg en gång dagligen. Varaktigheten av behandlingen bestäms av kirurgiskt ingrepp, t ex efter kirurgi på höften terapi varar 5 veckor, och på knäleden - 14 dagar.
• Överdosering från Xarelto
Med en överdos av Xarelto tvättas patienten i magen, aktivt kol är förskrivet. Vid behov, utför symtomatisk behandling.
• Vad är biverkningarna av Xarelto?
Framställningen Ksarelto orsakar biverkningar: anemi, minskat tryck, trombocytopeni, kan ett hematom att bildas, som kännetecknas av takykardi, förenar ögat blödning, märkt blödande tandkött, blödning från mag-tarmkanalen, magont, diarré eller förstoppning, dessutom, muntorrhet, inte eliminerad illamående och kräkningar samt nedsatt leverfunktion.
Från laboratoriet parametrar är också möjligt efter förändringar som kommer att lista dem: förhöjda transaminaser, bilirubin, alkaliskt fosfatasaktivitet, lipas och amylas, samt en ökning av konjugerat bilirubin. Vid förekomsten av biverkningar är det nödvändigt att kontakta läkaren i god tid.
Andra negativa förändringar: yrsel, intermittent synkope, som kännetecknas av huvudvärk, möjligt intrakraniell blödning, blödning från genitaltrakten utvecklar njursvikt, näsblod, är det möjligt hemoptys, allergiska reaktioner, smärta i extremiteterna, generaliserad klåda, utslag, subkutan blödning, hemarthrosis, dessutom feber, sjukdom, perifer ödem, samt försämring av hälsan.
Antitrombotisk läkemedel rekommenderas att användas med försiktighet hos individer som är benägen att blöda. Med en oförklarlig minskning av hemoglobin eller blodtryck, bör du leta efter en blödningskälla.
• Hur byter du Xarelto, vilka analoger använder du?
Läkemedlet Rivaroxaban tillhör analogerna.
Läkemedlet ska användas strikt som föreskrivet av en kvalificerad yrkesverksamma, det ska inte användas efter eget gottfinnande.
Ksarelto
Innehållet
Farmakologiska egenskaper hos läkemedlet Xarelto
Farmakodynamik. Rivaroxaban är en starkt selektiv direktinhibitor av faktor Xa, som har tillräcklig biotillgänglighet vid administrering oralt.
Aktivering av faktor X med bildandet av faktor Xa (Fxa) genom sina egna och externa vägar spelar en central roll i koaguleringskaskaden.
Farmakodynamiska effekter. Rivaroxaban har en dosberoende effekt på protrombintiden och är nära korrelerad med plasmakoncentrationer (r = 0,98) om Neoplastin-kit används för analys. Vid användning av andra reagens kommer resultaten att skilja sig. Instrumentavläsningar bör tas i sekunder, eftersom INR (internationellt normaliserat förhållande) kalibreras och valideras endast för koumariner och kan inte användas för andra antikoagulantia. Hos patienter som genomgår omfattande ortopediska ingrepp, varierar 5/95 percentil för protrombin (Neoplastin) 2-4 timmar efter att tabletten tagits (det vill säga maximal effekt) från 13 till 25 sekunder.
Dessutom ökar rivaroxaban dosberoende den aktiverade partiella tromboplastintiden (APTT) och resultatet av Heptest, men dessa parametrar rekommenderas inte för utvärdering av de farmakodynamiska effekterna av rivaroxaban. Rivaroxaban påverkar aktiviteten av anti-faktor Xa, även om det inte finns några standarder för kalibrering.
Under behandlingen med rivaroxaban är övervakning av blodkoagulationsparametrar inte nödvändigt.
Klinisk effekt och säkerhet
Förebyggande av venösa tromboemboliska händelser hos patienter som genomgår omfattande ortopediska ingrepp på underbenen.
Det kliniska programmet är utformat för att visa effektiviteten av rivaroxaban som används för att förebygga venös tromboembolism (VTE), det vill säga proximal och distal djup venetrombos (DVT) och lungemboli (ELA) hos patienter som genomgår omfattande ortopedisk operation på nedre extremiteterna. RECORD-programmet, som innefattar kontrollerade, randomiserade, dubbelblinda kliniska prövningar i fas 3, studerade mer än 9 500 patienter (7 050 patienter som genomgått en fullständig höftbyte och 2 511 patienter som genomgått ett fullständigt knäbyte).
En jämförelse gjordes av rivaroxaban i en dos av 10 mg 1 gång per dag, vilka patienter började ta emot tidigast 6 timmar efter operationen, med enoxaparin 40 mg 1 gång per dag, vilken behandling startades 12 timmar före operationen.
I alla tre studierna i den tredje fasen (se tabell) reducerade rivaroxaban signifikant frekvensen av det totala indexet för omfattande VTE (alla venografiskt identifierade eller symptomatiska fall av DVT, PE utan dödsfall) och vanliga fenomen av CTE (proximal DVT, PEB utan dödligt utfall associerat med VTE), vilka gavs med de primära och stora sekundära ändpunkterna av effektivitet. Vidare var frekvensen av symptomatisk VTE (DVT, PE, utan dödligt utfall associerat med VTE) lägre i rivaroxabanbehandlingsgruppen jämfört med i enoxaparinbehandlingsgruppen i alla tre studierna.
Frekvensen för kraftig blödning, som är huvudpunkten för säkerheten, var jämförbar bland patienter som fick rivaroxaban 10 mg och enoxaparin 40 mg.
Tabell. Resultaten av utvärderingen av effektiviteten och säkerheten i kliniska studier av 3: e fasen.
Behandling, dosering, varaktighet
rivaroxaban
enoxaparin
Protokoll 1
4541 patient - fullständig höftprotes
Frekvens hos stor VTE
Protokoll 2
2509 patienter - fullständig höftprotes
Frekvens hos stor VTE
Protokoll 3
2531 patienter - komplett protetisk knäled
Frekvens hos stor VTE
Analys av de kombinerade resultaten av studier i 3: e fasen bekräftade data som erhölls i individuella studier, vilket visade en större minskning av frekvensen av all VTE, stor VTE och symptomatisk VTE i 10 mg rivaroxabanbehandlingsgruppen 1 gång per dag jämfört med enoxaparin 40 mg behandlingsgrupp 1 timme per dag.
Farmakokinetik.
Absorption och biotillgänglighet. Den absoluta biotillgängligheten av rivaroxaban efter en dos av 10 mg är hög - 80-100%.
Rivaroxaban absorberas snabbt; Maximal koncentration uppnås inom 2-4 timmar efter att p-piller har tagits.
Om du tar rivaroxabantabletter 10 mg under en måltid påverkar inte rivoxaxan AUC och Cmax. Rivaroxaban i en dos av 10 mg kan tas oberoende av måltiden.
Farmakokinetiken för rivaroxaban kännetecknas av måttlig variation Individuell variabilitet (variationskoefficient) är 30-40%, med undantag för dagen och nästa dag efter operationen, då variationen är hög (70%).
Distribution. Hos människor är en stor del av rivaroxaban (92-95%) bunden till plasmaproteiner, med serumalbumin som huvudbindande komponent. Distributionsvolymen - medeltalet är cirka 50 liter.
Metabolism och utsöndring. Rivaroxaban utsöndras huvudsakligen i form av metaboliter (ungefär 2/3 av den applicerade dosen), med hälften utsöndras av njurarna och den andra hälften - med avföring. 1/3 av den applicerade dosen exponeras för direkt njurutsöndring i urinen som oförändrad aktiv substans, ungefär huvudsakligen genom aktiv njursekretion.
Rivaroxaban metaboliseras av CYP 3A4, CYP 2J2 isoenzymer, liksom enzymer oberoende av cytokrom P450-systemet. De viktigaste deltagarna i biotransformation är morfolinkoncernen, som genomgår oxidativ sönderdelning och amidgrupperna, som genomgår hydrolys.
Enligt in vitro data är rivaroxaban ett substrat för proteinbärare för P-gp (P-glykoprotein) och BCR-P (bärarprotein för bröstcancer).
Oförändrat rivaroxaban är den mest signifikanta föreningen i human plasma, aktiva cirkulerande metaboliter i plasma detekteras ej. Rivaroxaban, vars systemiska clearance är cirka 10 l / h, kan hänföras till läkemedel med låg clearance. Vid avlägsnande av rivaroxaban från blodplasma är den slutliga halveringstiden 5-9 timmar hos unga patienter och 11-13 timmar hos äldre patienter.
Kön / avancerad ålder (över 65 år). Äldre patienter har högre plasma rivaroxabankoncentrationer än yngre patienter, med en genomsnittlig AUC på cirka 1,5 gånger motsvarande värden hos yngre patienter, främst på grund av minskad total och renal clearance.
Hos män och kvinnor upptäcktes inte kliniskt relevanta skillnader i farmakokinetik.
För liten eller stor kroppsvikt (≤50 kg och 120 kg) påverkar endast plasmakoncentrationen av rivaroxaban plasmakoncentrationen (skillnaden är ≤25%).
Barnens ålder. Inga uppgifter finns tillgängliga för denna åldersgrupp.
Interetniska funktioner. Kliniskt relevanta skillnader i farmakokinetik och farmakodynamik hos patienter med kaukasoid, afroamerikansk, latinamerikansk, asiatisk etnicitet observerades inte.
Patienter med leverfel
Effekten av onormal leverfunktion på rivaroxabans farmakokinetik studerades hos personer som kategoriserades enligt Child-Pugh-klassificeringen enligt ett standardförfarande vid klinisk utveckling. Det primära målet för Child-Pugh-klassificeringen är att utvärdera prognosen för kronisk leversjukdom, främst cirros. Hos patienter som har förskrivit antikoagulantia är en kritisk aspekt av nedsatt leverfunktion en minskad syntes av normala blodkoagulationsfaktorer i levern. Eftersom denna aspekt endast omfattas av en av de 5 kliniska / biokemiska definitionerna som ingår i Child-Pugh klassificeringssystemet, kan risken för blödning hos patienter inte tydligt korreleras med detta klassificeringsschema. Med tanke på detta bör beslutet att behandla patienter med antikoagulanter göras oberoende av Child-Pugh-klassificeringen.
Rivaroxaban är kontraindicerat hos patienter med leversjukdom som åtföljs av koagulopati, vilket är orsaken till en kliniskt relevant risk för blödning.
Hos patienter med levercirros med mild leverinsufficiens (Child-Pugh klass A) skilde farmakokinetiken för rivaroxaban endast något från motsvarande (1,2 gånger ökning av AIV av rivaroxaban med 1,2 gånger) i kontrollgruppen av friska frivilliga.
Hos patienter med levercirros med måttlig leverinsufficiens (Child-Pugh klass B) ökade den genomsnittliga AUC för rivaroxaban signifikant (2,3 gånger) jämfört med friska frivilliga på grund av en signifikant minskning av clearance av läkemedelssubstansen. AUC för obundet ämne ökade 2,6 gånger. Det finns inga data avseende patienter med svår leverfunktion.
Inhiberingen av aktiviteten av faktor Xa var mer uttalad (skillnaden var 2,6 gånger) än hos friska frivilliga. Protrombintiden var också (2,1 gånger) högre än hos friska frivilliga. Patienter med måttligt nedsatt leverfunktion var mer känsliga för rivaroxaban, vilket resulterade i en brantare farmakokinetisk och farmakodynamisk kurva mellan koncentration och protrombintid.
Det finns inga data på patienter med nedsatt insufficiens i klass C.
Njurinsufficiens
Det var en ökning av exponeringen av rivaroxaban, vilket är inversiellt korrelerat med en minskning av njurfunktionen (bestämd enligt kreatininclearance - CC).
Hos personer med mild (CK <80-50 ml / min) var måttlig (CK ≤ 50-30 ml / min) eller svår (CK ≤ 30-15 ml / min) renar dysfunktion, rivaroxaban plasmakoncentrationer (AUC) vid 1,4; 1,5 och 1,6 gånger högre än friska frivilliga. Den motsvarande ökningen av farmakodynamisk effekt var mer uttalad.
Hos individer med mild, måttlig eller svår njurdysfunktion var den allmänna inhiberingen av faktor Xa-aktivitet 1,5; 1,9 respektive 2,0 gånger mer jämfört med friska frivilliga protrombintiden ökade med 1,3; 2,2 respektive 2,4 gånger. Data saknas om patienter med CC ≤15 ml / min saknas.
Det rekommenderas inte att använda läkemedlet hos patienter med CC ≤15 ml / min. Rivaroxaban ska användas med försiktighet till patienter med svårt njursvikt med CC 15-30 ml / min.
Indikationer för användning av läkemedlet Xarelto
Förebyggande av VTE hos patienter som genomgår omfattande ortopedisk operation på underbenen.
Användning av läkemedlet Xarelto
För att förhindra VTE vid omfattande ortopediska ingrepp rekommenderas att administrera 1 tablett med 10 mg 1 gång per dag.
Varaktigheten av behandlingen bestäms av typen ortopedisk ingrepp. Efter intervention för höftbyte bör behandlingen fortsättas i 5 veckor. Efter ersättning av knäleden bör läkemedlet fortsättas i 2 veckor.
Metod och användningsfrekvens
Ta 1 tablett Xarelto 10 mg 1 gång per dag, oavsett måltid. Den första dosen ska tas 6-10 timmar efter operationen, förutsatt att hemostasen är effektiv.
Om en patient saknar ett piller, ska du omedelbart ta rivaroxaban och fortsätta behandlingen nästa dag, 1 tablett per dag, som tidigare hoppa över p-piller.
Kontraindikationer för användningen av läkemedlet Xarelto
- överkänslighet mot rivaroxaban eller någon del av läkemedlet;
- kliniskt signifikant aktiv blödning (till exempel intrakraniell, gastrointestinal);
- leversjukdom som åtföljs av koagulopati, vilket ökar den kliniskt relevanta risken för blödning.
- svangerskapstid.
Biverkningar av Xarelto
Säkerheten för rivaroxaban 10 mg utvärderades i tre fas 3-studier med 4571 patienter som genomgick omfattande ortopedisk ingrepp på underbenen (komplett ersättning av knä eller höftled) och som fick behandling i upp till 39 dagar. Biverkningarna klassificeras efter frekvens och organ och system, de måste utvärderas med hänsyn till den kirurgiska situationen.
Klassificeringen baserat på frekvensen av biverkningar omfattade följande kategorier:
vanlig - (≥1% -10%) eller (≥1 / 100 - ≤1 / 10);
icke-utbredd - (≥0,1% -1%) eller (≥1 / 1000 - ≤1 / 100);
ovanlig - (≥0,01% -0,0%) eller (≥1 / 10 000 - ≤1 / 1000);
sällsynta - (≤0,01%) eller (≤1 / 10 000).
Med tanke på den farmakologiska verkningsmekanismen kan användningen av rivaroxaban åtföljas av en ökad risk för latent eller uppenbar blödning från något organ eller vävnad vilket kan leda till post-hemorragisk anemi. Tecken, symtom och svårighetsgrad (inklusive risken för dödsfall) varierar beroende på platsen och svårighetsgraden eller varaktigheten av blödningen. Risken för blödning kan öka i vissa patientgrupper, till exempel patienter med okontrollerad svår hypertoni (arteriell hypertension) och / eller hos patienter som tar läkemedel som påverkar hemostas (se SÄRSKILDA INSTRUKTIONER). Hemoragiska komplikationer kan uppvisa svaghet, asteni, pallor, yrsel, huvudvärk eller ödem av okänd etiologi. Därför är det nödvändigt att bedöma sannolikheten för blödning vid bedömning av tillståndet hos en patient som får antikoagulantia.
Nedan följer de biverkningar som inträffade under behandlingsperioden hos patienter och registrerades av forskare i tre studier i 3: e fasen, klassificerade av organ och system (Meddra) och frekvens.
Från sidan av blod och lymfsystemet: Vanliga (≥1% -10%) - anemi; Trombocytemi är inte vanlig (≥0,1% -1%).
Eftersom kardiovaskulärsystemet: vanlig (≥1% -10%) - postprocedurala blödningar (inklusive postoperativ anemi och blödning från ett sår, icke-spridning (≥0,1% -1%) - takykardi, hypotension (inklusive hypotension under procedurer), blödning (inklusive hematom och sällsynta fall av blödningar i muskler), gastrointestinala blödningar (inklusive gemetemes, blödande tandkött, blödning från rektum, hematuri, blödning från könsorganen, näsblödning).
På mag-tarmkanalens del: Vanlig (≥1% -10%) - illamående; odelad (≥0,1% -1%) - förstoppning, diarré, smärta i bukhålan, känsla av obehag i magen, dyspeptiska symtom, torr mun, kräkningar.
Systemiska sjukdomar och tillstånd i samband med användning av läkemedlet: inte vanligt (≥0,1% -1%) - lokaliserad eller perifer ödem, trötthet, svaghet, asteni, feber
Lever och gallvägar: Sällsynta (≥0,01% -0,0%) - onormal leverfunktion.
Immunsystemet: ovanligt (≥0,01% -0,1%) - allergisk dermatit.
På nervsystemet: odelad (≥0,1% -1%) - yrsel, huvudvärk, synkopala tillstånd.
På den del av muskuloskeletala systemet: odelad (≥0,1% -1%) - smärta i extremiteterna.
På hud- och subkutanvävnadens del: Ej fördelad (≥0,1% -1%) - klåda (inklusive fall av generaliserad klåda), utslag på huden, urtikaria (inklusive fall av generaliserad urtikaria).
På njur- och urinvägarna: inte vanligt (≥0,1% -1%) - njursvikt (en ökning av blodets nivå av kreatinin, urea).
Laboratoriedata: Vanliga (≥1% -10%) - Förhöjda nivåer av LDH, ökade nivåer av AlAT och Asat; ofördelade (≥0,1% -1%) - ökade nivåer av lipas, amylas, bilirubin i blodet, alkalisk fosfatasnivå; mindre vanligt (≥0,01% -0,1%) - En ökning av nivån av konjugerad bilirubin (med samtidig ökning av levertransaminaser eller utan det).
Särskilda anvisningar för användning av läkemedlet Xarelto
Patienter med njursvikt
Det bör användas med försiktighet rivaroxaban hos patienter med njurinsufficiens måttlig svårighetsgrad (QC - 30-49 ml / min) som genomgår samtidig behandling med, vilket leder till en ökning av rivaroxaban plasmakoncentrationer.
Hos patienter med svår njurinsufficiens kan koncentrationen av rivaroxaban i blodplasma ökas avsevärt, vilket kan leda till ökad risk för blödning.
Med tanke på de begränsade kliniska uppgifterna om patienter med nedsatt njurfunktion (CC <30-15 ml / min) bör därför rivaroxaban användas i sådana patienter med försiktighet. Kliniska data om användning av läkemedlet hos patienter med svår njurinsufficiens (CC <15 ml / min) saknas. Med tanke på detta rekommenderas inte användning av rivaroxaban hos dessa patienter.
Patienter med svår njurinsufficiens eller ökad blödningsrisk och patienter som får samtidig systemisk behandling med svampmedel i azolgruppen eller HIV-proteashämmare bör noggrant övervakas för tidig upptäckt av hemorragiska komplikationer efter behandlingens början. Sådan övervakning kan innefatta regelbunden fysisk undersökning av patienten, noggrann observation av urladdningen från dränering av ett kirurgiskt sår och periodisk bestämning av hemoglobinnivån.
Kirurgiska ingrepp för höftfrakturer
Rivaroxaban har inte studerats i kliniska studier hos patienter som genomgått operation för höftfrakturer.
Risk för blödning
Antitrombotiska läkemedel, inklusive rivaroxaban, ska användas med försiktighet vid behandling av patienter med ökad blödningsrisk, inklusive om det finns:
- medfödda eller förvärvade sjukdomar som resulterar i blödning;
- okontrollerad hypertoni (hypertoni) svår;
- magsår i mag-tarmkanalen i det akuta skedet;
- nyligen överfört peptisk sår;
- vaskulär retinopati;
- Nyligen intrakraniell eller intracerebral blödning
- intraspinal eller intracerebral vaskulär patologi;
- nyligen neurokirurgisk (kirurgi i hjärnan och ryggmärgen) eller oftalmologisk ingrepp.
Försiktighet måste vidtas vid förskrivning av rivaroxaban till patienter som får läkemedel som påverkar hemostas, såsom NSAID, trombocytaggregationshämmare eller andra antitrombotiska medel (se INTERAKTIONER).
Om en oförklarlig minskning av hemoglobin eller blodtryck är nödvändigt för att utesluta blödning.
Spinal (epidural / spinal) anestesi
Vid utbrott av spinal (epidural / spinal) hos patienter som får antitrombotiska medel för att förebygga tromboemboliska komplikationer föreligger risk för epidural eller hjärn-spinal hematom, vilket kan leda till långvarig förlamning.
Risken för dessa komplikationer ökar med användning av permanenta epiduralkatetrar eller samtidig användning av mediciner som påverkar hemostas. Skada vid epidural eller spinal punktering eller re-punktering kan också öka risken för komplikationer.
Patienterna bör övervakas för att identifiera tecken eller symtom på neurologiska störningar (som dvärhet eller svaghet i benen, tarm- eller blåsdysfunktion). Om neurologiska symtom upptäcks, bör akut diagnos och lämplig behandling utföras.
Läkaren ska jämföra de potentiella fördelarna och riskerna med ryggradsintervention hos patienter som får antikoagulantia eller som förbereder sig på att ta emot antikoagulantia för att förebygga trombos.
Epidural kateter avlägsnas inte tidigare än 18 timmar efter det att den sista dosen av rivaroxaban är föreskriven.
Rivaroxaban ska inte administreras tidigare än 6 timmar efter avlägsnande av epiduralkatetern.
Vid en traumatisk punktering bör utsättningen av rivaroxaban skjutas upp i 24 timmar.
Kvinnor av reproduktiv ålder
Data om användning av rivaroxaban vid behandling av kvinnor under graviditet är inte tillgängliga.
I försök på råttor och kaniner uttryckte rivaroxaban toxicitet för moderorganismen och förändringar i placentan i samband med läkemedlets farmakologiska verkan (till exempel hemorragiska komplikationer såsom blödningar). Primär teratogen effekt av läkemedlet detekterades inte. Data som erhållits i studier utförda på försöksdjur visade att rivaroxaban penetrerar placentan. I detta avseende är rivaroxaban kontraindicerat hos kvinnor under graviditeten.
Kvinnor av reproduktiv ålder bör använda effektiva preventivmedel under behandling med rivaroxaban.
Data om användning av rivaroxaban hos kvinnor under amning är inte tillgängliga. Studier på råttor har visat att rivaroxaban utsöndras i bröstmjölk. Med tanke på detta kan rivaroxaban endast användas efter att ha stoppat amning.
Kliniska data om användning av läkemedlet hos barn saknas.
Möjligheten att påverka reaktionshastigheten när du kör eller arbetar med andra mekanismer. Rapporter om effekten av rivaroxaban på förmågan att köra fordon eller arbeta med andra mekanismer är frånvarande.
Droginteraktioner Xarelto
Farmakokinetiska interaktioner
Utsöndring rivaroxaban utförs huvudsakligen via metabolismen i levern, medieras av cytokrom P450 (CYP 3A4, CYP 2J2) och renal utsöndring av oförändrad transportläkemedelssystem med deltagande av P-gp / BCRP.
Inhibering av cytokromisoenzymer
Rivaroxaban inhiberar inte CYP 3A4-isoenzym och andra viktiga cytokromisoformer.
Induktion av cytokromisoenzymer
Rivaroxaban inducerar inte CYP 3A4-isoenzym och andra viktiga cytokromisoformer.
Föreningar som påverkar rivaroxabans farmakokinetik
Samtidig användning av rivaroxaban och starka hämmare av isoenzym CYP 3A4 och P-gp kan leda till en minskning av renal clearance och leverans och därigenom signifikant öka läkemedlets systemiska effekt.
Kombinerad applikation rivaroxaban och azol antimykotikum ketokonazol (400 mg en gång per dag), som är en potent hämmare av CYP 3A4 och P-gp, ledde till en 2,6-faldig ökning av medelvärdet för AUC jämvikts rivaroxaban och 1,7-faldig ökning av genomsnittligt Cmax rivaroxaban som åtföljs av en signifikant ökning av läkemedlets farmakodynamiska effekter.
Kombinerad tilldelning och rivaroxaban HIV-proteashämmaren ritonavir (600 mg, 2 gånger dagligen), som är en potent hämmare av CYP 3A4 och P-gp, vilket leder till en 2,5-faldig ökning av medelvärdet för AUC jämvikts rivaroxaban och 1,6-faldigt Cmax povysheniyusredney rivaroxaban vilket åtföljs av en signifikant ökning av läkemedlets farmakodynamiska effekter. Därför bör rivaroxaban användas med försiktighet vid behandling av patienter som samtidigt tar emot systemiska azolantikvoter eller HIV-proteashämmare.
Klaritromycin (500 mg, 2 gånger dagligen), som är en potent hämmare av CYP 3A4-hämmare och medelhög intensitet P-gp, orsakade en 1,5-faldig ökning av de genomsnittliga AUC-värden, och 1,4-faldig ökning av Cmax rivaroxaban. Denna ökning av AUC och ökning av Cmax varierar inom det normala området och anses vara kliniskt irrelevant.
Erytromycin (500 mg 3 gånger dagligen), moderat inhibering av isoenzym CYP 3A4 och P-gp, orsakade en 1,3-faldig ökning av de genomsnittliga jämviktsvärdena för AUC och Cmax rivaroxaban. Denna ökning av AUC och ökning av Cmax varierar inom det normala området och anses vara kliniskt irrelevant.
Samtidig administrering av rivaroxaban och rifampicin, som är en potent inducer av CYP 3A4 och P-gp, resulterade i en cirka 50% minskning av den genomsnittliga AUC för rivaroxaban och en parallell minskning av dess farmakodynamiska effekter. Den kombinerade användningen av rivaroxaban med andra potenta inducatorer av CYP 3A4 (till exempel fenytoin, karbamazepin, fenobarbital eller hypericumbaserade läkemedel) kan också leda till en minskning av plasmakoncentrationen av rivaroxaban. En minskning av plasmakoncentrationen av rivaroxaban anses vara kliniskt orelaterad.
Farmakodynamiska interaktioner
Efter den kombinerade syftet med enoxaparin (40 mg enkeldos) och rivaroxaban (10 mg enkeldos) observerades med avseende på den additiva effekten av antifaktor Xa-aktivitet som inte åtföljs av ytterligare effekter med avseende på blod koagulationsparametrar (protrombintid (PT), aPTT). Enoxaparin förändrade inte farmakokinetiken för rivaroxaban (se FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER).
Det fanns ingen farmakokinetisk interaktion mellan rivaroxaban och klopidogrel (en laddningsdos på 300 mg med följande underhållsdos på 75 mg), men en relevant ökning av blödningstiden hittades i patientens undergrupp, vilket inte korrelerade med blodplättsaggregering och nivån av P-selektin eller GPIIb / IIIa-receptorn.
Efter samtidig administration av rivaroxaban och 500 mg naproxen var det ingen kliniskt relevant förlängning av blödningstiden. Men hos individer är ett mer uttalat farmakodynamiskt svar möjligt.
Interaktion med mat: rivaroxaban i en dos av 10 mg kan tas under en måltid eller separat.
Påverkan på laboratorietester: Effekten på blodkoagulationshastigheter (PF, APTT, Hep-Test) är som förväntat med avseende på rivaroxabans verkningsmekanism.
Överdosering av Xarelto, symtom och behandling
En överdosering av rivaroxaban kan leda till hemorragiska komplikationer på grund av dess farmakodynamiska egenskaper.
Det finns ingen specifik motgift. Vid överdosering kan aktivt kol användas för att minska absorptionen av rivaroxaban. Användningen av aktivt kol i perioden upp till 8 timmar efter överdosering minskar absorptionen av rivaroxaban.
Med tanke på den höga bindningen till plasmaproteiner kan det förväntas att rivaroxaban ej utsöndras genom dialys.
Om blödning inträffar kan följande åtgärder vidtas för att eliminera det: skjuta upp nästa dos av rivaroxaban eller sluta behandlingen beroende på situationen (halveringstiden för rivaroxaban är cirka 5-13 timmar); Behandla lämplig symptomatisk behandling (till exempel mekanisk kompression bör beaktas vid allvarlig blödning, vid behov, kirurgiskt ingrepp, återställande av vatten och elektrolytbalans och hemodynamiskt stöd, transfusion av blod eller blodkomponenter.
Om de ovan angivna åtgärderna inte eliminerar blödningen kan en av följande prokoagulanter föreskrivas:
- koncentrat av aktiverat protrombinkomplex;
- protrombinkomplexkoncentrat;
- rekombinant faktor VIIa (rf VIIa).
Men hittills saknas erfarenheten av att använda dessa läkemedel för överdosering av rivaroxaban.
Det antas att protaminsulfat och K-vitamin inte påverkar rivaroxabans antikoagulerande aktivitet. Den vetenskapliga rationalen för genomförbarheten eller erfarenheten av att använda systemiska hemostatiska droger (till exempel desmopressin, aprotinin, tranexaminsyra, aminokapronsyra) för att eliminera en överdosering av rivaroxaban är frånvarande.
Xarelto: bruksanvisning
struktur
1 tablett Xarelto filmbelagd innehåller:
Aktiv ingrediens: rivaroxaban mikroniserad - 10 mg
Hjälpämnen: mikrokristallin cellulosa, kroskarmellosnatrium, hypromellos 5cP, laktosmonohydrat, magnesiumstearat, natriumlaurylsulfat; skal: järnoxidrött E172, hypromellos 15cP, makrogol 3350, titandioxid E171.
beskrivning
Runda rosa belagda bikonvexa tabletter belagda med en film, med en gravyr: på ena sidan är en triangel med beteckningen dosering (10), å andra sidan är Bayers varumärkeskors.
Farmakologisk aktivitet
Xarelto är en starkt selektiv direkt hämmare av faktor Xa, som har biotillgänglighet när det tas oralt.
Aktivering av faktor X för att bilda faktor Xa genom interna och externa banor spelar en central roll i koaguleringskaskaden.
Mänskliga studier har visat närvaron av en dosberoende hämning av X-faktoraktivitet. Xarelto har en dosberoende effekt på protrombintiden och är nära korrelerad med plasmakoncentrationer (g = 0,98) om Neoplastin®-kit används för analys. Vid användning av andra reagens kommer resultaten att skilja sig. Instrumentavläsningar bör tas i sekunder, eftersom INR (internationellt normaliserat förhållande) kalibreras och valideras endast för koumariner och kan inte användas för andra antikoagulantia. Hos patienter som genomgår större ortopediska operationer varierar 5/95 percentil för protrombin (Neoplastin®) 2-4 timmar efter att p-piller (det vill säga samtidigt som maximal effekt uppnåtts) varierar från 13 till 25 sekunder.
Dessutom ökar rivaroxaban dosberoende den aktiverade partiella tromboplastintiden (APTT) och resultatet av HepTest®; Dessa parametrar rekommenderas emellertid inte för utvärdering av de farmakodynamiska effekterna av rivaroxaban. Rivaroxaban påverkar också aktiviteten av anti-faktor Xa, men det finns inga standarder för kalibrering.
Under behandlingsperioden för Xarelto är övervakning av blodkoagulationsparametrar inte nödvändig.
farmakokinetik
Absorption och biotillgänglighet
Rivaroxaban absorberas snabbt; Maximal koncentration (Smake.) uppnås inom 2-4 timmar efter att p-piller har tagits.
Biotillgängligheten av rivaroxaban efter en dos av 10 mg är hög (80-100%), beror inte på måltiden.
Xarelto 10 mg kan ges med eller utan mat. Farmakokinetiken för rivaroxaban kännetecknas av måttlig variation individuell variabilitet (variationskoefficient) sträcker sig från 30% till 40%. fördelning
Hos människor är en stor del av rivaroxaban (92-95%) bunden till plasmaproteiner, med serumalbumin som huvudbindande komponent. Fördelningsvolym - medelvärde, Vss är ca 50 liter.
Metabolism och utsöndring
Cirka 2/3 av den föreskrivna dosen av rivaroxaban genomgår metabolisk nedbrytning och utsöndras därefter i lika delar med urin och avföring. Den återstående tredjedelen av dosen elimineras genom direkt njurutsöndring oförändrad, främst på grund av aktiv njursekretion.
Rivaroxaban metaboliseras av CYP3A4, CYP2J2 isoenzymer, samt genom mekanismer som är oberoende av cytokrom P450-systemet. Oxidativ nedbrytning av morfolinkoncernen och hydrolys av amidgrupperna är de huvudsakliga biotransformationsställena.
Enligt in vitro data är rivaroxaban ett substrat för proteinbärare av P-gp (P-glykoprotein) och Vcr (bröstcancerresistensproteiner).
Oförändrat rivaroxaban är den viktigaste föreningen i human plasma, och inga signifikanta eller aktiva cirkulerande metaboliter finns i plasma. Rivaroxaban, vars systemiska clearance är cirka 10 l / h, kan hänföras till läkemedel med låg clearance. Vid avlägsnande av rivaroxaban från plasma är terminal halveringstid 5 till 9 timmar hos unga patienter och 11-13 timmar hos äldre patienter.
Hos äldre patienter är plasmakoncentrationerna av rivaroxaban högre än hos unga patienter. Det genomsnittliga AUC-värdet är ungefär 1,5 gånger högre än motsvarande värden hos unga patienter, främst på grund av minskat (uppenbart) totalt och renalt clearance.
Hos män och kvinnor hittades inte kliniskt relevanta skillnader i farmakokinetik. Olika viktkategorier
För liten eller stor kroppsvikt (mindre än 50 kg och mer än 120 kg) påverkar endast koncentrationen av rivaroxaban i plasma lite (skillnaden är mindre än 25%).
Inga uppgifter för denna åldersgrupp.
Inga kliniskt relevanta skillnader i farmakokinetik och farmakodynamik observerades hos patienter av kaukasoid, afroamerikansk, latinamerikansk, japansk eller kinesisk etnicitet.
Absorption och biotillgänglighet
Rivaroxaban absorberas snabbt; Maximal koncentration (Smake.) uppnås inom 2-4 timmar efter att p-piller har tagits.
Biotillgängligheten av rivaroxaban efter en dos av 10 mg är hög (80-100%), beror inte på måltiden.
Xarelto 10 mg kan ges med eller utan mat. Farmakokinetiken för rivaroxaban kännetecknas av måttlig variation individuell variabilitet (variationskoefficient) sträcker sig från 30% till 40%. fördelning
Hos människor är en stor del av rivaroxaban (92-95%) bunden till plasmaproteiner, med serumalbumin som huvudbindande komponent. Fördelningsvolym - medelvärde, Vss är ca 50 liter.
Metabolism och utsöndring
Cirka 2/3 av den föreskrivna dosen av rivaroxaban genomgår metabolisk nedbrytning och utsöndras därefter i lika delar med urin och avföring. Den återstående tredjedelen av dosen elimineras genom direkt njurutsöndring oförändrad, främst på grund av aktiv njursekretion.
Rivaroxaban metaboliseras av CYP3A4, CYP2J2 isoenzymer, samt genom mekanismer som är oberoende av cytokrom P450-systemet. Oxidativ nedbrytning av morfolinkoncernen och hydrolys av amidgrupperna är de huvudsakliga biotransformationsställena.
Enligt in vitro data är rivaroxaban ett substrat för proteinbärare av P-gp (P-glykoprotein) och Vcr (bröstcancerresistensproteiner).
Oförändrat rivaroxaban är den viktigaste föreningen i human plasma, och inga signifikanta eller aktiva cirkulerande metaboliter finns i plasma. Rivaroxaban, vars systemiska clearance är cirka 10 l / h, kan hänföras till läkemedel med låg clearance. Vid avlägsnande av rivaroxaban från plasma är terminal halveringstid 5 till 9 timmar hos unga patienter och 11-13 timmar hos äldre patienter.
Hos äldre patienter är plasmakoncentrationerna av rivaroxaban högre än hos unga patienter. Det genomsnittliga AUC-värdet är ungefär 1,5 gånger högre än motsvarande värden hos unga patienter, främst på grund av minskat (uppenbart) totalt och renalt clearance.
Hos män och kvinnor hittades inte kliniskt relevanta skillnader i farmakokinetik. Olika viktkategorier
För liten eller stor kroppsvikt (mindre än 50 kg och mer än 120 kg) påverkar endast koncentrationen av rivaroxaban i plasma lite (skillnaden är mindre än 25%).
Inga uppgifter för denna åldersgrupp.
Inga kliniskt relevanta skillnader i farmakokinetik och farmakodynamik observerades hos patienter av kaukasoid, afroamerikansk, latinamerikansk, japansk eller kinesisk etnicitet.
Effekten av leverinsufficiens på rivaroxabans farmakokinetik studerades hos patienter fördelade enligt Child-Pugh-klassificeringen (enligt standardprocedurer i kliniska studier). Child-Pus klassificering tillåter oss att uppskatta prognosen för leversjukdomar, främst cirrhos i levern. Hos patienter som är planerade att genomgå antikoagulantbehandling är en kritisk punkt i nedsatt leverfunktion en minskning av syntesen av koagulationsfaktorer i levern. Eftersom denna indikator endast motsvarar ett av de fem kliniska / biokemiska kriterierna som utgör Child-Pugh-klassificeringen, är risken för blödning inte helt korrekt korrelerad med klassificeringsstrukturen. I framtiden bör frågan om behandling av sådana patienter med antikoagulantia bestämmas oberoende av Child-Pugh-klassificeringen.
Xarelto är kontraindicerat hos patienter med leversjukdomar som är förknippade med koagulopati, vilket leder till en kliniskt relevant risk för blödning,
Hos patienter med levercirros med mild leverinsufficiens (klass A enligt Child-Pugh-klassificering) skilde farmakokinetiken för rivaroxaban endast en liten del från motsvarande (i genomsnitt observerades 1,2 gånger ökning av AIV av rivaroxaban) i kontrollgruppen av friska individer. Relevanta skillnader i farmakodynamiska egenskaper mellan grupperna var frånvarande.
Hos patienter med levercirros med måttligt leverfel (klass B enligt Child-Pugh-klassificering) ökade den genomsnittliga AUC för rivaroxaban signifikant (2,3 gånger) jämfört med friska frivilliga på grund av signifikant minskad clearance av läkemedelssubstansen som indikerar allvarlig leversjukdom. Undertryckningen av aktiviteten av faktor Xa var mer uttalad (2,6 gånger) än hos friska frivilliga. Protrombintiden är också 2,1 gånger högre än hos friska frivilliga. Vid genomförande av ett koaguleringstest med bestämning av protrombintiden utvärderas en extern bana, innefattande koagulationsfaktorerna VII, X, V, II och I, som syntetiseras i levern. Patienter med måttlig leverinsufficiens är mer mottagliga för rivaroxaban, vilket är en följd av närmare förhållandet mellan farmakodynamiska effekter och farmakokinetiska parametrar, särskilt mellan koncentration och protrombintid.
Det finns inga data på patienter med levercancer i klass C enligt Child-Pugh-klassificeringen.
Hos patienter med njurinsufficiens observerades en ökning av nivån av rivaroxabanexponering, omvänt proportionell mot minskningen av njurfunktionen, vilket bestämdes genom kreatininclearance.
Hos patienter med mild (kreatininclearance 80-50 ml / min), moderat (kreatininclearance 30-49 ml / min.) Eller svårt (kreatininclearance 15-29 ml / min.), 1,4-, 1, 5 och 1,6-faldig ökning i plasma Xarelto-koncentrationer (AUC) jämfört med friska frivilliga. Den motsvarande ökningen av farmakodynamiska effekter var mer uttalad.
Hos patienter med mild, måttlig och svår njurinsufficiens ökade den allmänna inhiberingen av aktiviteten av faktor Xa med 1,5, 1,9 och 2 gånger jämfört med friska frivilliga. med en motsvarande ökning av protrombintiden 1,3, 2,2 och 2,4 gånger.
Xarelto ska användas med försiktighet till patienter med svår njurinsufficiens (kreatininclearance 15-29 ml / min) på grund av ökad risk för blödning och trombos på grund av den underliggande sjukdomen.
Data om användning av rivaroxaban hos patienter med kreatininclearance 1/10), vanliga (från> 1/100 till 1/1000 till 1/10000 till 1/10), vanliga (från> 1/100 till 1/1000 till 1/10000 till 2,0. Under de första två dagarna av övergångsperioden bör du ta en standarddos av AVK och sedan en annan dos beroende på INR. Om patienterna får både Xarelto och AVK bestäms INR inte tidigare än 24 timmar efter det föregående att ta Xarelto, men före nästa dos. För att på ett tillförlitligt sätt bestämma INR efter avslutad behandling med Xarelto, ska det göras efter 24 timmar Efter den sista dosen av läkemedlet.
Övergången från parenteral administrering av antikoagulantia till Xarelto. För patienter som får parenteral antikoagulantia bör Xarelto startas 0-2 timmar före den planerade tiden för nästa parenteral administrering av läkemedlet (till exempel heparin med låg molekylvikt) eller vid tidpunkten för uppsägning av kontinuerlig parenteral administrering av läkemedlet (till exempel, intravenöst unfractionerat heparin (NFG).
Övergång från att ta Xarelto till parenterala antikoagulantia
Efter avslutad Xarelto-kurs ska den första dosen av antikoagulanten injiceras parenteralt istället för nästa gång du tar Xarelto.