Arixtra (Fondaparinux)

Det finns kontraindikationer. Innan du börjar, kontakta din läkare.

Handelsnamn utomlands (utomlands) - Alchemia, Quixidar.

För närvarande är analoga (generika) av läkemedlet i apotek i Moskva inte till salu!

Andra droger för förebyggande och behandling av trombos är här.

Ställ en fråga eller lämna en recension om medicinen (vänligen glöm inte att ta med namnet på drogen i meddelandetexten) här.

Produkter innehållande Fondaparinux (Fondaparinuxnatrium, ATX-kod (ATC) B01AX05):

Arixtra (Fondaparinux) - officiella instruktioner för användning. Drogen är receptbelagd, information är endast avsedd för vårdpersonal!

Klinisk-farmakologisk grupp:

Direkt verkande antikoagulant - selektiv faktor Xa-hämmare

Farmakologisk aktivitet

Antitrombotiskt läkemedel. Syntetisk selektiv inhibitor av aktiverad faktor X (Xa). Antitrombotisk aktivitet är resultatet av den selektiva inhiberingen av faktor Xa medierad av antitrombin III. Selektivt bindande till antitrombin III förstärker fondaparinuxnatrium (cirka 300 gånger) den initiala neutraliseringen av faktor Xa av antitrombin III. Neutraliserande faktor Xa avbryter koaguleringskedjan och hämmar både trombinbildning och trombbildning. Natriumfondaparinux inaktiverar inte trombin (aktiverad faktor IIa) och påverkar inte blodplättar.

Vid användning i en dos av 2,5 mg påverkar Arixtra inte resultaten av konventionella koagulationsprov, såsom APTT, aktiverad koagulationstid (ABC) eller protrombintid / INR i blodplasma eller blödningstid eller fibrinolytisk aktivitet. Det har dock förekommit sällsynta rapporter om förlängning av APTT vid användning av fondaparinux vid en dos av 2,5 mg.

Fondaparinux korsreagerar inte med serum från patienter med heparininducerad trombocytopeni av typ II.

Farmakodynamiken / farmakokinetiken för fondaparinux bestäms av plasmakoncentrationerna, uttryckt som anti-Xa-faktoraktivitet. Endast fondaparinux kan användas för kalibreringsbedömning av anti-Xa-aktivitet, för detta ändamål är den internationella standarden för heparin eller lågmolekylära hepariner inte lämplig. Resultatet av denna kalibrering är uttrycket av koncentrationen av fondaparinux i mg av kalibreringsfondaparinux / l.

farmakokinetik

Efter s / c-administrering absorberas fondaparinuxnatrium fullständigt och snabbt från injektionsstället (absolut biotillgänglighet på 100%). Efter en enda SC-injektion av läkemedlet i en dos på 2,5 mg till unga friska frivilliga personer uppnåddes Cmax i blodplasma 2 timmar efter administreringen och i genomsnitt 0,34 mg / l. Plasmakoncentrationer av hälften av ovanstående Cmax uppnåddes 25 minuter efter administrering.

Hos friska äldre är farmakokinetiken för fondaparinux linjär inom dosområdet 2-8 mg sc. Med introduktionen av 1 gång per dag uppnås Css på 3-4 dagar, medan värdena för Cmax och AUC ökar 1,3 gånger.

De genomsnittliga farmakokinetiska parametrarna för fondaparinux vid jämvikt hos patienter som genomgått substitutionsoperation på höftledet och fick Arikstra i en dos av 2,5 mgv dag var: Cmax - 0,39 mg / l (31%), Tmax - 2,8 h (18%) och Cmin - 0,14 mg / 1 (56%).

Hos äldre patienter som genomgått operation för en höftledsfraktur och som fick Arikstra i en dos av 2,5 mg per dag var koncentrationen av fondaparinux i ett jämviktsläge: Cssmax - 0,50 mg / l (32%), Cssmin - 0,19 mg / l (58%).

Hos patienter med symptom på djup venetrombos eller lungemboli utfördes Arikster dosjustering beroende på kroppsvikt: med en kroppsvikt på mindre än 50 kg administrerades en dos på 5 mg, med en kroppsvikt av 50-100 mg - 7,5 mg, med en kroppsvikt på mer än 100 kg - 10 mg. Denna dosjustering gav liknande Cmax och Cmin i alla viktgrupper.

Hos friska vuxna, efter f / c eller IV-injektion, distribueras fondaparinux så att det mesta finns i blodet och endast en liten mängd finns i extravenös vätska. Vd är 7-11 liter. In vitro fondaparinux binder i hög grad (åtminstone 94%) specifikt till ATIII-proteinet. Fondaparinux-bindning till andra plasmaproteiner (inklusive blodplättfaktor IV och röda blodkroppar) är obetydlig.

In vivo har fondaparinux-metabolism inte studerats, som hos patienter med normal njurfunktion utsöndras större delen av den administrerade dosen oförändrad i urinen.

Fondaparinux utsöndras huvudsakligen av njurarna i oförändrad form. Hos friska personer utsöndras 64-77% av dosen i urinen inom 72 timmar. T1 / 2 är cirka 17 timmar hos unga friska individer och cirka 21 timmar hos äldre friska individer. Hos patienter med normal njurfunktion är medel clearance för fondaparinux 7,82 ml / min.

Farmakokinetik i speciella kliniska situationer

Hos patienter med njursvikt utsöndras fondaparinux långsammare, eftersom Det utsöndras huvudsakligen av njurarna i oförändrad form. Hos patienter som fått profylaktisk behandling efter operation för höftfraktur eller vid höftbyte är den totala clearance av fondaparinux 25% lägre vid mildt njursvikt (CK 50-80 ml / min), 40% lägre vid måttligt njursvikt grad (CC 30-50 ml / min) och 55% lägre vid svårt njursvikt (CC mindre än 30 ml / min) jämfört med frekvenser hos patienter med normal njurfunktion. Värdena för den slutliga T1 / 2 var 29 h vid njursvikt i måttlig grad, med svår grad - 72 h.

Ett liknande samband mellan fondaparinux clearance och svårighetsgraden av njursvikt observerades vid behandling av patienter med djup ventrombos. I den farmakokinetiska modellen användes data på patienter med CC mindre än 23,5 ml / min som genomgått operation i nedre extremiteter och fick fondaparinux. Som ett resultat av farmakokinetisk modellering visade sig användningen av fondaparinux hos patienter med CC från 20 till 30 ml / min vid en dos av 1,5 mg per dag eller 2,5 mg varannan dag motsvarar det hos patienter med mild och måttlig svårighetsgrad av nedsatt njurfunktion (CC 30-80 ml / min), som tar emot läkemedlet i en dos av 2,5 mg per dag.

På grund av de begränsade data som finns tillgängliga, bör Arixtra inte användas till patienter med svår njurinsufficiens.

Det antas att koncentrationen av fri fondaparinux i plasma inte förändras när det föreligger en mild eller måttlig grad av leverdysfunktion. Därför är det inte nödvändigt med dosjustering hos dessa patienter på grundval av farmakokinetiken. Efter en single sc-injektion av fondaparinux hos patienter med nedsatt leverfunktion med måttlig svårighetsgrad (Child-Pugh funktionell klass B) minskade Cmax och AUC med 22-39% jämfört med patienter med normal leverfunktion. Minskningen i plasmakoncentrationen av fondaparinux förklaras av en minskning av bindningen till antitrombin III på grund av den lägre plasmakoncentrationen av detta enzym hos patienter med nedsatt leverfunktion, vilket resulterar i en ökning av njurs fondaparinux. Farmakokinetiken för fondaparinux med allvarligt leversvikt har inte studerats.

Forskning om användning av fondaparinuxnatrium hos barn och ungdomar under 17 år har inte genomförts.

Hos patienter över 75 år försenas fondaparinux utsöndring. Med introduktionen av fondaparinux i en dos av 2,5 mg profylaktiskt efter operationen för en höftfrakturfraktur eller höftledskompensation var den totala clearance av fondaparinux cirka 25% mindre hos patienter över 75 år jämfört med patienter yngre än 65 år. En liknande relation mellan fondaparinux clearance och ålder observerades hos patienter med djup venetrombos.

När dosen justerades efter kroppsvikt var det ingen skillnad i farmakokinetiken beroende på kön.

Schemalagda farmakokinetiska studier har inte genomförts hos individer med olika raser. Tester som gjordes med deltagande av friska människor av asiatisk härkomst (Japan) avslöjade emellertid inte skillnader i farmakokinetisk profil jämfört med dem hos friska människor i den vita rasen. Det fanns inga skillnader i läkemedelsklarering mellan patienter i den kaukasiska och negroid-ras som genomgick ortopedisk kirurgi.

Hos patienter med en kroppsvikt mindre än 50 kg minskas den totala clearance av fondaparinux med cirka 30%.

Indikationer för användning av läkemedlet ARIKSTRA

• förebyggande av venösa tromboemboliska komplikationer hos patienter som genomgår "stora" ortopediska operationer på nedre extremiteterna (inklusive frakturer i höftledet, inklusive långvarig profylax i postoperativ period, operation för ersättning av knäleden, operation för ersättning av höftledet);
• förebyggande av venösa tromboemboliska komplikationer hos patienter som genomgår bukoperation och har risker för tromboemboliska komplikationer;
• förebyggande av venösa tromboemboliska komplikationer hos patienter med hög risk för sådana komplikationer, vilket visar långvarig bäddstöd under sjukdoms akuta fas;
• behandling av akut trombos i den djupa venen
• behandling av akut pulmonell tromboembolism
• behandling av akut koronarsyndrom, vars manifestation är instabil stenokardi eller hjärtinfarkt utan ST-segmenthöjning, för att förhindra hjärt-kärldöd, hjärtinfarkt eller eldfasta ischemi;
• behandling av akut koronarsyndrom, vars manifestation är hjärtinfarkt med förhöjt ST-segment för att förhindra död, återkommande myokardinfarkt hos patienter som behandlas med trombolytisk behandling eller patienter som inte initialt fick reperfusionsterapi.

Doseringsregimen

Subkutant injiceras läkemedlet alternerande i vänster och höger anterolateral och vänster och höger posterolateral bukvägg. För att undvika förlust av läkemedlet ska luftbubblor inte avlägsnas från den förfyllda sprutan före injektion. Nålen ska införas i full längd vinkelrätt mot hudvikten, klämd mellan tummen och pekfingret; hudvikten är inte uthärdad under hela administrationen.

Drogen Arixtra ska endast användas under överinseende av en läkare. Patienten får självständigt administrera subkutana injektioner endast om läkaren anser det nödvändigt, med obligatorisk uppföljning med en läkare och endast efter att ha utfört lämplig utbildning i tekniken för subkutan injektion.

Vid administrering intravenöst (första dosen endast hos patienter med hjärtinfarkt med ST-segmenthöjning) införs läkemedlet i sin ursprungliga form eller späds i små volymer med en 0,9% natriumkloridlösning (25 ml eller 50 ml). För att undvika förlust av läkemedlet ska luftbubblor inte avlägsnas från den förfyllda sprutan före injektion. Efter injektion ska katetern spolas med en tillräcklig mängd saltlösning för att säkerställa leveransen av en fullständig dos av läkemedlet. Med introduktionen av mini-behållare ska infusion utföras inom 1-2 minuter.

Förebyggande av venösa tromboemboliska komplikationer

Ortopedisk och abdominalkirurgi: Den rekommenderade dosen av Arikstra är 2,5 mg subkutant 1 gång per dag efter operationen.

Den initiala dosen administreras inte tidigare än 6 timmar efter avslutad operation, under förutsättning att hemostas är konsekvent.

Behandlingsförloppet fortsätter under perioden med ökad risk för venösa tromboemboliska komplikationer, vanligtvis tills patienten överförs till öppenvårdsläget, i minst 5-9 dagar. Erfarenheten visar att för patienter som genomgår kirurgisk ingrepp för höftfraktur är perioden ökad risk för venösa tromboemboliska komplikationer mer än 9 dagar. För sådana patienter är det nödvändigt att fatta beslut att förlänga profylaktisk användning av Arikstra till 24 dagar.

Patienter med hög risk för tromboemboliska komplikationer: Den rekommenderade dosen av Arikstry är 2,5 mg subkutant 1 gång per dag. Behandlingslängden i detta fall är från 6 till 14 dagar.

Behandling av akut trombos i blodet och akut pulmonell tromboembolism: Den rekommenderade dosen av Arikstra för subkutan administrering 1 gång per dag är 5 mg för patienter med en kroppsvikt mindre än 50 kg; för patienter med en kroppsvikt av 50-100 kg - 7,5 mg; för patienter med en kroppsvikt på mer än 100 kg - 10 mg.

Behandlingstiden är minst 5 dagar. Behandlingen ska avslutas inte tidigare än det kommer att vara möjligt att byta till adekvat terapi med orala antikoagulantia (MHO-värden från 2 till 3). Det är också nödvändigt att tillsätta vitamin K-antagonister så tidigt som möjligt, vanligtvis inte senare än 72 timmar. Vanligtvis är Arikstry-kursens längd från 5 till 9 dagar.

Behandling av instabil stenokardi / hjärtinfarkt utan ST-segmenthöjd: Den rekommenderade dosen är 2,5 mg subkutant 1 gång per dag. Behandlingen bör inledas så snart som möjligt efter diagnos och fortsätt i 8 dagar eller tills patienten släpps ut.

För att minimera risken för blödning bör en planerad perkutan koronar ingrepp (PCI) utföras, om möjligt, inte tidigare än 24 timmar efter den sista dosen av fondaparinux. Om CHKB administreras mindre än 6 timmar efter det att den sista dosen av Arikstra har administrerats, ska dosen av unfractionerade hepariner minskas (om tillämpligt).

Återupptagandet av införandet av Arikstra efter avlägsnande av katetern bör bestämmas utifrån patientens kliniska tillstånd. I kliniska studier återupptogs behandling med fondaparinux inte tidigare än 3 timmar efter det att katetern avlägsnades.

Vid behandling av hjärtinfarkt (CABG) ges Arikstru om möjligt inte inom 24 timmar före operationen och inom 48 timmar efter CABG.

Behandling av hjärtinfarkt med ST-segmenthöjning: den rekommenderade dosen är 2,5 mg 1 gång per dag. Den första dosen administreras intravenöst, alla efterföljande - subkutant. Behandlingen bör inledas så snart som möjligt efter diagnos och fortsätt i 8 dagar eller tills patienten släpps ut.

För att minimera risken för blödning ska planerad CHKB utföras, om möjligt, inte tidigare än 24 timmar efter den sista dosen av fondaparinux. Om CHKB administreras mindre än 6 timmar efter det att den sista dosen av Arikstry administrerats, bör dosen av orakstruerade hepariner minskas (om tillämpligt).

Återupptagandet av införandet av Arikstra efter avlägsnande av katetern bör bestämmas utifrån patientens kliniska tillstånd. I kliniska studier återupptogs behandling med fondaparinux inte tidigare än 2 timmar efter det att katetern avlägsnades.

Vid utförande av CABG-kirurgi, om möjligt, Arixtra inte föreskrivs inom 24 timmar före operationen och inom 48 timmar efter CABG.

För patienter med nedsatt leverfunktionsdosjustering är Ariksstra inte nödvändig. Patienter med svårt nedsatt leverfunktion ska förskrivas Arikstru med försiktighet.

Hos patienter med nedsatt njurfunktion med CC> 30 ml / min för att förebygga venös tromboembolism krävs inte dosjustering. Hos patienter med QA från 20 till 30 ml / min såväl som hos de patienter för vilka fördelarna med att använda fondaparinux överstiger risken för användning, är den rekommenderade dosen av läkemedlet 1,5 mg varje dag eller 2,5 mg var 48: e timme.

Hos patienter som genomgår operation är det nödvändigt att noga följa tiden för den första dosen av Arikstry.

Vid behandling av venös tromboembolism hos patienter med QA> 30 ml / min krävs inte dosjustering av Arikstra. Patienter med QC 1/10), ofta (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,

Antikoagulant Arixtra: bruksanvisningar, recensioner, analoger

Natriumfondaparinux (handelsnamn Arixtra) är en medicinsk produkt i form av en klar, färglös lösning. Det är en direktverkande antikoagulant och en selektiv hämmare av faktor Xa.

Detta läkemedel är tillgängligt i form av en lösning för subkutan administrering. Det frigörs i sprutor, som var och en innehåller 5 mg natriumfondsmassa och ytterligare komponenter:

• natriumklorid;
• vatten för injektion;
• saltsyra;
• natriumhydroxid.

Farmakologisk profil

Arixtra är en pentasackarid, som erhålles syntetiskt. Det kan binda till antitrombin III på ett selektivt sätt, vilket således katalyserar inaktivering av X-faktorn i homeostasystemet.

På grund av genomförandet av inaktivering termineras processen med trombos vid trombinbildningssteget. Användningen av läkemedlet påverkar inte den fibrinolytiska aktiviteten och varaktigheten av blödningen.

Fondaparinux har ingen effekt på blodplättar och orsakar inte olika korsreaktioner. Den terapeutiska dosen av läkemedlet förändrar inte resultaten av koaguleringstest såsom APTT, ABC och INR. I sällsynta fall, när man tar en stor dos av läkemedlet (mer än 2,5 mg) finns en förlängning av APTT.

Efter subkutan inokulation absorberas läkemedlet helt från injektionsstället. Den maximala mättnaden av läkemedlet i blodplasman observeras två timmar efter administrering.

Halveringstiden för läkemedlet är tjugofem minuter efter inokuleringen. Det mesta av läkemedlet är lokaliserat i blodet och endast en liten mängd finns i extravenös vätska.

Den aktiva komponenten i läkemedlet är associerad med AT III-protein vid 94%. Fondaparinux binds till andra plasmaproteiner i små kvantiteter.

In vivo-förhållanden har läkemedlets metabolism inte studerats, eftersom läkemedlet utsöndras i oförändrad form tillsammans med urin under normal funktion av njurarna.

I en frisk kropp utsöndras cirka 75% av läkemedlet av njurarna i 72 timmar.

Verkningsmekanism

Den antitrombotiska aktiviteten hos läkemedlet är en följd av den selektiva undertryckningen av faktor Xa. Aktivitetsmekanismen för läkemedlet är i partiell bindning till ATll-proteinet, varigenom förmågan att neutralisera faktor Xa ökar.

Neutralisering resulterar i inhibering av bildandet av trombi och trombin. Den aktiva beståndsdelen inaktiverar inte trombin och har ingen effekt på blodplättar.

Indikationer och kontraindikationer för användning

Arikstru används i följande fall:

• för förebyggande av tromboemboliska komplikationer hos de patienter som har genomgått kraftig ortopedisk operation på nedre extremiteterna;
• Förekomsten av svårt kranskärlsyndrom, som manifesteras av periodisk angina eller hjärtinfarkt;
• lungartärblockering
• akut djup venetrombos
• terapi för venblåsning hos icke-kirurgiska patienter;
• akut patognomonsyndrom hos de yttre extremiteternas ytliga vener, utan blockering av djupa vener;
• behandling av akut pulmonell tromboembolism.

Läkemedlet är kontraindicerat i följande fall:

• aktiv klinisk blödning
• allvarlig mikrobiell endokardit
• hög känslighet för läkemedlets komponenter;
• svårt stadium av njursvikt.

Med särskild försiktighet är läkemedlet ordinerat för följande sjukdomar och tillstånd:

• hög sannolikhet för blödning;
• medfödd eller förvärvad förstöring av blodkoagulationssystemet (blödning);
• akuta pitsjukdomar i mag och tolvfingertarm
• tidigare överfört intrakraniell hemartros
• senaste oftalmkirurgi
• patienter med en ålder över 75 år.

Instruktioner för användning

Användningen av läkemedlet bör ske endast under strikt övervakning av en läkare. Läkemedlet används av subkutan eller intravenös inokulation. Platser för subkutan administrering är den vänstra och högra anterolaterala ytan av ansiktsbuksväggen.

För intravenös inokulation samlas läkemedelsinnehållet i en kateter eller i en behållare med natriumklorid (0,9%), i vilken preparatet måste spädas.

Efter injektionen spolas katetern med en stor mängd saltlösning.

När det gäller mini-behållare utförs infusion i 1-2 minuter.

Doseringen av läkemedlet beror på de terapeutiska målen:

1. Venösa blockeringskomplikationer. Den rekommenderade dosen av läkemedlet är 2,5 mg med en inokulationsfrekvens en gång om dagen. Behandlingsförloppet genomförs under hela fasen med hög risk för venös tromboembolism (minst sex till nio dagar). För patienter som har genomgått operation efter benfrakturer är läkemedelsbehandlingen 10-15 dagar.
2. Lungemboli och djup venetrombos. Dosen av Arikstra för patienter med en vikt av 50-100 kg är 7,5 mg. Patienter med en massa över 100 kg injicerade subkutant 10 mg av läkemedelslösningen. Terapi utförs i sex till sju dagar och slutar vid övergången till patienten för att få orala antikoagulantia.
3. Periodisk angina och myokardinfarkt utan ökning av ST-segmentet. Den föreskrivna dosen av läkemedlet ympas subkutant i en mängd av 2,5 mg en gång om dagen. Behandlingen utförs i åtta dagar.

Hur man gör ett skott i buken:

Överdosering och biverkningar

En överdosering av medicinering kan orsaka blödning. I det här fallet måste du avbryta introduktionen av läkemedlet. Kirurgisk hemostas, plasmaferes och transfusion av färsk blodplasma används för att stoppa blödningen.

Eventuella biverkningar:

• hematopoietiskt system: blödning (inklusive intracerebralt och intrakraniellt), thalassemi, trombocytopeni, blödningsstörning, abnormal blodplätt;
• metabolism: hypokalemi;
• matsmältningssystemet: kräkningar, illamående, gastrit, dyspepsi;
• andningsorgan: andfåddhet, hosta (i sällsynta fall).

Särskilda instruktioner

I processen att använda läkemedlet för att förhindra komplikationer efter operationen är det nödvändigt att strikt följa den tid då initialdosen av läkemedlet inokuleras (sex timmar efter operationen).

När njurfunktionen försämras, är läkemedlet ordinerat med försiktighet, eftersom det finns sannolikhet för blödning. Detsamma gäller användningen av läkemedlet vid allvarlig destruktion av levern.

När det gäller användningen av läkemedlet hos barn är utnämningen av 0,1 mg av läkemedlet per kg kroppsvikt baserat på samma exponering som hos vuxna vid behandling av djup ventrombos.

Arixtra är inte ordinerat under graviditet och amning.

Interaktion med andra droger

Kliniska studier har visat att den kombinerade användningen av fondaparinuxnatrium med antiplatelet, orala antikoagulantia och hjärtglykosider inte har någon effekt på dess farmakodynamik och farmakokinetik.

Arikstru rekommenderas inte att blandas med andra läkemedel, eftersom det inte finns några uppgifter om deras kompatibilitet.

Det finns en åsikt...

Recensioner av utövare och deras patienter som tog drogen Arixtra.

Mycket effektivt läkemedel, men om det används felaktigt kan det orsaka blödning. Jag förskriver det först efter en noggrann undersökning av patienterna och följer noggrant injektionsprocessen.

Antonina Mikhailovna

Arixtra har en positiv effekt, men den enda nackdelen är att den har biverkningar. Jag rekommenderar inte att du tillämpar självständigt utan tid och kontroll av en läkare.

Evgeny Anatolyevich

Jag injicerades med detta läkemedel, eftersom de upptäckte akut trombos. Det fanns inga biverkningar, men hälsotillståndet var inte särskilt bra. Jag fick 2,5 mg av läkemedlet en gång om dagen.

Helena

Min man injicerades med detta läkemedel fyra gånger (han hade en olycka och hade flera operationer). Men ett halvt år har redan gått, och han har ständigt huvudvärk och börjar yrsel.

Jag hörde en neurolog, jag trodde att det kan vara så lång bieffekt, men han sa att detta inte kunde vara. Därför vet vi inte ens vad det kan vara.

Angelina

Från läkemedlets erfarenhet kan man se att det i de flesta fall har den önskade effekten, men det kan finnas många biverkningar.

Inköp och lagring av medicin

Arixtra produceras i form av en lösning och doseras i sprutor. Medelpriset på läkemedlet är 5.000-6.000 rubel.

Läkemedlet ska sparas vid en temperatur som inte överstiger 25 grader inom räckhåll för barn.

Frysta lösningen rekommenderas inte. Läkemedlet släpps endast på recept.

Analoger av droger Arixtra:

• Pentosanpolysulfat (injektionslösning i 1 ml ampuller);
• och direkt - Fondaparinuxnatrium.

Fondaparinuxnatrium (Fondaparinuxnatrium)

Innehållet

Strukturell formel

Ryskt namn

Latinskt substansnamn Fondaparinuxnatrium

Brutto formel

Farmakologisk grupp av substans Fondaparinuxnatrium

CAS-kod

Typisk klinisk och farmakologisk artikel 1

Farmaceutisk verkan Syntetisk inhibitor av aktiverad faktor X (Xa), antitrombotisk aktivitet är resultatet av den selektiva inhiberingen av faktor Xa medierad av antitrombin III. Selektivt bindande till antitrombin III ökar (cirka 300 gånger) den initiala neutraliseringen av faktor Xa av antitrombin III. Neutraliserande faktor Xa avbryter koaguleringskedjan och hämmar både trombinbildning och trombbildning. Det inaktiverar inte trombin (aktiverad faktor IIa) och har inte antiaggregatoriska effekter på blodplättar. Vid en dos av 2,5 mg påverkar inte resultaten av koagulationsprov (APTT, aktiverad koagulationstid, protrombintid, internationellt normaliserat förhållande i blodplasma), blödningstid eller fibrinolytisk aktivitet. Ger inte korsreaktioner med serum hos patienter med heparininducerad trombocytopeni.

Farmakokinetik. Efter s / c absorberas injektionen fullständigt och snabbt (absolut biotillgänglighet på 100%). Med en enda s / till introduktionen av 2,5 mg C_max - 0,34 mg / 1, TC_max - 2 h. T C_max 50% - 25 min. I dosområdet 2-8 mg är farmakokinetiken linjär. Med en enda injektion per dag uppnås stabil jämviktskoncentration i plasma efter 3-4 dagar med en ökning på 1,3 gånger C-värdena_max och AUC. Distributionsvolymen är begränsad. In vitro är fondaparinuxnatrium starkt och specifikt bundet till antitrombin III-proteinet, och bindningsgraden beror på koncentrationen av ämnet i blodplasma (98,6-97% i koncentrationsområdet 0,5-2 mg / l). Anslutning med andra plasmaproteiner, inkl. med blodplättsfaktor IV, är försumbar. Penetrerar mjölken hos råttor (data om penetration i mjölken hos en blivande kvinna är inte tillgängliga). Den slutliga bedömningen av natriummetabolismen av fondaparinux utfördes inte, men inga aktiva metaboliter hittades. T_1/2 - 17 timmar, hos äldre - 21 timmar. Utsöndras av njurarna i oförändrad form (64-77%). Hos patienter äldre än 75 år är clearance 1,2-1,4 gånger lägre än hos patienter yngre än 65 år. Vid kroniskt njursvikt är plasmaclearance 1,2-1,4 gånger lägre hos patienter med något uttalat njursvikt (CK 50-80 ml / min) och 2 gånger lägre i måttligt svårt (CK 30-50 ml / min). I svår CRF (CC mindre än 30 ml / min) är plasma clearance 5 gånger lägre än vid normal njurfunktion. T_1/2 med måttligt svårt njurinsufficiens - 29 timmar och 72 timmar - med svårt. Plasmaskydd ökar med kroppsvikt (en ökning med 9% per 10 kg). Farmakokinetiska parametrar beror inte på kön och ras.

Indikationer. Förebyggande av venösa tromboemboliska komplikationer vid omfattande ortopediska operationer på nedre extremiteterna (höftfraktur, inklusive vid långvarig postoperativ profylax, protetiska knä eller höftled). Förebyggande av venösa tromboemboliska komplikationer under bukoperationer med riskfaktorer för sådana komplikationer. Förebyggande av venösa tromboemboliska komplikationer med hög risk för sådana komplikationer och behovet av långvarig bäddstöd under den akuta fasen av sjukdomen. Behandling av akut trombos i den djupa venen. Behandling av akut pulmonell tromboembolism. Behandling av akut koronarsyndrom: instabil angina eller hjärtinfarkt utan ST-segmenthöjning för förebyggande av hjärt-kärlsdöd, hjärtinfarkt eller eldfast ischemi; myokardinfarkt med ST-segmenthöjning för förebyggande av hjärt-dödsfall, återkommande myokardinfarkt hos patienter som behandlas med trombolytisk behandling eller inte initialt mottagande av reperfusionsterapi.

Kontraindikationer. Överkänslighet, aktiv klinisk signifikant blödning, akut bakteriell endokardit, svår CRF (CK mindre än 30 ml / min), tillstånd i samband med risken för blödning (inklusive hemofili, trombocytopeni, hypokoagulering, Willebrand-sjukdom), magsår och 12- duodenalsår i st. försvagningar, cerebral blödning, cerebral vaskulär aneurysm, okontrollerad arteriell hypertension heparin, heparinoider eller glykoprotein IIb / IIIa-receptorantagonister, heparininducerad trombocytopeni av typ II (klinisk erfarenhet ansökan saknas).

Med omsorg. Ökad risk för blödning (medfödda eller förvärvade hemostasstörningar, inklusive trombocytantal mindre än 50 tusen / μl, magsår och 12 duodenalsår, kroppsvikt mindre än 50 kg, svårt leverfel, nyligen intrakraniell blödning, tillstånd efter operation på hjärnan eller ryggmärgen eller ögonläkarmottagningen, avancerad ålder, kroniskt njursvikt (CK 30-50 ml / min), ålder upp till 18 år, graviditet, laktationsperiod.

Dosering. P / c (djup), 2,5 mg 1 gång per dag efter operationen. Den initiala dosen administreras 6 timmar efter avslutad operation, förutsatt att hemostasen är fullständig. Behandlingsförloppet är 5-9 dagar.

Det är nödvändigt att strikt följa tiden för den första injektionen av läkemedlet hos patienter över 75 år och / eller kroppsvikt mindre än 50 kg och / eller med måttligt begränsad njurefunktion (kreatininclearance 30-50 ml / min).

Introduktionen av läkemedlet utförs i patientens läge "liggande". Injektionsställena är omväxlande vänster och höger anterolateral och vänster och höger posterolateral bukvägg. För att undvika förlust av läkemedlet bör inte luftbubblan avlägsnas från en förfylld spruta före injektionen. Nålen ska införas i full längd vinkelrätt mot hudvikten, klämd mellan tummen och pekfingret; hudvikten är inte uthärdad under hela administrationen.

Biverkningar Ofta blödning, trötthet eller svaghet. Mindre ofta - feber, illamående, minskning av blodtrycket. Mindre ofta - yrsel, huvudvärk, allergiska reaktioner; sukrovichnoe urladdning från postoperativt sår, svullnad, hudutslag eller klåda; dyspepsi (inklusive förstoppning, diarré), buksmärta, trombocytopeni, ökad aktivitet av "lever" -enzymer; hudirritation, smärta, ekchymos / hematom och hyperemi på injektionsstället.

Överdos. Symtom: blödning.

Behandling: Avskaffande av läkemedlet, kirurgisk hemostas, ersättning av blodförlust, transfusion av fräsch plasma, plasmautbyte.

Interaktion. Orala antikoagulanter (warfarin), ASA, NSAID (piroxicam) och digoxin påverkar inte läkemedlets farmakokinetik. Desirudin, fibrinolytika, glykoprotein IIb / IIIa-receptorantagonister, heparin, heparinoider eller hepariner med låg molekylvikt - risk för blödning.

Om profylaktisk behandling är nödvändig för att fortsätta med heparin eller lågmolekylära hepariner, ska den första injektionen administreras en dag efter den sista injektionen.

Om underhållsbehandling med vitamin K-antagonister krävs, ska läkemedelsbehandling fortsätta tills målvärdet för det internationella normaliserade förhållandet uppnås.

Läkemedlet inhiberar inte enzymerna i cytokrom P450-gruppen in vitro, varför vi inte bör förvänta sig dess interaktion med andra droger på denna nivå.

Särskilda instruktioner. Effekt och säkerhet vid användning efter 9 dagar har inte fastställts. Vid behov ska långvarig behandling med antikoagulantia av patienten överföras till läkemedel för vilka det finns erfarenhet av långvarig användning.

Läkemedlet är endast avsett för s / att användas. Ange inte / m.

ASA och andra NSAIDs, dipyridamol, sulfinpirazon, ticlopidin, klopidogrel och andra. Läkemedel som reducerar trombocytaggregation bör användas med försiktighet. Om kombinationsterapi är oundviklig bör den utföras under strikt kontroll av blodkoagulationssystemet.

När läkemedlet används samtidigt med epiduralanestesi eller ryggradspunktur, kan vi inte utesluta möjligheten till epidural eller ryggradshematom, vilket kan leda till långvarig eller permanent förlamning. Dessa är extremt sällsynta händelser, men deras risk kan öka något med postoperativ användning av permanenta epiduralkatetrar eller samtidig införande av andra läkemedel som påverkar hemostas.

Äldre patienter är mer benägna att utveckla blödning än yngre människor.

Patienter som väger mindre än 50 kg är mer benägna att utveckla blödning. Fondaparinuxnatriumutskiljning minskar med kroppsvikt.

Risken för blödning ökar med CC mindre än 50 ml / min.

På grund av bristen på koagulationsfaktorer hos patienter med svår leversjukdom ökar risken för blödning.

Kontroll av antalet blodplättar rekommenderas i början och slutet av läkemedelsbehandling. Detta är särskilt viktigt i fall där stödjande behandling med heparin eller lågmolekylära hepariner planeras.

På grund av bristen på kompatibilitetstester bör läkemedlet inte blandas med andra droger.

Före appliceringen ska lösningen övervakas visuellt för frånvaro av suspenderade partiklar och missfärgning.

Klinisk erfarenhet av läkemedlet hos gravida kvinnor är inte, och djurförsök är otillräckliga på grund av studiernas begränsade längd.

Under behandlingsperioden måste man vara försiktig när man engagerar sig i potentiellt farliga aktiviteter som kräver ökad koncentration och psykomotorisk hastighet.

[1] Statens register över läkemedel. Officiell utgåva: i 2 t.- M.: Medical Council, 2009. - Vol. 2, s. 1 - 568 sid. Del 2 - 560 s.

Arixtra

Lösning för iv och p / till införandet av transparent eller nästan transparent, färglös.

Hjälpämnen: natriumklorid - 4,2 mg, natriumhydroxid 0,005M p / saltsyra 0,01M pp (för att upprätthålla pH 6,0-8,0), vatten d / och - upp till 0,5 ml.

0,5 ml - sprutor (5) - plastpallar (2) - kartongförpackningar.

Antitrombotiskt läkemedel. Syntetisk selektiv inhibitor av aktiverad faktor X (Xa). Antitrombotisk aktivitet är resultatet av den selektiva inhiberingen av faktor Xa medierad av antitrombin III. Selektivt bindande till antitrombin III förstärker fondaparinuxnatrium (cirka 300 gånger) den initiala neutraliseringen av faktor Xa av antitrombin III. Neutraliserande faktor Xa avbryter koaguleringskedjan och hämmar både trombinbildning och trombbildning. Natriumfondaparinux inaktiverar inte trombin (aktiverad faktor IIa) och påverkar inte blodplättar.

Vid användning i en dos av 2,5 mg påverkar Arixtra inte resultaten av konventionella koagulationsprov, såsom APTT, aktiverad koagulationstid (ABC) eller protrombintid / INR i blodplasma eller blödningstid eller fibrinolytisk aktivitet. Det har dock förekommit sällsynta rapporter om förlängning av APTT vid användning av fondaparinux vid en dos av 2,5 mg.

Fondaparinux korsreagerar inte med serum från patienter med heparininducerad trombocytopeni av typ II.

Farmakodynamiken / farmakokinetiken för fondaparinux bestäms av plasmakoncentrationerna, uttryckt som anti-Xa-faktoraktivitet. Endast fondaparinux kan användas för kalibreringsbedömning av anti-Xa-aktivitet, för detta ändamål är den internationella standarden för heparin eller lågmolekylära hepariner inte lämplig. Resultatet av denna kalibrering är uttrycket av koncentrationen av fondaparinux i mg kalibreringsfondaparinux / liter.

Efter s / c-administrering absorberas fondaparinuxnatrium fullständigt och snabbt från injektionsstället (absolut biotillgänglighet på 100%). Efter en single sc-injektion av läkemedlet i en dos av 2,5 mg till unga friska volontärer C_max i blodplasma uppnåddes 2 timmar efter administrering och i genomsnitt 0,34 mg / 1. Plasmakoncentrationer av hälften av ovanstående C_max, Uppnådd 25 minuter efter administrering.

Hos friska äldre är farmakokinetiken för fondaparinuxnatrium linjärt inom dosområdet 2-8 mg sc. Med introduktionen av 1 gång / dag C_ss uppnådd på 3-4 dagar, med värden på C_max och AUC öka 1,3 gånger.

De genomsnittliga farmakokinetiska parametrarna för natriumfondaparinux vid jämvikt hos patienter som genomgår substitutionsoperationer på höftleden och tar emot Arikstra s / c i en dos av 2,5 mg / dag var: C_max - 0,39 mg / 1 (31%), T_max - 2,8 h (18%) och C_min - 0,14 mg / 1 (56%).

Hos äldre patienter som genomgått operation för en höftledssfraktur och som fick Arikstra i en dos av 2,5 mg / dag var koncentrationen av fondaparinuxnatrium i jämvikt: C_ss max - 0,50 mg / l (32%), C_ss min - 0,19 mg / l (58%).

Hos patienter med symptom på djup ventrombos och lungemboli som fick 5 mg fondaparinuxnatrium (med en kroppsvikt mindre än 50 kg), 7,5 mg (med kroppsvikt från 50 till 100 kg) och 10 mg (med en kroppsvikt över 100 kg) n / till 1 gång per dag, registrerades liknande C-värden_ss max och C_ss min i plasma vid val av doser i enlighet med kroppsvikt i alla viktkategorier. C_ss Läkemedlets max i plasma varierade från 1,2 mg / l till 1,26 mg / l. Medium C_ss min i plasma hos dessa patienter varierade från 0,46 mg / l till 0,62 mg / l.

Hos friska försökspersoner distribueras fondaparinuxnatrium med intravenös eller intravenös injektion huvudsakligen i blodet och endast i liten utsträckning i den intercellulära vätskan, eftersom skenbart V_d i jämvikt och instabilt tillstånd var 7-11 liter. In vitro binds fondaparinuxnatrium i hög grad (minst 94%) specifikt till ATIII. Bindningen av natrium fondaparinux till andra plasmaproteiner (inklusive blodplättfaktor IV) eller röda blodkroppar är obetydlig.

In vivo har metabolismen natrium metabolism inte studerats, eftersom hos patienter med normal njurfunktion utsöndras större delen av den administrerade dosen oförändrad i urinen.

Fondaparinuxnatrium utsöndras av njurarna oförändrade. Hos friska personer utsöndras 64-77% av en enstaka dos sc eller iv i urinen inom 72 timmar_1/2 är ungefär 17 timmar hos unga friska individer och cirka 21 timmar hos äldre friska individer. Hos patienter med normal njurfunktion är genomsnittlig clearance av fondaparinuxnatrium 7,82 ml / min.

Farmakokinetik i speciella kliniska situationer

Patienter med nedsatt njurfunktion

Hos patienter med njursvikt utsöndras fondaparinuxnatrium långsammare, eftersom Det utsöndras huvudsakligen av njurarna i oförändrad form. Hos patienter som fått profylaktisk behandling efter operation för höftfraktur eller för höftbyte är den totala clearance av fondaparinuxnatrium 25% lägre vid mildt njursvikt (CK 50-80 ml / min), 40% lägre vid njursvikt måttlig (CC 30-50 ml / min) och 55% lägre vid allvarligt njursvikt (CC mindre än 30 ml / min) jämfört med frekvenser hos patienter med normal njurfunktion. Slut t-värden_1/2 vid måttligt svår njurinsufficiens 29 timmar, i allvarliga fall 72 timmar. En liknande relation mellan natrium fondaparinux clearance och svårighetsgraden av njursvikt observerades vid behandling av patienter med djup ventrombos.

Förebyggande av venösa tromboemboliska komplikationer

I den farmakokinetiska modellen användes data på patienter med QA mindre än 23,5 ml / min, som genomgått operation på nedre extremiteterna och fick fondaparinuxnatrium. Som ett resultat av farmakokinetisk modellering visades att användningen av fondaparinuxnatrium hos patienter med QA från 20 till 30 ml / min vid en dos av 1,5 mg per dag eller 2,5 mg varannan dag motsvarar det hos patienter med mild och måttlig svårighetsgrad av nedsatt njurfunktion (QC 30- 80 ml / min) som tar emot läkemedlet i en dos av 2,5 mg / dag.

På grund av de begränsade data som finns tillgängliga, bör Arixtra inte användas till patienter med svår njurinsufficiens.

Patienter med nedsatt leverfunktion

Det anses att koncentrationen av fritt fondaparinuxnatrium i plasma inte förändras när det finns en mild eller måttlig grad av leverdysfunktion. Därför är det inte nödvändigt att justera dosen hos sådana patienter på grundval av farmakokinetiken. Efter en enkel administrering av fondaparinuxnatrium till patienter med nedsatt leverfunktion med måttlig svårighetsgrad (funktionell klass B enligt Child-Pugh-klassificering), C_max och AUC minskade med 22-39% jämfört med patienter med normal leverfunktion. Minskningen i plasmakoncentrationen av fondaparinux förklaras av en minskning av bindningen till antitrombin III på grund av de lägre plasmakoncentrationerna av detta enzym hos patienter med nedsatt leverfunktion, vilket resulterar i en ökning av njurs fondaparinuxnatriumutskiljning. Farmakokinetiken för fondaparinuxnatrium vid allvarligt nedsatt leverfunktion har inte studerats.

Forskning om användning av fondaparinuxnatrium hos barn och ungdomar under 17 år har inte genomförts.

Äldre patienter

Hos patienter över 75 år utsöndras utsöndring av fondaparinuxnatrium. Med införandet av fondaparinuxnatrium i en dos av 2,5 mg profylaktiskt efter operationen för höftledsfraktur eller höftledsbyte var den totala clearance av fondaparinuxnatrium cirka 25% mindre hos patienter över 75 år jämfört med patienter yngre än 65 år.. Ett liknande samband mellan clearance av natrium fondaparinux och ålder observerades hos patienter med djup venetrombos.

När dosen justerades efter kroppsvikt var det ingen skillnad i farmakokinetiken beroende på kön.

Schemalagda farmakokinetiska studier har inte genomförts hos individer med olika raser. Tester som gjordes med deltagande av friska människor av asiatiskt ursprung (Japan) avslöjade emellertid inte skillnader i farmakokinetisk profil jämfört med dem hos friska individer i den vita rasen. Det fanns inga skillnader i läkemedelsklarering mellan patienter i den kaukasiska och negroid-ras som genomgick ortopedisk kirurgi.

Hos patienter med en kroppsvikt på mindre än 50 kg minskas total clearance av fondaparinuxnatrium med cirka 30%.

- förebyggande av venösa tromboemboliska komplikationer hos patienter som genomgår "stora" ortopediska operationer på nedre extremiteterna (fraktur av höftbenen, inklusive långvarig profylax i postoperativ period, operation för att ersätta knäleden, operationer som ersätter höftleden);

- förebyggande av venösa tromboemboliska komplikationer hos patienter som genomgår bukoperation och har risk för tromboemboliska komplikationer;

- förebyggande av venösa tromboemboliska komplikationer hos icke-kirurgiska patienter med riskfaktorer för sådana komplikationer på grund av begränsad rörlighet under den akuta sjukdomsperioden,

- behandling av akut trombos i den djupa venen

- behandling av pulmonell tromboembolism

- behandling av akut koronarsyndrom, vars manifestation är instabil stenokardi eller hjärtinfarkt utan ST elevation för att förhindra hjärt-kärldöd, hjärtinfarkt eller eldfast ischemi;

- behandling av akut koronarsyndrom, vars manifestation är hjärtinfarkt med ST-segmenthöjd för att förhindra död, återkommande hjärtinfarkt hos patienter som behandlas med trombolytisk behandling eller patienter som inte initialt fick reperfusionsterapi,

- behandling av akut symptomatisk trombos av ytliga vener i de nedre extremiteterna utan samtidig djup venetrombos.

- aktiv, kliniskt signifikant blödning

ARIKSTRA (2,5 mg / 0,5 ml) Fondaparinux-natrium

instruktion

• ryska
• kazakiska ryska

Handelsnamn

Internationellt icke-proprietärt namn

Doseringsform

Lösning för subkutan och intravenös administrering av 2,5 mg / 0,5 ml i förfyllda sprutor

struktur

En 0,5 ml spruta innehåller

aktiv substans - natrium fondaparinux 2,5 mg,

hjälpämnen: natriumklorid, natriumhydroxid, saltsyra, vatten för injektion

beskrivning

Klar, färglös vätska

Farmakoterapeutisk grupp

Antikoagulantia. Andra antikoagulantia. Fondaparinux-natrium

ATX-kod B01AX05

Farmakologiska egenskaper

farmakokinetik

Efter subkutan administrering absorberas fondaparinuxnatrium fullständigt och snabbt (absolut biotillgänglighet är 100%). Med en enda subkutan injektion med 2,5 mg uppnås maximal plasmakoncentration (Cmax 0,34 mg / l) 2 timmar efter administrering. Plasmakoncentrationer av en hälft av ovanstående Cmax observerades 25 minuter efter administrering.

Hos friska äldre är farmakokinetiken linjär i dosområdet från 2 till 8 mg, administrerat subkutant. Med en enda administrering per dag uppnås stabil jämviktskoncentration i plasma på 3-4 dagar med en ökning med 1,3 gånger Cmax och AUC-värdena.

Efter en enda intravenös bolusinjektion till friska äldre är farmakokinetiken för natrium fondaparinux linjär inom det terapeutiska området.

Hos patienter som genomgår operation på höftleden och mottager fondaparinuxnatrium i en dos av 2,5 mg subkutant per dag, uppgår plasmakoncentrationer i steady state från 0,39 till 0,50 mg / l och uppnås inom 3 timmar efter administrering. Hos sådana patienter ligger den minsta stabila koncentrationen i intervallet 0,14 till 0,19 mg / ml.

Hos patienter med symptomatisk djup venetrombos och lungemboli behandlad med natrium fondaparinux 5 mg (kroppsvikt mindre än 50 kg), 7,5 mg (kroppsvikt 50-100 kg) och 10 mg (kroppsvikt över 100 kg) En gång om dagen, subkutant, speciellt valda doser, beroende på kroppsvikt, ger samma genomsnittliga stabila topp och minsta plasmakoncentrationer för alla kategorier av kroppsvikt. Den genomsnittliga maximala steady-state plasmakoncentrationen varierar från 1,20 till 1,26 mg / l. Hos sådana patienter varierar den genomsnittliga minimala steady-state plasmakoncentrationen från 0,46 till 0,62 mg / l.

Distributionsvolymen av fondaparinuxnatrium är från 7 till 11 liter.

I en in vitro-studie är fondaparinuxnatrium högt (inte mindre än 98,6-97% vid en koncentration av 0,5-2 mg / ml) och binder specifikt till antitrombin III (ATIII). Kommunikation med andra plasmaproteiner, inklusive blodplättfaktor 4, är obetydlig, och därför förväntas inte läkemedelsinteraktioner med andra droger vid nivån av plasmabindningsställen.

In vivo fondaparinuxnatriummetabolism har inte studerats, eftersom huvuddosen administrerad hos individer med normal njurfunktion utsöndras i urinen oförändrad utan bildande av aktiva metaboliter.

Fondaparinux inhiberar inte cytokrom P450-gruppens enzymer (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 och CYP3A4). Därför bör man inte förvänta sig ARIKSTRA-interaktion med andra läkemedel vid nivået av inhibering av metabolism som medieras av CYP-systemet in vivo.

Halveringstiden (T1 / 2) är ungefär 17 timmar hos unga friska individer och cirka 21 timmar hos äldre friska individer.

Hos friska individer utsöndras 64-77% natriumfondaparinux av njurarna oförändrade inom 72 timmar efter en enda subkutan eller intravenös administrering. Hos patienter med normal njurfunktion är medel clearance av fondaparinuxnatrium 7,82 ml / min.

Särskilda patientgrupper

Njurfunktion

Fondaparinuxnatriumutskiljning förlängs hos patienter med nedsatt njurfunktion jämfört med patienter med normal njurfunktion (kreatininclearance> 80 ml / min), eftersom läkemedlet huvudsakligen utsöndras i urinen oförändrat. Plasmaskydd hos patienter med måttligt njursvikt (kreatininclearance 50-80 ml / min) är 1,2-1,4 gånger lägre än hos patienter med normal njurfunktion och 2 gånger lägre hos patienter med måttlig njursvikt (kreatininclearance 30-50 ml / min). Hos patienter med svårt njursvikt (kreatininclearance mindre än 30 ml / min) är plasmaklaringen 5 gånger lägre än hos patienter med normal njurfunktion.

Motsvarande slutliga halveringstid var 29 timmar med i genomsnitt 72 timmar med allvarligt njursvikt.

Leverdysfunktion

Efter en enda subkutan injektion av natrium fondaparinux till patienter med måttligt leversvikt (kategori B på Child-Puch-skalan) minskade Cmax och AUC med 22% respektive 39% jämfört med patienter med normal leverfunktion. Lägre plasmakoncentrationer av fondaparinuxnatrium berodde på en minskning av ATIII-bindningen på grund av en minskning av ATIII-nivån hos patienter med nedsatt leverfunktion och därför visade dessa patienter ett ökat renalclearance av fondaparinux. Koncentrationen av obundet fondaparinux förblir oförändrad hos patienter med mild till måttlig nedsatt leverfunktion, därför är dosjustering hos dessa patienter inte nödvändig. Farmakokinetiken för fondaparinuxnatrium har inte studerats hos patienter med svår leverinsufficiens.

Användningen av fondaparinuxnatrium har inte studerats hos barn under 18 år.

Elimineringstiden för fondaparinuxnatrium förlängs hos patienter över 75 år på grund av en eventuell minskning av njurfunktionen.

Hos patienter som är äldre än 75 år vid ortopedkirurgi var den totala clearance av fondaparinuxnatrium cirka 1,2-1,4 gånger (25%) lägre jämfört med patienter under 65 år.

När dosen justerades för kroppsvikt var det ingen skillnad mellan könen.

Det fanns inga planerade studier på fakokokinetiska skillnader. Tester som gjordes med deltagande av friska personer av asiatisk nedstigning (japanska) avslöjade emellertid inte skillnader i farmakokinetisk profil jämfört med friska människor i Europas ras. På liknande sätt observerades inga skillnader i clearance av läkemedlet från blodplasma mellan patienter i negroid och europeiska raser som genomgick ortopediska operationer.

Hos patienter med en kroppsvikt mindre än 50 kg minskas total clearance av fondaparinuxnatrium med cirka 30% (9% för varje 10 kg).

farmakodynamik

Det aktiva substansen fondaparinuxnatrium är en syntetisk och selektiv hämmare av aktiverad faktor X (Xa). Antitrombotisk aktivitet av fondaparinux är resultatet av den selektiva inhiberingen av faktor Xa medierad av antitrombin III (ATIII). Selektivt bindande till ATIII, potentierar natriumfondaparinux (cirka 300 gånger) den initiala neutraliseringen av faktor Xa av antitrombin III. Neutraliserande faktor Xa avbryter koaguleringskedjan och hämmar både trombinbildning och trombbildning. Natriumfondaparinux inaktiverar inte trombin (aktiverad faktor II) och har ingen antiplateleteffekt mot blodplättar.

I en dos av 2,5 mg påverkar ARIKSTRA inte resultaten av konventionella koagulationsprov, såsom aktiverad partiell tromboplastintid (APTT), aktiverad koaguleringstid (ABC) eller protrombintid / INR (internationellt normaliserat förhållande) i blodplasmen eller vid blödning eller fibrinolytisk aktivitet.

ARIKSTRA korsreagerar inte med serum hos patienter med heparininducerad trombocytopeni av typ II.

Farmakodynamiken / farmakokinetiken för ARIKSTRA bestäms av plasmakoncentrationen av fondaparinux kvantifierad av anti-faktor Xa-aktivitet. Endast fondaparinuxnatrium kan användas för att kalibrera en anti-XA-analys. Internationella standarder för heparin eller lågmolekylära hepariner (LMWH) är inte lämpliga för detta. Koncentrationen av fondaparinuxnatrium uttrycks som milligram kalibreringsfondaparinux / liter.

Indikationer för användning

- förebyggande av venösa tromboemboliska komplikationer hos patienter med "stora" ortopediska operationer på nedre extremiteterna (operations för benbensfrakturer, inklusive långvarig profylax, "stora" operationer på knäleden, höftartroplastiska)

- förebyggande av venösa tromboemboliska komplikationer hos patienter som genomgår bukoperation och har risker för tromboemboliska komplikationer (cancerpatienter)

- förebyggande av venösa tromboemboliska komplikationer hos patienter med hög risk för komplikationer där långvarig bäddstöd indikeras under sjukdoms akutfas (hjärtsvikt, akut respiratoriska infektioner, sjukdomar i infektiös och inflammatorisk etiologi)

- behandling av instabil stenokardi eller hjärtinfarkt utan ST-segmenthöjning hos vuxna patienter som inte omedelbart indikeras (1/10, ofta:> 1/100 till 1/1000 till 1/10000 till