Warfarin är en indirekt antikoagulant. Blockerar syntesen av K-vitaminberoende koagulationsfaktorer i levern, nämligen - II, VII, IX och X. Koncentrationen av dessa komponenter i blodet minskar och saktar processen för blodkoagulering.
I början av antikoaguleringseffekten observeras 36-72 timmar efter starten av användningen av läkemedlet med utvecklingen av maximal effekt i 5-7 dagar från applikationens början.
Efter avbrytande av warfarin uppträder återhämtningen av aktiviteten av vitamin K-beroende koagulationsfaktorer inom 4-5 dagar.
Efter intag absorberas den aktiva substansen snabbt och fullständigt i matsmältningsorganet. Maximal koncentration av läkemedlet i blodplasma hos friska individer detekteras efter 60-90 minuter.
Halveringstiden varierar mellan 36 och 44 timmar och varaktigheten av antikoagulerande verkan är 4-5 dagar. Den aktiva beståndsdelen är nästan helt bunden till plasmaproteiner, och endast 1-3% av fri warfarin påverkar omvandlingen av vitamin K i levern.
Studier med radioaktivt märke visade att cirka 92% av den aktiva substansen efter ett enda intag utsöndras i urinen som metaboliter och endast en liten mängd lämnas oförändrad.
Indikationer för användning
Vad hjälper warfarin? Enligt instruktionerna är läkemedlet förskrivet i följande fall:
- behandling och förebyggande av blodkärlens trombos och emboli:
- akut venös trombos och lungemboli;
- postoperativ trombos upprepade hjärtinfarkt;
- som en ytterligare lösning för kirurgisk eller medicinsk (trombolytisk) behandling av trombos, såväl som för elektrisk kardioversion av förmaksflimmer;
- återkommande venös trombos
- re-emboli i lungartären
- protetiska hjärtklaffar och blodkärl (möjlig kombination med acetylsalicylsyra);
- trombos av perifera, koronar och cerebrala artärer;
- sekundär förebyggande av trombos och tromboembolism efter hjärtinfarkt och förmaksflimmer.
Instruktioner för användning warfarindosering
Tabletterna tas oralt samtidigt 1 gång per dag.
Standardinställd dos av warfarin enligt bruksanvisningen - från 2,5 till 5 mg per dag.
Om läkemedlet ordineras för första gången är den initiala rekommenderade dosen 5 mg per dag i 4 dagar. Därefter, beroende på patientens tillstånd och laboratorieparametrar, bestäms en underhållsdos, vanligtvis mellan 2,5 mg och 7,5 mg.
Ytterligare dosering bestäms individuellt beroende på resultaten av bestämning av protrombintiden eller INR.
Prothrombintiden ska ökas 2-4 gånger från baslinjen och INR bör ligga på 2,2-4,4 beroende på sjukdomen, risken för trombos, risken för blödning och patientens individuella egenskaper.
Före den kommande operationen (med stor risk för tromboemboliska komplikationer) bör behandlingen påbörjas 2 till 3 dagar före operationen.
Vid akut trombos utförs behandling i kombination med heparin tills effekten av oral antikoagulant terapi är fullständigt manifesterad (inte tidigare än 3-5 dagers behandling).
Hos äldre och försvagade patienter rekommenderar instruktionen att prescribing warfarin i lägre doser.
För barn är initialdosen 0,2 mg / kg en gång dagligen och 0,1 mg / kg för abnorm leverfunktion. Läkemedlet är förskrivet till barn endast av hälsoskäl och tas under strikt medicinsk övervakning.
Behandlingsförloppet beror på patientens tillstånd. Om nödvändigt kan läkemedlet avbrytas omedelbart.
Biverkningar
Instruktionen varnar för möjligheten att utveckla följande biverkningar vid förskrivning av warfarin:
- På den del av blodkoagulationssystemet: blödning, hematom, anemi; sällan nekros av huden och andra vävnader på grund av lokal trombos.
- Dermatologiska reaktioner: dermatit, bullousutslag, alopeci.
- På matsmältningssidan: illamående, kräkningar, diarré, buksmärta, hepatit, kolestas, gulsot, ökad aktivitet av leverenzymer.
- Sedan kardiovaskulärsystemet: lila färgning av tårna, vaskulit, köldkänsla, frossa, parestesi.
- Från sidan av centrala nervsystemet: trötthet, letargi, asteni, huvudvärk, yrsel, smakstörningar.
- Andningsorganets del: sällan - trakeal eller trakeal-bronchialkalkning med långvarig behandling (klinisk signifikans har inte fastställts).
- Allergiska reaktioner: Hudutslag, svullnad, feber, urtikaria, klåda.
Kontra
Det är kontraindicerat att utse warfarin i följande fall:
- fastställd eller misstänkt överkänslighet mot läkemedlet
- akut blödning
- graviditet (jag sikt och de sista 4 veckorna av graviditeten);
- svår lever- eller njursjukdom
- akut DIC;
- brist på proteiner C och S;
- trombocytopeni;
- patienter med hög risk för blödning, inklusive patienter med hemorragiska störningar
- matstrupe åder i matstrupen;
- arterieaneurysm;
- ländryggspunktur;
- magsår och duodenalsår;
- allvarliga sår (inklusive operation)
- bakteriell endokardit
- malign hypertoni
- hemorragisk stroke, intrakraniell blödning.
överdos
Härdningsgraden ligger vid gränsen för blödning, så patienten kan ha mindre blödning (inklusive mikrohematuri, blödning av tuggummi).
I milda fall är det tillräckligt att minska dosen av läkemedlet eller sluta behandlingen under en kort tid. Med mindre blödning är det tillräckligt att sluta ta läkemedlet för att uppnå MHO-målnivån.
Vid utveckling av allvarlig blödning rekommenderas i / i införandet av K-vitamin, koagulationsfaktorkoncentratet eller frusen plasma, intag av aktivt kol.
Om orala antikoagulantia indikeras för ytterligare administrering bör stora doser av vitamin K undvikas, eftersom resistens mot warfarin utvecklas inom 2 veckor.
Analoger Warfarin, pris på apotek
Om det behövs är det möjligt att ersätta warfarin med en motsvarighet för terapeutiska effekter - det här är droger:
Att välja analoger är viktigt att förstå att instruktionerna för användning av Warfarin, priset och recensionerna av droger med liknande åtgärder inte gäller. Det är viktigt att konsultera en läkare och inte göra en självständig ersättning av läkemedlet.
Pris på ryska apotek: Warfarin 2,5 mg tabletter 100 st. - från 55 till 83 rubel, tabletter 2,5 mg 50 tab. - Från 46 till 61 rubel, enligt 782 apotek.
Förvara på ett mörkt, torrt ställe, otillgängligt för barn vid temperaturer upp till 25 ° C. Hållbarhet - 2 år. Försäljningsvillkor från apotek - recept.
Vad säger recensionerna?
Recensioner av läkare om Warfarin varierar signifikant. Således tar många patienter drogen under en längre tid som ett effektivt sätt att tona blodet.
Men många noterar de biverkningar som åtföljer administrationen av läkemedlet - periodiska anfall av illamående, yrsel, ökad blödning.
I detta fall ger behandlingen bara bra resultat om behandlingsregimen observeras och kroppens tillstånd övervakas ständigt.
Särskilda instruktioner
Risken för blödning ökar med långvarig och intensiv antikoagulantbehandling.
Under behandlingen är det nödvändigt att kontrollera doseringen och bestämma periodiskt protrombintiden och andra koagulationsparametrar.
Vid samtidig användning med andra läkemedel är det nödvändigt att ta hänsyn till hög sannolikhet för läkemedelsinteraktioner.
Terapi kan öka risken för emboli med aterosklerotiska plackpartiklar.
Patienter med hjärtsvikt kräver dosjustering och frekventare laboratorieövervakning.
Rekommenderas inte för samtidig användning med streptokinas och urokinas.
Under behandling krävs särskild observation för äldre patienter och personer med psykiska funktionsnedsättningar.
Det antas att renal clearance påverkar intensiteten av verkan av warfarin något.
Vid nedsatt leverfunktion kan en minskning av läkemedlets metabolism och potentiering av dess effekter observeras, vilket är förknippat med en överträdelse av syntesen av koagulationsfaktorer.
warfarin
Beskrivning från 03/06/2016
- Latinska namnet: Warfarin
- ATX-kod: B01AA03
- Aktiv beståndsdel: Warfarin (warfarin)
- Tillverkare: Kanonfarma Production Ltd., Ozon Ltd., Obolensky - läkemedelsföretag (Ryssland)
struktur
Warfarin Nycomed tabletter innehåller den aktiva beståndsdelen warfarin natrium, liksom ytterligare ingredienser: majsstärkelse, laktos, indigo karmin kalciumhydrofosfat dihydrat, magnesiumstearat, povidon 30.
Släpp formulär
Det är tillverkat i form av tabletter. Warfarin är ett piller av en rund form, ljusblå färg, med korsrisk risk. Tabletterna är förpackade i plastflaskor med 50 eller 100 stycken. Flaskorna är stängda med lock som är skruvade.
Farmakologisk aktivitet
Warfarin block i den mänskliga levern i processen för syntes av vitamin K-beroende koagulationsfaktorer (II, VII, IX, X), det minskar deras koncentration i plasma, vilket bromsar blodkoagulering inträffar.
Farmakokinetik och farmakodynamik
Efter den första dosen observeras antikoagulerande effekt efter 36-72 timmar. Den maximala effekten noteras 5-7 dagar efter administreringstiden. Efter att läkemedlet har slutförts, återställs aktiviteten av K-vitaminberoende koagulationsfaktorer inom 4-5 dagar.
Från matsmältningssystemet absorberas snabbt och nästan helt. Kommunikation med plasmaproteiner - med 97-99%. Metabolism uppträder i levern.
Warfarin är en racemisk blandning, R- och S-isomerer metaboliseras i levern på olika sätt. Varje isomer omvandlas till de huvudsakliga två metaboliterna.
Från kroppen i form av inaktiva metaboliter som utsöndras i gallan, återabsorberas metaboliter i matsmältningsorganet, utsöndras i urinen.
Halveringstiden är från 20 till 60 timmar. Halveringstiden för R-enantiomeren är från 37 till 89 timmar, varvid halveringstiden för S-enantiomeren är från 21 till 43 timmar.
Indikationer för användning av warfarin
Verktyget används för behandling och förebyggande av emboli och trombos av blodkärl. Följande indikationer för användning av warfarin bestäms:
- akut venös trombos samt återkommande
- lungemboli;
- stroke, övergående ischemiska attacker;
- förebyggande av tromboemboliska komplikationer hos människor efter hjärtinfarkt;
- sekundär förebyggande av myokardinfarkt;
- förebyggande av tromboemboliska komplikationer hos personer med ventrikulär hjärtsjukdom, förmaksflimmer, liksom de som har genomgått protetiska hjärtklaffar;
- förebyggande av postoperativ trombos.
Kontra
Innan du tar mediciner måste du ta hänsyn till de kontraindikationer som anges i anvisningarna för läkemedlet:
- manifestation av hög känslighet för komponenterna i produkten eller misstanke om överkänslighet;
- akut blödning
- svår lever- och njursjukdom;
- den första trimestern av graviditeten och de senaste 4 veckorna av graviditeten;
- akut DIC;
- trombocytopeni;
- brist på proteiner C och S;
- åderbråck i matsmältningsorganet
- aneurysmaartär
- ökad risk för blödning, inklusive hemorragiska störningar
- magsår och duodenalsår;
- allvarliga sår, inklusive postoperativ
- ländryggspunktur;
- bakteriell endokardit
- malign hypertoni
- intrakranial blödning;
- hemorragisk stroke.
Biverkningar av warfarin
Under behandlingen kan följande biverkningar av warfarin inträffa:
- blödning - ofta;
- ökad känslighet mot warfarin efter långvarig behandling
- buksmärtor, kräkningar, diarré, anemi - sällan;
- ökning av leverenzymer, eosinofili, hudutslag, gulsot, eksem, nekrozkozhi, pruritus, utslag, nefrit, urolitiasis, vaskulit, tubulär nekros - är sällsynt.
Blodanalyser observeras hos cirka 8% av patienterna som får warfarin. Av dessa fall är 1% allvarliga, vilket kräver sjukhusvistelse, ytterligare en 0,25% definieras som dödlig. Den viktigaste riskfaktorn för utveckling av intrakraniell blödning är okontrollerad eller obehandlad hypertoni. Också, ökar sannolikheten warfarin vid behandling av äldre, med en historia av gastrointestinal blödning och stroke, hög intensitet samtidig antikoagulans och trombocytaggregationshämmande terapi, såväl som i individer med en polymorfism CYP2C9-gen.
I sällsynta fall kan warfarinbehandling resultera i kumarinnekros som en bieffekt. Som regel börjar detta fenomen med utseendet på svullnad och mörkfärgning av huden på skinkorna eller ben, ibland sådana symptom på andra ställen. Senare blir dessa lesioner nekrotiska. I omkring 90% av fallen utvecklas denna bieffekt hos kvinnor. Det firas från den tredje till den tionde dagen då läkemedlet tas. Dess ursprung är förbunden med antitrombotisk protein C-brist eller S. Vid medfödd brist på dessa proteiner är nödvändigt att börja med att ta emot warfarin och låg dos heparin administreras samtidigt. Med utvecklingen av sådana komplikationer är det nödvändigt att avbryta behandlingen och injicera heparin tills lesionerna har läkt.
I mycket sällsynta fall kan handfotsyndrom utvecklas. Denna komplikation utvecklas hos män som lider av ateroskleros. Denna komplikation kännetecknas av utvecklingen av lila symmetriska hudskador på fotsulorna och på fingrarna med brinnande smärtor. Symtom försvinner när läkemedlet stoppas.
Instruktioner för användning av warfarin (metod och dosering)
Läkemedlet ska tas oralt, en gång om dagen. Det är rekommenderat att dricka piller varje dag samtidigt. Bestäm hur länge drogen ska tas, ska doktorn individuellt.
Innan behandlingen påbörjas bör en MHO bestämmas, varefter laboratorietester utförs regelbundet efter 4-8 veckor.
om användningen av warfarin Nycomed instruktion föreskrivs att personer som använt denna medicin inte tas utse 5 mg en knock (tabell 2.) under 4 dagar. Den 5: e dagen är det nödvändigt att bestämma INR, varefter i enlighet med resultaten av studien föreskrivs en underhållsdos. I regel är det 2,5-7,5 mg av läkemedlet per dag.
De patienter som redan tar Warfarin, två dagar ordinera en dubbel dos av kända underhållsdos av läkemedlet, följt av en underhållsdos av förskrivna läkemedel per dag. Den femte dagen är det nödvändigt att övervaka MHO, varefter dosen justeras i enlighet med de erhållna forskningsresultaten.
Indikator INR rekommenderas hölls vid från 2 till 3 när den utförs behandling eller förebyggande av lungemboli, venös trombos, hjärtklaffsjukdomar komplicerat, förmaksflimmer.
Normal INR när du tar emot warfarin bör hållas vid 2,5-3,5, om obehandlade patienter som genomgick hjärtklaffsprotes och i akut hjärtinfarkt komplicerat.
Övervakning av INR vid användning av Warfarin krävs. Dosering och detaljerad behandling bestäms av den behandlande läkaren.
Det finns inte tillräckligt med data om barns användning av warfarin. Typiskt är den initiala dosen av läkemedlet 0,2 mg / kg för ett barn vikt per dag, om levern fungerar normalt, och 0,1 mg / kg för ett barn vikt per dag när leverfunktionen är nedsatt. Vid val av underhållsdos beaktas MHO-indikatorer nödvändigtvis. Det rekommenderas att bibehålla samma nivåer som hos vuxna patienter. Endast en specialist kan besluta om utnämning av warfarin till barn.
Det är viktigt att hålla koll på äldre personer som tar warfarin. Noggrann övervakning av indikatorer på INR hos personer med leverfel behövs. Personer med nedsatt njurfunktion behöver inte justera dosen.
överdos
I processen att ta de doser som ordineras för behandling kan mindre blödning utvecklas. Vid liten blödning är det nödvändigt att sänka dosen av läkemedlet eller sluta behandlingen under en viss period (tills det INR når den önskade nivån).
Med utvecklingen av allvarlig blödning bör behandlingen påbörjas med en överdos av intravenös administrering av vitamin K. patienten också är föreskrivna aktivt kol, färskfrusen plasma eller ett koncentrat av koagulationsfaktorer.
Beroende på nivån på INR måste du agera enligt följande:
Med mindre blödning:
- INR är mindre än 5: nästa dos av läkemedlet ska hoppas över, varefter mindre doser warfarin ska tas.
- INR 5-9: Hoppa över de följande 1-2 doserna, ta sedan lägre doser. Eller hoppa över 1 dos och ta 1-2,5 mg K-vitamin oralt.
- INR är större än 9: upphäva användningen av läkemedlet, öva muntligt intag av 3-5 mg vitamin K.
Det är nödvändigt att avbryta drogen:
- INR är större än 9 (om operationen är planerad): Avbryt användningen av medicinen, ta 2-4 mg warfarin oralt (en dag före planerad operation).
- INR större än 20 (när observerat större blödningar) tilldelad långsam intravenös administrering av vitamin K, 10 mg, som praktiseras transfusion av färskfrusen plasma eller protrombinkomplexkoncentrat. Om nödvändigt administreras vitamin K var 12: e timme.
Efter behandlingen har patienten övervakats, eftersom warfarins halveringstid är 20-60 timmar.
interaktion
Börja inte terapi eller stoppa det utan att först rådfråga en läkare. Dessutom kan du inte ändra dosen själv.
Vid förskrivning samtidigt med andra läkemedel är det viktigt att överväga effekten av att stoppa induktionen eller inhiberingen av effekten av warfarin med andra droger.
Risken för allvarlig blödning ökar om warfarin tas samtidigt med droger som påverkar primär hemostas och blodplättantal. Denna Clopidogrel, acetylsalicylsyra, tiklopidin, dipyridamol, höga doser av penicillin, liksom de flesta NSAID (utom för COX-2),
Faran för blödning ökar om Warfarin får samtidigt med läkemedel som har en uttalad hämmande effekt på cytokrom P450 (kloramfenikol, cimetidin).
Ett antal droger ökar effekten av warfarin på kroppen. Denna Amiodaron formuleringar, allopurinol, azitromycin, alfa- och beta-interferon, acetylsalicylsyra, amitriptylin, azapropazon, influensavaccin, vitamin A, E, bezafibrat, glukagon, heparin, grepafloksatsin, gemfibrozil, glibenklamid, dextropropoxifen, danazol, Digoxin, diazoxid, disulfiram, disopyramid, zafirlukast, itrakonazol, ifosfamid, indometacin, kodein, Clarithromycin, klofibrat, ketokonazol, lovastatin, levamisol, metolazon, mikonazol, metronidazol, metotrexat, norfloxacin, nalidixinsyra, omeprazol, oksif enbutazon, ofloxacin, propranolol, paroxetin, propafenon, paracetamol, proguanil, piroxikam, roxitromycin, simvastatin, sertralin, sulfametizol, sulfafurazol, sulfametoxazol-trimetoprim, sulfafenazol, sulindak, sulfinpyrazon, androgena och anabola steroidhormoner, tegafur, tamoxifen, tetracyklin, testosteron, tolmetin, tienyl syra, troglitazon, trastuzumab, feprazon, Fluconazole, Fenytoin, fenofibrat, fenylbutazon, fluorouracil, fluoxetin, fluvoxamin, flutamid, fluvastatin, kloralhydrat, kinin, kloramfenikol, kinidin, cefalexin, cefamandol, celecoxib, Cefuroxim, cefmenoxim, ceftazidim, cefmetazol, cyklofosfamid, ciprofloxacin, cimetidin, etoposid, erytromycin, etanol.
Effekten av warfarin kan också förbättra drogen av ett antal medicinska växter: ginkgo, vitlök, papaya, medicinsk dagil, salvia.
Effekten av warfarin reducerar St John's wort, ginseng. Ta inte något Hypericum samtidigt. När du tar dessa läkemedel måste du kontrollera MHO och sluta ta.
Effekten av warfarin kan förbättra kinin, som ingår i tonicdrycker.
Warfarin ökar effekten av orala hypoglykemiska droger av sulfonylureaderivat.
Warfarins aktivitet kan minskas om patienten tar följande läkemedel: Amino Glutetimid, primidon, ritonavir, retinoider, rofecoxib, rifampicin, sukralfat, spironolakton, trazodon, fenazon, klortalidon, klordiazepoxid, cyklosporin. När får diuretika tillgänglig hypovolemiska uttalade effekter kan observeras ökade koncentrationer av koagulationsfaktorer, vilket leder till lägre antikoagulerande effekt. När de kombineras mottagande warfarin och formuleringar som anges ovan, är det viktigt att styra MHO före behandling, efter förslutning och flera veckor senare.
En viss diet bör följas när du tar warfarin. Det bör noteras att äta livsmedel som är höga i vitamin K minskar effekten av läkemedlet. Därför bör mat när man tar piller inte innehålla en stor mängd grönsaker, avokado, kål, lök, koriander, kiwifrukter, sallad, olivolja, ärtor, sojabönor etc.
Försäljningsvillkor
Du kan köpa på recept, den behandlande läkaren skriver ett recept på latin.
Förvaringsförhållanden
Warfarin bör hållas vid temperaturer upp till 25 ° C, förvaras utom räckhåll för barn.
Warfarin Nycomed (Warfarin Nycomed)
Aktiv beståndsdel:
Innehållet
Farmakologisk grupp
struktur
Beskrivning av doseringsformen
Rund, bikonvex tablettform, med korsformig risk, ljusblå färg.
Farmakologisk aktivitet
farmakodynamik
Blockerar syntesen av K-vitaminberoende koagulationsfaktorer i levern (II, VII, IX, X), minskar koncentrationen i plasma och saktar processen med blodkoagulering.
Uppkomsten av antikoagulerande effekt observeras 36-72 timmar efter administrering av läkemedlet med utvecklingen av den maximala effekten på 5-7: e dagen efter applikationens start. Efter avbrytande av läkemedlet uppträder återhämtning av aktiviteten av vitamin K-beroende blodkoagulationsfaktorer inom 4-5 dagar.
farmakokinetik
Absorberas snabbt från matsmältningsorganet nästan helt. Plasmaproteinbindning är 97-99%. Metaboliserad i levern.
Warfarin är en racemisk blandning, och R- och S-isomerer metaboliseras i levern på olika sätt. Var och en av isomererna omvandlas till 2 huvudmetaboliter.
CYP2C9 är den huvudsakliga metaboliska katalysatorn för warfarin S-enantiomer och CYP1A2 och CYP3A4 för warfarin R-enantiomer. Levarotationsisomeren av warfarin (S-warfarin) har 2-5 gånger mer anti-koaguleringsaktivitet än den nedbrytande isomeren (R-enantiomeren), emellertid T1/2 sist mer. Patienter med en CYP2C9-enzympolymorfism, inklusive CYP2C9 * 2 och CYP2C9 * 3-alleler, kan ha en ökad känslighet mot warfarin och en ökad risk för blödning.
Warfarin utsöndras i gallan som inaktiva metaboliter, som reabsorberas i mag-tarmkanalen och utsöndras i urinen. T1/2 sträcker sig från 20 till 60 timmar. För R-enantiomeren T1/2 sträcker sig från 37 till 89 h och för S-enantiomeren från 21 till 43 h.
Indikationer läkemedel Warfarin Nycomed
Behandling och förebyggande av blodkärlens trombos och emboli:
akut och återkommande venös trombos, lungemboli;
övergående ischemiska attacker och stroke;
sekundär förebyggande av myokardinfarkt och förebyggande av tromboemboliska komplikationer efter hjärtinfarkt;
förebyggande av tromboemboliska komplikationer hos patienter med förmaksflimmer, skador på hjärtklaffarna eller protetiska hjärtklaffar;
förebyggande av postoperativ trombos.
Kontra
fastställd eller misstänkt överkänslighet mot läkemedlet
graviditet (jag sikt och de sista 4 veckorna av graviditeten);
svår lever- eller njursjukdom
akut spridning av intravaskulärt koagulationssyndrom;
brist på proteiner C och S;
patienter med hög risk för blödning, inklusive patienter med hemorragiska störningar
matstrupe åder i matstrupen;
magsår och duodenalsår;
allvarliga sår (inklusive operation)
hemorragisk stroke, intrakraniell blödning.
Använd under graviditet och amning
Warfarin tränger snabbt in i moderkakan, har en teratogen effekt på fostret, vilket leder till utvecklingen av warfarinsyndrom hos fostret vid 6: e och 12: e veckan av graviditeten. Manifestationer av detta syndrom: nasal hypoplasi (sadelnosdeformitet och andra bruskförändringar) och punktering av kondrodysplasi under röntgen (särskilt i ryggraden och långa rörformiga ben), korta händer och fingrar, optisk nerveatrofi, katarakt som leder till fullständig eller partiell blindhet, mental och fysisk retardation och mikrocefali.
Läkemedlet kan orsaka blödning i slutet av graviditeten och under arbetet. Att ta drogen under graviditeten kan orsaka medfödda missbildningar och leda till fostrets död. Läkemedlet ska inte ordineras under graviditetens första trimester och under de senaste 4 veckorna. Användning av warfarin rekommenderas inte i andra graviditetsperioder, utom i extrema fall. Kvinnor av reproduktiv ålder ska använda metoden för effektivt preventivmedel under warfarinperioden.
Warfarin utsöndras i bröstmjölk, men när man tar terapeutiska doser warfarin förväntas ingen effekt på den matade barnet. Warfarin kan användas under amning.
Data om effekten av warfarin på fertilitet är inte tillgängliga.
Biverkningar
Biverkningar på läkemedlet beställs enligt organklassen och överensstämmer med villkoren för föredragen användning (enligt MedDRA). Inom kategorin system-organklass fördelas reaktionerna enligt frekvensen av förekomst enligt följande schema: mycket ofta (≥1 / 10); ofta (≥1 / 100 till 3,5
- 3 dagar före operationen, om MHO från 3 till 4;
- 2 dagar före operationen, om MHO är från 2 till 3.
3. Bestäm MPE på kvällen före operationen och injicera 0,5-1 mg vitamin K1 oralt eller in / in, om INR> 1,8.
4. Tänk på behovet av infusion av unfractionerad heparin eller profylaktisk administrering av heparin med låg molekylvikt på operationsdagen.
5. Fortsätt med introduktion av heparin med låg molekylvikt i 5-7 dagar efter operation med samtidig återställd mottagning av warfarin.
6. Fortsätt att ta warfarin med en vanlig underhållsdos samma dag på kvällen efter små operationer och den dag då patienten börjar få enteral näring efter större operationer.
överdos
Härdningsfrekvensen ligger vid gränsen för blödning, så patienten kan utveckla mindre blödning (inklusive exempelvis mikrohematuri, gingivalblödning).
Behandling: I milda fall minskar dosen av läkemedlet eller stoppbehandling under en kort period. med mindre blödning - avbrytande av läkemedlet för att uppnå MHO-målnivån. Vid allvarlig blödning - i / i införandet av K-vitamin, utnämning av aktivt kol, koagulationsfaktorkoncentrat eller fryst fryst plasma.
Om orala antikoagulantia indikeras för senare användning, bör stora doser av vitamin K undvikas, eftersom resistens mot warfarin utvecklas inom 2 veckor.
Behandlingsregimer för överdosering
Efter behandling krävs långvarig övervakning av patienten, med tanke på att T1/2 Warfarin är 20-60 h.
Särskilda instruktioner
Ett obligatoriskt tillstånd för warfarinbehandling är en strikt patientöverensstämmelse med den föreskrivna dosen av läkemedlet.
Patienter som lider av alkoholism, liksom patienter med demens, kan inte följa den föreskrivna behandlingen med warfarin.
Villkor som feber, hypertyreoidism, dekompenserat hjärtsvikt, alkoholism med samtidig leverskada, kan öka effekten av warfarin. Vid hypotyroidism kan effekten av warfarin reduceras. I fall av njursvikt eller nefrotiskt syndrom ökar nivån av den fria fraktionen av warfarin i blodplasma, vilket beroende på de associerade sjukdomarna kan leda till både en ökning och en minskning av effekten. Vid måttlig leverfel ökar effekten av warfarin.
I alla ovanstående stater bör noggrann övervakning av MHO-nivån genomföras.
Patienter som får warfarin rekommenderas att förskriva paracetamol, tramadol eller opiater som smärtstillande medel.
Patienter med en mutation av genen som kodar för enzymet CYP2C9 har en längre T1/2 warfarin. Dessa patienter kräver lägre doser av läkemedlet, eftersom med vanliga terapeutiska doser ökar risken för blödning.
Bör inte ta warfarin patienter med en sällsynt ärftlig galaktosintolerans, laktasbrist, syndrom glukos-galaktos upptag på grund av närvaron av laktos formulering (såsom ett adjuvans).
Vid behov rekommenderas starten av en snabb antitrombotisk effekt för att påbörja behandling med införandet av heparin; Därefter ska inom 5-7 dagar kombinationsbehandling med heparin och warfarin utföras tills målvärdet för MHO bibehålls i 2 dagar (se "Dosering och administrering").
Hos patienter med protein C-brist finns risk för hudnekros vid starten av warfarinbehandling. Sådan behandling bör börja utan en chockdos av warfarin, även med heparin. Patienter med proteinbrist S kan också vara i fara, och under dessa omständigheter rekommenderas en långsammare initiering av warfarinbehandling.
I fallet med individuellt motstånd mot warfarin (det är mycket sällsynt) är 5-20 chockdoser warfarin nödvändiga för att uppnå en terapeutisk effekt. Om man tar warfarin hos dessa patienter är ineffektivt, ska andra möjliga orsaker identifieras - samtidig användning av warfarin med andra läkemedel (se Interaktion), otillräcklig kost, laboratoriefel.
Behandling av äldre patienter bör utföras med speciella försiktighetsåtgärder, eftersom syntesen av koagulationsfaktorer och hepatisk metabolism hos dessa patienter reduceras, vilket kan leda till en överdriven effekt av warfarins verkan.
Försiktighet rekommenderas hos patienter med nedsatt njurfunktion, vari bör nivån på MHO ofta övervakas hos patienter med risk för hyperkoagulation, till exempel vid svår hypertoni eller njursjukdom (se. "Dosering").
Släpp formulär
Tabletter, 2,5 mg: i plastflaskor förseglade med skruvkåpor, varav monteras packningar med avrivningsringar, vilket ger kontroll över den första öppningen, 50 eller 100 st. 1 fl. i en kartonglåda.
tillverkare
Nicomed Denmark Aps. Langebjerg, 1, 4000, Roskilde, Danmark.
Fordringar från konsumenterna ska skickas till Takeda Pharmaceuticals LLC. 119048, Moskva, st. Usachev, 2, sid.
Tel: (495) 933-55-11; fax: (495) 502-16-25.
Försäljningsvillkor för apotek
Förvaringsförhållanden för läkemedlet Warfarin Nycomed
Förvaras oåtkomligt för barn.
Hållbarheten för läkemedlet Warfarin Nycomed
Använd inte efter utgångsdatumet på förpackningen.
warfarin
Warfarin: bruksanvisningar och recensioner
Latinska namnet: Warfarin
ATX-kod: B01AA03
Aktiv beståndsdel: Warfarin (warfarin)
Tillverkare: Kanonfarma Production Ltd., Ozon Ltd., Obolensky - läkemedelsföretag (Ryssland)
Aktualisering av beskrivning och foto: 07/26/2018
Priserna på apotek: från 68 rubel.
Warfarin är en indirekt antikoagulant.
Släpp form och sammansättning
Warfarin produceras i form av tabletter, 5, 10, 14, 20, 25 stycken i blåsor, 50, 100, 250 stycken i banker.
Kompositionen av 1 tablett innehåller den aktiva substansen - warfarinnatrium i en mängd av 2,5 mg.
Farmakologiska egenskaper
farmakodynamik
Warfarin är ett indirekt antikoagulations- och kumarinderivat. Det hämmar produktionen av K-vitaminberoende koagulationsfaktorer (II, VII, IX och X) och antikoaguleringsproteiner S och C i levern. Antikoaguleringseffekten framträder 36-72 timmar efter starten av medicinen. Den maximala terapeutiska effekten uppnås inom 5-7 dagar efter behandlingens början. Avskaffandet av läkemedlet leder till återställandet av aktiviteten av vitamin K-beroende blodkoagulationsfaktorer efter 4-5 dagar.
farmakokinetik
Efter oral administrering absorberas warfarin från mag-tarmkanalen vid hög hastighet. Det kännetecknas också av absorption genom huden. Föreningen binds till plasmaproteiner i hög grad, tränger in i placentalbarriären och utsöndras i små koncentrationer med bröstmjölk.
Warfarin är en racemisk blandning av isomerer som metaboliseras i levern. S-isomeren är mer aktiv och metaboliseras på kortare tid än R-isomeren. Metabolism utförs med deltagande av isoenzymer av cytokrom P450-systemet - 3A4, 2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2.
Den genomsnittliga halveringstiden är 40 timmar. I terminfasen ökar denna indikator till ca 1 vecka. Avlägsnandet av R-isomeren är typiskt halva clearance av S-isomeren. Med nära Vd Halveringstiden för R-isomeren är 37-89 timmar och överstiger den för S-isomeren (21-43 timmar).
Laboratorieundersökningar som använde en radioaktiv märkning visade att cirka 92% warfarin efter en enda oral administrering elimineras genom njurarna som metaboliter och endast en liten mängd oförändrad.
Indikationer för användning
Warfarin är ordinerat för behandling och förebyggande av blodkärlets trombos och emboli. Indikationer för användning är följande sjukdomar / tillstånd:
- Lungemboli och akut venös trombos
- Upprepad lungemboli;
- Upprepat myokardinfarkt;
- Postoperativ eller återkommande venös trombos
- Prostetiska hjärtventiler och blodkärl (möjligen i kombination med acetylsalicylsyra);
- Trombos av hjärn-, krans- och periferartärerna;
- Sekundär förebyggande av tromboembolism och trombos vid förmaksflimmer och efter hjärtinfarkt.
Warfarin används också som ett komplement till medicinsk eller kirurgisk behandling av trombos och vid elektrisk kardioversion av förmaksflimmer.
Kontra
Kontraindikationer för användning av warfarin är:
- Patologiska förändringar i blodet;
- Sjukdomar och tillstånd som medför stor risk för blödning
- Nyligen utförda kranialoperationer;
- Oftalmkirurgi;
- Tendenser att blöda med ulcerös lesioner i mag-tarmkanalen, sjukdomar i urogenitala och andningsorganen;
- Kirurgisk ingrepp för skada med ett omfattande kirurgiskt fält
- aneurysm;
- Cerebrovaskulära blödningar;
- Allvarlig njure- eller leversjukdom
- Perikardial effusion, bakteriell endokardit, perikardit;
- Svår arteriell hypertension
- Akut DIC;
- Spinal punktering eller andra diagnostiska förfaranden, åtföljd av det potentiella hotet om okontrollerad blödning.
- Malign arteriell hypertoni
- Genomförande av en blockad, omfattande regional anestesi
- Bristen på observation av patienter i ålderdom
- Otillräckliga laboratorieförhållanden för patientövervakning;
- Disorganisering av patienten;
- psykoser;
- alkoholism;
- graviditet;
- Hotar abort.
Warfarin i en inaktiv form utsöndras i bröstmjölk. Hos barn vars mammor tog drogen under amning upptäcktes inga förändringar i protrombintiden. Effekten av läkemedlet hos prematura barn har inte studerats.
Effekten och säkerheten av warfarin hos barn under 18 år har inte fastställts.
Instruktioner för användning av warfarin: metod och dosering
Tabletter tas oralt för 2-10 mg per dag. Den dagliga doseringen bestäms av parametrarna för blodkoagulation, patientens respons på behandling, den kliniska situationen.
Biverkningar
Vid tillämpning av warfarin kan utvecklas störningar i de olika systemen och organen:
- Matsmältningssystemet: kolestas, illamående, hepatit, diarré, kräkningar, ökad aktivitet av leverenzym, buksmärta, gulsot;
- Blodkoagulationssystem: hematom, blödning, anemi; sällan nekros av huden och andra vävnader på grund av lokal trombos
- Centralnervesystemet: huvudvärk, slöhet, trötthet, asteni, smaksstörningar, yrsel.
- Kardiovaskulärt system: vaskulit, lila färgning av tår, frossa, köldkänsla, parestesi;
- Andningsorgan: sällan - trakeobronchial eller trakealförkalkning med långvarig behandling (klinisk signifikans ej fastställd);
- Allergiska reaktioner: klåda, ödem, hudutslag, urtikaria, feber;
- Dermatologiska reaktioner: bullousutslag, dermatit, alopeci.
överdos
Symtom på kronisk förgiftning vid överdosering av warfarin är närvaron av blod i urinen och avföring, blödning från näsan eller tandköttet, blödning i huden, kraftig blödning under menstruation, svår och långvarig blödning med lindriga skador på epidermis.
Om protrombintiden överstiger 5% och det inte finns några andra möjliga blödningskällor (nefroluritiasis etc.), är det inte nödvändigt att justera doseringsregimen. Med mindre blödning reduceras dosen av warfarin eller avbryts under en kort tidsperiod. Om patienten har utvecklat allvarlig blödning, föreskrivs han vitamin K tills full återvinning av koaguleringsaktivitet. Höda blödningar är en indikation på transfusion av fryst frusen plasma, färskt blod eller koncentrat av faktorer i protrombinkomplexet.
Särskilda instruktioner
Risken för blödning ökar med långvarig och intensiv antikoagulantbehandling.
Under behandlingen är det nödvändigt att kontrollera doseringen och bestämma periodiskt protrombintiden och andra koagulationsparametrar.
Vid samtidig användning av warfarin med andra läkemedel är det nödvändigt att ta hänsyn till hög sannolikhet för läkemedelsinteraktioner.
Terapi kan öka risken för emboli med aterosklerotiska plackpartiklar.
Warfarin med stor försiktighet och endast efter noggrann analys av balansen mellan fördelar och risker bör användas i följande fall:
- Trauma, vilket kan leda till inre blödning
- Infektionssjukdomar (inklusive sprue) eller dysbios i samband med användningen av antibiotika;
- Fasta katetrar;
- Skada med omfattande blödande yta eller kirurgi;
- Förväntad eller känd brist på protein C;
- Måttlig och svår hypertoni
- Anafylaktiska reaktioner, svåra och måttliga allergiska reaktioner;
- Vaskulit, polycytemi vera, svår diabetes.
Patienter med hjärtsvikt kräver dosjustering och frekventare laboratorieövervakning.
Det rekommenderas inte att använda warfarin samtidigt med streptokinas och urokinas.
Under behandling krävs särskild observation för äldre patienter och personer med psykiska funktionsnedsättningar.
Det antas att renal clearance påverkar intensiteten av verkan av warfarin något.
Med onormal leverfunktion kan en minskning av warfarins metabolism och potentiering av dess effekter observeras, vilket är förknippat med nedsatt syntes av koagulationsfaktorer.
Använd under graviditet och amning
Enligt instruktionerna är warfarin inte föreskrivet för gravida kvinnor på grund av den identifierade teratogena effekten och hög risk för blödning i fostret och dödsfallet.
Läkemedlet i små mängder tränger in i bröstmjölk och har nästan ingen effekt på blodkoagulering hos ett barn, så utnämningen av warfarin under amning är tillåtet, men under de första 3 dagarna efter behandlingens början rekommenderas det att avstå från amning.
Läkemedelsinteraktion
Samtidig användning av warfarin med andra droger:
- Anticholinergics - Eventuell uppmärksamhet och minnesförlust hos äldre patienter;
- Läkemedel med antiplatelet och antikoagulantia - risken för blödning ökar;
- Hypoglykemiska medel, sulfonylureaderivat - deras hypoglykemiska effekt kan förbättras.
- Inhibitorer av mikrosomala leverenzymer - risken för blödning ökar och den antikoagulerande effekten av warfarin ökar;
- Cyklosporin - ömsesidig reduktion av effekter observeras;
- Ticlopidin - beskrev ett fall av leverskador (effekten av warfarin förändras inte);
- Etakrynsyra - kan öka hypokalemi, diuretisk effekt;
- Kolestiramin - minskad biotillgänglighet och absorption av warfarin;
- Fenytoin - det finns rapporter om en initial ökning av antikoagulerande aktivitet följt av minskning;
- Fenazon - minskar koncentrationen av warfarin i blodplasma;
- Enoxacin - reducerat clearance av R-isomeren (inte S-isomeren), samtidigt som protrombintiden upprätthålls.
- Trazodon, Fluoxetin, E-vitamin - Det finns bevis på ökad verkan av warfarin.
Antikoagulerande effekt av warfarin reducerar: miansern, acitretin, koenzym c10 aminoglutetimid, glutetimid, kolestyramin, diuretika (spironolakton och klortalidon), mitotan, merkaptopurin, ginsengpreparat, cisaprid.
Förstärkning av den antikoagulerande verkan av warfarin och öka risken för blödning, medan det är möjligt att använda: pyrazolonderivat (inklusive med sulfinpyrazon, fenylbutazon), heparin, NSAID (inklusive acetylsalicylsyra) tramadol kombination av paracetamol och kodin, dextropropoxifen, antiarytmiska medel (inklusive kinidin, amiodaron, moracizin, propafenon), antimykotiska och antimikrobiella medel (inklusive metronidazol, laritromitsinom, kloramfenikol, cefmetazol, cefamandol, erytromycin, cefoperazon, cefazolin, roxitromycin, azitromycin, co-trimoxazol, mikonazol, ketokonazol, itrakonazol, ofloxacin, flukonazol, nalidixinsyra, norfloxacin, doxycyklin, ciprofloxacin, aminosalicylsyra, tetracyklin, isoniazid, neomycin, bensylpenicillin, aztreonam), kinin, glibenklamid, valproinsyra, cyklofosfamid, proguanil, fluorouracil, metotrexat, med kombinationer av vindesin och etop Zidan eller karboplatin, tamoxifen, ifosfamid med förorening, flutamid, simvastatin, alfa-interferon (vid kronisk hepatit C), saquinavir, interferon beta, gemfibrozil, klofibrat, fenofibrat, danazol, ciprofibrat, cimetidin, fluvastatin, lovastatin, piracetam, tramadol.
Samtidig användning av warfarin med tokoferol, disopyramid, tricykliska antidepressiva medel, felbamat, allopurinol, terbinafin, klorhydrat, dipyridamol, askorbinsyra, ranitidin, data om läkemedelsinteraktioner är tvetydiga.
Hos patienter med kronisk alkoholism, som tar disulfiram, ökar effekterna av warfarin.
Om du av misstag tar en stor mängd alkohol kan du också observera ökad verkan av warfarin.
Med regelbunden användning av alkohol kan det minska läkemedlets effekter, vilket kan bero på induktion av leverenzymer. Med leverskador kan effekterna av warfarin öka.
analoger
Warfarinanaloger är: Varfarex, Warfarin Nycomed, Warfarin-OBL, Marevan, Xarelto, Pradaksa.
Villkor för lagring
Förvara på ett mörkt, torrt ställe, otillgängligt för barn vid temperaturer upp till 25 ° C.
Hållbarhet - 2 år.
Försäljningsvillkor för apotek
Recept.
Warfarin Recensioner
Recensioner av warfarin varierar signifikant. Många patienter tar läkemedlet under en längre tid som ett effektivt sätt att tona blodet. Vissa patienter rapporterar dock biverkningar som åtföljer warfarinbehandling: återkommande illamående, yrsel, ökad blödning. I detta fall ger behandlingen bara bra resultat om behandlingsregimen observeras och kroppens tillstånd övervakas ständigt.
Priset på warfarin i apotek
Medelpriset för warfarin i en dos av 2,5 mg är 115-130 rubler per förpackning med 50 tabletter och 170-190 rubler per förpackning om 100 tabletter.