Image

Verkningsmekanismen för trombolytika, indikationer, biverkningar

Från denna artikel kommer du att lära dig: hur trombolytics agerar, till vem och för vad de är ordinerad. Varietyper av droger. Biverkningar, interaktioner med andra läkemedel, kontraindikationer.

Författare av artikeln: Victoria Stoyanova, läkare av 2: a klass, laboratoriechef på diagnostik- och behandlingscentrumet (2015-2016).

Trombolytika (fibrinolytika) är läkemedel som syftar till förstöring av blodproppar. Till skillnad från antiplatelet och antikoagulantia, som sänker blodviskositeten och förhindrar trombos, kan trombolytika lösa upp redan bildad trombi. Därför är antiplatelet och antikoagulantia förebyggande av blodproppar och trombolytika är deras behandling.

Introducerar läkemedlet i denna grupp endast en erfaren resuscitator eller kardiolog på sjukhuset.

Verkningsmekanism

För blodets "viskositet" möts ett speciellt proteinfibrin. När det inte räcker till i blodet - det finns en tendens att blöda och saktar processen för koagulering med vävnadsskada. Men när hans nivå är förhöjd - bildas blodproppar därifrån.

Det speciella enzymet - plasmin delar upp mycket mängd fibrin. Uppdelningen kallas fibrinolys. I blodet är detta enzym närvarande i stora mängder i en inaktiv form - i form av plasminogen. Och bara om det behövs blir det plasmin.

Mekanismen för fysiologisk fibrinolys

Hos friska människor är mängden fibrin och plasmin i blodet balanserad, men med en tendens till trombos sänks plasminhalten.

Trombolytiska läkemedel (ett annat namn - fibrinolitov) aktiverar absorptionen av blodproppar, vänder plasminogen till plasmin, som kan bryta ner fibrin - ett protein som bildar blodproppar.

vittnesbörd

Fibrinolytika föreskrivna för sådana patologier:

  • Myokardinfarkt utlöst av trombus.
  • Ischemisk stroke.
  • Lungemboli.
  • Trombos av några stora artärer eller vener.
  • Intrakardial trombus.

Drogbehandling av trombos är tillrådligt senast 3 dagar efter bildandet av blodpropp. Och det är mest effektivt under de första 6 timmarna.

Trombolytiska sorter

Enligt nyheten och effektiviteten i denna grupp av läkemedel delas in i 3 generationer.

Det första läkemedlet som har trombolytisk aktivitet är Streptokinas. Detta enzym produceras av bakterier - beta-hemolytiska streptokocker. Den fibrinolytiska effekten av denna substans beskrevs först så tidigt som 1940.

Trots verktygets effektivitet orsakar det ofta allergiska reaktioner.

Dessutom framkallar både streptokinas och urokinas splittringen av inte bara det farliga fibrinet som bildade trombusen utan också fibrinogen, protrombin, koagulationsfaktor 5 och koagulationsfaktor 8. Detta är mycket fyllt med blödning.

Dessa brister i den första trombolitikoven och uppmanade forskarna att utveckla nya, säkrare för kroppsfibrinolytiska medel.

Trombolytik 2 och 3 generationer mer selektiva. De verkar mer målmedvetet på trombben och tappar inte blodet så mycket. Detta minskar blödningen som en bieffekt av trombolytisk behandling. Risken för blödning kvarstår emellertid fortfarande, speciellt om det finns predisponeringsfaktorer (om det är tillgängligt, är användningen av droger kontraindicerad).

I modern medicinsk praxis används trombolytika av den 2: e generationen övervägande, eftersom de är säkrare än läkemedel av 1: a generationen.

Kontra

Utför inte trombolytisk terapi i sådana fall:

  • Riklig intern blödning under de senaste sex månaderna.
  • Kirurgi på ryggmärgen eller hjärnan i historien.
  • Hemorragisk diatese.
  • Inflammatorisk vaskulär sjukdom.
  • Misstänkt hemorragisk stroke
  • Allvarlig arteriell hypertension, som inte är mottaglig för läkemedelskontroll (systoliskt blodtryck över 185 mm Hg eller diastoliskt blodtryck över 110 mm Hg. Art.).
  • Nylig traumatisk hjärnskada.
  • Överfört 10 dagar och senare allvarlig skada eller operation.
  • Födseln (10 dagar sedan och senare).
  • Punkteringen av en subklavial eller jugular ven och andra kärl som inte kan pressas mindre än 10 dagar sedan.
  • Kardiopulmonell återupplivning, som varade mer än 2 minuter, liksom den som orsakade skador.
  • Leverfel, svår leversjukdom (cirros, hepatit, etc.).
  • Spatåder i matstrupen.
  • Hemoragisk retinopati (en tendens till retinalblödningar, som ofta finns i diabetes).
  • Exacerbation av magsår under de senaste 3 månaderna.
  • Pankreatit i akut form.
  • Endokardit av bakteriell natur.
  • Aneurysmer och andra abnormiteter hos stora artärer eller vener.
  • Tumörer med ökad risk för blödning, särskilt i mag-tarmkanalen, i lungorna, hjärnan.
  • Hemorragisk stroke i historien.
  • Intrakranial blödning i anamnesen.
  • Allvarlig ischemisk stroke, med konvulsioner bland symtomen.
  • Tuberkulos med hemoptys.
  • Individuell intolerans mot drogen.
Hemorragisk stroke

Det finns också kontraindikationer angående blodets nuvarande tillstånd. Trombolytika kontraindiceras om blodprovet uppvisade följande abnormiteter:

  • Sockernivåer över 400 milligram per deciliter eller mindre än 50 mg / dl.
  • Antalet blodplättar är mindre än 100 000 per mm 3.

Om drogen används för stroke finns det en åldersgräns. Fibrinolytika administreras vanligen inte för stroke hos patienter yngre än 18 år och äldre än 80 år.

Interaktion med andra droger

Preparationer för trombolytisk behandling ges inte medan patienter får antikoagulantia (som warfarin).

Vid samtidig applicering med medel som påverkar nivån på blodplättar (antibiotika i cefalosporinerna, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, kortikosteroider) ökar risken för blödning.

Patienter som kontinuerligt tagit antiplatelet läkemedel ökar också risken för blödning. Läkaren måste ta hänsyn till detta vid beräkningen av dosen av trombolytika.

Om patienten, kort före införandet av fibrinolytic, tog ACE-hämmare, ökar risken för en allergisk reaktion.

Biverkningar

Huvudsakliga biverkningar av alla trombolytika är blödning:

  1. Exteriör. Från nyligen skadade kärl, till exempel, från vilket blod togs för analys. Från tandköttet, näsa.
  2. Blödningar i huden. I form av petechia (poäng), blåmärken. Petechialblödningar.
  3. Internal. Ur slemhinnorna i mag-tarmkanalen, organ i det urogenitala systemet. Blödningar i retroperitonealutrymmet. I hjärnan (manifesterad av neurologiska symptom: krampanfall, talproblem, letargi). Mer sällan - blödning från parenkymala organ (lever, binjurar, milt, bukspottkörtel, sköldkörtel och andra körtlar, lungor).

Intern blödning hos patienter utan kontraindikationer är ganska sällsynta.

Arytmi (som kräver användning av antiarytmiska läkemedel), lågt blodtryck, illamående, kräkningar, feber kan också uppstå.

En allergisk reaktion på drogen orsakar utslag, bronkospasm, ödem, tryckreduktion. Drogallergi kan leda till dödlig anafylaktisk chock. Därför är det viktigt att använda antiallergiska läkemedel i tid när de första symptomen uppträder.

Biverkningar är mest uttalade i 1: a generations droger. Vid användning av fibrinolytika 2 och 3 generationer uppträder de mindre ofta och strömmar inte så hårt.

Med användning av trombolys kan 1 generation bli så stor blödning att du behöver blodtransfusion.

Ytterligare behandling

Kroppens respons till en skarp blodförtunning blir ökad produktion av trombin - ett ämne som ökar blodpropp. Detta kan leda till återkommande trombos. För profylax kan de åter administrera trombolys av 2: e eller 3: e generationen (men inte den 1: a på grund av högre blödning efter användning).

I stället för att återintroducera fibrinolytiska läkemedel, för att förebygga ombildningen av blodproppar kan man använda antikoagulantia (heparin) eller antiagreganti (acetylsalicylsyra).

överdos

Eftersom läkemedlet snabbt utsöndras från kroppen är överdosering sällsynt. Det är dock mycket farligt, eftersom det provar kraftig blödning, varefter blodtransfusion krävs.

För att eliminera överdoseringen sluta läkemedelsadministrationen. Antifibrinolytika kan också administreras (fibrinolysinhibitorer) - läkemedel med motsatt effekt, vilket återställer blodpropp och stoppar blödning. Det vanligaste läkemedlet i denna grupp är aminokapronsyra.

Författare av artikeln: Victoria Stoyanova, läkare av 2: a klass, laboratoriechef på diagnostik- och behandlingscentrumet (2015-2016).

Trombolytika: indikationer, kontraindikationer, droger

För första gången användes trombolytiska läkemedel i klinisk praxis av S. Sherry och V. Tillet 1949. Redan år 1959 erhölls data om framgångsrik användning av Streptokinas för behandling av patienter med hjärtinfarkt, men trombolytika erhölls universellt erkännande endast 1989.

Till skillnad från antikoagulantia och antiplatelet läkemedel, vars användning bidrar till förebyggande av blodproppar, kan trombolytiska medel lösa upp den fibrinkolot som har uppstått. Denna effekt hjälper till att återställa det normala blodflödet i den ischemiska zonen hos det drabbade organet och normalisera dess funktion.

Denna artikel hjälper dig att lära dig om indikationer och kontraindikationer för utnämning av trombolytisk behandling och kommer att introducera dig till de viktigaste drogerna i denna grupp. Kom ihåg att trombolytika endast ska ordineras av en läkare, och deras mottagning ska åtföljas av kontroll av laboratorieparametrar av blod och kärlstatus.

vittnesbörd

Trombolytika kan användas inom olika områden av medicin. De viktigaste indikationerna för deras utnämning är sjukdomen, åtföljd av bildandet av fibrinproppar. Trombos kan vara arteriell, venös eller orsakad av systemisk, paradoxal eller pulmonell tromboembolism.

De viktigaste indikationerna för användning av trombolytika:

  • myokardinfarkt;
  • stroke;
  • lungemboli;
  • perifer och central arteriell trombos;
  • njur-, lever- och andra åder trombos, förutom benår;
  • trombos av en implanterad tricuspidventil;
  • trombos av den centrala retinala venen;
  • ocklusion av aortokoronär och andra hjälpskenor;
  • perifer artär ocklusion.

Syftet med dessa läkemedel vid hjärtinfarkt visas i följande fall:

  • typisk angiotisk attack av hjärtinfarkt, som varar i minst 30 minuter och inte kan elimineras genom att ta nitroglycerin, från och med början av vilken inte längre än 11-12 timmar passerade;
  • blockaden av det vänstra benet i hans bunt, som utvecklades inom 12 timmar efter attacken av hjärtinfarkt,
  • hos patienter med Q-våg observerades på EKG under de första 6 timmarna efter starten av myokardiell ischemi;
  • hos patienter med hjärtinfarkt, åtföljd av förhöjning av ST-segmentet på EKG i två eller flera leder, vilka är konjugerade eller finns i närheten;
  • hos patienter med hjärtinfarkt komplicerat med kardiogen chock under de första 6 timmarna efter attacken.

Alla ovanstående indikationer för utnämning av trombolytika kan övervägas endast efter uteslutning av absoluta kontraindikationer till deras användning.

Det är möjligt att utvärdera effekten av trombolytiska medel genom att utföra ett blodprov, EKG eller angiografi.

Kontra

Den främsta oönskade bieffekten av dessa läkemedel är möjlig blödning, vilket både kan förvärra den underliggande sjukdomen och påverka patientens allmänna tillstånd. I detta avseende kan kontraindikationer för utnämning av trombolytik vara absolut och relativ.

Absoluta kontraindikationer

  • Förekomsten av intern blödning vid tidpunkten för mötet
  • massiv blödning från organen i urogenitalt eller matsmältningssystemet, om mindre än 10-14 dagar har gått sedan datumet för deras förekomst
  • skador som åtföljdes av skador på inre organ, biopsi eller storskalig verksamhet om mindre än 10 dagar har gått sedan deras datum
  • operation på ryggmärgen eller hjärnan, om mindre än 2 månader har gått sedan deras datum
  • eldfast ökning av blodtrycket mer än 200/120 mm Hg. v.;
  • misstanke om perikardit
  • risk för dissektion av aorta-aneurysmen
  • tidigare hemorragisk stroke;
  • resterande effekter efter en stroke;
  • hemorragisk diatese;
  • misstänkt akut pankreatit
  • trombocytopeni med blodplättantal mindre än 100 tusen i 1 cm 3;
  • allergisk reaktion mot trombolytisk.

Relativa kontraindikationer

  • Sjukdomar som kan utlösa blödning
  • infektiv endokardit
  • akut perikardit
  • allvarlig patologi hos njurarna eller levern
  • graviditet;
  • svår arteriell hypertension upp till 180/110 mm Hg. Art. och över;
  • patologi av cerebrala kärl;
  • diabetisk hemoragisk retinopati;
  • tidigare operation eller skada i samband med skada på ryggmärgen eller hjärnan
  • blödning från matsmältningsorganen och det urogenitala systemet;
  • djup venetrombos av benen;
  • benfrakturer;
  • stora brännskador;
  • APSAC eller Streptokinas trombolytisk behandling (speciellt om dessa läkemedel användes mindre än 4-9 månader sedan), om samma läkemedel krävs (andra trombolytika kan användas).

Trombolytiska läkemedel

Trombolytika kan ge en trombupplösning (lys) på två sätt: genom att leverera aktiverad plasmin till kroppen eller genom att aktivera plasminogen, vilket förstärker bildningen av plasmin från plasminogen. Beroende på verkningsmekanismen är de uppdelade i tre grupper:

  • I (direkt) - läkemedel av plasma-ursprung, som har en direkt proteolytisk och specifik effekt på fibrin;
  • II (indirekt) - läkemedel-medel som aktiverar bildningen av plasmin genom exponering för plasminogen (till exempel Streptokinas);
  • III (kombinerad) - läkemedel som kombinerar egenskaperna hos medel från grupperna I och II.

Fibrinolysin (plasmin)

Fibrinolysin är sammansatt av human plasma och trybinaktiverad profibrinolysin (plasminogen). Detta direktverkande läkemedel är inte effektivt nog, eftersom det har en långsam effekt på arteriell trombi. Trots detta används det fortfarande i Ryssland och Ukraina när det är omöjligt att använda mer effektiva och moderna trombolytiska medel.

Streptokinas (Streptase)

Med introduktionen av Streptokinas i patientens blod bildas Streptokinas-Plasminogenkomplexet, vilket säkerställer bildningen av plasmin. För att skapa denna indirekta trombolys isolerade forskare en peptid (icke-enzymatiskt protein) som finns i grupp C beta-hemolytisk streptokocker, som är en direkt plasminogenaktivator. Analoger av detta läkemedel är: Kabikinaz, Celiasis, Avelysin, etc.

Denna trombolytiska kan orsaka produktion av antikroppar mot Streptokinas. Detta beror på att det produceras från en kultur av streptokocker, som de flesta producerar antikroppar. En sådan immunreaktion kan vara i flera veckor och slutar bara 6 månader efter administrering av läkemedlet. Det är därför som reption av streptokinas inte rekommenderas 4-9 månader efter appliceringen av denna trombolytiska eller APSAC och efter sjukdomar som framkallas av streptokocker. För att förhindra utveckling av allergiska reaktioner från introduktionen av denna trombolitiska rekommenderas det att använda antihistaminer eller kortikosteroider före användning.

urokinas

Urokinas är ett enzym som produceras från kulturer av njursceller. Detta ämne aktiverar plasminogen och bidrar till omvandlingen till plasmin.

Till skillnad från Streptokinas främjar Urokinas inte produktionen av antikroppar och orsakar sällan allergiska reaktioner. Analoger av denna trombolys är: Urokidan, Abbokinina och andra.

prourokinas

Prourokinas är en plasminogenaktivator och produceras från DNA-rekombinerade humana embryonala njureceller. Två former av detta trombolytiska medel är tillgängliga:

  • icke-glykoliserad rekombinant prourokinas (saruplas);
  • glykoliserad rekombinant prourokinas.

Båda formerna av prourokinas är lika effektiva, men en snabbare start av verkan observeras för glykoliserad.

APSAK

APSAC (eller acetylerat plasminogen-streptokinas-komplex) är en kombination av Streptokinas-Plasminogen-komplex med en acetylgrupp, vilket ger en snabbare effekt av detta trombolytiska medel på en blodpropp. Analoger av APSAK är: Eminaz, Antistreplaza.

Vävnadsplasminogenaktivator

Vävnadsplasminogenaktivator framställdes tidigare från en kultur av humana melanomceller och humana livmodervävnader. Nu produceras denna trombolys från rekombinanta DNA-material.

Läkemedlet är ett serinproteas som interagerar med plasmin, trypsin och faktor Xa och binder till fibrin, vilket säkerställer upplösning av blodpropp. Vävnadsplasminogenaktivator orsakar inte produktion av antikroppar, allergiska reaktioner och påverkar inte hemodynamik. Enligt forskningsdata har detta läkemedel en mer uttalad trombolytisk effekt än urokinas och streptokinas.

stafylokinas

Denna trombolys utsöndras av olika stammar av Staphylococcus aureus, men den moderna industrin producerar läkemedlet genom den rekombinanta DNA-metoden. Till skillnad från Streptokinas har Staphylokinas en mer uttalad trombolytisk effekt och är mindre allergiframkallande. Det finns bevis för att detta läkemedel är mer effektivt än vävnadsplasminogenaktivatorn, eftersom den studerade gruppen patienter med hjärtinfarkt som tagit detta trombolytiska medel inte hade ett enda dödligt utfall.

Trombolytika är mycket effektiva läkemedel för behandling av många patologier i hjärt-kärlsystemet, tillsammans med trombos. Deras tidliga och kompetenta tillämpning kan upprätthålla förmågan att arbeta och patienternas liv. Genomförandet av förskrivningen av dessa läkemedel bör noggrant utvärderas med beaktande av alla indikationer och kontraindikationer.

Efter avslutad trombolytisk behandling är återkommande trombos möjliga, eftersom dessa läkemedel kan lösa trombos men hindrar inte dess ombildning. I detta avseende, efter fullbordandet av administreringen av dessa läkemedel eller parallellt med dem, förskrives antikoagulanter och antiplatelet medel till patienten.

trombolytika

I människokroppen förekommer som motsats motsatta processer samtidigt: energiförbrukning och konsumtion, fettlagring och utnyttjande, konstruktion och cellförstöring. Blod är en unik flytande vävnad, och liknande processer är också karakteristiska för det: trombbildning och fibrinolys (upplösning av de bildade blodpropparna). Vad är trombolys? Dessa är mediciner som används i fall då trombbildning blir överdriven för kroppen.

Det är viktigt att inte förväxla trombolytiska droger med antiplatelet droger och antikoagulantia. Skillnaderna mellan dem är följande:

  • alla trombolytika förstör en redan bildad trombus, och alla antikoagulanter och disaggreganter förhindrar dess bildning. De kan inte förstöra blodpropp;
  • Trombolytiska medel är ett nödhjälp, eftersom trombben måste lösas så fort som möjligt. Antikoagulanter kan tas som profylax i månader och år.
  • trombolytika är enzymer som administreras intravaskulärt i flytande form. Antikoagulanter och disaggregeringar produceras ofta både för intramuskulär och intravenös administrering och i tablettform.

Exempel på antiplateletmedel och antikoagulantia innefattar aspirin, chimes, dipyridamol, trental, warfarin, heparin och dess dextran med låg molekylvikt, klopidogrel och jämn behandling av leeches. Det finns en detaljerad klassificering av trombocyter och antikoagulantia (och inte en), men dessa frågor ingår inte i ämnet i denna artikel.

Vad är vi för

Trombolytika behövs när de naturliga resurserna i trombuslösningssystemet (fibrinolys) är uttömda. Som ett resultat av multipel trombos kan blockering av kärl av den mest mångfaldiga kaliber uppträda, både i arteriella och venösa kanaler. Det kan till och med finnas fall av multipel kapillär trombos, med ett brott mot kapillärt blodflöde (mikrocirkulation). Trombos kan orsaka olika komplikationer, varav mest formidabla är ischemi (syrehushåll av vävnader), följt av nekros eller nekros. De mest kända, formidabla och socialt signifikanta sjukdomarna som orsakas av trombos är trombos av kransartärerna som matar hjärtkärl (hjärtinfarkt) och ischemisk stroke. Strokes leder ofta till uthållig patientinvaliditet.

Förutom sådana "stora" sjukdomar som kräver akutvård kan trombos förekomma i perifera kärlsjukdomar: som åderbråck, tromboflebit, utplånande endarterit och andra.

I många fall användes trombolytika. Uppgiften för dessa läkemedel är att lösa upp en fibrintrombos som antingen bildade sig och växte på ett ställe under lång tid och orsakade en blockering av kärlet eller bröt av och togs från en annan del av blodbanan. Modern intensiv trombolytisk terapi är en oberoende specialitet, nödsektionen av de "första timmarna" efter katastrofen som inträffade i hjärtat och hjärnan. För att lösa blodproppar används högteknologiska manipuleringar och läkemedelsleverans direkt till tromboszonen. Dessa åtgärder utförs i neurokirurgiska centra och specialiserade hjärt-återupplivningsenheter, med möjlighet att hålla en kateter under röntgenkontroll i en operationsrumsinställning.

Men framförallt måste du säkert veta när du tar trombolytiska droger är förbjudet. Kontraindikationer till deras användning är så absoluta, när tekniken är strängt förbjuden, och relativ - när den behandlande läkaren fattar beslutet att starta behandlingen. Detta händer om och endast om fördelarna med att använda läkemedlet överstiger den totala risken att använda läkemedlet. Risken för att ta trombolytika, trots den stora listan, reduceras till en sak - förekomsten av okontrollerad blödning.

Absoluta kontraindikationer

  • alla blödningar, båda befintliga vid tidpunkten för beslutet om utnämning och massiva förflutna, om de inträffade under de senaste 14 dagarna. Oftast hänvisar till gastrointestinal blödning, blödning från könsorganen och urinvägarna samt massiva näsblod. I detta fall kan effektiva droger öka blödningen, upp till hemorragisk chock;
  • signifikanta skador och blåmärken av de inre organen, bukoperation, om de genomfördes under de senaste 10 dagarna;
  • Om patienten kördes på det neurokirurgiska sjukhuset på ryggmärgen eller hjärnan, förlängs "förbudsperioden" till 2 månader.
  • hög risk för perikardit, aneurysm och aorta dissektion. I det här fallet är det möjligt att blöda in i perikardhålan med utvecklingen av akut hjärt-tamponad, aortabrottning;
  • obotlig arteriell hypertoni är nivån av artärtrycket mer än 200 110 mm Hg. v.;
  • tidig återhämtningsperiod för hemorragisk stroke (inte tidigare än 6 månader);
  • ärftliga former av sjukdomar, manifesterade av hemorragisk diatese och ökad blödning: hemofili, trombocytopenisk purpura, hemorragisk vaskulit etc.;
  • misstanke om akut inflammation i bukspottkörteln (för att undvika hemorragisk pankreasnekros)
  • indikatorer på fullständigt blodtal: en minskning av antalet blodplättar mindre än 100 enheter;
  • intolerans mot läkemedlet.

Relativa kontraindikationer

  • Förekomsten av kroniska sjukdomar, såsom bakteriell endokardit, perikardit, kronisk njursjukdom eller leversvikt;
  • uttalad ateroskleros av cerebrala kärl;
  • gammal och gammal ålder;
  • graviditet;
  • persistent arteriell hypertoni, som når dagliga tryckvärden på ca 180 100 mm Hg. artikel;
  • komplikationer av diabetes i form av en hemorragisk retinopati;
  • fortsatt liten blödning (nasal, tuggummi, hemoptys, blod i urinen och andra symtom);
  • färska frakturer av långa rörformiga ben;
  • bränner mer än 10% av kroppsytan;
  • tillstånd som nyligen har utfört trombolytisk behandling för hjärtinfarkt eller stroke, upp till 9 månader. Det spelar ingen roll vad droger används - modernt eller relativt gammalt.

På verkningsmekanismen för fibrinolytiska läkemedel

För att lösa upp fibrinkolven behöver du ett "naturligt lösningsmedel" - enzymet plasmin, som bildas av plasminogen, som ständigt cirkulerar i blodet "just i fallet". Bildningen av aktiv plasmin och uppkomsten av fibrinolys (klumpklyvning) påverkas av vävnadsfaktorer som bildas i kärlet under ocklusion såväl som de bildade elementen i blodet. Verkningsmekanismen är ganska komplex och är en flerskapsskaskad.

Typer av trombolytika

I början av XXI-talet ser listan över trombolytiska medel ganska fullständigt ut. Kännetecknande för medicin med dessa läkemedel, som började i slutet av 1940-talet, och den intensiva, framgångsrika sökandet efter nya produkter ledde till att denna grupp droger har flera generationer. Klassificeringen av generationer för vår tid är som följer:

1: e generationen

Streptokinas och urokinas, streptodekaza, fibrinolizin

Dessa läkemedel är enzymer eller naturliga katalysatorer som existerar i naturen. De kallas "systemisk trombolytik." De bidrar till aktiveringen av en av kaskaderna av fibrinolys, vilket gör plasminogen till plasmin. Avgörande för dessa läkemedel är att alla blodplasminer är aktiverade, inte bara i blodproppsområdet, vilket kan orsaka blödning. Och slutligen är dessa droger av naturligt ursprung. Så utsöndras streptokinas från hemolytisk streptokocker och kan orsaka anafylaktiska reaktioner, som ett främmande protein. Därför är upprepad administrering ofta inte möjlig.

Andra generationen

Alteplaza, aktilis, rekombinant prourokinas

Dessa är läkemedel som skapats konstgjort av E. coli-bakterier, där de nödvändiga generna införs genom genteknik och bioteknik. Drogerna kallas fibrinselektiva trombolytika och är rekombinanta vävnadsfibrinogenaktivatorer. Detta innebär att läkemedlet bara påverkar plasminogen som är associerad med den resulterande trombusen, utan en systemisk effekt.

3: e generationen

Tenekteplaza, lanoteplaza, reteplaza

Ytterligare förbättringar av droger fortsätter: Halveringstiden är förlängd (verkningsaktivitet), selektivitetsindikatorer förbättras (selektiv leverans till en trombos).

4: e generationen

De kombinerade förberedelserna skapas.

För närvarande är "guldstandarden" för trombolytisk terapi dock andra generationens läkemedel. De är väl studerade, har inga uttalade brister, en mekanism för deras produktion i industriell skala har utvecklats. Därför är det klart att 4: e generationens droger är de bästa - så långt de inte borde. Ja, vad gäller hastigheten och intensiteten av blodproppsljuset, är de före generationen trombolys, men komplikationerna och kampen mot dem har inte studerats så bra.

För närvarande utförs studier i världens ledande laboratorier som syftar till att skapa den vanliga tablettberedningen, som vid upptagning löst blodproppar. Ett sådant "magiskt piller" för behandling av hjärtattacker och stroke kommer utan tvivel att skapas. Kanske för att skapa det kommer att kräva framgång av nanoteknik. Under tiden är huvudänden brådskande diagnos vid prehospitalet och införandet av trombolytik inom 3 timmar efter trombos.

Vad är trombolys - en översyn av de mest effektiva drogerna

I människokroppen förekommer ständigt kemiska reaktioner. Blodet karakteriseras av två motsatta processer: bildandet och klyvningen av blodproppar. Och om dessa funktioner störs ökar trombos och trombolytika kommer till räddning - en grupp droger som är ansvariga för att dela blodproppar.

Trombolytiska gruppmediciner

Trombolytika är medel som administreras intravenöst för att förhindra täppning av kärlet med blodproppar. Trombos kan förekomma i venerna eller artärerna, försämrar arbetet hos de viktigaste organen, kan orsaka många komplikationer, såväl som döden.

Huvudsyftet med att ta trombolytiska droger är att lösa upp en trombus som stör normal blodcirkulation, eller som slits av vid någon del av artärerna och venerna. Moderna droger hjälper till även i akuta fall.

Ofta förvirrar patienter trombolytika, antikoagulantia och disaggregeringsmedel. Den första gruppen, som redan nämnts, avlägsnar befintlig trombus, och resten - förhindrar bildandet, de används för förebyggande.

De trombolytiska ämnena är själva enzymer som införs i flytande form i de drabbade kärlen. Redan en timme efter att läkemedlet är aktivt, vilket hjälper till att lösa problemet med trombos så snart som möjligt.

Trombolytiska läkemedel används endast med hotet om liv och hälsa på sjukhuset och under överinseende av en läkare.

De viktigaste typerna av trombolytika

Studien av trombolytiska ämnen började 1940. I nästan 80 år är listan över läkemedel ganska komplett för att framgångsrikt kunna applicera dem för behandling av trombos.

Det finns en klassificering av trombolytik genom generationer:

  1. Systemiska trombolytika är enzymer som existerar i naturen. Aktivera varje stadium av fibrinolys för att lösa trombusen. En viktig nackdel är att all plasmin i blodet stimuleras, inte bara i den drabbade delen av kärlen, vilket kan orsaka blödning. Huvudkomponenterna för första generationens läkemedel är av naturligt ursprung, vilket inte utesluter möjligheten att utveckla allergiska reaktioner. Preparat av denna grupp: Streptokinas, Urokinas, Streptodekaza, Fibrinolizin.
  2. Fibrinselektiva trombolitika är de första artificiellt härledda drogerna: med hjälp av genteknik införde de nödvändiga genetiska koden i E. coli. Dessa fonder har en effekt inte bara plasminogen associerad med den resulterande trombusen, en systemisk effekt som den 1: a generationsdrogen observeras ej. Läkemedel av andra generationen: Alteplaza, Aktilize.
  3. Medlen från tredje generationen (Reteplaz, Tenekteplaz) varar längre och har en mer exakt riktad åtgärd - leveransen av trombolytiska ämnen till blodproppen förbättras.
  4. Nästa generation - kombinerade droger (Urokinase-Plasminogen). Hanteringen av dessa substanser är mycket större än tidigare generationer, men de har också sina nackdelar: kontraindikationer och komplikationer från att ta dem är inte väl förstådda.
  5. Det moderna sättet - kombinera läkemedlets egenskaper från alla tidigare generationer, kombinera naturliga och växtmaterial i kompositionen.

Trombolytiska 4 och 5 generationer genomgår nu kliniska prövningar. Utvecklade droger i form av tabletter.

Vi rekommenderar att du läser:

Mekanismen för drogerna

När kroppen inte klarar av och bryter inte ner de blodproppar som bildas, används speciella farmakologiska preparat. Fibrin är ett protein som är ansvarigt för blodviskositeten, om det är bristfälligt, det föreligger ett brott mot blodkoagulering och frekvent blödning, och om det finns ett överskott bildas blodproppar.

Fibrinolys (nedbrytning av en fibrinkolot) kräver plasmin, ett enzym som ständigt cirkulerar i blodet, men det kan inte räcka till. För att klara av blodpropp injiceras en enzymatisk lösning i venen, vilket stimulerar förstöringen av fibrincellaggregationen.

Verkningsmekanismen för trombolytika baseras på en tillfällig ökning av plasminmängden i blodet. Det finns flera sätt att administrera läkemedel:

  • Infusion - långsam injektion av läkemedlet i venen;
  • Bolus - snabb injektion av en imponerande dos av lösningen för ett omedelbart svar från kroppen;
  • Blandad väg: Först en snabb injektion av läkemedlet, och sedan en långsam injektion.

Indikationer för användning

Olika medicinska områden involverar användning av trombolytika, oftast är de förskrivna vid behandling av sjukdomar som är förknippade med ökad bildning av blodproppar. Läkemedlen är lämpliga för behandling av arteriella, venösa och systemiska typer av trombos.

Trombolytiska läkemedel ska ordineras av en läkare. Självadministration av sådana medel kan göra mer skada än bra.

Indikationer för användning av trombolytika:

  • Ischemisk stroke;
  • Myokardinfarkt;
  • Taggad tromboembolism;
  • Trombos av stora kärl;
  • Blodproppar i hjärtat.

Blodprov, ett elektrokardiogram eller angiografi används för att bedöma patientens tillstånd.

Kontraindikationer för användning av trombolytiska medel

Varje år försöker forskare förbättra formeln för trombolytiska medel, men den största nackdelen är den höga risken för blödning vilket förvärrar den övergripande hälsan och kan förvärra den underliggande sjukdomen. Innan du tar medicin, bör du bekanta dig med rekommendationerna, det finns relativa och absoluta kontraindikationer. Den behandlande läkaren måste först genomföra ett blodprov och ett EKG, och endast sedan förskriva ett läkemedel.

Absoluta kontraindikationer för vilka det är strängt förbjudet att använda trombolytika:

  • Intern blödning vid förskrivning av läkemedlet;
  • Nyligen tidigare (mindre än 2 veckor) bukoperation;
  • Skador på inre organ fick mindre än 10 dagar sedan;
  • Kirurgisk ingrepp i ryggmärgen och hjärnan, mindre än 2 månader sedan;
  • hypertoni;
  • Risken för inflammation i perikardiet;
  • Aorta aneurysm;
  • Akut pankreatit
  • Otillräcklig blodpropp
  • Individuell reaktion på läkemedlet;
  • Ta antikoagulantia;
  • Akut diatese.

Med relativa kontraindikationer bestämmer doktorn om patienten ska ges trombolys, om läkemedlet kommer att leda till mer skada än bra:

  • Sjukdomar som leder till blödning;
  • Förändringar i strukturen hos cerebrala kärl;
  • Högt blodtryck (upp till 180/11);
  • Diabetisk retinal skada;
  • tromboflebit;
  • Allvarlig patologi av njurarna, lever och gallblåsan;
  • Huvud och ryggmärgsskador
  • Svåra brännskador;
  • Komplicerade frakturer i lemmarna;
  • Blödning i magen eller tarmarna.

Trombolytiska läkemedel elimineras snabbt från kroppen, så överdosfall är mycket sällsynta. De kännetecknas av kraftig blödning, minskad blodkoagulering, vilket kan kräva blodtransfusioner.

Trombolytik av olika generationer och deras egenskaper

Tänk på listan över de mest kända och ofta använda drogerna:

  • Streptokinas är ett första generations läkemedel, producerat i form av ett pulver för lösningstillverkning. Läkemedlet används endast i en sjukhusinställning, löser blodproppar, förbättrar funktionen i vänster hjärtkammare.

Biverkningar inkluderar: allergier, hjärtarytmi, lägre blodtryck, huvudvärk, inre blödning kan förekomma;

  • Prowrokinas är ett andra generationens trombolytiska medel. Innehåller det härledda fibrinet, vilket aktiverar produktionen av plasmogen. Sannolikheten för blödning är mindre än förberedelserna från föregående fas. Biverkningarna är märkbart mindre: om arytmi är takykardi, en allergisk reaktion;
  • Lanoteplaza - ett medel som erhållits genom genteknik. Läkemedlet är effektivt inom 3 timmar från det ögonblick som fartyget blockeras, förstörde trombusen aktivt. Med introduktionen av detta läkemedel observerades inte allergier, i sällsynta fall registrerades måttlig intern blödning.

Trombolytisk terapi hjälper till med akut trombos och kan till och med spara patientens liv. Medel som framställs i form av vätska för intravenös administrering, som kan innehålla komponenter av naturligt eller syntetiskt ursprung. Det är dock strängt förbjudet att ta mediciner för blodproppar, för att välja analoger, för att öka eller minska dosen av föreskrivna läkemedel. Dessa medel har många kontraindikationer, så beslutet om behandling med trombolytisk bör göras av en läkare efter en grundlig undersökning, en slutgiltig diagnos och med hänsyn till patientens individuella egenskaper.

Vad är trombolytiska läkemedel och deras lista

Den höga risken för trombos på grund av förekomsten av ateroskleros och åderbråck orsakar intresse för en snabb behandlingsmetod - trombolys. Detta ställer frågan om vad som är trombolytisk? Detta är ett läkemedel som syftar till att lösa blodproppar.

Farmakologiska verkningar av trombolytika

Utvecklingen av trombos beror på en kaskad av koagulationsreaktioner, skador på blodkärlens väggar och reaktion av blodplättar. Efter destruktion av endotelceller under stressens verkan, produceras flera substanser. De främjar trombocytmigrering och koagulationsbildning. Det finns tre komponenter i en blodpropp: blodplättar, trombin och fibrin.

Var och en av dem blir ett terapeutiskt mål:

  1. Prothrombin aktiveras av en stor koagulationsfaktor, trombin, aktiverade blodplättar.
  2. Fibrinogen omvandlas med nyaktiverat trombin till fibrin, vilket bildar matrisplättarna limmade ihop och aggregeras.

Aspirin, glykoproteininhibitorer 2b och 3a påverkar klopidogrel trombocytaktivering och aggregering. Plasminogen, som samlas in i fibrinmatrisen, omvandlas med hjälp av trombolytika till plasmin. Detta protein bryts ner fibrin och stöder blodflödet.

Det finns en övning av administrering av aktiverad plasmin i form av ett fibrinolysinpreparat. Studier har visat att det fungerar långsamt, eftersom det endast används vid perifer vaskulär trombos, mindre ofta med lungemboli.

Trombolyspreparat används för nybildade blodproppar. Äldre blodproppar har omfattande fibrinpolymerisation, därför resistenta mot metoden.

De viktigaste trombolytiska drogerna är gjorda på grundval av tre ämnen:

  1. Streptokinas (beta-hemolytiskt streptokockfiltrat) användes först för hjärtinfarkt 1958. Injektioner användes ursprungligen mot ödem.
  2. År 1947 upptäcktes potentialen hos urokinasmolekylen från human urin, vilken aktiverar plasminogen för att bilda plasmin.
  3. Vävnadsplasminogenaktivator är ett ämne från endotelceller, är involverat i balansen mellan trombolys och trombogenes.

Indikationer för användning av trombolytika

De huvudsakliga kliniska syndrom som hör samman med bildandet av blodproppar behandlas med trombolys:

  • akut hjärtinfarkt;
  • djup venetrombos
  • lungembolus;
  • akut ischemisk stroke;
  • akut perifer arteriell ocklusion.

Den absoluta indikationen är massiv pulmonell tromboembolism med akuta hemodynamiska störningar: chock, bestående minskning av blodtrycket.

Primär terapi för djup ventrombos börjar med antikoagulering, vilket förhindrar ytterligare blockering. För akut proximal trombos och symtom uthållighet används trombolys i 14 dagar. Patientens tillstånd är huvudriktlinjen för valet av behandling. Indikationerna är bra funktionell status och förväntad livslängd på mer än ett år.

Trombolytiska medel administreras med låg risk för blödning. Endast kateterstyrd trombolys används för att minska symtomen och risken för post-tromboflebitiskt syndrom.

Förfarandet utförs under kontroll av angiografi eller radiografisk tomografi. För att undvika komplikationer och systemiska effekter injiceras molekyler med ett fibrinspecifikt trombolytiskt medel.

Kategoriska kontraindikationer

Användningen av trombolys är begränsad av flera faktorer:

  • långa infusionsvillkor
  • hög risk för hemorragiska komplikationer på grund av höga doser av läkemedel.

Absoluta kontraindikationer är akut blödning. Vid stroke av okänd typ, liksom en hemorragisk variant, är trombolys farlig.

Det är förbjudet att använda droger för aneurysm, efter en ny ischemisk stroke, trauma eller operation.

Kontraindikationer inkluderar hemorragisk diates och dissektion av en aorta-aneurysm, blödning i magsår och arteriell hypertoni, som inte kontrolleras av läkemedel.

Relativa kontraindikationer för trombuslys: Magsår i perioden med exacerbation och med återkommande blödning, nedsatt lever- och njurefunktion, maligna neoplasmer, överfört infektiv endokardit.

Trombolytika rekommenderas inte för användning om vaskulär punktering och kardiopulmonell återupplivning nyligen har utförts. En nyligen övergående ischemisk attack ökar risken för blödning.

Du måste berätta för din läkare om att ta antikoagulantia och aspirin, liksom om det senaste inflytandet av streptokinas och anistreplas. Lysis utförs inte om patienten snart kommer att ha en operation.

Ytterligare intravaskulära metoder ersätts: ultraljudaccelererad trombolys, i vilken medlet införs i kärlet tillsammans med ultraljudsvågor med låg intensitet. Studier har visat att denna metod minskar dosen av droger och minskar infusions tiden.

Klassificering av trombolytika

Moderna trombolytiska medel förändras ständigt, vilket återspeglas i klassificeringen:

  1. Den första generationen: urokinas, som visas på 20 minuter, och streptokinas, vilket ofta orsakar allergiska reaktioner.
  2. Andra generationens läkemedel innefattar: mutant prourokinas, som har större plasmastabilitet, hög plasminogenaktivering, liksom anisoylerad plasminogen-streptokinasaktivatorkomplex (APSAK) - skiljer sig i sin långvariga verkan upp till 90 minuter.
  3. Den tredje generationen trombolytika är en produkt av genteknik, såsom icke-glykosylerad rekombinant vävnadsplasminogenaktivator, molekyler med olika lytiska substanser.

Trombolytiska regimer

Administreringssättet för läkemedlet beror på dess eliminations- och aktivitetsperiod. Med trombolys finns två behandlingsmetoder:

  1. Infusion eller långsam infusion av ett medel till en ven, som används för att injicera streptokinas med saltlösning vid akut hjärtinfarkt (1,5 miljoner IE i 100 ml på 30-60 minuter) och alteplase 30 IE om 3-5 minuter.
  2. En bolus är den snabba administreringen av en stor dos av läkemedlet intravenöst för att inducera en omedelbar terapeutisk effekt. Vid hjärtattacker administreras reteplas med bolus (första 10 IE och samma antal efter 30 minuter) och tenekteplas administreras i en dos som är beroende av patientens kroppsvikt en gång.
  3. Blandad version involverar läkemedlets initiala bolusadministration och övergången till intravenös infusionsdropp. Således introduceras alteplas under en hjärtinfarkt: Först 15 mg bolus, övergång till droppregimen med 0,75 mg / kg på 30 minuter och till 0,5 mg / kg på 60 minuter.

Urokinas inmatningsalternativ presenteras med val av antingen en 2 miljoner IE bolus eller en dos på 1,5 miljoner IE med en övergång till en infusion på 1,5 miljoner IE per timme.

I fall av hjärtinfarkt används antikoagulantia och trombolytika i kombinationsbehandling. Heparin används som en extra metod efter lysis eller före det i bolusläge. Ytterligare heparinbehandling är nödvändig för alla patienter som genomgår trombolys med urokinas och alteplas och är inte nödvändigt med användning av fibrinonspecifika läkemedel - streptokinas och APSAC.

Droglista

Trombos med trombos i nedre extremiteterna utförs med hjälp av en begränsad lista över droger på grund av risken för blödning:

  1. Alteplaz används för kateterstyrd injektion direkt i blodproppen i 12-24 timmar. Den försenas i en inaktiv form innan den kombineras med fibrin, stimulerar omvandlingen av bunden plasminogen till aktiv plasmin.
  2. Urokinas eller plasminogenaktivator av urokinasartypen administreras i en mängd av 4400 IE / kg i 15-20 minuter med en bolusövergång till 4400 IE / kg per timme. Terapi för trombos i nedre extremiteterna varer upp till 1-3 dagar. Ibland används administrering av läkemedlet med en kateter i höga doser.
  3. Streptokinas används för en bolus med en dos av 250 000 IE med en omkopplare till droppinjektion på 100 000 IE per timme i 1-3 dagar eller tills en trombus löser upp.
  4. Den modifierade formen - reteplaza - används sällan för lysering av venös trombus, men kan användas för kateteradministration i mängden 1 ME per timme i 1-2 dagar.

Listan över trombolytika för arteriell trombos expanderas av teneteplas, som är resistent mot plasminogenaktivatorhämmare.

Anistreplase representeras av ett komplex av streptokinas och plasminogen, som har en förlängd effekt och eliminerar trombos i 70% av fallen.

slutsats

Trombolytiska medel skiljer sig åt under varaktighet av verkan, resistans mot inaktivering och utsöndring. Huvudindikationerna för trombolys är hjärtinfarkt och pulmonell tromboembolism. Det finns en metod för administrering av läkemedel direkt i en blodpropp med användning av en kateter. Användningen av terapi beror på patientens tillstånd, comorbiditeter och risk för blödning.

Trombolytiska läkemedelsnamn

För effektiviteten av behandlingen med Tenekteplazy är användning av acetylsalicylsyra (ASA) och heparin nödvändig.

Introducera läkemedlet intravenöst. Fibrinolysin, i torr form i en flaska, löses i steril isotonisk natriumkloridlösning med en hastighet av 100-160 U av preparatet i 1 ml. Lösningarna framställs omedelbart före användning, eftersom de förlorar aktivitet när de står (vid rumstemperatur). Till en lösning av fibrinolysin tillsätt heparin med en hastighet av 10 000 IE per

varje 20.000 IE fibrinolysin och blandningen injiceras i en ven vid en initial hastighet av 10-15 droppar per minut. Med god tolerans ökas administrationshastigheten till 15-20 droppar per minut. Den dagliga dosen av fibrinolysin är vanligtvis 20 000-40 000 IE; Varaktigheten av introduktionen av 3-4 timmar (5 000-8 000 enheter per timme). Efter slutet av introduktionen

Fibrinolysin med heparin fortsätter att gå in i heparin vid 40 000-60 000 enheter per dag intravenöst eller intramuskulärt i 2-3 dagar; Därefter reduceras dosen av heparin gradvis och överförs till intag av indirekta antikoagulantia.

Omedelbart efter avslutad administrering av fibrinolysin, skall protrombinhalten (som bör minska till 40-30%) bestämas den totala blodkoaguleringstiden (vilken bör öka inte mer än 2 gånger) och plasmafibrinogenhalten (som bör minska men inte lägre) bestäms. 1 g / 1).

Blödning av lokalisering eller kroppshålighet är möjlig.

De typer av blödning som är förknippad med trombolytisk behandling kan delas in i två huvudkategorier:

- ytlig blödning, vanligtvis från injektionsstället

- Intern blödning av lokalisering eller kroppshålrum.

Neurologiska symtom som dåsighet, afasi, hemiparesi och konvulsioner kan vara förknippade med intrakraniell blödning.

Immunsystemet (1/1000, ≤ 1/100): Anafylaktoida reaktioner (inklusive hudutslag, urtikaria, bronkospasm, laryngealt ödem) - för läkemedel som innehåller streptokinas.

CNS-störningar (1/1000, ≤ 1/100): intrakranial blödning.

Synsskador (≤ 1/10 000): intraokulär blödning.

Kardiella abnormiteter (1/10): reperfusionsarytmier (asystol, accelererade idioventrikulära arytmier, arytmier, extrasystoler, förmaksflimmer, anterior ventrikulär blockad (från steg I till full), bradykardi, takykardi, ventrikulära cyscras, om patienten är out of order om patienten redan har utvecklat, har han ett atrofiskt syndrom. Reperfusionsarytmier kan leda till hjärtstillestånd.

livshotande aktiviteter, så de kan behöva använda traditionell antiarytmisk behandling; (1/10 000, ≤ 1/1000): hemoperikardium. Hypotension (för streptokinas); retrombos (särskilt hög frekvens vid användning av TAP - 24-48%, för streptokinas och urokinas är inte mer än 15-20%).

Vaskulära störningar (1/1000, ≤ 1/100): emboli (trombotisk emboli - för droger innehållande streptokinas). Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum (1/100, ≤ 1/10): epistaxis; (1/1000, ≤ 1/100): Lungblödning.

Gastrointestinala störningar (1/100, ≤ 1/10): Blödning i mag-tarmkanalen,

Störningar i huden och subkutan vävnad (1/100, ≤ 1/10): Ekchymos.

Urinvägssjukdomar (1/100, ≤ 1/10): urogenitalt blödning (till exempel hematuri, blödning ur urinorganen).

Allmänna symtom och reaktioner på injektionsstället (1/10): ytlig blödning, vanligtvis från en punktering eller ett skadat kärl.

Under klinisk undersökning (1/10): minskning av blodtrycket; (1/100, ≤ 1/10): ökning av kroppstemperaturen.

Särskilda instruktioner för användning

Antitrombotiska enzymer ska behandlas under

noggrann övervakning av blodkoagulationssystemet.

Vid överdosering rekommenderas införandet av fibrinolyshämmare (indirekt typ av åtgärd): epsilon-aminokapronsyra, kontriska, tranexaminsyra.

Vid retrombos rekommenderas administrering av TAP. Streptokinaspreparationer är kontraindicerade i samband med bildandet av antikroppar.

Vid allvarlig blödning bör man vara medveten om möjligheten att utnämna protamin.

Koronär trombolys kan åtföljas av en arytmi associerad med reperfusion.

Användningen av teneteplazy kan åtföljas av en ökning av risken för tromboemboliska komplikationer hos patienter med trombos i vänstra hjärtat, inklusive mitralventilstenos eller atrieflimmer. Bildandet av antikroppar mot molekylen tenekteplazy efter behandling detekterades inte, men upplever återanvändning av teneteplazy frånvarande.

Fibrinolysin är ett protein och har antigena egenskaper. Därför kan, när det administreras, icke-specifika reaktioner på proteinet utvecklas: ansiktsspolning, smärta längs venen i vilken lösningen injiceras, smärta i bröstet och buken, frossa, feber, urtikaria och andra. För att ta bort fenomen, minska administrationshastigheten och med en mer uttalad reaktion och sluta helt stoppa det. Antihistaminer används också.

Streptokinas kontraindiceras under graviditetens första trimester. Klinisk erfarenhet av alteplazy under graviditeten är begränsad. Experimentella studier har visat att alteplas inte tränger in i placentalbarriären hos råttor; ingen negativ effekt på fostret detekterades.

Urokinas - under graviditeten ökar koncentrationen av anti-urokinaskroppar gradvis före leverans, vilket gör behandlingen ineffektiv.

Erfarenheten av att använda tenekteplas hos gravida kvinnor är frånvarande.

Samspelet mellan antitrombotiska enzymer och andra läkemedel

Antikoagulanter - ökad risk för hemorragiska komplikationer; reducerar risken för retrombos.

Antihypertensiva läkemedel - ökad arteriell hypotension i kombination med streptokinas.

Cefalosporiner - ökad hypoprothrombinemi och ökad risk för hemorragiska komplikationer.

Kortikosteroider, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, detta

rinsyra - ulcerogenicitet, ökad risk för blödning från mag-tarmkanalen.

Antiplatelet medel - förebyggande av retrombos, ökad risk för hemorragiska komplikationer.

Antiplatelet-medel är en grupp läkemedel som reducerar koagulering och förbättrar blodets reologiska egenskaper genom att förhindra aggregering av röda blodkroppar och blodplättar med förstörelsen av deras aggregat.

Acetylsalicylsyra. För första gången syntetiserades acetylsalicylsyra (ASA) av Charles Frederick Gerhardt 1853. I de tidiga åren såldes ASA som ett pulver och sedan 1904 i form av tabletter.

Biotillgängligheten av ASA vid administrering är 50-68%, maximal koncentration i plasma skapas om 15-25 minuter. (4-6 timmar för den enteriska fördröjd frisättningsformen). Under absorption metaboliseras ASA delvis i lever och tarmar med bildandet av salicylsyra, ett svagare blodplättmedel. I en nödsituation, för att öka biotillgängligheten och påskynda effektstart, tuggas den första ASK-tabletten i munnen vilket säkerställer absorption i systemcirkulationen och kringgår leveren. Halveringstiden för ASA är 15-20 minuter, salicylsyra - 2-3 timmar. Utsöndring av ASA sker som fri salicylsyra genom njurarna.

ASK irreversibelt inhiberar cyklooxygenas 1 i vävnader och blodplättar, vilket orsakar blockaden av bildningen av tromboxan A2, en av de främsta inducerarna av trombocytaggregation. Blockaden av blodplättscyklooxygenas är irreversibel och kvarstår under hela plattornas livstid (i 3-7 dagar), vilket medför en signifikant verkningsperioder efter avlägsnande av droger från kroppen. Hos doser över 300 mg / dag hämmar ASA produktionen av endotelantiplatelet och prostacyklinvasodilatorn, vilket utgör en av de ytterligare anledningarna till att använda sina lägre doser (75-160 mg / dag) som ett blodplättsmedel. Doser av ASA upp till 75 mg kommer sannolikt att vara mindre effektiva, och doser på 160 mg / dag ökar risken för blödning. Medeldoser i kroppen bibehåller urinen så att stora doser minskar ur-nyukosan hos patienter med diabetes, orsakar uricosuric effekt, hämmar bindningen av urat till plasmaalbumin. sänker plasma lipider, minskar K-vitamin K beroende faktorer i levern. I små doser: Minskar innehållet av kortikosteroider, ökar ur-ny plasma insulin.

Handlingen av ASC börjar på 5 minuter. efter intag och uppnår maximalt efter 30-60 minuter, resterande stabila under de närmaste 24 timmarna. För att återställa blodets funktionella tillstånd krävs minst 72 timmar efter en enstaka dos av små doser ASA. ASA minskar förekomsten av dödsfall från SCS och kardiovaskulär mortalitet hos patienter med instabil angina, ASA fortsätter efter stabilisering av patienterna uppnådde en avlägsen preventiv effekt.

-risk för blödning i postoperativ period

-ökning av blodförlust under små operationer (tonsillektomi etc.)

-den skadliga effekten av CO

-långsiktig administrering av 2-3 g per dag ökar blodförlusten i mag-tarmkanalen hos 10% av patienterna → anemi

-Osoir vrurisuidny hemolys med brist på G-6FDG

-långvarig användning → B9-brist → makrocytisk anemi

-trombocytopeni, agranulocytos, DIC, aplastisk anemi

-aspirin bronchial astma

-beprövad teratogen effekt

Blockerings ADP-receptorklopidogrel öppnades av Sanofi-Sintelabo och lades till försäljning i Europeiska unionen 1998 och i USA 1997.

Clopidogrel. Biotillgängligheten är hög, den maximala koncentrationen i plasma skapas inom en timme. Clopidogrel avser proläkemedel, metabolit uppvisar aktivitet efter biotransformering i levern. Halveringstiden är 8 timmar. Utsöndras med urin och avföring. Tiklopidin. Biotillgängligheten är 80-90% (ökar efter en måltid). Den antiaggreganta effekten utvecklas efter flera dagar med regelbundet intag. Maximal plasmakoncentration uppnås efter 2 timmar. Halveringstiden efter att ha tagit den första dosen är 12-13 timmar och ökar till 4-5 dagar med regelbunden användning. Plasmakoncentration skapas under 2-3 veckors behandlingstid. Metabolism sker i levern, utsöndringen av metaboliter utförs med urinen, delvis i oförändrad form med galla.

Dessa substanser används när aspirin är kontraindicerat.

preparat selektivt och irreversibelt inhibera bindningen av adenosindifosfat (ADP) med dess receptorer på blodplättens yta, blockera aktiveringen av blodplättar och hämma deras aggregering.

2 timmar efter intag av en enstaka dos klopidogrel föreligger en statistiskt signifikant och dosberoende inhibering av trombocytaggregation (inhibering av aggregering med 40%). Den maximala effekten (60% suppression av aggregering) observeras i 4-7 dagar kontinuerlig administration av en underhållsdos av läkemedlet och varar i 7-10 dagar. Vid upprepad användning förbättras effekten, ett stabilt tillstånd uppnås efter 3 till 7 dagars behandling (upp till 60% hämning). Blodplättaggregering och blödningstid återgår till baslinjen som blodplättar förnyas, vilket är i genomsnitt 7 dagar efter att läkemedlet har stoppats. Efter intag i en dos av 75 mg absorberas snabbt i mag-tarmkanalen (GIT). Koncentrationen av läkemedlet i blodplasman 2 timmar efter administrering är obetydlig (0,025 μg / 1) på grund av snabb biotransformation i levern. Den aktiva metaboliten av klopidogrel (tiolderivat) bildas genom oxidation till 2-oxo-klopidogrel följt av hydrolys. Det oxidativa steget regleras primärt av cytokrom P450 isoenzymer, 2B6 och 3A4, och i mindre utsträckning 1A1, 1A2 och 2C19. Den aktiva tiolmetaboliten binder snabbt och irreversibelt till blodplättsreceptorer, men detekteras inte i blodplasma. Maximal koncentration av metabolit i blodplasma (cirka 3 mg / l efter upprepad oral administrering i en dos av 75 mg) inträffar 1 timme efter det att läkemedlet tagits. Clopidogrel och den huvudsakliga cirkulerande metaboliten är omvänt bundna till plasmaproteiner. Efter att ha tagit drogen inuti utsöndras cirka 50% av dosen i urinen och 46% i avföringen. Halveringstiden för huvudmetaboliten är 8 timmar.

Ticlopidin-verkan börjar långsamt, 2 dagar efter att ha tagit drogen i en dos av 250 mg 2 gånger om dagen, faller toppeffekten på 3-6 dagars behandling och verkningsperioden når 4-10 dagar. Den terapeutiska effekten kvarstår i minst 1 vecka efter det att den har avbrutits, därför är det inte en förstalinjebehandling för kortikosteroider. Efter en enda oral dos i en terapeutisk dos absorberas ticlopidin snabbt och nästan fullständigt, biotillgängligheten av läkemedlet noteras när det tas efter en måltid. Effekten av inhibering av trombocytaggregation beror inte på plasmanivåer. Omkring 98% ticlopidin binder reversibelt till plasmaproteiner. Ticlopidin metaboliseras snabbt i kroppen med bildandet av en aktiv metabolit som utsöndras huvudsakligen med urin (50-60%) och gallon (23-30%). Halveringstiden är 30-50 timmar.

Clopidogrel är bättre än ticlopidin, och det finns färre biverkningar (dyspepsi), men kan sällan orsaka trombocytopenisk purpura.

PDE-blodplättsinhibitorer - Dipyridamol

Mekanism: hämmar trombocytaggregation, blockerar PDE-enzymet och infångning av adenosin. PDD-blockad ökar innehållet av c-AMP och c-GMP i blodplättar, förstärker måttligt aktiviteten av prostacyklin. Ökar livslängden för trombocyter (med deras accelererade förstöring), minskar deras aggregering något. Det har en måttlig vasodilaterande effekt, vilket sänker blodtrycket. Lite ökar hjärtfrekvensen, utan att påverka SV, kontraktilitet.

Absorberas snabbt från magen (mest) och tunntarmen (en liten mängd) Nästan helt binder till plasmaproteiner. Cmax - inom 1 h-1,5 h efter intag. T1 / 2 - 20-30 min. Ackumuleras främst i hjärtat och röda blodkroppar. Metaboliserad i levern genom att binda till glukuronsyra, utsöndras i gallan som monoglukuronid och i avföring.

Pob. Effekter av dipyridamol: minskning av blodtryck, diarré, illamående, huvudvärk. Det kan orsaka ett "rån" fenomen på grund av att det expanderar arterioler i icke-ischemiska områden (i ischemiska sådana är de redan maximalt expanderade).

Dipyridamol ensam är inte särskilt effektiv. Det är användbart i kombination med ASA för förebyggande av cerebrovaskulär ishimi, med indirekta antikoagulantia (warfarin) för förebyggande av tromboemboliska komplikationer efter protetiska hjärtklaffar. För antiplatelet, ta 25 mg 3 gånger.

Pentoxifyllin. Det blockerar PDE, vilket ökar innehållet av cAMP och cGMP i MMC i blodkärl, vävnader, formade element. Det hämmar aggregeringen av blodplättar och röda blodkroppar, ökar deras deformerbarhet, förbättrar mikrocirkulationen, minskar blodviskositeten. Den har en svag vasodilaterande effekt och en positiv inotropisk effekt, ökar hjärtfrekvensen, utan att ändra hjärtfrekvens och blodtryck. Måttligt ökar blodflödet i njurarna → en ökning av diures och natriures. Mer förbättrar blodflödet till lemmar och centrala nervsystemet.

Absorberas snabbt och fullständigt i matsmältningsorganet. T ½ ungefär en timme. Nästan helt oförändrad utsöndras genom njurarna.

Introducera in / in, du kan i / a. Efter 45-60 minuter efter administreringen observeras en bestående ökning av blodflödet och förbättring av mikrocirkulationen, associerad med en förändring i reologiskt blodflöde.

Kontraindikationer: se nedan. Pentoxifyllin tolereras väl, biverkningar är sällsynta (dyspepsi, gol. Smärta, heta blinkningar, illamående, känsla av värme, hudens niperemi, stora doser kan bidra till eller öka blödningen hos individer som är utsatta för dem).

INGEN KRAV. Indikationer för användning av antiplatelet:

- behandling och förebyggande av placentainsufficiens vid komplicerad graviditet (dipyridamol)

- som en interferoninducerare och immunmodulator för förebyggande och behandling av influensa, akut respiratorisk virusinfektion (ARVI) (ASA, dipyridamol);

- sekundär förebyggande av myokardinfarkt (MI), perifer arteriell trombos

- förebyggande av trombos och återklusion efter perkutan ingrepp (PCI) efter kranskärlspiraltomkirurgi (CABG);

- förebyggande av trombos och återupptagning efter plastikkirurgi av perifera artärer

- förebyggande av tromboembolism med konstant form av förmaksflimmer

- efter protetiska hjärtventiler

- med transient cerebral ischemi, dyscirculatory encephalopathy;

- förebyggande av återkommande stroke

- perifer vaskulära sjukdomar.

- erosiva och ulcerativa processer i mag-tarmkanalen eller andra blödningskällor från mag-tarmkanalen eller urinvägarna;

- blödningsbenägenhet

- AIM, stenosering av ateroskleros av kransartärerna, dekompenserat hjärtsvikt, hypotoni (svåra former), arytmi (för dipyridamol); angina 4 FC.

- Allvarlig allergi i form av attacker av bronkospasm (inklusive bronkial astma, kombinerad med rhinosinusopati - "aspirin astma");

- hemofili och trombocytopeni aktiv blödning, inkl. retinal blödning;

- svår okontrollerad arteriell hypertoni (AH);

- allvarligt njur- och leverfel

- hematologiska störningar: neutropeni, agranulocytos, trombocytopeni; gastrointestinal blödning, intrakranial blödning (och en historia av dem);

- Ålder upp till 18 år graviditet och amning

- överkänslighet mot läkemedlet

Biverkningar av antiplatelet medel: dyspepsi och diarré gastrointestinal blödning; erosiva och ulcerativa lesioner av den esofagogastroduodenala zonen; intrakraniell blödning, neutropeni (huvudsakligen under de första 2 veckorna av behandlingen); allergiska reaktioner (hudutslag); bronkospasm; akut giktangrepp på grund av nedsatt uratutsöndring buller i huvudet, yrsel, huvudvärk; flyktig ansiktsspolning hjärtsmärta tahi eller bradykardi.

Ökad risk för blödning vid utnämning av ASA med indirekta antikoagulantia, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID); försvagningen av verkan av antihypertensiva medel och diuretika; potentiering av hypoglykemiska medel.

Försvagas effekten av dipyridamolxantinderivat (t.ex. koffein), antacida; stärka muntliga indirekta antikoagulanter, beta-laktamantibiotika (penicillin, cephalosporin), tetracyklin, kloramfenikol. Dipiridamol ökar den hypotensiva effekten av antihypertensiva medel, försvagar antikolinerge egenskaper hos kolinesterashämmare. Heparin ökar risken för hemorragiska komplikationer.

Den nya gruppen av antiplatelet-medel innefattar glykoprotein IIb / IIIa-receptorblockerare. Abtsiksimab, tirofiban och eptifibatid är representanter för gruppen av blodplättsreceptorantagonister av glykoprotein IIb / IIIa. IIb / IIIa-receptorerna (alfa IIb beta 3-integriner) är belägna på ytan av blodplättarna. Som ett resultat av trombocytaktivering förändras konfigurationen av dessa receptorer och ökar deras förmåga att fixera fibrinogen och andra adhesiva proteiner. Bindningen av fibrinogenmolekyler med IIb / IIIa-receptorer av olika blodplättar leder till deras aggregering.

Abciximab binder snabbt och relativt fast till glykoproteinerna IIb / IIIa på blodplättens yta efter intravenös (IV) administrering av en bolus av ca 2/3 av läkemedelssubstansen i de närmaste minuterna är associerad med glykoproteinerna IIb / IIIa. Samtidigt är T1 / 2 cirka 30 minuter. och för att upprätthålla en konstant koncentration av läkemedlet i blodet är nödvändigt vid infusion. Efter avslutad koncentration minskar koncentrationen av abciximab inom 6 timmar. Abciximabs molekyler, som är i ett bunden tillstånd, kan överföra till glykoproteinerna IIb / IIIa av nya blodplättar som kommer in i cirkulationen. Därför kvarstår läkemedlets antiplateletaktivitet under lång tid - upp till 70% blodplättsreceptorer förblir inaktiva 12 timmar efter i / v-administrering och en liten mängd abcyximab associerad med blodplättar detekteras i minst 14 dagar.

Tirofiban och eptifibatid är konkurrenskraftiga antagonister av glykoprotein IIb / IIIa på blodplättens yta, de bildar inte en stark koppling till dem och den antitrombotiska effekten av dessa ämnen försvinner snabbt efter det att deras plasmakoncentration minskar. Maximal koncentration uppnås snabbt. Graden av bindning till proteiner är 25%. Halveringstiden är 2,5 timmar. Ungefär 50% av drogerna utsöndras i urinen.

Abciximab är ett Fab-fragment av de monoklonala antikropparna med chimeriska monoklonala 7E3-muskler, den har en hög affinitet för IIb / IIIa-blodplättglykoproteinreceptorer och binder dem länge (upp till 10-14 dagar). Blodplättaggregering störs vid sitt slutsteg som ett resultat av blockad av mer än 80% av receptorerna efter att läkemedelsadministrationen upphört, en gradvis (inom 1-2 dagar) återhämtning av blodplättarnas aggregeringsförmåga inträffar. Abciximab är en icke-specifik ligand, den blockerar också endotelcellens vitronektinreceptorer som är involverade i migrationen av endotel- och glattmuskelceller, liksom Mac-1-receptorer på aktiverade monocyter och neutrofiler. Den kliniska betydelsen av dessa effekter är dock ännu inte klar. Förekomsten av antikroppar mot abciximab eller dess komplex med blodplättsreceptorn kan orsaka anafylaxi och farlig trombocytopeni. Läkemedlets förmåga att avsevärt förbättra prognosen hos patienter med PCI, som utsattes för första gången, hos patienter med ACS, samt hos patienter med hög risk för kardiovaskulära komplikationer har visat sig. Effekten av abciximab vid konservativ behandling av ACS har inte bevisats (till skillnad från eptifibatid och tirofiban). Möjligheterna att kombinera läkemedlet och andra antagonister av glykoprotein IIb / IIIa-receptorer med trombolytika vid behandling av ACS med ST-elevation undersöks.

Eptifibatid är en blockerare av glykoprotein IIb / IIIa trombocytreceptorer från klassen RGD-mimetika. I princip är verkningsmekanismen lik abciximab, men eptifibatid har en selektivitet för IIb / IIIa-receptorer. Effekten av eptifibatid inträffar omedelbart efter intravenös administrering i en dos av 180 mg / kg. Undertryckningen av aggregering är omvänd. 4 timmar efter avslutad intravenös infusion i en dos av 2 μg / kg / min. trombocytfunktionen når mer än 50% av inledningsnivån. Till skillnad från abciximab är läkemedlet troligen effektivt i konservativ behandling av GCS.

Indikationer för användning:

- förebyggande av trombos och reoklusion i samband med genomförande av PCI (inklusive stentplacering) hos patienter med ACS (med och utan ST-segmenthöjning) hos patienter från högriskgruppen;

- ACS utan ST-höjning (i kombination med ASA, ofraktionerat heparin (UFH) eller heparin med låg molekylvikt (LMWH) och eventuellt med ticlopidin) för att förebygga trombos.

- vid behandling av patienter med DIC (i kombination med heparin), med infektionsgiftos, septikemi (chock) - för dipyridamol;

- under uttorkning hos patienter med protetiska hjärtklaffar; under hemodialys, för dipyridamol.

Ansökan i ACS:

Abciximab administreras intravenöst i en bolus (10-60 minuter före PCI, i en dos av 0,25 mg / kg, därefter 0,125 μg / kg / min. (Max 10 μg / min) i 12-24 timmar.

Eptifibatid administreras intravenöst i en jet bolus i en dos av 180 μg / kg i 1-2 minuter, och droppas därefter i en dos av 2 μg / kg / min. (Med en serumkreatininnivå på upp till 2 mg / dL) i en dos av 1 μg / kg / min. (Med en kreatininnivå på 2-4 mg / dl) i 72 timmar eller urladdning. Vid behov kan behandlingstiden ökas upp till 96 timmar. Om PCI är planerat, börjar eptifibatid administreras omedelbart före operationen och fortsätter i minst 12 timmar. Den aktiverade blodproppstiden ska övervakas i en nivå av 200-300 s.

För säkerhets skull: Abtsiksimab måste dras in i sprutan genom ett 0,2-0,22 mikron filter med låg proteinbindning för att minska sannolikheten för trombocytopeni på grund av närvaron av proteinföroreningar. Det rekommenderas inte att använda abciximab efter angioplastik, om dextran administrerades efter operationen. Koaguleringskontroll utförs initialt, var 15-30 minuter. under angioplastik och var 12: e timme för att avlägsna katetrar. Utvärdera indikatorerna: aktiverad koagulationstid (i nivå 300-350 s), hemoglobinhalt, hematokrit, blodplätträkning.