Farmakologisk grupp - Antikoagulanter

Undergruppsberedningar är uteslutna. aktivera

beskrivning

Antikoagulanter inhiberar i allmänhet utseendet av fibrinfilament; de förhindrar blodproppar, bidrar till upphörandet av tillväxten av blodproppar som redan har uppstått, ökar effekten av endogena fibrinolytiska enzymer på blodproppar.

Antikoagulantia är uppdelade i 2 grupper: a) Direkta antikoagulanter - snabbverkande (natrium heparin, kalciumsuperparin, natrium enoxaparin, etc.), effektiv in vitro och in vivo; b) indirekta antikoagulanter (vitamin K-antagonister) - långverkande (warfarin, fenindion, acenokoumarol, etc.), fungerar endast in vivo och efter latent perioden.

Den antikoagulerande effekten av heparin är associerad med en direkt effekt på blodkoagulationssystemet på grund av bildandet av komplex med många hemokoagulationsfaktorer och manifesteras i inhiberingen av I, II och III koaguleringsfaserna. Heparin i sig aktiveras endast i närvaro av antitrombin III.

Antikoagulanter av indirekt verkan - derivat av oxikumarin, indandion, inhiberar konkurrenskraftigt vitamin K reduktas, vilket hämmar aktiveringen av den senare i kroppen och stoppar syntesen av K-vitaminberoende plasmahemostasfaktorer - II, VII, IX, X.

Antikoagulanter: en genomgång av läkemedel, användning av, indikationer, alternativ

Antikoagulantia - en grupp läkemedel som undertrycker blodkoagulationssystemet och förhindrar blodproppar på grund av minskad bildning av fibrin. De påverkar biosyntesen av vissa substanser i kroppen som förändrar viskositeten hos blodet och hämmar koagulationsprocesserna.

Antikoagulanter används för terapeutiska och profylaktiska ändamål. De framställs i olika doseringsformer: i form av tabletter, lösningar för injektion eller salvor. Endast en specialist kan välja rätt medicin och dosering. Otillräcklig behandling kan skada kroppen och orsaka allvarliga konsekvenser.

Hög mortalitet från hjärt-kärlsjukdomar orsakas av trombosbildning: vaskulär trombos detekterades i nästan varje sekund död från hjärtpatologi vid obduktionen. Lungemboli och venetrombos är de vanligaste orsakerna till dödsfall och funktionshinder. I detta avseende rekommenderar kardiologer att börja använda antikoagulantia omedelbart efter diagnosering av hjärtsjukdomar och blodkärl. Deras tidiga användning förhindrar bildandet av blodpropp, dess ökning och täppning av blodkärl.

Sedan antiken brukade traditionell medicin hirudin - den mest kända naturliga antikoagulanten. Detta ämne är en del av leechspytt och har en direkt antikoagulerande effekt, som varar i två timmar. För närvarande förskrivs patienter syntetiska droger, snarare än naturliga. Mer än hundra namn på antikoagulanta läkemedel är kända, vilket gör att du kan välja den mest lämpliga, med hänsyn till organismens individuella egenskaper och möjligheten att använda dem tillsammans med andra läkemedel.

De flesta antikoagulantia har en effekt inte på blodproppen själv, utan på blodkoagulationssystemets aktivitet. Som ett resultat av ett antal omvandlingar undertrycks plasmakoagulationsfaktorer och produktion av trombin, ett enzym som är nödvändigt för bildandet av fibrintrådar som utgör trombotisk koagulat. Processen av blodproppar saktar ner.

Verkningsmekanism

Antikoagulanter på verkningsmekanismen är indelade i läkemedel med direkt och indirekt verkan:

• "Direkta" antikoagulanter har en direkt effekt på trombin och minskar dess aktivitet. Dessa läkemedel är trombinhämmare, protrombin-deaktiverare och hämmar trombosprocessen. För att undvika intern blödning är det nödvändigt att övervaka blodkoagulationsparametrar. Antikoagulanter av direkt åtgärd tränger snabbt in i kroppen, absorberas väl i mag-tarmkanalen, når levern genom hematogen, utövar sin helande effekt och utsöndras med urinen.
• "Indirekta" antikoagulanter påverkar biosyntesen av sidoenzymer i blodkoagulationssystemet. De förstör fullständigt trombin, och hämmar inte bara sin aktivitet. Förutom den antikoagulerande effekten förbättrar drogerna i denna grupp blodtillförseln till myokardiet, slappnar av släta muskler, tar bort urater från kroppen och har en kolesterolsänkande effekt. Tilldela "indirekta" antikoagulanter, inte bara för behandling av trombos, men också för att förebygga dem. Applicera dem exklusivt inuti. Tabletter används under lång tid på poliklinisk basis. Abrupt uttag av läkemedlet kan leda till ökade nivåer av protrombin och trombos.

Separat, avge droger som hämmar blodkoagulering, som antikoagulanter, men andra mekanismer. Dessa inkluderar "acetylsalicylsyra", "aspirin".

Direkt verkande antikoagulantia

heparin

Den mest populära representanten för denna grupp är heparin och dess derivat. Heparin hämmar trombocyten och accelererar blodflödet i hjärtat och njurarna. Samtidigt samverkar det med makrofager och plasmaproteiner, vilket inte utesluter möjligheten till trombbildning. Läkemedlet minskar blodtrycket, har en kolesterolsänkningseffekt, förbättrar vaskulär permeabilitet, hämmar smidig muskelcellsproliferation, främjar utvecklingen av osteoporos, hämmar immunitet och ökar diuresen. Heparin isolerades först från levern, som bestämde sitt namn.

Heparin administreras intravenöst i nödfall och subkutant för profylaktiska ändamål. För lokal användning används salvor och geler innehållande heparin i deras komposition och tillhandahåller en antitrombotisk och antiinflammatorisk effekt. Heparinpreparat appliceras i ett tunt skikt på huden och gnides med försiktiga rörelser. Vanligtvis används Lioton och Hepatrombingeler för att behandla tromboflebit och trombos, liksom Heparinsalva.

Den negativa effekten av heparin på processen med trombos och ökad vaskulär permeabilitet är orsaker till hög risk för blödning under heparinbehandling.

Hepariner med låg molekylvikt

Heparins med låg molekylvikt har hög biotillgänglighet och antitrombotisk aktivitet, långvarig verkan, låg risk för hemorroida komplikationer. De biologiska egenskaperna hos dessa läkemedel är stabila. På grund av den snabba absorptionen och en lång period av eliminering förblir koncentrationen av droger i blodet stabil. Läkemedel i denna grupp hämmar blodkoagulationsfaktorer, hämmar syntesen av trombin, har en svag effekt på vaskulär permeabilitet, förbättrar blodets och blodtillförselns reologiska egenskaper till organ och vävnader och stabiliserar deras funktioner.

Hepariner med låg molekylvikt orsakar sällan biverkningar och förskjuter därmed heparin från terapeutisk praxis. De injiceras subkutant i bukväggens laterala yta.

1. "Fragmin" är en klar eller gulaktig lösning som har en liten inverkan på trombocytadhesion och primär hemostas. Det är förbjudet att gå intramuskulärt. "Fragmin" i höga doser som ordineras till patienter omedelbart efter operationen, särskilt de som har stor risk för blödning och utveckling av trombocytdysfunktion.
2. "Klyarin" är ett "direkt" antikoagulationsmedel som påverkar de flesta blodkoagulationsfaserna. Drogen neutraliserar koagulationssystemets enzymer och används för att behandla och förebygga tromboembolism.
3. "Clexane" är ett läkemedel med antitrombotisk och antiinflammatorisk farmakologisk verkan. Innan hans utnämning är nödvändig för att avbryta alla droger som påverkar hemostas.
4. "Fraksiparin" - en lösning med antitrombotiska och antikoagulanta effekter. Subkutana hematomer eller täta knutor försvinner ofta på injektionsstället, som försvinner efter några dagar. Initialt kan behandling med stora doser utveckla blödning och trombocytopeni, vilket försvinner under pågående behandling.
5. "Wessel Due F" är en naturlig produkt som erhålls från tarmslimhinnan hos djur. Läkemedlet inhiberar aktiviteten av koagulationsfaktorer, stimulerar biosyntesen av prostaglandiner, minskar nivån av fibrinogen i blodet. Wessel Due F steriliserar den redan bildade trombusen och används för att förhindra trombbildning i artärerna och venerna.

När man använder droger från gruppen med lågmolekylära hepariner, är det nödvändigt att strikt följa rekommendationerna och instruktionerna för deras användning.

Trombininhibitorer

Den största representanten för denna grupp är "Hirudin". I hjärtat av läkemedlet är ett protein som först upptäckts i saliv av medicinska leeches. Dessa är antikoagulantia som verkar direkt i blodet och är direkta hämmare av trombin.

"Hirugen" och "Hirulog" är syntetiska analoger av "Girudin", vilket minskar mortaliteten bland personer med hjärtsjukdom. Dessa är nya droger i denna grupp, som har ett antal fördelar jämfört med heparinderivat. På grund av sin långvariga verksamhet utvecklar läkemedelsindustrin för närvarande orala former av trombinhämmare. Den praktiska tillämpningen av Girugen och Girulog är begränsad av deras höga kostnad.

Lepirudin är ett rekombinant läkemedel som irreversibelt binder trombin och används för att förhindra trombos och tromboembolism. Det är en direkt hämmare av trombin, blockerar sin trombogena aktivitet och verkar på trombin, vilket är i en koagel. Det minskar dödligheten från akut hjärtinfarkt och behovet av hjärtkirurgi hos patienter med ansträngande angina.

Indirekt antikoagulantia

Läkemedel, antikoagulanter av indirekt verkan:

• "Fenilin" - ett antikoaguleringsmedel som absorberas snabbt och fullt, tränger lätt in i den histohematogena barriären och ackumuleras i kroppens vävnader. Detta läkemedel, enligt patienter, anses vara en av de mest effektiva. Det förbättrar blodtillståndet och normaliserar blodkoagulationsparametrar. Efter behandlingen förbättras patientens allmänna tillstånd snabbt: Kramper och domningar i benen försvinner. För närvarande används Fenilin inte på grund av den höga risken för biverkningar.
• "Neodikumarin" - ett sätt att hämma processen med blodproppar. Den terapeutiska effekten av Neodicoumarin visas inte omedelbart, men efter ackumulering av läkemedlet i kroppen. Det hämmar aktiviteten i blodkoagulationssystemet, har en lipidsänkande effekt och ökar vaskulär permeabilitet. Patienter rekommenderas att noggrant observera tiden för antagning och dosen av läkemedlet.
• Det vanligaste läkemedlet i denna grupp är Warfarin. Det är ett antikoagulerande medel som blockerar syntesen av blodkoagulationsfaktorer i levern, vilket minskar koncentrationen i plasma och saktar processen för blodproppar. "Warfarin" kännetecknas av dess tidiga effekt och den snabba upphörandet av biverkningar vid lägre doser eller tillbakadragande av läkemedlet.

Video: Nya antikoagulantia och warfarin

Användning av antikoagulantia

Mottagande antikoagulantia indikeras för hjärtsjukdomar och blodkärl:

Okontrollerat intag av antikoagulantia kan leda till utveckling av hemorragiska komplikationer. Med ökad risk för blödning ska användas istället för antikoagulanter säkrare antiplateletmedel.

Kontraindikationer och biverkningar

Antikoagulantia är kontraindicerade för personer som lider av följande sjukdomar:

• Peptic ulcer och 12 duodenalsår,
• Blödande hemorrojder,
• Kronisk hepatit och leverfibros,
• Lever och njursvikt
• urolitiasis,
• Trombocytopenisk purpura,
• Vitamin C och K-brist
• Endokardit och perikardit,
• Cavernous pulmonary tuberculosis,
• Hemoragisk pankreatit,
• Maligna neoplasmer,
• Myokardinfarkt med hypertoni,
• Intracerebral aneurysm,
• leukemi,
• alkoholism,
• Crohns sjukdom,
• Hemoragisk retinopati.

Antikoagulanter är förbjudna att ta under graviditet, laktation, menstruation, tidig postpartum, liksom äldre och äldre.

Biverkningar av antikoagulantia innefattar: symtom på dyspepsi och berusning, allergier, nekros, utslag, klåda i huden, njursvikt, osteoporos, alopeci.

Komplikationer av antikoagulant terapi - hemorragiska reaktioner i form av blödning från inre organ: mun, nasofarynx, mag, tarmar samt blödningar i muskler och leder, utseendet av blod i urinen. För att förhindra utveckling av farliga hälsoeffekter bör man övervaka de grundläggande indikatorerna för blod och övervaka patientens allmänna tillstånd.

antitrombocytmedel

Antiplatelet är farmakologiska medel som reducerar blodpropp genom att undertrycka limning av blodplättar. Deras huvudsyfte är att förbättra effektiviteten av antikoagulantia och tillsammans med dem hindra processen med blodproppar. Antiplatelet-medel har också en artritisk, vasodilator och antispasmodisk verkan. En framträdande representant för denna grupp är "acetylsalicylsyra" eller "aspirin".

Lista över de mest populära antiplatelet agenterna:

• "Aspirin" är det mest effektiva antiplatelet som för närvarande finns i tablettform och är avsedd för oral administrering. Det hämmar trombocytaggregation, orsakar vasodilation och förhindrar blodproppar.
• "Tiklopidin" - antiplatelet medel som hämmar vidhäftningen av blodplättar, förbättrar mikrocirkulationen och förlänger blödningstiden. Läkemedlet är ordinerat för förebyggande av trombos och för behandling av kranskärlssjukdom, hjärtinfarkt och cerebrovaskulär sjukdom.
• "Tirofiban" - ett läkemedel som förhindrar trombocytaggregation, vilket leder till trombos. Läkemedlet används vanligtvis i kombination med "heparin".
• "Dipyridamole" expanderar kranskärlskärlen, accelererar kranskärlblodflödet, förbättrar syreförsörjningen till myokardiet, de reologiska egenskaperna hos blod och cerebral cirkulation, sänker blodtrycket.

Antikoagulanter av direkt och indirekt verkan - viktiga läkemedel i medicin

Antikoagulantia är kemikalier som kan förändra blodviskositeten, i synnerhet hämmar koagulationsprocesser.

Beroende på antikoagulantgruppen påverkar det syntesen av vissa substanser i kroppen som ansvarar för viskositeten hos blodet och dess förmåga till trombos.

Det finns antikoagulanter av direkt och indirekt verkan. Antikoagulanter kan vara i form av tabletter, injektioner och salvor.

Vissa antikoagulanter kan inte agera in vivo, det vill säga direkt i kroppen, men också in vitro - för att visa sina förmågor i ett provrör med blod.

Antikoagulantia i medicin

Vad är antikoagulantia i medicin och vilken plats upptar de?

Antikoagulant som läkemedel uppträdde efter 20-talet av det tjugonde århundradet, då dicoumarol, ett antikoagulant av indirekt verkan, upptäcktes. Sedan dess har studier påbörjats på detta ämne och andra som har en liknande effekt.

Som ett resultat, efter vissa kliniska studier, började läkemedel baserade på sådana ämnen användas i medicin och kallade antikoagulantia.

Användningen av antikoagulantia är inte endast avsedd att behandla patienter.

Eftersom vissa antikoagulantia har förmåga att utöva sina effekter in vitro används de i laboratoriediagnostik för att förhindra koagulering av blodprover. Antikoagulanter används ibland vid desinfektion.

Effekten av gruppdroger på kroppen

Beroende på antikoagulantgruppen varierar effekten något.

Direkt antikoagulantia

Den huvudsakliga effekten av direkta antikoagulantia är att hämma bildandet av trombin. Inaktivering av faktorerna IXa, Xa, XIa, XIIa såväl som kallekrein förekommer.

Aktiviteten av hyaluronidas hämmas, samtidigt som permeabiliteten hos hjärnans och njurarnas kärl ökar.

Även nivån av kolesterol, beta-lipoproteiner minskar, lipoproteinlipasets aktivitet ökar, och interaktionen mellan T- och B-lymfocyter undertrycks. Många direkta antikoagulanter kräver övervakning av INR och andra kontroller av blodets koagulerbarhet för att undvika intern blödning.

Indirekt medicinering

Indirekta antikoagulantia tenderar att inhibera syntesen av protrombin, prokonvertin, kristallfaktor och stewart-primära faktor i levern.

Syntesen av dessa faktorer beror på koncentrationsnivån av vitamin K1, som har förmågan att omvandlas till en aktiv form under påverkan av epoxidativ aktivitet. Antikoagulanter kan blockera produktionen av detta enzym, vilket medför en minskning av produktionen av ovanstående koagulationsfaktorer.

Klassificering av antikoagulantia

Antikoagulanter är indelade i två huvudundergrupper:

Deras skillnad är att indirekta antikoagulanter verkar på syntesen av sidzymer som reglerar blodkoagulering. Sådana läkemedel är effektiva endast in vivo. Direkta antikoagulantia kan reagera direkt på trombin och tunna blodet i vilken bärare som helst.

I sin tur delas direkta antikoagulanter i:

• hepariner;
• hepariner med låg molekylvikt;
• hirudin;
• natriumhydrocitrat;
• lepirudin och danaparoid.

Indirekta antikoagulantia innefattar ämnen som:

De leder till konkurrenskraftig motståndskraft mot vitamin K1. Förutom att de bryter mot vitamin K-cykeln och hämmar aktiviteten av epoxidreduktas antas det också att de undertrycker produktionen av kinonreduktas.

Det finns också ämnen som antikoagulantia, vilka andra mekanismer minskar blodpropp. Till exempel natriumcitrat, acetylsalicylsyra, natriumsalicylat.

indirekt och direkt antikoagulans klassificering

Indikationer för användning

Antikoagulantia används i nästan alla fall där det finns risk för blodpropp, i kardiologiska sjukdomar och kärlsjukdomar i lemmarna.

I kardiologi ordineras de för:

• hjärtsvikt
• närvaron av mekaniska ventiler i hjärtat;
• kronisk aneurysm;
• arteriell tromboembolism;
• parietal trombos i hjärtkaviteterna;
• stort fokal myokardinfarkt.

I andra fall är antikoagulantia avsedda för förebyggande av trombos:

• tromboflebit i nedre extremiteterna;
• åderbråck
• postpartum tromboembolism;
• länge stanna i sängen efter operationen;
• blodförlust (över 500 ml);
• kakexi,
• förebyggande av reoklusion efter angioplastik.

Om du har ordinerat Vazobral, krävs bruksanvisningen för att studera. Allt som är nödvändigt att veta om drogen - kontraindikationer, recensioner, analoger.

Kontraindikationer mot användning av läkemedelskoncern

Han måste skicka ett komplett blodtal, urinanalys, Nechiporenko urinanalys, fekal ockult blodanalys, biokemisk blodanalys, samt ett koagulogram och en ultraljud av njurarna.

Antikoagulanter är kontraindicerade i följande sjukdomar:

• intracerebral aneurysm;
• magsår;
• vitamin K hypovitaminos;
• portalhypertension;
• trombocytopeni;
• leukemi;
• maligna tumörer;
• njure eller leversvikt
• högt blodtryck (över 180/100);
• alkoholism;
• Crohns sjukdom.

Direkt verkande antikoagulantia

Den huvudsakliga representanten för direkta antikoagulantia är heparin. Heparin har kedjor av sulfaterade glykosaminoglykaner av olika storlekar.

Biotillgängligheten av heparin är tillräckligt låg för adekvat dosering av läkemedlet. Detta beror i första hand på att heparin interagerar med många andra substanser i kroppen (makrofager, plasmaproteiner, endotel).

Därför utesluter behandling med heparin inte möjligheten till blodpropp. Man bör också komma ihåg att en blodpropp på en aterosklerotisk plack inte är känslig för heparin.

Det finns också hepariner med låg molekylvikt: enoxaparinnatrium, deltaparinnatrium, nadroparinkalcium.

De har emellertid en hög antitrombotisk effekt på grund av hög biotillgänglighet (99%), sådana ämnen har en lägre sannolikhet för hemorroida komplikationer. Detta beror på att molekylerna av heparin med låg molekylvikt inte interagerar med von Willebrand-faktorn.

Forskare har försökt att återskapa syntetisk hirudin - ett ämne som finns i leechs saliv och har en direkt antikoagulerande effekt, som varar cirka två timmar.

Men försöken misslyckades. Emellertid skapades lepirudin, ett rekombinant derivat av hirudin.

Danaparoid är en blandning av glykosaminoglykaner, som också har en antikoagulerande effekt. Ämnet syntetiseras från grisens tarmslimhinna.

Preparat som representerar orala antikoagulanter och salvor av direkt åtgärd:

Indirekta antikoagulanter

Indirekta antikoagulantia är uppdelade i tre huvudtyper:

• monokumariny;
• bishydroxycoumarin;
• indandiones.

Indirekta antikoagulantia av denna typ används för att minska blodkoaguleringen under lång tid.

En av undergrupperna av dessa läkemedel har sin effekt på grund av en minskning av K-beroende faktorer i levern (K-vitaminantagonister). Detta inkluderar sådana faktorer som: protrombin II, VII, X och IX. Att sänka nivån på dessa faktorer leder till en minskning av trombinnivå.

En annan undergrupp av indirekta antikoagulanter har egenskapen att minska bildningen av proteiner i antikoagulationssystemet (proteiner S och C). Egenskapen för denna metod är att effekten på protein sker snabbare än på K-beroende faktorer.

Därför används dessa läkemedel om det behövs, akut antikoagulerande effekt.

De viktigaste företrädarna för antikoagulanter av indirekt åtgärd:

• Sinkumar;
• neodikumarin;
• fenindion;
• warfarin;
• Fepromaron;
• pelentan;
• Atsenkumarol;
• Trombostop;
• Etylbiskumat.

antitrombocytmedel

Dessa är substanser som kan minska aggregeringen av blodplättar som är involverade i trombbildning. Används ofta i kombination med andra droger, förbättrar och kompletterar deras effekt. En framträdande representant för antiplatelet är acetylsalicylsyra (aspirin).

Denna grupp innefattar även artritiska och vasodilatormedel, antispasmodika och blodutbyte rheopiglucin.

Grundläggande droger:

1. Aspirin. Leder till störningar av arakidonsyrametabolism.
2. Tiklopidin. Drogen klarar av klyvning av FIF2 (fosfatidylinositol-4, 5-difosfat) och förändrar trombocytaggregation.
3. Klopidogrel (tienopyridin). Strukturen liknar ticlopidin, men läkemedlet i sig är mindre giftigt.
4. Tirofiban. Hämmare med låg molekylvikt av glykoprotein IIb / IIIa. Den har kort varaktighet.
5. Dipyridamol. Vasodilator.
6. Abciximab. Består av Fab-fragment av monoklonala antikroppar mot glykoproteinet IIb / IIIa. Den har egenskapen att binda med avβ3-integrin.
7. Eptifibatit. Cyklisk peptid stör blodplättsaggregation.

Applikationsfunktioner

I medicinsk praxis används antiplatelet medel parallellt med andra antikoagulanter, till exempel med heparin.

För att erhålla den önskade effekten väljes dosen av läkemedlet och själva läkemedlet så att det avtar eller tvärtom ökar effekten av ett annat antikoagulerande läkemedel.

Effekten av antiplatelet-agens uppträder senare än för enkla antikoagulantia, speciellt direktåtgärder. Efter avskaffandet av sådana droger tas de inte bort från kroppen för en tid och fortsätter sin åtgärd.

rön

Sedan mitten av det tjugonde århundradet har nya ämnen börjat användas i praktiskt medicin, vilket kan minska blodets förmåga att bilda en trombos.

Allt började när en bosättning i en bosättning började dö av en okänd sjukdom, där någon sår av boskap ledde till hans död, på grund av icke-stoppande blödning.

Forskare upptäckte senare att de konsumerade ämnet - dicoumarol. Sedan dess började antikoagulationsämnena. Under vilka miljontals människor räddades.

För närvarande är utvecklingen av mer mångsidiga verktyg som har ett minimum antal biverkningar och högsta prestanda.

Vengerovsky / 50 Antikoagulants

Antikoagulantia förhindrar bildandet av fibrinproppar. De klassificeras i antikoagulantia med direkt och indirekt verkan.

Direktverkande antikoagulantia inaktiverar koagulationsfaktorer som cirkulerar i blodet, är effektiva i en in vitro-studie och används för blodskydd, behandling och förebyggande av tromboemboliska sjukdomar och komplikationer.

Indirekta antikoagulantia (orala) är antagonister av vitamin C, bryter mot aktiveringen av koagulationsfaktorer som är beroende av detta vitamin i levern, är effektiva endast in vivo och används för terapeutiska och profylaktiska ändamål.

DIREKTA ANTIKOAGULANTER (THROMBIN INHIBITORS)

Direkta antikoagulanter reducerar den enzymatiska aktiviteten av trombin (koagulationsfaktor IIa) i blodet. Det finns två grupper av antikoagulantia, beroende på mekanismen för hämning av trombin. Den första gruppen är en selektiv, specifik hämmare, oberoende av antitrombin III (oligopeptider, hirudin, argatroban). De neutraliserar trombin genom att blockera sitt aktiva centrum. En annan grupp är heparinaktivator av antitrombin 111.

HIRUDIN är en polypeptid (65-66 aminosyror) av salivleeches (Hirudo medici-nalis) med en molekylvikt av ca 7 kDa. För närvarande produceras hirudin genom genteknik. Hirudin inhiberar selektivt och reversibelt trombin, som bildar ett stabilt komplex med sitt aktiva centrum, påverkar inte andra blodkoagulationsfaktorer. Hirudin eliminerar alla effekter av trombin - omvandlingen av fibrinogen till fibrin, aktiveringen av faktorerna V (proaccelerin, plasma as-globulin), VIII (antihemofil globulin), XIII (enzymet som orsakar sammanflätning av fibrinfilament), trombocytaggregation.

Rekombinant läkemedelshirudin - LEPIRUDIN (REFLUDAN) erhålls från en kultur av jästceller. När injiceras i en ven förlängs lepirudin den aktiverade partiella tromboplastintiden (APTT) med 1,5-3 gånger. Elimineras av njurarna (45% i form av metaboliter). Halva elimineringsperioden i den första fasen är 10 minuter, i andra fasen är det 1,3 timmar. Det används som ett extra botemedel mot trombolytisk behandling av akut hjärtinfarkt, för behandling av instabil angina och förebyggande av tromboemboliska komplikationer hos ortopediska patienter.

1916 Amerikansk medicinsk student J. McLan studerade prokoagulanten löslig i luften, isolerad från levern. I detta experiment upptäcktes en tidigare okänd fosfolipidantikoagulant. 1922 Howell fick heparin, ett vattenlösligt guanylat, sulfaterad glykosaminoglykan. J. McLen var vid den tiden en anställd i laboratoriet ledd av Howell.

HEPARIN (lat.hepar lever) består av rester av N-acetyl-D-glukosamin och D-glukuronsyra (eller dess isomer av L-iduronsyra), avsatta i fettcellernas sekretoriska granuler. I en granul tillsätts 10-15 kedjor till proteinkärnan, innefattande 200-300 subenheter av monosackarider (molekylvikten för peptidoglykanen är 750-1000 kDa). Inuti granulerna genomgår monosackarider sulfatering. Före utsöndring spaltas heparin till fragment med en molekylvikt av 5-30 kDa (i medeltal 12-15 kDa) av enzymet endo-b-D-glukuronidas. Det detekteras inte i blodet, eftersom det snabbt förstöras. Endast vid systemisk mastocytos, när massiv mastcells degranulation uppträder, uppträder polysackariden i blodet och reducerar signifikant dess koagulering.

På cellytan och i den extracellulära matrisen är glykosaminoglykaner, nära heparin (heparinoider), p-heparansulfat och dermatansulfat. De har egenskaper hos svaga antikoagulanter. Med nedbrytningen av maligna tumörceller släpps heparan och dermatan in i blodomloppet och orsakar blödning.

Det aktiva centrumet av heparin representeras av pentasackarid med följande sammansättning:

N-acetylglukosamin b-O-sulfat - D-glukuronsyra - N-sulfaterad glukosamin-3,6-0-disulfat - L-iduronsyra-2'O-sulfat - N-sulfaterad glukosamin-6-0-sulfat.

En sådan pentasackarid finns i cirka 30% heparinmolekyler, i ett mindre antal heparanmolekyler, frånvarande i dermatan.

Heparin har en stark negativ laddning som ges till etersulfatgrupper. Det binder till heparitinreceptorer i vaskulärt endotel och adsorberas på blodplättar och andra blodkroppar, vilket åtföljs av en överträngning av vidhäftning och aggregering på grund av avstängning av negativa laddningar. Koncentrationen av heparin i endotelet är 1000 gånger större än i blodet.

1939 K.Brinkhousy och hans personal upptäckte att den antikoagulerande effekten av heparin medieras av den endogena blodplasmapolypeptiden. Efter 30 år identifierades denna faktor av antikoagulationssystemet som antitrombin III. Det syntetiseras i levern och är en glykosylerad enkelsträngad polypeptid med en molekylvikt på 58-65 kDa, homolog med proteashämmaren - (X | - antitrypsin.

Endast 30% av heparinmolekylerna med ett pentasackarid-aktivt centrum har affinitet för antitrombin III och en biologisk effekt.

Heparin tjänar som en matris för bindning av antitrombin 111 till koaguleringsfaktorer och ändrar stereokonformationen av dess aktiva centrum. I kombination med heparin aktiverar antitrombin III koagulationsfaktorerna för serinproteasgruppen -Ha (trombin), IXa (autoprombin II). Xa (autoprothrombin III, Stuart-Prauer-faktor). Xla (plasmastromboplastinprekursor). HPA (Hageman faktor), såväl som kallikrein och plasmin. Heparin accelererar proteolysen av trombin i 1000-2000 gånger.

För att inaktivera trombin måste heparin ha en molekylvikt av 12-15 kDa. för förstörelsen av faktor Xa tillräcklig molekylvikt av 7 kDa. Förstörelsen av trombin åtföljs av antitrombotiska och antikoagulerande effekter, nedbrytningen av faktor Xa är endast en antitrombotisk effekt.

I frånvaro av antitrombin III uppstår resistens mot heparin. Det finns medfödda och förvärvade (med långvarig heparinbehandling, hepatit, levercirros, nefrotiskt syndrom, graviditet) antitrombinbrist III.

Heparin i hög koncentration aktiverar den andra trombininhibitorn, heparin II-koaktorn.

Heparin har anti-aterosklerotiska egenskaper:

• Aktiverar lipoproteinlipas (detta enzym katalyserar hydrolysen av triglycerider i kompositionen av chylomikroner och lipoproteiner med mycket låg densitet);

• Hämmar proliferation och migrering av kärlväggens endotel- och glattmuskelceller.

Andra farmakologiska effekter av heparin är av klinisk betydelse:

• Immunsuppressiv verkan (bryter mot samverkan av T- och fi-lymfocyter, hämmar komplementsystemet);

• Histaminbindning och histaminasaktivering

• Hämning av hyaluronidas med minskning av vaskulär permeabilitet;

• Hämning av överskott av aldosteronsyntes

• Ökad parathyroidfunktion (utför funktionen för vävnadskoefficienten för detta hormon);

• Anestesi, antiinflammatorisk, koronar expansion, hypotensiv, diuretikum, kaliumsparande, hypoglykemisk verkan.

På 1980-talet fann man att heparin och heparinoider absorberas väl i mag-tarmkanalen genom passiv diffusion, men i slemhinnan utsätts partiell desulfering vilket minskar antikoaguleringseffekten. I blodet binds heparin till heparin-neutraliserande proteiner (glykoproteiner, blodplättfaktor 4), såväl som receptorer på endotel och makrofager. I dessa celler depolymeriseras och avlägsnas etersulfatgrupper, fortsätter den sedan att polymerisera i levern av heparinas. Inhemska och depolymeriserade hepariner avlägsnas från organet genom jonbyte och affinitetskromatografi, membranfiltrering, partiell depolymerisation av UFH.

NMG har en molekylvikt av ca 7 kDa, därför kan den inaktivera endast faktor Xa, men inte trombin. Förhållandet mellan aktiviteten av LMWH mot faktor Xa och trombin är 4: 1 eller 2: 1. i UFH-1: 1. Såsom är känt är den trombogena effekten av faktor Xa 10-100 gånger mer än den för trombin. Faktor Xa bildar, tillsammans med faktor V, kalciumjoner och fosfolipider, det centrala enzymet för omvandling av protrombin till trombinprothrombokinas; 1ED faktor Xa är involverad i bildandet av 50ED trombin.

LMWH minskar inte trombocytaggregation, ökar erytrocytelasticiteten, hämmar leukocytmigration till mitten av inflammation, stimulerar utsöndringen av plasminogenaktivator av vävnadstyp genom endotelet, vilket säkerställer lokal lys av blodproppen.

Funktioner farmakokinetik NMG följande:

• Biotillgänglighet vid injicering under huden når 90% (för UFH-läkemedel - 15-20%);

• Få binder till heparin-neutraliserande blodproteiner, endotel och makrofager;

• Halveringstiden är 1,5-4,5 timmar, varaktigheten av åtgärden är 8-12 timmar (administrerad 1-2 gånger per dag).

LMWH-läkemedel har en molekylvikt av 3,4-6,5 kDa och är signifikant olika i deras antikoagulerande effekt (tabell 50.1).

Jämförande egenskaper hos läkemedel med heparin med låg molekylvikt

Antikoagulanter: essentiella droger

Komplikationer som orsakas av blodkärlens trombos - den främsta orsaken till dödsfall i hjärt-kärlsjukdomar. Därför är i modern kardiologi stor vikt vid förebyggandet av utvecklingen av trombos och emboli (ocklusion) av blodkärl. Blodkoagulering i sin enklaste form kan representeras som interaktion mellan två system: blodplättar (celler som är ansvariga för blodproppsbildning) och proteiner upplösta i blodplasma-koagulationsfaktorerna under verkan som fibrin bildas. Den resulterande trombusen består av ett konglomerat av blodplättar som är intrasslade i fibrindrådar.

Två grupper av droger används för att förhindra bildandet av blodproppar: antiplatelet och antikoagulantia. Antiplatelet agenter inhiberar bildningen av blodplättsproppar. Antikoagulanter blockerar enzymatiska reaktioner som leder till bildandet av fibrin.

I vår artikel kommer vi att överväga huvudgrupperna av antikoagulantia, indikationer och kontraindikationer till deras användning, biverkningar.

klassificering

Beroende på tillämpningspunkten utmärks antikoagulanter med direkt och indirekt verkan. Direkta antikoagulantia inhiberar syntesen av trombin, hämmar bildandet av fibrin från fibrinogen i blodet. Indirekta antikoagulantia inhiberar bildandet av blodkoagulationsfaktorer i levern.

Direkta koagulanter: heparin och dess derivat, direkta hämmare av trombin, liksom selektiva hämmare av faktor Xa (en av blodkoagulationsfaktorerna). Indirekta antikoagulantia innefattar K-vitaminantagonister.

1. K-vitaminantagonister:
   • Fenindion (fenilin);
   • Warfarin (warfarex);
   • Acenocoumarol (syncumar).
2. Heparin och dess derivat:
   • heparin;
   • Antitrombin III;
   • Dalteparin (fragmin);
   • Enoxaparin (anfibra, hemapaksan, clexan, enixum);
   • Nadroparin (fraxiparin);
   • Parnaparin (Fluxum);
   • Sulodexid (Angioflux, Wessel Due f);
   • Bemiparin (Cybor).
3. Direkt trombininhibitorer:
   • Bivalirudin (angiox);
   • Dabigatran etexilat (Pradax).
4. Selektiva hämmare av faktor Xa:
   • Apixaban (Eliquis);
   • Fondaparinux (arixtra);
   • Rivaroxaban (xarelto).

K-vitaminantagonister

Indirekta antikoagulantia utgör grunden för förebyggande av trombotiska komplikationer. Deras tablettform kan tas lång tid på poliklinisk basis. Användningen av indirekta antikoagulantia har visat sig minska förekomsten av tromboemboliska komplikationer (hjärtinfarkt, stroke) vid förmaksflimmer och närvaron av en artificiell hjärtventil.

Fenilin används för närvarande inte på grund av den höga risken för biverkningar. Sincumar har en lång aktionsperiod och ackumuleras i kroppen, så den används sällan på grund av svårigheten att styra terapin. Det vanligaste läkemedlet från gruppen av K-vitaminantagonister är warfarin.

Warfarin skiljer sig från andra indirekta antikoagulantia genom sin tidiga effekt (10-12 timmar efter intag) och genom snabb avbrytande av biverkningar vid lägre doser eller avbrytande av läkemedlet.

Verkningsmekanismen är associerad med antagonismen av detta läkemedel och vitamin K. Vitamin K är inblandad i syntesen av vissa blodkoagulationsfaktorer. Under inverkan av warfarin störs denna process.

Warfarin är förskrivet för att förhindra bildning och tillväxt av venösa blodproppar. Det används för långvarig terapi för förmaksflimmer och i närvaro av en intrakardiell trombus. Under dessa förhållanden ökar risken för hjärtattacker och stroke i samband med blockering av blodkärl med lossna blodproppar signifikant. Användningen av warfarin hjälper till att förhindra dessa allvarliga komplikationer. Detta läkemedel används ofta efter hjärtinfarkt för att förhindra kranskärlskatastrofer.

Efter protetiska hjärtklaffar är det nödvändigt att ta warfarin i minst flera år efter operationen. Det är den enda antikoagulanten som används för att förhindra bildandet av blodproppar på artificiella hjärtklaffar. Ständigt tar detta läkemedel nödvändigt för viss trombofili, i synnerhet antifosfolipid syndrom.

Warfarin är ordinerat för dilaterade och hypertrofa kardiomyopatier. Dessa sjukdomar åtföljs av expansion av hjärthålen och / eller hypertrofi av dess väggar, vilket skapar förutsättningar för bildning av intrakardial trombi.

Vid behandling med warfarin är det nödvändigt att utvärdera dess effektivitet och säkerhet genom att övervaka INR - det internationella normaliserade förhållandet. Denna indikator uppskattas var 4-8 veckors inträde. Mot bakgrund av behandlingen bör INR vara 2,0-3,0. Att upprätthålla ett normalt värde av denna indikator är mycket viktigt för att förebygga blödning å ena sidan och öka blodproppen, å andra sidan.

Vissa livsmedel och örter ökar effekterna av warfarin och ökar risken för blödning. Dessa är tranbär, grapefrukt, vitlök, ingefära rot, ananas, gurkmeja och andra. Försvaga antikoagulerande effekten av läkemedelssubstansen som finns i löv av kål, bröstspiror, kinesisk kål, betor, persilja, spenat, sallad. Patienter som tar warfarin kan inte neka från dessa produkter, men ta dem regelbundet i små mängder för att förhindra plötsliga fluktuationer av läkemedlet i blodet.

Biverkningar inkluderar blödning, anemi, lokal trombos, hematom. Nervsystemet kan störas med utveckling av trötthet, huvudvärk, smaksstörningar. Ibland finns det illamående och kräkningar, buksmärtor, diarré, onormal leverfunktion. I vissa fall påverkas huden, ett lila färgämne av tårna framträder, parestesier, vaskulit och kyckling i extremiteterna. En allergisk reaktion kan utvecklas i form av klåda, urtikaria, angioödem.

Warfarin är kontraindicerat under graviditet. Det ska inte ordineras för några tillstånd som är förknippade med hotet om blödning (trauma, operation, sår i inre organ och hud). Använd inte den för aneurysmer, perikardit, infektiv endokardit, svår hypertension. En kontraindikation är omöjligheten av adekvat laboratoriekontroll på grund av att laboratoriet är otillgängligt eller personlighetens egenskaper (alkoholism, brist på organisation, senilpsykos, etc.).

heparin

En av de viktigaste faktorer som förhindrar blodkoagulering är antitrombin III. Unfractionerat heparin binds till det i blodet och ökar aktiviteten av dess molekyler flera gånger. Som ett resultat undertrycks reaktioner som syftar till bildandet av blodproppar i kärlen.

Heparin har använts i mer än 30 år. Tidigare administrerades det subkutant. Nu menas att unfractionerat heparin ska administreras intravenöst, vilket underlättar kontrollen över säkerheten och effekten av behandlingen. För subkutan administrering rekommenderas hepariner med låg molekylvikt, som vi kommer att diskutera nedan.

Heparin används oftast för att förebygga tromboemboliska komplikationer vid akut hjärtinfarkt, även under trombolys.

Laboratoriekontroll innefattar bestämning av aktiverad partiell tromboplastin koagulationstid. Mot bakgrund av heparinbehandling efter 24-72 timmar borde den vara 1,5-2 gånger mer än den initiala. Det är också nödvändigt att kontrollera antalet blodplättar i blodet för att inte missa utvecklingen av trombocytopeni. Typiskt varar heparinbehandling i 3 till 5 dagar med en gradvis minskning av dosen och vidare avstängning.

Heparin kan orsaka hemorragisk syndrom (blödning) och trombocytopeni (en minskning av antalet blodplättar i blodet). Med långvarig användning av den i stora doser är utvecklingen av alopeci (alopeci), osteoporos och hypoaldosteronism sannolikt. I vissa fall uppstår allergiska reaktioner, liksom en ökning av alaninaminotransferasnivå i blodet.

Heparin är kontraindicerat i hemorragisk syndrom och trombocytopeni, magsår och duodenalsår, blödning från urinvägarna, perikardit och akut hjärtaneurysm.

Hepariner med låg molekylvikt

Dalteparin, enoxaparin, nadroparin, parnaparin, sulodexid, bemiparin erhålls från ofraktionerat heparin. De skiljer sig från den senare med en mindre molekylstorlek. Detta ökar läkemedlets säkerhet. Åtgärden blir längre och mer förutsägbar, så användningen av hepariner med låg molekylvikt kräver inte laboratoriekontroll. Det kan utföras med fasta doser - sprutor.

Fördelen med hepariner med låg molekylvikt är deras effektivitet när de administreras subkutant. Dessutom har de en signifikant lägre risk för biverkningar. Därför förskjuter heparinderivat för närvarande heparin från klinisk praxis.

Hepariner med låg molekylvikt används för att förhindra tromboemboliska komplikationer vid kirurgisk operation och trombos i djup venet. De används till patienter som ligger på sängstöd och har stor risk för sådana komplikationer. Dessutom är dessa läkemedel allmänt föreskrivna för instabil angina och myokardinfarkt.

Kontraindikationerna och biverkningarna av denna grupp är desamma som för heparin. Men svårighetsgraden och frekvensen av biverkningar är mycket mindre.

Direkt trombininhibitorer

Direkt trombinhämmare, som namnet antyder, direkt inaktiverar trombin. Samtidigt inhiberar de trombocytaktivitet. Användningen av dessa läkemedel kräver ingen laboratorieövervakning.

Bivalirudin administreras intravenöst vid akut hjärtinfarkt för att förhindra tromboemboliska komplikationer. I Ryssland har detta läkemedel ännu inte använts.

Dabigatran (pradaksa) är ett tabletterat medel för att minska risken för trombos. Till skillnad från warfarin, det inte interagerar med mat. Forskning på detta läkemedel pågår, med en konstant form av förmaksflimmer. Läkemedlet är godkänt för användning i Ryssland.

Selektiva inhibitorer av faktor Xa

Fondaparinux binds till antitrombin III. Ett sådant komplex inaktiverar intensivt X-faktorn, reducerar intensiteten av trombbildning. Han utses subkutant vid akut koronarsyndrom och venös trombos, inklusive lungemboli. Läkemedlet orsakar inte trombocytopeni och leder inte till osteoporos. Laboratoriekontroll av dess säkerhet är inte nödvändig.

Fondaparinux och bivalirudin är särskilt indicerade hos patienter med ökad blödningsrisk. Genom att minska frekvensen av blodproppar i denna patientgrupp förbättrar dessa läkemedel signifikant prognosen för sjukdomen.

Fondaparinux rekommenderas för användning vid akut hjärtinfarkt. Det kan inte användas endast med angioplastik eftersom det ökar risken för blodproppar i katetrarna.

Kliniska prövningar av inhibitorer av faktor Xa i form av tabletter.

De vanligaste biverkningarna är anemi, blödning, buksmärta, huvudvärk, klåda, ökad transaminasaktivitet.

Kontraindikationer - aktiv blödning, allvarligt njursvikt, intolerans mot läkemedlets komponenter och infektiv endokardit.

Lista över antikoagulantia: direkt och indirekt åtgärd

I läkemedelsbehandling används antikoagulantia som ett medel för att förhindra blodkoagulering. I händelse av sjukdomar som är direkt eller indirekt förknippade med trombos kan de anses vara nödvändiga. Listan över antikoagulantia innehåller läkemedel med direkt och indirekt verkan.

Tilldelas i behandlingen av:

• Akut venös och arteriell trombos.
• Patologier associerade med frisättningen från vävnaderna hos ett stort antal tromboplastiska ämnen.
• Efter tidigare åtgärder för att förhindra bildandet av blodproppar.
• Som förebyggande åtgärd i närvaro av hjärtsjukdom.

Vilka droger hör till antikoagulantia? Dessa läkemedel har förmågan att tona blodet, de kallas även antikoagulantia. Indelad i två grupper: direkt och indirekt åtgärd.

Förteckning över direktverkande antikoagulantia

Denna grupp innehåller antitromboliska läkemedel som minskar koagulationsfaktorn (trombin) i blodet.

1. Hepariner för lokal användning (externt).

Dessa läkemedel är relaterade till antikoagulanter som föreskrivs för inre inflammation i venerna med bildandet i deras blodpropp i deras hålrum.

Stoppa den inflammatoriska processen. Bildandet av tromocytaggregat och trombinaktivitet reduceras. Ta bort puffiness. Aktivera vävnadens andning. Bidra till upplösningen av blodproppar återställer gradvis lumen i venerna. Försvaga smärtsamma förnimmelser.

Listan innehåller direkta antikoagulanter av rysk produktion:

1. Heparinsalva 25 g - 50 rubel.
2. Heparin-Akrikin 1000 gel 30 g-224 rubel.
3. Trombless gel 30 g - 249 rubel.
4. Venolife 40 gram - 330 s.
5. Laventum 50 g - 290 rubel.

För subkutan och intravenös administrering

Antikoagulanter för läkemedel pr hänvisas till vid behandling av djup ventrombos, lungtrombolism, angina pectoris. De är trombinblockerare. De förhindrar bildandet av icke-globulärt fibrinprotein och trombocytlimning.

Som terapeutisk behandling föreskriver läkaren:

1. Clexane (Frankrike). Den viktigaste aktiva komponenten i enoxaparinnatrium förhindrar igensättning av blodkärl och bildandet av blodproppar.

• Sprutor 0,2 ml 10 st. - 1700 rubel.

2. Fraciparin (Frankrike). Den aktiva substansen nadroparinkalcium har en hög X-faktoraktivitet. Det används för att tona blodet när det finns ett hot mot blodproppar.

• Sprutor 2850 ME 0,3 ml 10 st. - 2150 gnidning

3. Fragmin (Förenta staterna). Det ordineras till patienter med hemodialys eller hemofiltrering. Ett effektivt blodantikoagulerande läkemedel. Den aktiva substansen i lösningen alteparinnatrium har en antikoagulerande effekt. Minskar graden av kemiska reaktioner av koagulationsfaktorn och trombinet.

• En lösning av 2500 anti-Xa ME / 0,2 ml 10 st. - 2100 rubel

Indirekt antikoagulantia

De aktiva substanserna i läkemedel som hör till denna grupp bryter mot syntesen av protrombin i levern och saktar processen med blodkoagulering. Prothrombin är en föregångare till enzymetrombin. Avser komplexa plasmaproteiner. Delta i blodkoagulering med deltagande av K-vitamin.

En lista över tabletter antikoagulantia läkemedel

1. Vapfapin (Ryssland). Det mest populära läkemedlet från listan över indirekta antikoagulantia för behandling av trombos i venös system. Minskar sannolikheten för tromboemboliska komplikationer.

Med en diet, kontinuerlig övervakning av blod vid INR och dosering leder behandlingen till positiva resultat. Prisvärt är ett annat viktigt plus medicin.

• Tab. 2,5 mg 50 st. - 86 rubel.

2. Fenilin (Ryssland). Ett annat indirekt antikoagulerande läkemedel som är effektivt i tablettform. Den aktiva substansen Phenindione har antikoagulationsegenskaper.

Utsedd när man blockerar venernas väggar, blodkärl i nedre extremiteterna och hjärnan. Det används som förebyggande åtgärd efter kirurgiska ingrepp.

• Förpackningsfliken. 20 mg 30 st. - 120 sid.

3. Sincumar (Ryssland). Verktyget ingår i listan över kumarinpreparat av antikoagulantia. Det förhindrar syntesen av K-vitamin i sin aktiva form, vilket leder till att koagulationsprocessen (bildandet av blodproppar) störs. Undertrycker syntesen av blodkoagulationsfaktorer.

• Förpackningsfliken. 2 mg 50 st. - 470 rubel

Nya generationens antikoagulantia

En egenskap hos droger är förmågan att inte producera kontinuerlig kontroll av blodkoagulationsindex (INR). Bedömning av denna egenskap är de nya drogerna överlägsen Warfarin för enkel användning. Det höga priset på droger begränsar dock deras tillgänglighet, vilket är en stor nackdel.

Förteckningen över antikoagulantia för narkotika innehåller följande:

1. Xarelto (Tyskland). Den aktiva substansen i medicinen är rivaroxaban. Kliniska studier har visat hög effektivitet av detta verktyg. Lätt att använda. Binder inte patienter till kontinuerlig testning.

• Kostnaden för tabulatorn 15 mg 28 st. - 2700 gnidning

2. Eliquis (USA). Den huvudsakliga aktiva ingrediensen apixaban återställer venens patency. Det används för att förhindra hjärt-kärlsjukdom. Behöver inte systematisk kontroll av hemostas.

• Priset på tabletter 5 mg 60 stycken - 2400 p.

3. Pradaksa (Österrike). Huvuddelen av läkemedlet är dabigatran etexilat. Det ordineras för venös och systemisk tromboembolism, inklusive lungartärens lung efter allvarliga skador och komplexa operationer.

Godt tolereras. Under läkemedelsbehandling noterar utövare en låg risk för blödning.

• Kapslar 110 mg 30 st. - 1750 rubel.