Image

Xarelto - anvisningar för användning, recensioner, analoger och former av frisättning (2,5 mg tabletter, 10 mg, 15 mg och 20 mg) av läkemedlet för behandling av trombos, emboli och förebyggande av stroke och hjärtattack hos vuxna, barn och under graviditet. struktur

I den här artikeln kan du läsa bruksanvisningen för läkemedlet Xarelto. Presenterade recensioner av besökare på webbplatsen - konsumenterna av detta läkemedel samt läkares åsikter, experter på användningen av Xarelta i deras praktik. En stor förfrågan att lägga till din feedback på läkemedlet mer aktivt: medicinen hjälpte eller hjälpte inte till att bli av med sjukdomen, vilka komplikationer och biverkningar observerades, kanske inte angiven av tillverkaren i anteckningen. Analoger Xarelta i närvaro av tillgängliga strukturella analoger. Används för behandling av trombos, emboli och förebyggande av stroke och hjärtinfarkt hos vuxna, barn, såväl som under graviditet och amning. Sammansättningen av läkemedlet.

Xarelto är en selektiv direkt hämmare av faktor 10a för oral administrering. Aktivering av faktor 10 för att bilda faktor 10a genom sina egna och externa vägar spelar en central roll i koaguleringskaskaden.

Rivaroxaban (aktiv läkemedelssubstans Ksarelto) utövar en dosberoende effekt på protrombintiden och har en hög korrelation med blod plasmakoncentration vid analys genom Neoplastin kit (med användning av andra reagens resultat kommer att variera).

Dessutom ökar rivaroxaban APTT-dosberoende och resultatet av Heptest, men dessa parametrar rekommenderas inte för utvärdering av de farmakodynamiska effekterna av rivaroxaban.

struktur

Rivaroxaban (mikroniserad) + hjälpämnen.

farmakokinetik

Efter intag i en dos av 10 mg absorberas Xarelto snabbt, den absoluta biotillgängligheten är hög och är 80-100%. Måltid påverkar inte rivoxaxans AUC och Cmax. Farmakokinetiken för rivaroxaban kännetecknas av måttlig variation Individuell variabilitet (variationskoefficient) är 30-40%, förutom dagen och nästa dag efter operationen, när variationen är hög (70%). Bindning till plasmaproteiner, huvudsakligen albumin, är 92-95%. Rivaroxaban utsöndras huvudsakligen i form av metaboliter (cirka 2/3 doser), med hälften av dem utsöndras av njurarna och den andra hälften - med avföring. 1/3 av den applicerade dosen genomgår direkt utsöndring av njurarna i form av ett oförändrat ämne, vilket tros vara övervägande genom aktiv njursekretion. Rivaroxaban metaboliseras med deltagande av CYP3A4, CYP2J2 isoenzymer, liksom enzymer oberoende av cytokrom P450-systemet. De viktigaste deltagarna i biotransformation är morfolinkoncernen, som genomgår oxidativ sönderdelning och amidgrupperna, som genomgår hydrolys.

vittnesbörd

  • förebyggande av stroke, hjärtinfarkt och systemisk tromboembolism hos patienter med förmaksflimmer av icke-valvulärt ursprung
  • behandling av djup ventrombos och lungemboli och förebyggande av återkommande
  • förebyggande av venös tromboembolism hos patienter som genomgår omfattande ortopedisk operation på underbenen.

Blanketter för frisläppande

Tabletter, belagda 2,5 mg, 10 mg, 15 mg och 20 mg.

Instruktioner för användning och behandling

Inuti, medan du äter.

Om patienten inte kan svälja hela tabletten kan Xarelto krossas och blandas med vatten eller flytande mat, såsom äppelmos, strax innan du tar den. När du har krossat Xarelto 15 eller 20 mg tabletter ska du omedelbart ta en måltid.

Den krossade Xarelto tabletten kan administreras via ett magsrör. Sondens position i mag-tarmkanalen måste samordnas ytterligare med läkaren innan du tar Xarelto. Den krossade tabletten ska administreras genom ett magrör i en liten mängd vatten, varefter en liten mängd vatten måste injiceras för att tvätta av rester av preparatet från sondväggarna. Efter att ha tagit de krossade Xarelto 15 eller 20 mg tabletterna, är det nödvändigt att omedelbart ta enteral näring.

Förebyggande av stroke och systemisk tromboembolism hos patienter med förmaksflimmer av icke-valvulärt ursprung

Den rekommenderade dosen är 20 mg 1 gång per dag.

För patienter med nedsatt njurfunktion (Cl creatinin 49-30 ml / min) är den rekommenderade dosen 15 mg 1 gång per dag.

Den rekommenderade maximala dagliga dosen är 20 mg.

Xarelto-behandling bör betraktas som en långsiktig behandling, så länge som fördelarna med behandling uppväger risken för eventuella komplikationer.

Åtgärder för att hoppa över dosen

Om nästa dos saknas ska patienten omedelbart ta Xarelto och fortsätta nästa dag för att ta drogen regelbundet i enlighet med den rekommenderade dosen. Dubbel inte dosen som tas för att kompensera för den missade tidigare.

Biverkningar

  • anemi;
  • trombocytemi;
  • postprocedurala blödningar (inklusive postoperativ anemi och blödning från ett sår);
  • takykardi;
  • arteriell hypotension (inklusive hypotension under procedurer);
  • blödning (inklusive hematom och sällsynta fall av muskelblödning);
  • gastrointestinala blödningar (inklusive gemetemezis, blödande tandkött, blödning från rektum, hematuri, blödning från könsorganet, näsblödning);
  • illamående, kräkningar;
  • förstoppning, diarré
  • buksmärtor;
  • känsla av obehag i magen;
  • dyspeptiska fenomen;
  • torr mun
  • lokaliserad eller perifer ödem;
  • trötthet;
  • svaghet;
  • asteni;
  • feber;
  • urtikaria (inklusive fall av generaliserad urtikaria);
  • allergisk dermatit;
  • yrsel;
  • huvudvärk;
  • syncopala tillstånd;
  • smärta i benen
  • klåda (inklusive fall av generaliserad klåda);
  • hudutslag;
  • njursvikt (ökning av blodnivåer av kreatinin, urea);
  • ökade nivåer av LDH, ökade nivåer av AAT och AAT, ökade nivåer av lipas, amylas, blodbilirubin, alkalisk fosfatasnivå.

Kontra

  • kliniskt signifikant aktiv blödning (till exempel intrakraniell, gastrointestinal);
  • leversjukdomar som åtföljs av koagulopati, vilket ökar risken för kliniskt signifikant blödning.
  • graviditet;
  • överkänslighet mot rivaroxaban.

Använd under graviditet och amning

Kontraindicerad användning under graviditet.

Särskilda instruktioner

Användning av rivaroxaban hos patienter med svårt njursvikt (CC mindre än 15 ml / min) rekommenderas inte.

C Ksarelto försiktighet bör iakttas vid behandling av patienter med njurinsufficiens måttlig svårighetsgrad (CC 30-49 ml / min) som samtidigt behandlas med läkemedel som är i stånd att orsaka en ökning plasmakoncentrationen av rivaroxaban, såväl som hos patienter med CC mindre än 15-30 ml / min Hos patienter med svår njurinsufficiens kan plasmakoncentrationen av rivaroxaban ökas avsevärt, vilket kan leda till ökad risk för blödning.

Patienter med allvarligt njurinsufficiens med ökad blödningsrisk och patienter som får samtidig systemisk behandling med azolgruppens antifungala läkemedel eller HIV-proteashämmare bör övervakas noga för tidig upptäckt av hemorragiska komplikationer efter behandlingens början. Sådan övervakning kan innefatta regelbunden fysisk undersökning av patienten, noggrann observation av urladdningen från dränering av ett kirurgiskt sår och periodisk bestämning av hemoglobinnivån.

Försiktighet ska vidtas när rivaroxaban används vid behandling av patienter med ökad blödningsrisk, inkl. om det finns medfödda eller förvärvade sjukdomar som orsakar blödning okontrollerad hypertoni svår magsår i mag-tarmkanalen i det akuta skedet; nyligen överfört peptisk sår; vaskulär retinopati; Nyligen intrakraniell eller intracerebral blödning intraspinal eller intracerebral vaskulär patologi; nyligen neurokirurgisk (kirurgi i hjärnan, ryggmärgen) eller oftalmologisk ingrepp.

Försiktighet måste tas vid förskrivning av rivaroxaban till patienter som får läkemedel som påverkar hemostas, såsom icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), trombocytaggregationshämmare eller andra antitrombotiska medel.

Läkemedelsinteraktion

Samtidig användning av rivaroxaban och starka hämmare av isoenzymet CYP3A4 och P-glykoprotein kan minska renal clearance och leveravstånd och därigenom öka AUC för rivaroxaban signifikant.

Kombinerad applikation rivaroxaban och svampmotverkande medel azol ketokonazol (400 mg en gång per dag), som är en potent hämmare av CYP3A4 och P-glykoprotein, resulterade i en 2,6-faldig ökning av genomsnittjämvikts AUC rivaroxaban och 1,7-faldig ökning av genomsnittligt Cmax rivaroxaban, som åtföljs av en betydande ökning farmakodynamiska effekter av läkemedlet.

Med samtidig applicering rivaroxaban och proteasinhibitorn ritonavir HIV (600 mg, 2 gånger dagligen), som är en potent hämmare av CYP3A4 och P-glykoprotein, resulterade i en 2,5-faldig ökning av genomsnittjämvikts AUC rivaroxaban och 1,6-faldig ökning av genomsnittligt Cmax rivaroxaban, som åtföljs av en betydande ökade farmakodynamiska effekter av läkemedlet. I detta avseende är det nödvändigt att vara försiktig med Xarelto vid behandling av patienter som samtidigt tar emot systemiska azol-svampmedel eller HIV-proteashämmare.

Klaritromycin (500 mg, 2 gånger dagligen), som är en potent hämmare av CYP3A4 och medelhög intensitet P-glykoprotein-hämmare, orsakade en 1,5-faldig ökning av de genomsnittliga AUC-värden, och 1,4-faldig ökning av Cmax rivaroxaban. Denna ökning av AUC och ökning av Cmax varierar inom det normala intervallet och anses kliniskt obetydligt.

Erytromycin (500 mg 3 gånger dagligen), som moderat inhiberar isoenzym CYP 3A4 och P-glykoprotein, orsakade en 1,3-faldig ökning av jämviktsvärdena för AUC och Cmax av rivaroxaban. Denna ökning av AUC och ökning av Cmax varierar inom normalområdet och anses vara kliniskt signifikant.

Samtidig administrering av rivaroxaban och rifampicin, som är en potent inducer av CYP 3A4 och P-glykoprotein, resulterade i en cirka 50% minskning av den genomsnittliga AUC för rivaroxaban och en parallell minskning av dess farmakodynamiska effekter. Den kombinerade användningen av rivaroxaban med andra potenta inducatorer av CYP3A4 (till exempel fenytoin, karbamazepin, fenobarbital eller Hypericum) kan också leda till en minskning av koncentrationen av rivaroxaban i blodplasman. En minskning av plasmakoncentrationen av rivaroxaban anses kliniskt obetydlig.

Efter kombinerad användning av enoxaparin (i en enstaka dos av 40 mg) och rivaroxaban (i en enstaka dos av 10 mg) observerades en additiv effekt på aktiviteten av antifaktor 10a, vilket inte åtföljs av ytterligare effekter på blodkoagulering (protrombintid, APTT).

Enoxaparin förändrade inte farmakokinetiken för rivaroxaban.

Det fanns ingen farmakokinetisk interaktion mellan Xarelto och klopidogrel (en laddningsdos på 300 mg med följande underhållsdos på 75 mg), men en undergrupp av patienter uppvisade en kliniskt signifikant ökning av blödningstiden, vilket inte korrelerade med blodplättsaggregering och P-selektin eller GP2b / 3a-receptornivå.

Efter samtidig administration av rivaroxaban och 500 mg naproxen var det ingen kliniskt relevant förlängning av blödningstiden. Men hos individer är ett mer uttalat farmakodynamiskt svar möjligt.

Interaktion med mat: rivaroxaban i en dos av 10 mg kan tas under en måltid eller separat.

Effekt på laboratorietester: Effekten på blodkoagulationshastigheter (protrombintid, APTT, Heptest) är som förväntat med avseende på rivaroxabans verkningsmekanism.

Analoger av läkemedlet Xarelto

Strukturala analoger av den aktiva substansen Xarelto-läkemedel har inte. Läkemedlet innehåller i sin sammansättning en unik aktiv ingrediens.

Analoger för den farmakologiska gruppen (medel för behandling av trombos och emboli):

  • Avelysin Brown;
  • Agrenoks;
  • Actilyse;
  • Angiovit;
  • Aspizol;
  • Aspirinkardio;
  • acenokumarol;
  • Acetylsalicylsyra;
  • Brilinta;
  • Bufferin;
  • Warfarin Nycomed;
  • vinpocetin;
  • Wobenzym;
  • heparin;
  • Godasal;
  • dextran;
  • Detromb;
  • dipyridamol;
  • Zilt;
  • Kaltsiparin;
  • cardiomagnil;
  • Karinat;
  • Karinat Forte;
  • Clexane;
  • Klivarin;
  • Klopideks;
  • Kolfarit;
  • komplamin;
  • Koplaviks;
  • Xantinol nikotinat;
  • chimes;
  • Laspal;
  • Listab;
  • Mikristin;
  • Parsedil;
  • pelentan;
  • pentoxifyllin;
  • Plavix;
  • Plagril;
  • Plidol;
  • Pradaksa;
  • Ralofekt;
  • Reoglyuman;
  • reopoligljukin;
  • Ribasan Forte;
  • Sinkumar;
  • Streptaza;
  • Tagri;
  • tiklid;
  • kittlar;
  • Trombot ACC;
  • Trombopol;
  • Troparin;
  • Ukidan;
  • Urokinas medak;
  • fenilin;
  • plasmin;
  • Phlogenzym;
  • Tsibor;
  • Egitromb.

Recensioner för Xarelto

Släpp form: Tabletter

Analoger av Xarelto

Sammanfaller enligt indikationer

Pris från 314 rubel. Analog billigare med 1201 rubel

Sammanfaller enligt indikationer

Pris från 865 rubel. Analog billigare med 650 rubel

Instruktioner för användning till Xarelto

Handelsnamn för drogen:

Internationellt icke-proprietärt namn:

Doseringsformulär:

struktur

1 tablett filmbelagd innehåller:
Aktiv ingrediens: rivaroxaban mikroniserad - 2,5 mg
Hjälpämnen: mikrokristallin cellulosa - 40,00 mg, kroskarmellosnatrium - 3,00 mg, hypromellos 5cP -3,00 mg, laktosmonohydrat - 35,70 mg, magnesiumstearat - 0,60 mg, natriumlaurylsulfat - 0,20 mg ; skal: järnfärg gul oxid - 0,015 mg, hypromellos 15cP - 1500 mg, makrogol 3350 - 0.500 mg, titandioxid - 0,485 mg.

beskrivning

Runda bikonvexa tabletter, filmbelagd, ljusgul färg. På ena sidan av extruderingsmetoden finns en triangel med dosbeteckningen "2.5", å andra sidan Bayers företagslogotyp i form av ett kors. I tvärsnitt är kärnan vit.

Farmakoterapeutisk grupp

Antikoagulant direktmedel

ATH-kod: B01AH06

Farmakologiska egenskaper

farmakodynamik
Verkningsmekanism
Rivaroxaban är en starkt selektiv direktinhibitor av faktor Xa, som har hög biotillgänglighet när det tas oralt.
Aktivering av faktor X för att bilda faktor Xa genom den interna och externa koagulationsvägen spelar en central roll i koaguleringskaskaden. Faktor Xa är en komponent i det bildande protrombinasekomplexet, vars verkan leder till omvandlingen av protrombin till trombin. Som ett resultat leder dessa reaktioner till bildandet av en fibrintromb och blodplättsaktivering med trombin. En molekyl av faktor Xa katalyserar bildandet av mer än 1000 molekyler trombin, som kallas "trombin explosion". Reaktionshastigheten för faktor Xa bunden i protrombinas ökar 300 000 gånger jämfört med den för fria faktor Xa, vilket säkerställer ett skarpt hopp i nivån av trombin. Selektiva hämmare av faktor Xa kan stoppa "trombinsexplosionen". Således påverkar rivaroxaban resultaten från vissa specifika eller allmänna laboratorietester som används för att bedöma koagulationssystem. Hos människor finns en dosberoende inhibering av faktor Xa-aktivitet.
Farmakodynamiska effekter
Hos människor observerades dosberoende hämning av faktor Xa. Rivaroxaban har en dosberoende effekt på förändringen i protrombintiden, vilket nära hör samman med koncentrationen av rivaroxaban i blodplasman (korrelationskoefficienten 0,98) om Neoplast®-kit används för analysen. Vid användning av andra reagens kommer resultaten att skilja sig. Prothrombintiden bör mätas i sekunder, eftersom INR (internationellt normaliserat förhållande) kalibreras och certifieras endast för kumarinderivat och kan inte användas för andra antikoagulantia. Hos patienter som genomgår stora ortopediska operationer varierar 5/95-percentilvärden för protrombintid (Neoplastin ®) 24 timmar efter att p-piller (dvs vid maximal effekt) har hämtats från 13 till 25 sekunder. Dessutom ökar rivaroxaban den aktiverade partiella tromboplastintiden (APTT) och resultatet av HepTest ®; Dessa parametrar rekommenderas emellertid inte för utvärdering av de farmakodynamiska effekterna av rivaroxaban. Rivaroxaban påverkar också aktiviteten av anti-faktor Xa, men det finns inga standarder för kalibrering.
Under behandlingen med Xarelto ® övervakning av blodkoagulationsparametrar krävs inte.
Hos friska män och kvinnor äldre än 50 år observerades inte förlängningen av QT-intervallet för elektrokardiogrammet under påverkan av rivaroxaban.

farmakokinetik
Absorption och biotillgänglighet
Rivaroxaban absorberas snabbt; Maximal koncentration (Сmax) uppnås inom 2-4 timmar efter att p-piller har tagits.
Efter intag absorberas rivaroxaban nästan fullständigt och biotillgängligheten vid tabletter 2,5 mg och 10 mg hög (80-100%), oavsett måltid. Äta påverkar inte AUC (areal under koncentrations-tidskurvan) och Cmax vid dosering av 10 mg. Xarelto ® tabletter i en dos av 2,5 mg och 10 mg kan tas både med mat och i tom mage (se avsnittet "Dosering och administrering").
Farmakokinetiken för rivaroxaban kännetecknas av måttlig interindividuell variabilitet, variabilitetskoefficienten Cv% varierar från 30% till 40%.
fördelning
Rivaroxaban har en hög grad av bindning mot plasmaproteiner, det är ca 92-95%, i huvudsak är rivaroxaban associerat med serumalbumin. Läkemedlet har en genomsnittlig fördelningsvolym, den är cirka 50 liter.
Metabolism och utsöndring
Vid intag av cirka 2/3 av den mottagna dosen metaboliseras rivaroxaban och hälften utsöndras av njurarna och andra hälften genom tarmen. Den återstående tredjedelen av den mottagna dosen elimineras genom direkt renal utsöndring oförändrad, främst beroende på aktiv njursekretion. Rivaroxaban metaboliseras av isoenzymer av cytokrom P450 - CYP3A4, CYP2J2, samt genom mekanismer som är oberoende av cytokromsystemet. De huvudsakliga ställena för biotransformation är oxidationen av morfolinkoncernen och hydrolysen av amidbindningar.
Enligt in vitro data är rivaroxaban ett substrat för bärproteiner av P-gp (P-glykoprotein) och Bcrp (bröstcancerresistensproteiner). Oförändrat rivaroxaban är den enda aktiva föreningen i blodplasma, inga större eller aktiva cirkulerande metaboliter detekteras i plasma.
Rivaroxaban, vars systemiska clearance är cirka 10 l / h, kan hänföras till läkemedel med låg clearance. Vid avlägsnande av rivaroxaban från plasma är den slutliga halveringstiden från 5 till 9 timmar hos unga patienter och från 11 till 13 timmar hos äldre patienter.
Kön / äldre (över 65 år)
Äldre patienter har högre plasmakoncentration av rivaroxaban än yngre patienter. Det genomsnittliga AUC-värdet är ungefär 1,5 gånger högre än motsvarande värden hos unga patienter, främst på grund av den uppenbara minskningen av total och renal clearance.
Hos män och kvinnor hittades inga kliniskt signifikanta skillnader i farmakokinetik.
Kroppsvikt
För liten eller stor kroppsvikt (mindre än 50 kg och mer än 120 kg) påverkar endast rivaroxabans koncentration i blodplasma något (skillnaden är mindre än 25%).
Barnens ålder
Inga uppgifter för denna åldersgrupp.
Interetniska skillnader
Det fanns ingen kliniskt signifikanta skillnader i farmakokinetik och farmakodynamik hos patienter med kaukasoid, negroid, asiatiska raser, liksom hos företrädare för latinamerikansk, japansk eller kinesisk etnicitet.
Leverdysfunktion
Effekten av leverinsufficiens på rivaroxabans farmakokinetik studerades hos patienter fördelade enligt Child-Pugh-klassificeringen (enligt standardprocedurer i kliniska studier). Child-Pus klassificering tillåter oss att uppskatta prognosen för en patient med kronisk leversjukdom, främst cirros. För patienter som är planerade för antikoagulant terapi är den viktigaste konsekvensen av nedsatt leverfunktion en minskning av syntesen av blodkoagulationsfaktorer i levern. Eftersom denna indikator endast motsvarar ett av de fem kliniska / biokemiska kriterierna som utgör Child-Pugh-klassificeringen, är risken för blödning inte helt tydlig korrelerad med denna klassificering. Frågan om behandling av sådana patienter med antikoagulantia bör lösas oberoende av klassen Child-Pugh-klassificering.
Xarelto ® är kontraindicerat hos patienter med leversjukdomar som uppstår med koagulopati, vilket medför en kliniskt signifikant risk för blödning. Hos patienter med levercirros och mild leverinsufficiens (Child-Pugh klass A) skilde farmakokinetiken för rivaroxaban endast något från motsvarande indikatorer i kontrollgruppen av friska frivilliga personer (i genomsnitt ökade AUC med rivaroxaban med en faktor 1,2). Det fanns inga signifikanta skillnader i farmakodynamiska egenskaper mellan grupperna.
Hos patienter med cirros och leverfel med måttlig svårighetsgrad (Child-Pugh klass B) ökade den genomsnittliga AUC för rivaroxaban signifikant (2,3 gånger) jämfört med friska frivilliga på grund av signifikant minskad clearance av läkemedelssubstansen, vilket indikerar allvarlig leversjukdom. Undertryckningen av aktiviteten av faktor Xa var mer uttalad (2,6 gånger) än hos friska frivilliga. Protrombintiden är också 2,1 gånger högre än hos friska frivilliga. Vid mätning av protrombintid uppskattas en extern koagulationsväg, inklusive koagulationsfaktorerna VII, X, V, II och I, som syntetiseras i levern. Patienter med måttlig leverinsufficiens är mer mottagliga för rivaroxaban, vilket är en följd av närmare förhållandet mellan farmakodynamiska effekter och farmakokinetiska parametrar, särskilt mellan koncentration och protrombintid.
Data om patienter med leverinsufficiens i klass C enligt Child-Pugh klassificering är inte tillgängliga.
Därför är rivaroxaban kontraindicerat hos patienter med levercirros och abnorm leverfunktion B och C enligt Child-Pugh-klassificeringen.
Njurfunktion
Hos patienter med nedsatt njurfunktion observerades en ökning av exponeringen av rivaroxaban, omvänt proportionell mot graden av nedsatt njurfunktion, vilket bedömdes genom kreatininclearance.
Hos patienter med mildt njursvikt (kreatininclearance 50-80 ml / min) observerades måttligt (kreatininclearance 30-49 ml / min) eller svår svårighetsgrad (kreatininclearance 15-29 ml / min) 1,4, 1, 5- och 1,6-faldig ökning av plasmakoncentrationerna av rivaroxaban (AUC) jämfört med friska frivilliga.
Den motsvarande ökningen av farmakodynamiska effekter var mer uttalad. Hos patienter med mild, måttlig och svår njurinsufficiens ökade den allmänna inhiberingen av aktiviteten av faktor Xa med 1,5, 1,9 och 2 gånger jämfört med friska frivilliga. protrombintiden på grund av verkan av faktor Xa förlängdes också med 1,3, 2,2 respektive 2,4 gånger.
Data om användning av Xarelto ® hos patienter med kreatininclearance 15-29 ml / min är begränsade, och därför bör försiktighet utövas vid användning av läkemedlet i denna kategori av patienter. Data om användning av Xarelto ® hos patienter med kreatininclearance rekommenderas inte till patienter som får systemisk behandling med svampmedel i azolruppen (till exempel ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol och posonazonol) eller HIV-proteashämmare (till exempel ritonavir). Dessa läkemedel är potenta hämmare av CYP3A4-isoenzym och P-glykoprotein. Som ett resultat kan dessa läkemedel öka koncentrationen av rivaroxaban i blodplasmen till en kliniskt signifikant nivå (i genomsnitt 2,6 gånger) vilket ökar risken för blödning. Den azolantifungala läkemedelsflukonazol, en måttlig CYP3A4-hämmare, har en mindre uttalad effekt på exponeringen av rivaroxaban och kan användas samtidigt (se avsnittet "Interaktioner med andra droger").

  • Patienter med allvarlig njurinsufficiens eller ökad blödningsrisk och patienter som får samtidig systemisk behandling med azolgrupps antifungala läkemedel eller HIV-proteashämmare bör noggrant övervakas för tidig upptäckt av blödningskomplikationer efter behandlingens början.

  • Använd under graviditet och under amning
    Xarelto hos kvinnor i fertil ålder ska endast användas mot bakgrund av effektiva preventivmetoder.
    graviditet
    Säkerheten och effekten av Xarelto ® hos gravida kvinnor har inte fastställts. Uppgifterna som erhållits hos försöksdjur visade en uttalad toxicitet av rivaroxaban för moderorganismen, associerad med läkemedlets farmakologiska verkan (till exempel komplikationer i form av blödningar) och leder till reproduktiv toxicitet.
    På grund av den möjliga risken för blödning och förmågan att tränga igenom placentan är Xarelto ® kontraindicerat vid graviditet (se avsnittet "Kontraindikationer").
    amning
    Data om användning av Xarelto ® för behandling av kvinnor under amning är inte tillgängliga. Data som erhållits på försöksdjur visar att rivaroxaban utsöndras i bröstmjölk. Xarelto ® kan endast användas efter att ha stoppat amningen (se avsnittet "Kontraindikationer").

    Dosering och administrering

    inuti
    Efter akut koronarsyndrom är den rekommenderade dosen en tablett Xarelto 2,5 mg två gånger om dagen. Patienter behöver också ta en daglig dos av acetylsalicylsyra 75-100 mg eller en daglig dos av acetylsalicylsyra 75-100 mg i kombination med en daglig dos av klopidogrel 75 mg eller en daglig daglig dos av ticlopidin.
    Behandling bör utvärderas regelbundet när det gäller att balansera risken för att utveckla ischemiska händelser och risken för blödning. Behandlingstiden är 12 månader. Behandling kan förlängas upp till 24 månader för enskilda patienter, eftersom behandlingsdata av denna varaktighet är begränsade.
    Behandling med Xarelto 2,5 mg bör startas så snart som möjligt efter att patienten stabiliserats under dagens ACS (inklusive revaskulariseringsprocedurer).
    Behandling med Xarelto ® bör inledas minst 24 timmar efter sjukhusvistelse. Läkemedlet Xarelto 2,5 mg bör startas när parenterala antikoagulantia vanligtvis slutar.
    Läkemedlet Xarelto 2,5 mg ska tas en tablett två gånger om dagen.
    Läkemedlet Xarelto 2,5 mg ska tas oberoende av måltiden.
    Om dosen saknas ska patienten fortsätta att ta Xarelto ® 2,5 mg i vanligt dos, det vill säga nästa dos planerad enligt rekommendationerna.
    Om patienten inte kan svälja hela tabletten kan Xarelto ® tablett krossas eller blandas med vatten eller flytande mat, till exempel äppelmos, precis innan du tar. Den krossade Xarelto® tabletten kan administreras via ett magsrör. Sondens position i mag-tarmkanalen måste samordnas ytterligare med läkaren innan du tar Xarelto ®. Den krossade tabletten ska administreras via en magsrör i en liten mängd vatten, varefter en liten mängd vatten ska injiceras för att tvätta av rester av läkemedlet från sondväggarna (se avsnittet om farmakokinetik).
    Ytterligare information för speciella patientgrupper
    Patienter med nedsatt leverfunktion
    Xarelto ® är kontraindicerat hos patienter med leversjukdom som uppträder med koagulopati, vilket leder till en kliniskt signifikant risk för blödning (se "Kontraindikationer").
    Patienter med andra sjukdomar i leverdosjustering är inte nödvändiga (se "Farmakokinetik").
    Begränsad klinisk data från patienter med mild leverdysfunktion (Childe-Pugh klass B) indikerar en signifikant ökning av farmakologisk aktivitet. För patienter med svår leverfunktion (Childe-Pugh klass C) är kliniska data inte tillgängliga (se avsnittet "Kontraindikationer", "Farmakokinetik").
    Patienter med nedsatt njurfunktion
    Dosjustering är inte nödvändig om läkemedlet Xarelto ® används för patienter med nedsatt lungsyrafunktion (CC 50-80 ml / min) eller måttlig (CC 30-49 ml / min) svårighetsgrad (se avsnittet Farmakokinetik).
    Begränsad klinisk data som erhållits hos patienter med svårt nedsatt njurfunktion (CK-15-29 ml / min) indikerar att koncentrationen av rivaroxaban i blodplasman i denna patientpopulation ökar signifikant. Därför bör Xarelto ® användas med försiktighet vid dessa patienter.
    Användningen av läkemedlet Xarelto ® rekommenderas inte till patienter med QA ®
    När patienter byter från AVK till Xarelto ®, blir INR-värdena felaktigt uppblåsta efter att ha tagit Xarelto ®. INR är inte lämplig för bestämning av Xarelto ® antikoagulerande aktivitet och bör därför inte användas för detta ändamål (se avsnittet "Interaktion med andra läkemedel").
    Övergång från terapi med Xarelto ® till terapi med vitamin K-antagonister (AVK)
    Det finns en möjlighet till en otillräcklig antikoagulerande effekt vid övergång från behandling med Xarelto ® till AVK-terapi. I detta avseende är det nödvändigt att tillhandahålla en kontinuerlig tillräcklig antikoagulerande effekt under en liknande övergång med hjälp av alternativa antikoagulantia. Det bör noteras att under övergången från terapi av Xarelto ® till terapin av AVK Xarelto kan bidra till ökningen av INR.
    Hos patienter som byter från terapi med Xarelto ® till AVC-terapi, ska den senare tas kontinuerligt tills INR-värdet är> 2,0. Under de första två dagarna av övergångsperioden bör AVK användas i standarddoser, därefter anpassas dosen av AVK i enlighet med INR-värdet. Eftersom patienter under denna period får både Xarelto ® och AVK samtidigt, bör INR utvärderas inte tidigare än 24 timmar (efter den första dosen, men före nästa dos Xarelto ®). Således kan INR, efter avbrytande av användningen av Xarelto ®, användas som en tillförlitlig bedömning av den terapeutiska effekten av AVK inte tidigare än 24 timmar efter den sista dosen av Xarelto ® (se avsnittet "Interaktioner med andra droger", "Dosering och administrering ").
    Övergång från terapi med parenterala antikoagulantia till terapi med Xarelto ®
    För patienter som får parenteral antikoagulantia bör användning av Xarelto ® startas 0-2 timmar före nästa planerad parenteral administrering av läkemedlet (till exempel heparin med låg molekylvikt) eller vid uppsägning av kontinuerlig parenteral administrering av läkemedlet (till exempel intravenös administrering av unfractionerat heparin).
    Växla från terapi med Xarelto ® till terapi med parenterala antikoagulantia
    Xarelto ® ska avbrytas och den första dosen av den parenterala antikoagulanten ska ges vid den tidpunkt då nästa dos Xarelto ® ska tas.
    Barn och tonåringar (från födsel till 18 år)
    Säkerhet och effekt hos barn och ungdomar under 18 år har inte fastställts.
    Äldre patienter
    Dosjustering beroende på ålder är inte nödvändig (se avsnittet Farmakokinetik).
    Paul
    Dosjustering baserad på kön är inte nödvändig (se avsnittet Farmakokinetik).
    Kroppsvikt
    Dosjustering beroende på kroppsvikt är inte nödvändig (se avsnittet Farmakokinetik).
    etnicitet
    Dosjustering beroende på etnicitet är inte nödvändig (se avsnittet Farmakokinetik).

    Biverkningar

    Säkerheten för Xarelto ® utvärderades i fyra fas III-studier, som inkluderade 6097 patienter som tog Xarelto ® i en dos av 10 mg och genomgick allvarliga ortopediska operationer på underarmarna (total höftartroplastisk eller total knäartroplastisk) och 3997 på sjukhus för somatisk patologi patienter som fick behandling i högst 39 dagar och i tre fas III-studier om behandling av VTE, vilket inkluderade 4556 patienter som fick antingen 15 mg preparat att Ksarelto ® två gånger dagligen i 3 veckor följt av en dos på 20 mg en gång dagligen, eller 20 mg en gång dagligen i upp till 21 månader.
    Dessutom utvärderades säkerheten hos Xarelto ® hos 7750 patienter med icke-valvulär atrieflimmer i två fas III-studier som fick minst en dos Xarelto ® såväl som hos 10225 patienter med ACS som fick minst en dos Xarelto ® som utgör antingen 2,5 mg (två gånger dagligen) eller 5 mg (två gånger dagligen) i kombination med antingen acetylsalicylsyra eller acetylsalicylsyra och klopidogrel eller tiklopidin.
    På grund av den farmakologiska verkningsmekanismen kan användningen av Xarelto ® associeras med en ökad risk för dold eller öppen blödning från alla vävnader och organ som kan leda till utveckling av post-hemorragisk anemi. Risken för blödning kan ökas i sådana grupper av patienter som till exempel patienter med svår okontrollerad arteriell hypertension och / eller samtidig behandling med hemostaser (se avsnittet "med försiktighet").
    Tecken, symtom och svårighetsgrad (inklusive dödsfall) varierar beroende på källa och graden eller svårighetsgraden av blödning och / eller anemi (se "Överdosering").
    Hemoragiska komplikationer kan uppstå som svaghet, pallor, yrsel, huvudvärk eller oförklarligt ödem, andfåddhet eller chock, vars utveckling inte kan förklaras av andra orsaker. I vissa fall observeras symtom på myokardisk ischemi, såsom bröstsmärta eller angina, som ett resultat av anemi.
    Vid användning av Xarelto ® registrerades även välkända komplikationer som är sekundära till allvarlig blödning, såsom krosssyndrom och njursvikt på grund av hypoperfusion. Vid bedömning av tillståndet hos någon patient som får antikoagulantia bör således blödningens möjligheter övervägas.
    Förekomsten av NLR (oönskade läkemedelsreaktioner) vid användning av läkemedlet Xarelto® ges nedan. Inom varje grupp identifierad i frekvens presenteras biverkningar i avtagande svårighetsgrad. Förekomstfrekvensen definieras som: mycket ofta (> 1/10), ofta (> 1/100 - 1/1000 - 1/10000 - A
    Hjärtstörningar
    Sällsynt: takykardi
    Överträdelser av visionsorganet
    Ofta: blödning i ögat (inklusive konjunktivalblödning)
    Störningar i mag-tarmkanalen
    Ofta: blödande tandkött, gastrointestinal blödning (inklusive rektalblödning), smärta i mag-tarmkanalen och i magen, dyspepsi, illamående, förstoppning A, diarré, kräkningar A
    Sällsynt: torr mun
    Allmänna symtom och störningar vid administreringsstället
    Ofta: En feber, perifert ödem, minskad total muskelstyrka och ton (inklusive svaghet och asteni)
    Sällan: försämring av det allmänna hälsotillståndet (inklusive en otillåtet)
    Sällsynt: Lokalt ödem
    Lever och gallstörningar
    Sällsynt: onormal leverfunktion Sällan: gulsot
    Immunsystemet störningar
    Sällsynt: allergisk reaktion, allergisk dermatit
    Skador, förgiftning och komplikationer efter manipuleringar
    Ofta: blödning efter medicinsk manipulation (inklusive postoperativ anemi och blödning från ett sår), kontusion
    Sällan: utsöndringen av en hemlighet från såret A
    Sällan: vaskulär pseudoaneurysm C
    Avvikelser i laboratorietester och instrumentella forskningsresultat
    Ofta: ökad aktivitet av hepatintransaminaser
    Sällsynt: En ökning av koncentrationen av bilirubin, en ökning av aktiviteten av alkalisk fosfatas A, en ökning av aktiviteten av LDH A, en ökning av aktiviteten av lipas A, en ökning av aktiviteten av amylas A, en ökning av aktiviteten hos GGT A
    Sällan: ökad koncentration av det konjugerade bilirubinet (med motsvarande ökning av aktiviteten hos ALT eller utan den)
    Störningar i muskuloskeletala systemet, bindväv och ben
    Ofta: smärta i benen A
    Sällsynt: hemartros
    Sällsynt: muskelblödning
    Nervsystemet
    Ofta: yrsel, huvudvärk
    Sällsynt: Intracerebrala och intrakraniella blödningar, synkope
    Njur- och urinvägssjukdomar
    Ofta: Blödning från urogenitalt område (inklusive hematuri och menorragi B), njurskador (inklusive ökat blodkreatinin, ökat blodkarbamid) A
    Andningsorganen
    Ofta: näsblod, hemoptys
    Hudsjukdomar och subkutan fett
    Ofta: klåda (inklusive sällsynta fall av generaliserad klåda), utslag, ekchymos, hud och subkutan blödning Sällsynt: urtikaria
    Vaskulära störningar
    Ofta: uttalad minskning av blodtryck, hematom
    Och observerades huvudsakligen efter större ortopediska operationer.
    B observerades vid behandling av VTE som mycket frekvent hos kvinnor vid C-åldern observerades som sällsynt vid förebyggande av komplikationer av ACS (efter perkutan ingrepp)
    Den vanligaste NLR hos patienter som använde läkemedlet var blödning. De vanligaste blödningarna (> 4%) var näsblod (5,9%) och gastrointestinal blödning (4,2%).
    Sammantaget utvecklade 67% av patienterna som fick minst en dos av rivaroxaban biverkningar som krävde behandling. I ungefär 22% av patienterna var biverkningarna enligt forskarna förknippade med användningen av läkemedlet.
    Vid användning av Xarelto ® 10 mg hos patienter som fick knä- eller höftledartroplastik samt hos patienter med långvarig immobilisering under sjukhusvistelsen noterades blödningsfall hos cirka 6,8% respektive 12,6% av patienterna och i fall av anemi 5,9% respektive 2,1% av patienterna. Hos patienter som tar läkemedlet Xarelto ® i en dos av 15 mg två gånger dagligen och vidare byter till 20 mg en gång om dagen för behandling av DVT eller lungemboli eller 20 mg för att förebygga återfall av DVT eller lungemboli, uppgår cirka 22,7% av patienterna, anemi inträffade hos cirka 2,2% av patienterna. Hos patienter som tagit läkemedlet för förebyggande av stroke och systemisk tromboembolism var frekvensen av blödning av varierande svårighetsgrad 28 per 100 årsår, anemi - 2,5 per 100 årsår. Hos patienter som tagit läkemedlet för att förhindra död på grund av hjärt-kärlsjukdomar och hjärtinfarkt efter akut koronarsyndrom (ACS) var frekvensen av blödning av varierande svårighetsgrad 22 per 100 årsår, anemi hittades i 1,4 per 100 årsår.
    Under efterregistreringsövervakningen rapporterades fall av följande biverkningar, vars utveckling hade en tillfällig koppling till administrationen av Xarelto®. Det är inte möjligt att bedöma frekvensen av förekomst av sådana biverkningar inom ramen för övervakningen efter registrering. Immunsystemet: angioödem, allergiskt ödem. I fas III kliniska prövningar (RCT) ansågs sådana biverkningar sällsynta (från 1/1000 till 1/10000 till 1/1000 till ®, mycket begränsade. Det antas att protaminsulfat och K-vitamin inte kommer att påverka antikoagulerande aktivitet rivaroxaban.
    Det finns också ingen erfarenhet av anti-fibrinolytiska läkemedel (tranexaminsyra, aminokapronsyra) hos patienter som får Xarelto. Det finns ingen vetenskaplig grund för användningen av systemisk hemostatik, desmopressin och aprotinin, hos patienter som får Xarelto, liksom erfarenheten av att använda dessa läkemedel i denna grupp.

    Interaktion med andra droger och andra interaktionsformer

    Farmakokinetiska interaktioner
    Rivaroxaban utsöndras huvudsakligen genom cytokrom P450-medierad metabolism (CYP 3A4, CYP 2J2) i lever och njurutsöndring av ett oförändrat läkemedel med P-glykoprotein (P-gp) / Bcrp-transportprotein (bröstcancerresistensprotein).
    CYP-hämning
    Rivaroxaban inhiberar inte CYP 3A4 eller någon annan större CYP-isoform.
    CYP induktion
    Rivaroxaban inducerar inte CYP 3A4 eller någon annan större CYP-isoform.
    Effekt på rivaroxaban
    Samtidig användning av Xarelto ® med kraftiga hämmare av CYP 3A4 och P-gp kan leda till en minskning av lever- och njurclearance och därmed signifikant öka systemisk exponering.
    Samtidig användning av Xarelto ® med azol-antifungalt läkemedelsketokonazol (400 mg en gång dagligen), en potent hämmare av CYP 3A4 och Pgp, resulterade i en 2,6-faldig genomsnittlig ökning av jämvikts-AUC och en 1,7-faldig ökning av Cvarium rivaroxaban med en signifikant ökade farmakodynamiska effekter av detta läkemedel.
    Samtidig användning av Xarelto ® med HIV-proteashämmare ritonavir (600 mg två gånger dagligen), en potent hämmare av CYP 3A4 och P-gp resulterade i en 2,5-faldig genomsnittlig ökning av AUC och en 1,6-faldig ökning av Cvarium rivaroxaban med en signifikant ökade farmakodynamiska effekter av detta läkemedel.
    Läkemedlet Xarelto ® rekommenderas därför inte till patienter som får samtidig systemisk behandling med azoliska svampmedel eller HIV-proteashämmare (se avsnittet "Var försiktig", "Särskilda indikationer"). Andra aktiva substanser som hämmar minst ett sätt att eliminera rivaroxaban, medierad av antingen CYP 3A4 eller P-gp, kommer sannolikt att öka plasmakoncentrationen av rivaroxaban i mindre utsträckning.
    Klaritromycin (500 mg två gånger dagligen), som anses vara en potent hämmare av CYP 3A4 och en måttlig hämmare av P-gp, resulterade i en 1,5-faldig genomsnittlig ökning av AUC för rivaroxaban och en 1,4-faldig ökning av dess genomsnittliga Cmax. Denna ökning, som ligger nära den normala variationen av AUC och Cmax, ansågs kliniskt obetydlig.
    Erytromycin (500 mg tre gånger dagligen), som moderat hämmar CYP 3A4 och P-gp, resulterade i en 1,3-faldig genomsnittlig ökning av rivaroxabans AUC och Cmax. Ökningen var inom normalvariationen av AUC och Cmax och ansågs kliniskt obetydlig.
    Flukonazol (400 mg en gång dagligen), som anses vara en måttlig hämmare av CYP 3A4, resulterade i en 1,4-faldig ökning av AUC för rivaroxaban och en 1,3-faldig ökning av genomsnittlig Cmax. Ökningen var inom normalvariationen av AUC och Cmax och ansågs kliniskt obetydlig. Samtidig användning av Xarelto ® med en kraftfull inducer av CYP 3A4 och P-gp-rifampicin ledde till en minskning av AUC av rivaroxaban med cirka 50% i genomsnitt, med en parallell minskning av dess farmakodynamiska effekter. Samtidig användning av Xarelto ® med andra kraftfulla inducerare av CYP 3A4 (till exempel fenytoin, karbamazepin, fenobarbital eller Hypericum perforatum) kan också leda till en minskning av koncentrationen av rivaroxaban i plasma.
    Kraftfulla inducerare av CYP3A4 ska användas med försiktighet till patienter efter ACS som tar Xarelto 2,5 mg två gånger dagligen.
    Farmakodynamiska interaktioner
    Efter samtidig användning av enoxaparin (40 mg en gång) med Xarelto® (10 mg en gång) observerades en summeringseffekt i samband med en överväldigande effekt på aktiviteten av faktor Xa utan någon ytterligare effekt på koagulering (PT (protrombintid), APTT (partiellt aktiverad tromboplastintid). Enoxaparin påverkar inte rivaroxabans farmakokinetik (se avsnittet "Särskilda instruktioner").
    Clopidogrel (300 mg mättnadsdos, följt av en underhållsdos på 75 mg) demonstrerade inte farmakokinetisk interaktion (med Xarelto® i en dos av 15 mg), men en signifikant ökning av blödningstiden registrerades i patientens undergrupp, vilket inte korrelerade med graden av blodplättsaggregering, receptorer för P-selektin eller GPIIb / IIIa (se avsnittet "Särskilda instruktioner"). Efter samtidig användning av Xarelto ® (15 mg) och 500 mg naproxen var ingen kliniskt signifikant ökning av blödningstiden. Det kan emellertid finnas patienter med ett mer uttalat farmakodynamiskt svar (se avsnittet "Särskilda instruktioner").
    Försiktighet bör utövas vid samtidig användning av rivaroxaban med dronedaron på grund av de begränsade kliniska uppgifterna om den gemensamma applikationen. På grund av ökad blödningsrisk bör försiktighet utövas när det används tillsammans med andra antikoagulantia (se avsnitt "Kontraindikationer", "Var försiktig" och "Särskilda instruktioner").
    Försiktighet måste vidtas vid användning av Xarelto ® tillsammans med NSAID (inklusive acetylsalicylsyra) och antiplatelet, eftersom bruket av dessa läkemedel vanligtvis ökar risken för blödning.
    Övergången av patienter från warfarin (INR = 2,0 till 3,0) till Xarelto ® (20 mg) eller med Xarelto ® (20 mg) till warfarin (INR = från 2,0 till 3,0) ökade protrombintiden / INR (Neoplastin) är större än med enkel summering av effekter (individuella INR-värden kan nå 12), medan effekten på APTT, inhibering av aktiviteten av faktor Xa och effekten på den endogena potentialen av trombin (EPT) var additiv.
    Om det behövs, studera de farmakodynamiska effekterna av Xarelto ® under övergångsperioden som nödvändiga test, som inte påverkas av warfarin, kan du bestämma aktiviteten av anti-faktor Xa, protrombinasinducerad koagulationstid och HEP-test. Från och med den fjärde dagen efter det att warfarin har avbrutits, återspeglar alla laboratorieparametrar (inklusive PV, APTT, inhibering av faktor Xa-aktivitet och EPT) endast effekten av Xarelto® (se avsnittet "Dosering och administrering").
    Om det är nödvändigt att undersöka de farmakodynamiska effekterna av warfarin under övergångsperioden kan INR-värdet användas med Ctrough rivaroxaban (24 timmar efter att den första dosen av rivaroxaban har tagits), eftersom rivaroxaban vid denna tidpunkt inte har någon liten effekt på denna indikator.
    Inga farmakokinetiska interaktioner har rapporterats mellan warfarin och Xarelto ®.
    Livsmedel och mejeriprodukter
    Läkemedlet Xarelto ® kan tas oberoende av måltiden (se "Farmakokinetik").
    Ingen interaktion
    Farmakokinetiska interaktioner mellan rivaroxaban och midazolam (substrat CYP 3A4), digoxin (P-glykoproteinsubstrat) eller atorvastatin (CYP 3A4-substrat och P-gp) är frånvarande.
    Samtidig administrering av en protonpumpshämmare omeprazol, antagonist av H2-histaminreceptorer ranitidin, en antacida av aluminiumhydroxid / magnesiumhydroxid, naproxen, klopidogrel eller enoxaparin påverkar inte rivaroxabans biotillgänglighet och farmakokinetik.
    Kliniskt signifikanta farmakokinetiska och farmakodynamiska interaktioner med den kombinerade administreringen av läkemedlet Xarelto ® och acetylsalicylsyra i en dos av 500 mg har inte identifierats.
    Påverkan på laboratorievärden
    Läkemedlet Xarelto ® har effekt på blodkoagulationsparametrar (PT, APTTV, Ner-test) i samband med dess verkningsmekanism.

    Särskilda instruktioner

    Användning av samtidig medicinering
    Användning av Xarelto ® rekommenderas inte till patienter som får samtidig systemisk behandling med azoliska svampmedel (till exempel ketokonazol) eller HIV-proteashämmare (till exempel ritonavir). Dessa läkemedel är starka hämmare av CYP 3A4 och P-glykoprotein. Således kan dessa läkemedel öka koncentrationen av rivaroxaban i blodplasmen till kliniskt signifikanta värden (2,6 gånger i genomsnitt) vilket kan leda till ökad risk för blödning.
    Den azoliska antifungala läkemedelsflukonazol, en måttlig CYP3A4-hämmare, har emellertid en mindre uttalad effekt på exponeringen av rivaroxaban och kan användas samtidigt med den (se avsnittet "Interaktioner med andra läkemedel").
    Njurinsufficiens
    Xarelto ® ska användas med försiktighet till patienter med måttlig njursvikt (CC 30-49 ml / min), samtidigt som läkemedel erhålls, vilket kan leda till en ökning av koncentrationen av rivaroxaban i plasma (se avsnittet "Interaktioner med andra läkemedel").
    Hos patienter med svår njursvikt (CK ® ska användas med försiktighet hos patienter med CK 15-29 ml / min.
    Kliniska data om användning av rivaroxaban hos patienter med svårt nedsatt njurfunktion (KK ® rekommenderas inte för användning hos sådana patienter (se avsnittet "Dosering och administrering", "Farmakokinetik", "Farmakodynamik").
    Patienter med svårt nedsatt njurfunktion eller ökad blödningsrisk samt patienter som får samtidig systemisk behandling med azoliska svampmedel eller HIV-proteashämmare bör noggrant övervakas för tecken på blödning efter start av behandlingen. Observation kan genomföras genom regelbunden fysisk undersökning av patienter, noggrann övervakning av postoperativt sårdränering och även genom periodiskt bestämning av hemoglobin.
    Patienter med stroke eller historia av TIA
    Administreringen av Xarelto ® i en dos av 2,5 mg två gånger dagligen är kontraindicerad hos patienter med ACS som har stroke eller TIA i historien. En studie utfördes av endast ett fåtal patienter med ACS med en stroke- eller TIA-historia. Därför är data om läkemedlets effektivitet hos dessa patienter extremt begränsade.
    Risk för blödning
    Xarelto, liksom andra antitrombotiska medel, ska användas med försiktighet till patienter med ökad blödningsrisk, såsom:


    • medfödda eller förvärvade koagulationsstörningar
    • okontrollerad svår hypertoni
    • aktiv gastrointestinal patologi med sårbildning
    • nyligen akut sår i mag-tarmkanalen
    • vaskulär retinopati
    • nyligen intrakraniell eller intracerebral blödning
    • intraspinal eller intracerebrala vaskulära anomalier
    • Ny operation på hjärnan, ryggmärgen eller ögonoperationen
    • en historia av bronkiektas eller en episod av lungblödning

    Försiktighet bör utövas om patienten samtidigt tar emot läkemedel som påverkar hemostas, såsom icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), trombocytaggregationshämmare eller andra antitrombotiska läkemedel.
    Patienter efter ACS som får Xarelto ® i kombination med acetylsalicylsyra eller Xarelto ® i kombination med acetylsalicylsyra och klopidogrel / tiklopidin kan endast få NSAID som en långsiktig samtidig behandling om de positiva effekterna av behandlingen motiverar risken för blödning.
    Hos patienter med risk för sårbildning i mag-tarmkanalen kan lämplig profylaktisk behandling användas (se avsnittet "Interaktion med andra droger").
    Eventuell oförklarlig minskning av hemoglobin eller blodtryck bör leda till att man söker en blödningskälla.
    Effekten och säkerheten hos Xarelto ® studerades i kombination med blodplättmedlet acetylsalicylsyra och klopidogrel / tiklopidin. Användning i kombinationsterapi med andra antiplateletmedel (till exempel prasugrel eller ticagrelor) har inte studerats, därför rekommenderas inte för användning.
    Spinalanestesi
    Vid epidural / spinalanestesi eller ryggradspunktur hos patienter som får blodplättsaggregeringshämmare för att förhindra tromboemboliska komplikationer föreligger risk för att utveckla epidural eller ryggradshomatom, vilket kan leda till långvarig förlamning.
    Risken för dessa händelser ökas ytterligare med användning av en permanent epidural kateter eller samtidig behandling med läkemedel som påverkar hemostas. Traumatisk epidural eller spinal punktering eller upprepad punktering kan också öka risken. Patienterna ska övervakas för att identifiera tecken eller symtom på neurologiska störningar (till exempel domningar eller svaghet i benen, tarm- eller urinblåsans dysfunktion). Om neurologiska störningar upptäcks är brådskande diagnos och behandling nödvändig. Läkaren måste jämföra den potentiella nyttan och den relativa risken före ryggradsåtgärder till patienter som får antikoagulantia, eller som är planerade att bli förskrivna antikoagulantia för att förebygga trombos.
    För att minska den potentiella risken för blödning i samband med samtidig användning av rivaroxaban och epidural / spinalanestesi eller ryggradspunktur, bör den farmakokinetiska profilen för rivaroxaban övervägas. Installationen eller avlägsnandet av en epidural kateter eller ländryggspunktur utförs bäst när rivaroxabans antikoagulerande effekt bedöms som svag (se avsnittet om farmakologiska egenskaper / farmakokinetik).
    Epidural kateter avlägsnas inte tidigare än 18 timmar efter att den sista dosen av Xarelto ® administrerats. Xarelto ® ska ordineras tidigast 6 timmar efter avlägsnandet av epiduralkatetern. Vid traumatisk punktering bör administreringen av Xarelto ® skjutas upp i 24 timmar.
    Kirurgi och intervention
    Om ett invasivt förfarande eller en operation är nödvändig, ska administreringen av Xarelto 2,5 mg avbrytas minst 12 timmar före ingreppet, om möjligt och baserat på doktorns kliniska bedömning. Om en patient med ACS, som genomgår en planerad operation, inte behöver någon blodplättseffekt, bör användningen av blodplättsaggregeringshämmare avbrytas, vilket anges i bruksanvisningen för läkemedlet som tillhandahålls av tillverkaren.
    Om förfarandet inte kan skjutas upp är det nödvändigt att göra en jämförande bedömning av den ökade risken för blödning och behovet av brådskande ingrepp.
    Om du tar Xarelto ® ska du fortsätta så snart som möjligt efter en invasiv procedur eller operation, förutsatt att kliniska parametrar tillåter och tillräcklig hemostas är uppnådd (se avsnittet om farmakokinetik / metabolism och excretion).
    Kvinnor i fertil ålder
    Xarelto ® kan endast användas av kvinnor i fertil ålder, om effektiva preventivmedel används.
    Förlängning av det korrigerade QT-intervallet
    Effekten av Xarelto ® under varaktigheten av QT-intervallet identifierades inte.

    Påverkan på körning och arbete med maskiner

    Mot bakgrund av läkemedlet noterades svimning och yrsel, vilket kan påverka förmågan att köra fordon eller andra mekanismer (se avsnittet "Biverkningar"). Patienter som upplever liknande biverkningar bör inte köra fordon eller andra mekanismer.