Antikoagulanter: essentiella droger

Komplikationer som orsakas av blodkärlens trombos - den främsta orsaken till dödsfall i hjärt-kärlsjukdomar. Därför är i modern kardiologi stor vikt vid förebyggandet av utvecklingen av trombos och emboli (ocklusion) av blodkärl. Blodkoagulering i sin enklaste form kan representeras som interaktion mellan två system: blodplättar (celler som är ansvariga för blodproppsbildning) och proteiner upplösta i blodplasma-koagulationsfaktorerna under verkan som fibrin bildas. Den resulterande trombusen består av ett konglomerat av blodplättar som är intrasslade i fibrindrådar.

Två grupper av droger används för att förhindra bildandet av blodproppar: antiplatelet och antikoagulantia. Antiplatelet agenter inhiberar bildningen av blodplättsproppar. Antikoagulanter blockerar enzymatiska reaktioner som leder till bildandet av fibrin.

I vår artikel kommer vi att överväga huvudgrupperna av antikoagulantia, indikationer och kontraindikationer till deras användning, biverkningar.

klassificering

Beroende på tillämpningspunkten utmärks antikoagulanter med direkt och indirekt verkan. Direkta antikoagulantia inhiberar syntesen av trombin, hämmar bildandet av fibrin från fibrinogen i blodet. Indirekta antikoagulantia inhiberar bildandet av blodkoagulationsfaktorer i levern.

Direkta koagulanter: heparin och dess derivat, direkta hämmare av trombin, liksom selektiva hämmare av faktor Xa (en av blodkoagulationsfaktorerna). Indirekta antikoagulantia innefattar K-vitaminantagonister.

1. K-vitaminantagonister:
   • Fenindion (fenilin);
   • Warfarin (warfarex);
   • Acenocoumarol (syncumar).
2. Heparin och dess derivat:
   • heparin;
   • Antitrombin III;
   • Dalteparin (fragmin);
   • Enoxaparin (anfibra, hemapaksan, clexan, enixum);
   • Nadroparin (fraxiparin);
   • Parnaparin (Fluxum);
   • Sulodexid (Angioflux, Wessel Due f);
   • Bemiparin (Cybor).
3. Direkt trombininhibitorer:
   • Bivalirudin (angiox);
   • Dabigatran etexilat (Pradax).
4. Selektiva hämmare av faktor Xa:
   • Apixaban (Eliquis);
   • Fondaparinux (arixtra);
   • Rivaroxaban (xarelto).

K-vitaminantagonister

Indirekta antikoagulantia utgör grunden för förebyggande av trombotiska komplikationer. Deras tablettform kan tas lång tid på poliklinisk basis. Användningen av indirekta antikoagulantia har visat sig minska förekomsten av tromboemboliska komplikationer (hjärtinfarkt, stroke) vid förmaksflimmer och närvaron av en artificiell hjärtventil.

Fenilin används för närvarande inte på grund av den höga risken för biverkningar. Sincumar har en lång aktionsperiod och ackumuleras i kroppen, så den används sällan på grund av svårigheten att styra terapin. Det vanligaste läkemedlet från gruppen av K-vitaminantagonister är warfarin.

Warfarin skiljer sig från andra indirekta antikoagulantia genom sin tidiga effekt (10-12 timmar efter intag) och genom snabb avbrytande av biverkningar vid lägre doser eller avbrytande av läkemedlet.

Verkningsmekanismen är associerad med antagonismen av detta läkemedel och vitamin K. Vitamin K är inblandad i syntesen av vissa blodkoagulationsfaktorer. Under inverkan av warfarin störs denna process.

Warfarin är förskrivet för att förhindra bildning och tillväxt av venösa blodproppar. Det används för långvarig terapi för förmaksflimmer och i närvaro av en intrakardiell trombus. Under dessa förhållanden ökar risken för hjärtattacker och stroke i samband med blockering av blodkärl med lossna blodproppar signifikant. Användningen av warfarin hjälper till att förhindra dessa allvarliga komplikationer. Detta läkemedel används ofta efter hjärtinfarkt för att förhindra kranskärlskatastrofer.

Efter protetiska hjärtklaffar är det nödvändigt att ta warfarin i minst flera år efter operationen. Det är den enda antikoagulanten som används för att förhindra bildandet av blodproppar på artificiella hjärtklaffar. Ständigt tar detta läkemedel nödvändigt för viss trombofili, i synnerhet antifosfolipid syndrom.

Warfarin är ordinerat för dilaterade och hypertrofa kardiomyopatier. Dessa sjukdomar åtföljs av expansion av hjärthålen och / eller hypertrofi av dess väggar, vilket skapar förutsättningar för bildning av intrakardial trombi.

Vid behandling med warfarin är det nödvändigt att utvärdera dess effektivitet och säkerhet genom att övervaka INR - det internationella normaliserade förhållandet. Denna indikator uppskattas var 4-8 veckors inträde. Mot bakgrund av behandlingen bör INR vara 2,0-3,0. Att upprätthålla ett normalt värde av denna indikator är mycket viktigt för att förebygga blödning å ena sidan och öka blodproppen, å andra sidan.

Vissa livsmedel och örter ökar effekterna av warfarin och ökar risken för blödning. Dessa är tranbär, grapefrukt, vitlök, ingefära rot, ananas, gurkmeja och andra. Försvaga antikoagulerande effekten av läkemedelssubstansen som finns i löv av kål, bröstspiror, kinesisk kål, betor, persilja, spenat, sallad. Patienter som tar warfarin kan inte neka från dessa produkter, men ta dem regelbundet i små mängder för att förhindra plötsliga fluktuationer av läkemedlet i blodet.

Biverkningar inkluderar blödning, anemi, lokal trombos, hematom. Nervsystemet kan störas med utveckling av trötthet, huvudvärk, smaksstörningar. Ibland finns det illamående och kräkningar, buksmärtor, diarré, onormal leverfunktion. I vissa fall påverkas huden, ett lila färgämne av tårna framträder, parestesier, vaskulit och kyckling i extremiteterna. En allergisk reaktion kan utvecklas i form av klåda, urtikaria, angioödem.

Warfarin är kontraindicerat under graviditet. Det ska inte ordineras för några tillstånd som är förknippade med hotet om blödning (trauma, operation, sår i inre organ och hud). Använd inte den för aneurysmer, perikardit, infektiv endokardit, svår hypertension. En kontraindikation är omöjligheten av adekvat laboratoriekontroll på grund av att laboratoriet är otillgängligt eller personlighetens egenskaper (alkoholism, brist på organisation, senilpsykos, etc.).

heparin

En av de viktigaste faktorer som förhindrar blodkoagulering är antitrombin III. Unfractionerat heparin binds till det i blodet och ökar aktiviteten av dess molekyler flera gånger. Som ett resultat undertrycks reaktioner som syftar till bildandet av blodproppar i kärlen.

Heparin har använts i mer än 30 år. Tidigare administrerades det subkutant. Nu menas att unfractionerat heparin ska administreras intravenöst, vilket underlättar kontrollen över säkerheten och effekten av behandlingen. För subkutan administrering rekommenderas hepariner med låg molekylvikt, som vi kommer att diskutera nedan.

Heparin används oftast för att förebygga tromboemboliska komplikationer vid akut hjärtinfarkt, även under trombolys.

Laboratoriekontroll innefattar bestämning av aktiverad partiell tromboplastin koagulationstid. Mot bakgrund av heparinbehandling efter 24-72 timmar borde den vara 1,5-2 gånger mer än den initiala. Det är också nödvändigt att kontrollera antalet blodplättar i blodet för att inte missa utvecklingen av trombocytopeni. Typiskt varar heparinbehandling i 3 till 5 dagar med en gradvis minskning av dosen och vidare avstängning.

Heparin kan orsaka hemorragisk syndrom (blödning) och trombocytopeni (en minskning av antalet blodplättar i blodet). Med långvarig användning av den i stora doser är utvecklingen av alopeci (alopeci), osteoporos och hypoaldosteronism sannolikt. I vissa fall uppstår allergiska reaktioner, liksom en ökning av alaninaminotransferasnivå i blodet.

Heparin är kontraindicerat i hemorragisk syndrom och trombocytopeni, magsår och duodenalsår, blödning från urinvägarna, perikardit och akut hjärtaneurysm.

Hepariner med låg molekylvikt

Dalteparin, enoxaparin, nadroparin, parnaparin, sulodexid, bemiparin erhålls från ofraktionerat heparin. De skiljer sig från den senare med en mindre molekylstorlek. Detta ökar läkemedlets säkerhet. Åtgärden blir längre och mer förutsägbar, så användningen av hepariner med låg molekylvikt kräver inte laboratoriekontroll. Det kan utföras med fasta doser - sprutor.

Fördelen med hepariner med låg molekylvikt är deras effektivitet när de administreras subkutant. Dessutom har de en signifikant lägre risk för biverkningar. Därför förskjuter heparinderivat för närvarande heparin från klinisk praxis.

Hepariner med låg molekylvikt används för att förhindra tromboemboliska komplikationer vid kirurgisk operation och trombos i djup venet. De används till patienter som ligger på sängstöd och har stor risk för sådana komplikationer. Dessutom är dessa läkemedel allmänt föreskrivna för instabil angina och myokardinfarkt.

Kontraindikationerna och biverkningarna av denna grupp är desamma som för heparin. Men svårighetsgraden och frekvensen av biverkningar är mycket mindre.

Direkt trombininhibitorer

Direkt trombinhämmare, som namnet antyder, direkt inaktiverar trombin. Samtidigt inhiberar de trombocytaktivitet. Användningen av dessa läkemedel kräver ingen laboratorieövervakning.

Bivalirudin administreras intravenöst vid akut hjärtinfarkt för att förhindra tromboemboliska komplikationer. I Ryssland har detta läkemedel ännu inte använts.

Dabigatran (pradaksa) är ett tabletterat medel för att minska risken för trombos. Till skillnad från warfarin, det inte interagerar med mat. Forskning på detta läkemedel pågår, med en konstant form av förmaksflimmer. Läkemedlet är godkänt för användning i Ryssland.

Selektiva inhibitorer av faktor Xa

Fondaparinux binds till antitrombin III. Ett sådant komplex inaktiverar intensivt X-faktorn, reducerar intensiteten av trombbildning. Han utses subkutant vid akut koronarsyndrom och venös trombos, inklusive lungemboli. Läkemedlet orsakar inte trombocytopeni och leder inte till osteoporos. Laboratoriekontroll av dess säkerhet är inte nödvändig.

Fondaparinux och bivalirudin är särskilt indicerade hos patienter med ökad blödningsrisk. Genom att minska frekvensen av blodproppar i denna patientgrupp förbättrar dessa läkemedel signifikant prognosen för sjukdomen.

Fondaparinux rekommenderas för användning vid akut hjärtinfarkt. Det kan inte användas endast med angioplastik eftersom det ökar risken för blodproppar i katetrarna.

Kliniska prövningar av inhibitorer av faktor Xa i form av tabletter.

De vanligaste biverkningarna är anemi, blödning, buksmärta, huvudvärk, klåda, ökad transaminasaktivitet.

Kontraindikationer - aktiv blödning, allvarligt njursvikt, intolerans mot läkemedlets komponenter och infektiv endokardit.

Direkt verkande antikoagulantia: indikationer och kontraindikationer. Översikt över medel

Antikoagulanter är en av de grupper av läkemedel som påverkar blodkoagulationssystemet, vilket förhindrar bildandet av blodproppar i blodkärlen. Beroende på verkningsmekanismen delas dessa läkemedel vanligen i 2 undergrupper: direkta och indirekta antikoagulantia. Nedan pratar vi om den första gruppen av antikoagulantia - direktåtgärd.

Blodkoagulationssystem: grundläggande fysiologi

Blodkoagulation är en kombination av fysiologiska och biokemiska processer som syftar till att stoppa blödningen som startade tidigare. Detta är en skyddande reaktion i kroppen, vilket förhindrar massiv blodförlust.

Blodkoagulering fortskrider i 2 steg:

• primär hemostas
• enzymatisk koagulering.

Primär hemostas

Tre strukturer är inblandade i denna komplexa fysiologiska process: kärlväggen, det centrala nervsystemet och blodplättarna. När kärlväggen är skadad och blödningen börjar, komprimeras de släta musklerna som ligger i den runt perforationsstället och kärlen spasmerar. Naturen av denna händelse är reflex, det vill säga det förekommer ofrivilligt, efter en lämplig signal från nervsystemet.

Nästa steg är vidhäftning av blodplättar till platsen för skador på kärlväggen och aggregering (bindning) mellan dem. Efter 2-3 minuter slutar blödningen, eftersom skadematerialet är igensatt med blodpropp. Emellertid är denna trombos fortfarande lös, och blodplasmen i skademställningen är fortfarande flytande, så under blöda förhållanden kan blödning utvecklas med en ny kraft. Kärnan i nästa fas av primär hemostas är att blodplättar genomgår en serie metamorfoser, varigenom 3 koagulationsfaktorer frigörs från dem: deras interaktion leder till utseende av trombin och börjar en serie kemiska reaktioner - enzymatisk koagulation.

Enzymatisk koagulering

När spår av trombin uppträder i området för skada på kärlväggen, börjar en kaskad av reaktioner av interaktion mellan vävnadskoagulationsfaktorer och blodutlösare, en annan faktor framträder - tromboplastin, som interagerar med en speciell substans protrombin för att bilda aktivt trombin. Denna reaktion uppträder också med deltagande av kalciumsalter. Trombin interagerar med fibrinogen och fibrin bildas, vilket är en olöslig substans - dess filament utfälles.

Nästa steg är kompression eller återdragning av blodpropp, vilket uppnås genom komprimering, komprimering av det, vilket resulterar i separation av ett transparent, flytande serum.
Och det sista steget är upplösningen eller lyseringen av en tidigare bildad trombus. Under denna process interagerar många substanser med varandra, och resultatet är utseendet i enzymet fibrinolysins blod, vilket förstör fibrinfilamentet och omvandlar det till fibrinogen.
Det bör noteras att en del av de ämnen som är involverade i koagulationsprocesserna bildas i levern med direkt deltagande av K-vitamin: en brist på detta vitamin leder till störningar av koagulationsprocesserna.

Indikationer och kontraindikationer för användning av direktverkande antikoagulantia

Använd droger från denna grupp i följande situationer:

• för att förhindra bildandet av blodproppar eller begränsa deras lokalisering under olika kirurgiska ingrepp, i synnerhet på hjärtat och blodkärlen;
• vid progressiv angina och vid akut hjärtinfarkt;
• med emboli och trombos av djupa vener och perifera artärer, cerebrala kärl, ögon, lungartärer
• med spridning av intravaskulär koagulering
• för att förhindra blodproppar i ett antal laboratorieundersökningar;
• för att upprätthålla minskad blodkoagulering under hemodialys eller kardiopulmonell bypass.

Var och en av de direktverkande antikoagulanterna har egna kontraindikationer för användning, huvudsakligen:

Det rekommenderas att vara försiktig när man förskriver dessa läkemedel till mycket utarmade patienter under graviditeten under de första 3-8 dagarna efter leverans eller operation vid högt blodtryck.

Klassificering av direktverkande antikoagulantia

Beroende på egenskaperna hos strukturen och verkningsmekanismen är droger i denna grupp uppdelade i tre undergrupper:

• unfractionerade heparinpreparat (heparin);
• droger av heparin med låg molekylvikt (Nadroparin, Enoxaparin, Dalteparin och andra);
• heparinoider (sulfodexid, pentosanpolysulfat);
• direkta trombinhämmare - hirudin-läkemedel.

Unfractionerade heparinpreparat

Den huvudsakliga representanten för denna läkemedelsklass är Heparin själv.
Den antitrombotiska effekten av detta läkemedel ligger i förmågan hos dess kedjor att hämma det huvudsakliga blodkoagulationsenzymet, trombin. Heparin binds till koenzym-antitrombin III, vilket medför att sistnämnda binder mer aktivt till en grupp av plasmakoagulationsfaktorer, vilket minskar deras aktivitet. Med införandet av heparin i en stor dos inhiberar den också omvandlingen av fibrinogen till fibrin.

Förutom ovanstående har detta ämne ett antal andra effekter:

• saktar aggregeringen och vidhäftningen av blodplättar, leukocyter och röda blodkroppar;
• reducerar graden av vaskulär permeabilitet;
• förbättrar blodcirkulationen i angränsande kärl, collaterals;
• minskar spasmen i kärlväggen.

Heparin framställs i form av en injektionsvätska, lösning (1 ml lösning innehåller 5000 U aktiv substans), liksom i form av geler och salvor, för topisk användning.

Heparin administreras subkutant, intramuskulärt och intravenöst.

Läkemedlet verkar snabbt, men tyvärr relativt kortfattat - med en enda intravenös injektion, börjar det att fungera nästan omedelbart och effekten varar i 4-5 timmar. När den introduceras i muskeln, utvecklas effekten efter en halvtimme och varar upp till 6 timmar, med subkutan, efter 45-60 minuter respektive upp till 8 timmar.

Heparin ordineras ofta inte ensam, men i kombination med fibrinolytika och antiplatelet.
Doserna är individuella och beror på sjukdomens art och svårighetsgrad, liksom på dess kliniska manifestationer och laboratorieparametrar.

Heparininsats måste övervakas genom att bestämma APTT-aktiverad partiell tromboplastintid - minst en gång varannan dag under den första veckan av behandlingen, och sedan mindre ofta - var tredje var tredje dag.

Eftersom utvecklingen av hemorragisk syndrom är möjlig mot bakgrunden av introduktionen av detta läkemedel, ska den endast administreras i sjukhusinställningen under ständig övervakning av medicinsk personal.
Förutom blödningar kan heparin utlösa utvecklingen av alopeci, trombocytopeni, hyper aldosteronism, hyperkalemi och osteoporos.

Heparinberedningar för lokal användning är Lioton, Linoven, Thrombophob och andra. De används för profylax, såväl som vid komplex behandling av kronisk venös insufficiens: de förhindrar bildandet av blodproppar i saphenösa vener i underbenen, och minskar också svullnaden i extremiteterna, eliminerar svårighetsgraden av dem och minskar smärtan.

Lågmolekylära heparinberedningar

Detta är en ny generation droger med egenskaperna hos heparin, men med ett antal fördelaktiga egenskaper. Genom att inaktivera faktor Xa, är de mer benägna att minska risken för blodproppar, medan deras antikoagulerande aktivitet är mindre uttalad, vilket innebär att blödningar är mindre benägna att uppstå. Dessutom absorberas hepariner med låg molekylvikt bättre och varar längre, det vill säga för att uppnå effekten krävs en mindre dos av läkemedlet och ett mindre antal injektioner. Dessutom orsakar de bara osteoporos och trombocytopeni i undantagsfall, extremt sällan.

De viktigaste företrädarna för hepariner med låg molekylvikt är Dalteparin, Enoxaparin, Nadroparin, Bemiparin. Överväga var och en av dem mer i detalj.

Dalteparin (Fragmin)

Blodkoagulering saktar något. Undertrycker aggregering, påverkar praktiskt taget inte vidhäftning. Dessutom har den till viss del immunosuppressiva och antiinflammatoriska egenskaper.
Finns i form av en injektionsvätska.

Läkemedlet injiceras i en ven eller subkutant. Intramuskulär injektion är förbjuden. Doserat enligt schemat, beroende på sjukdomen och svårighetsgraden hos patienten. Användningen av dalteparin kan leda till en minskning av blodplättarnas nivå, utvecklingen av blödningar samt lokala och allmänna allergiska reaktioner.
Kontraindikationer liknar andra läkemedel i gruppen direktverkande antikoagulanter (listade ovan).

Enoxaparin (Klexan, Novoparin, Flenox)

Absorberas snabbt och fullständigt i blodet efter subkutan administrering. Maximal koncentration noteras på 3-5 timmar. Halveringstiden är lika med mer än 2 dagar. Utsöndras i urinen.

Finns i form av en injektionsvätska. Det injiceras som regel subkutant i bukväggen. Den administrerade dosen beror på sjukdomen.
Biverkningar är vanliga.
Använd inte detta läkemedel hos patienter som är benägna att bronkospasm.

Nadroparin (Fraxiparin)

Förutom direkt antikoagulerande verkan har den också immunosuppressiva, liksom antiinflammatoriska egenskaper. Dessutom minskar nivån av p-lipoproteiner och kolesterol i blodet.
Efter subkutan administrering absorberas den nästan helt, maximal koncentration av läkemedlet i blodet noteras efter 4-6 timmar, halveringstiden är 3,5 timmar vid primär och 8-10 timmar vid upprepad administrering av nadroparin.

Som regel injiceras i bukets fiber: subkutant. Frekvensen för administrering är 1-2 gånger per dag. I vissa fall används den intravenösa administreringssättet, under kontroll av blodkoagulationsparametrar.
Dosering föreskrivs beroende på patologin.
Biverkningar och kontraindikationer är likartade med andra läkemedel i denna grupp.

Bemiparin (Cybor)

Det har en uttalad antikoagulant och måttlig hemorragisk effekt.

Efter subkutan administrering absorberas läkemedlet snabbt och fullständigt i blodet, där dess maximala koncentration noteras efter 2-3 timmar. Halveringstiden för läkemedlet är 5-6 timmar. När det gäller metoderna för avel idag finns det ingen information.

Formlösning - Injektionsvätska, lösning. Administreringsvägen är subkutan.
Dosering och behandlingstiden beror på svårighetsgraden av sjukdomen.
Biverkningar och kontraindikationer listas ovan.

Det rekommenderas inte att använda läkemedlet samtidigt med andra antikoagulantia, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, systemiska glukokortikoider och dextran: alla dessa läkemedel ökar effekten av bemiparin, vilket kan orsaka blödning.

heparinoider

Detta är en grupp mucopolysackarider av halvsyntetiskt ursprung, med egenskaperna hos heparin.
Läkemedel av denna klass verkar uteslutande på faktor Xa, oavsett angiotensin III. De har en antikoagulant, fibrinolytisk och lipidsänkande effekt.

Som regel används de för att behandla patienter med angiopatier orsakade av förhöjda blodglukosnivåer: vid diabetes mellitus. Dessutom används de för att förhindra trombos under hemodialys och under kirurgiska operationer. De används också i akuta, subakutala och kroniska sjukdomar av aterosklerotisk, trombotisk och tromboembolisk natur. Stärka den antianginala effekten av behandling av patienter med angina (det vill säga minska svårighetsgraden av smärta). De viktigaste företrädarna för denna grupp droger är sulodexin och pentosanpolysulfat.

Sulodexin (Wessel Due F)

Finns i form av kapslar och injektionsvätska. Det rekommenderas att administreras intramuskulärt i 2-3 veckor, sedan tas oralt under ytterligare 30-40 dagar. Behandlingsförloppet är 2 gånger om året och oftare.
När du tar drogen, är illamående, kräkningar, smärta i magen, hematom på injektionsstället och allergiska reaktioner möjliga.
Kontraindikationer är vanliga för heparinläkemedel.

Pentosan Polysulfat

Formlösning - belagda tabletter och injektionsvätska, lösning.
Administreringsvägen och doseringen varierar beroende på sjukdomens egenskaper.
När intag absorberas i små mängder: Biotillgängligheten är endast 10%, vid subkutan eller intramuskulär administrering tenderar biotillgängligheten att vara 100%. Maximal koncentration i blodet noteras 1-2 timmar efter intag, halveringstiden är lika med dagar eller mer.
Resten av läkemedlet liknar andra läkemedel i antikoagulantgruppen.

Hirudin-preparat

Ämnet som utsöndras av leech spyttkörtlarna - hirudin - liknar heparinläkemedel och har antitrombotiska egenskaper. Dess verkningsmekanism är att binda direkt till trombin och hämmar det irreversibelt. Det har en partiell effekt på andra blodkoagulationsfaktorer.

Inte så länge sedan, förberedelser baserade på hirudin - Piyavit, Revask, Girolog, Argatroban utvecklades, men de fick inte utbredd användning, därför har ingen klinisk erfarenhet ännu ackumulerats vid användningen.

Vi skulle vilja säga separat om två relativt nya droger med antikoagulant verkan - detta är fondaparinux och rivaroxaban.

Fondaparinux (Arixtra)

Detta läkemedel har en antitrombotisk effekt genom selektivt inhiberande faktor Xa. En gång i kroppen binds fondaparinux till antitrombin III och ökar neutraliseringen av faktor Xa med flera hundra gånger. Som ett resultat avbryts koagulationsprocessen, trombin bildas inte, därför kan blodproppar inte bildas.

Absorberas snabbt och fullständigt efter subkutan administrering. Efter en enda injektion av läkemedlet noteras dess maximala koncentration i blodet efter 2,5 timmar. I blodet binds det till antitrombin II, vilket bestämmer dess effekt.

Utsöndras huvudsakligen med urin oförändrad. Halveringstiden är från 17 till 21 timmar, beroende på patientens ålder.

Finns i form av en injektionsvätska.

Administreringsvägen är subkutan eller intravenös. Intramuskulär gäller inte.

Doseringen av läkemedlet beror på typen av patologi.

Patienter med nedsatt njurfunktion kräver dosjustering av Arikstry beroende på kreatininclearance.

Patienter med en uttalad minskning av leverfunktionen, läkemedlet används mycket noggrant.
Det ska inte användas samtidigt med droger som ökar risken för blödning.

Rivaroxaban (Xarelto)

Detta läkemedel har en hög selektivitet mot verkan mot faktor Xa, vilket hämmar sin aktivitet. Det kännetecknas av hög biotillgänglighet (80-100%) när den tas oralt (det vill säga absorberas den väl i mag-tarmkanalen när den tas oralt).

Den maximala koncentrationen av rivaroxaban i blodet noteras på 2-4 timmar efter en enda intag.

Utsöndras från kroppen i hälften med urin, hälften med fekala massor. Halveringstiden är 5-9 till 11-13 timmar, beroende på patientens ålder.

Form release - piller.
Inges, oberoende av måltiden. Liksom med andra direkt effekt-antikoagulanter varierar dosen av läkemedlet beroende på typ av sjukdom och dess svårighetsgrad.

Att ta rivaroxaban rekommenderas inte för patienter som får behandling med vissa svampmedel eller HIV-läkemedel, eftersom de kan öka koncentrationen av Xarelto i blodet, vilket kan orsaka blödning.

Patienter med svårt nedsatt njurfunktion kräver dosjustering av rivaroxaban.
Kvinnor av reproduktiv ålder bör skyddas på ett tillförlitligt sätt från graviditet under behandlingsperioden med detta läkemedel.

Som du kan se erbjuder den moderna farmakologiska industrin ett betydande val av direktverkande antikoagulationsmedel. I inget fall kan du självklart inte självmedicinera, alla läkemedel, dosering och användbarhet bestäms endast av läkaren, baserat på sjukdomens allvar, patientens ålder och andra viktiga faktorer.

Vilken läkare att kontakta

Direkt antikoagulantia ordineras av en kardiolog, phlebologist, angiolog eller vaskulär kirurg, samt specialist på hemodialys (nephrologist) och en hematolog.

LÅG MOLECULÄRA HEPARINER

Under andra hälften av 80-talet skapades olika farmaceutiska preparat av hepariner med låg molekylvikt av flera läkemedelsföretag. För att erhålla lågmolekylära hepariner används olika metoder för enzymatisk eller kemisk depolymerisation av vanligt heparin, vilket oundvikligen åtföljs av dess partiella desulfering och därmed en minskning av antikoagulerande aktivitet.

I många studier har följande egenskaper hos farmakokinetik och farmakodynamik hos hepariner med låg molekylvikt upprättats.

För det första har hepariner med låg molekylvikt en längre antitrombotisk aktivitet än vanlig heparin. Medan plasmahalveringstiden (T_1/2) vanligt heparin, som bedöms genom sin aktivitet mot faktor Xa, är 50-60 minuter, T_1/2 hepariner med låg molekylvikt efter intravenös administrering varierar från 1,5 till 4,5 timmar. Den signifikanta varaktigheten av den antitrombotiska verkan av hepariner med låg molekylvikt tillåter dem att administreras 1 eller 2 gånger om dagen.

För det andra är biotillgängligheten för majoriteten av hepariner med låg molekylvikt efter en djup subkutan injektion cirka 90%, medan för vanligt heparin är det bara 15-20%. Därför kan, till skillnad från normalt heparin, hepariner med låg molekylvikt administreras subkutant inte bara för profylaktiska ändamål utan även för terapeutiska ändamål.

· För det tredje skiljer sig mekanismerna och sätten för clearance av normala heparin och hepariner med låg molekylvikt. Upplösningen av hepariner med låg molekylvikt är långsammare och mer enhetlig än normalt heparin, vilket förklaras av det faktum att hepariner med låg molekylvikt är mindre sulfaterade och därför mindre benägna att binda till endotelcellsmembran och plasmaproteiner. Njurutsöndring antas vara det huvudsakliga sättet att eliminera hepariner med låg molekylvikt från kroppen. Vid njurinsufficiens är T1 / 2 av hepariner med låg molekylvikt betydligt längre.

· Fjärde hepariner med låg molekylvikt, i mycket mindre utsträckning än normalt heparin, binder till plasmaproteiner (till exempel ett histidinrikt glykoprotein, blodplättsfaktor 4 etc.) som kan neutralisera sin antitrombotiska aktivitet.

En annan fördel med hepariner med låg molekylvikt jämfört med konventionellt heparin är den låga förekomsten av trombocytopeni.

Huvudområdet för klinisk användning av hepariner med låg molekylvikt är att förebygga venös trombos hos ortopediska, kirurgiska, neurologiska och terapeutiska patienter med stor risk att utveckla djup venös trombos i nedre extremiteterna och bäckenet.

Kontraindikationer till utnämning och biverkningar av hepariner med låg molekylvikt är desamma som i vanligt heparin.

Nadroparin (Fraxiparin). Läkemedlet är en heparin med låg molekylvikt.

Farmakokinetik. Effekten utvecklas inom en timme efter administrering, når maximalt efter 3 timmar. Effekten av läkemedlet varar i 18 timmar.

Farmakodynamik. Fraksiparin har en snabb och bestående effekt. Till skillnad från heparin har den en hög antiaggregationsaktivitet och har liten effekt på trombinbiosyntes.

Indikationer för användning.

1. Förebyggande av trombos.

2. Behandling av tromboflebit.

Indikationer för användning. Med akut arteriell och venös trombos. Med hotet av hjärtinfarkt, är Actilyse ordinerat endast under de första 6 timmarna efter smärta.

Dalteparin. Heparin med låg molekylvikt, erhållen genom kontrollerad depolymerisation (med salpetersyra) av natriumheparin från slemhinnan i tunntarmen hos grisar, följt av kromatografisk rening. Det är en sulfaterad polysackaridkedja (oligosackarider innehåller 2,5-anhydro-D-mannitolrester som slutgrupper).

Leprosy: Behandling: akut djup venetrombos, pulmonell tromboembolism, instabil angina, myokardinfarkt utan Q-våg.

Förebyggande: Djup venetrombos under kirurgiska ingrepp, inklusive i bukhålan hos patienter med risk för tromboemboliska komplikationer (ålder över 40 år, fetma, anestesi varaktighet längre än 30 minuter, närvaron av cancer, djup ventrombos eller lungsjukdom), blodkoagulering i extrakorporeal cirkulationssystemet under hemodialys och hemofiltration patienter med akut och kronisk njursvikt.

Kontraindikationer: Överkänslighet, inkl. andra hepariner med låg molekylvikt och / eller heparin; Historia av trombocytopeni orsakad av heparin; blödning, magsår, duodenalsår och ulcerös kolit i akut stadium med tendens att blöda; hemorragiska störningar i hjärncirkulationen, inkl. hemorragisk stroke; hypokoagulering av olika geneser (hemofili, ökad blödning, etc.); septisk endokardit skada eller operation i hjärnan och ryggmärgen, ögonen, öronen.

Sulodexid (kärl) är ett antitrombotiskt läkemedel som innehåller två glykosaminoglykaner som utsöndras av den ursprungliga tekniken från grisens tarmslimhinna, en snabb del av oparin (80%) och dermatansulfat (20%).

Den otvivelaktiga fördelen med sulodexid jämfört med konventionellt heparin och hepariner med låg molekylvikt är dess effektivitet, inte bara när det administreras parenteralt, men också när det tas oralt. Därför är området för klinisk tillämpning av sulodexid mycket bredare än andra antitrombin III-beroende trombinhämmare.

Sulodexid har följande indikationer:

1) förebyggande av djup venetrombos av de nedre extremiteterna;

2) sekundär förebyggande efter akut hjärtinfarkt.

3) behandling av utplånande ateroskleros i nedre extremiteterna.

4) förebyggande av trombos av koronarartär-bypasstransplantat.

Sulodexid tolereras väl av patienter; biverkningar, främst hemorragiska komplikationer, är extremt sällsynta (0,5-1,3%).

Ett annat original antitrombotiskt läkemedel, skapat på 80-talet, är danaparoid

Danaparoid (organaran, lomoparin) är en heparid med låg molekylvikt, som är en blandning av olika glykosaminoglykaner, vilket enligt den ursprungliga tekniken isoleras från grisens slemhinnor. Huvudkomponenten av danaparoid är heparansulfat (ca 80%); Dessutom innehåller preparatet dermatan, kondroitin och vissa lågmolekylära fraktioner av heparin.

Trots att danaparoid innehåller heparin, har den inte antitrombinaktivitet. Dess specifika aktivitet mot faktor Xa är cirka 10 gånger lägre än aktiviteten hos hepariner med låg molekylvikt, men denna aktivitet är mycket mer selektiv. En viktig fördel med läkemedlet är dess långa T1 / 2, som uppgår till cirka 14 timmar. Biotillgängligheten av läkemedlet efter subkutan administrering når 100%.

Som hepariner med låg molekylvikt används danaparoid främst för förebyggande av djup venös trombos av de nedre extremiteterna och tromboemboliska komplikationer hos ortopediska, kirurgiska, neurologiska och terapeutiska patienter.

Hirudin. Som det är känt, användes leeches (Hirudo medicinalis) för medicinska ändamål i antikens Grekland, men den antikoagulerande effekten av leech saliva beskrevs först av Jü Haycraft 1884. På 1950-talet lyckades F. Markivardt isolera hirudinsubstansen i sin rena form På 80-talet, efter bestämning av sin kemiska struktur, blev det möjligt att industriell produktion av detta läkemedel på grund av användningen av den rekombinanta DNA-metoden.

Hirudin är en polypeptid som innehåller 65 eller 66 aminosyrarester, med en molekylvikt av cirka 7000 D. Det är den starkaste och mest specifika hämmaren av trombin, med vilken den snabbt binder, bildar ett stabilt komplex. Hirudin förhindrar alla effekter av trombin - inte bara omvandlingen av fibrinogen till fibrin, men också aktiveringen av faktorerna V, VIII och XIII. Till skillnad från heparin hämmar den trombininducerad trombocytaggregation. Hirudin är en selektiv inducerare av trombin; i motsats till glykosaminoglykaner, inhiberar den inte aktiviteten hos andra serinproteaser.

Hepariner med låg molekylvikt: klassificering och lista över bästa droger

Vaskulär trombos är en av de särskilda orsakerna till döden på grund av skador i hjärt-kärlsystemet. Med tanke på detta uppmärksammar moderna kardiologer inte ens en tidig diagnos av trombosformationer i människokärl, men till deras förebyggande genom behandling med specialiserade läkemedel.

Namnet på dessa läkemedel - antikoagulantia. I ett nötskal är handlingsriktningen sådan att de en gång i människokroppen agerar på blodproppsfaktorerna, vilket därmed väsentligt minskar riskerna.

I dagens artikel kommer vi att tala om en av de olika antikoagulantia, nämligen om hepariner med låg molekylvikt. Kärnan, klassificering och egenskaper vid användningen av dessa läkemedel beskrivs i detalj nedan.

Några ord om åtgärden av hepariner med låg molekylvikt

Hepariner med låg molekylvikt - läkemedel som har antitrombotiska egenskaper

Förmodligen har absolut någon hört talas om ett sådant fenomen som blodkoagulering. Normalt förekommer det i skador på människor för att neutralisera blödning. I vissa patologier eller otillräcklig ton i kardiovaskulärsystemet ökar blodkoaguleringen dock signifikant och det som är mest hemskt förekommer i kärlstrukturerna och blockerar därmed deras lumen.

Naturen hos detta fenomen reduceras till det faktum att blodceller - blodplättar som är ansvariga för bildandet av blodproppar i koagulationsprocessen börjar interagera med vissa typer av proteiner - koagulationsfaktorer. Som resultat provar interaktionen mellan två föreningar i blodplasma bildandet av fibrin och omsluter trombocytcellen. Denna symbios är orsaken till blockering av blodkärl, vilket leder till deras dåliga permeabilitet och motsvarande komplikationer. För att neutralisera en sådan sammanflöde av omständigheter används antikoagulanter som blockerar de tidigare granskade reaktionerna genom tvungen blodförtunning.

Lågmolekylära (fraktionella) hepariner är en av typerna av antikoagulantia.

Dessa droger hör till den första gruppen av antikoagulerande substanser och används ofta i modern kardiologi för att förebygga eller direkt behandla trombospatologier. Hepariner med låg molekylvikt uppnås, huvudsakligen på grund av ett förfarande med komplexa kemiska reaktioner baserade på en förändring i den ursprungliga strukturen hos naturliga hepariner (till exempel grisar närvarande i tarmepitelet). Resultatet av kemisk modernisering är en 30-35 procent minskning av antikoaguleringsmolekylerna, vilket ger dem en massa inom intervallet 4000-6000 dalton.

Ur synvinkel av heparins farmakologiska verkan tillåter ovanstående manipuleringar oss att ge dem två huvudegenskaper:

• antikoagulant (hämmar eller fryser helt fibrinbildningen i det humana hjärt-kärlsystemet);
• antitrombotisk (minimerar risken för blodproppar i kärlen).

Det bör noteras att för att uppnå en verklig effekt av lågmolekylära hepariner är det endast möjligt med subkutan eller intravenös administrering. Tabletter och andra former av denna klass av droger används inte på grund av noll effekt.

Indikationer för användning av droger

Oftast föreskrivs läkemedel för akut trombos i den djupa venen.

Ovanstående farmakologiska egenskaper hos hepariner med låg molekylvikt bestämmer deras huvudsakliga fokusbehandling eller förebyggande av trombospatologier.

Om vi ​​överväger indikationerna för användning av antikoagulantia i större utsträckning, bör vi lyfta fram:

• profylaktisk tromboembolism efter lämpliga operationer
• profylaktisk behandling av trombos hos personer med en predisposition till sådana
• profylaktisk behandling av patienter som genomgår operation på hjärt- och kärlsystemet av vilken som helst formation
• behandling av instabil angina och myokardinfarkt av vissa typer
• behandling av akut trombos i den djupa venen
• lungemboli behandling
• behandling av svår trombos
• hemodialys och hemofiltrering

På grundval av hepariner med låg molekylvikt har en betydande mängd läkemedel skapats. Under alla omständigheter är alla utformade för att bli av med trombospatologier eller riskerna med deras utveckling.

Glöm inte att utnämningen av antikoagulantia - läkarens prerogativ, så självbehandling i detta avseende är bättre att inte göra. I åtminstone med beaktande av kontraindikationerna för användningen av hepariner med låg molekylvikt och ett antal biverkningar från sådana.

Klassificering av antikoagulantia

Klassificeringen av läkemedel baseras på metoderna för att erhålla salthaltiga föreningar.

För en slutlig förståelse av typen av hepariner som behandlas idag, skulle det inte vara överflödigt att uppmärksamma den allmänna klassificeringen av antikoagulantia.

I modern kardiologi är dessa droger uppdelade i två stora grupper:

1. Direkt åtgärd som verkar direkt på huvudfaktorerna av blodproppar (trombin, huvudsakligen). Denna grupp av läkemedel innefattar hepariner, deras derivat och liknande glykosaminoglykaner (till exempel heparan och dermatan), vilka är indirekta trombininhibitorer. Detta innebär att de märkta ämnena endast kan ha en antitrombotisk effekt om det finns vissa ämnen i blodet (antitrombin III är av särskild betydelse). Direkta antikoagulanter innefattar även direkta trombinhämmare som verkar på blodproppsfaktorerna i vilket fall som helst. Dessa inkluderar hirudin, dess analoger och ett antal oligopeptider.
2. Indirekta effekter på indirekta faktorer av trombos och inte alltid fullständigt eliminera riskerna med sådana. De viktigaste företrädarna för denna grupp droger är monokomariner, indandioner och dicoumariner.

Sammanfattningsvis övervägande om klassificering av antikoagulantia är det möjligt att bilda flera viktiga bestämmelser om hepariner med låg molekylvikt som anses idag. De viktigaste av dem är:

• Beroende på hepariner beroende på närvaron av vissa substanser i blodet, de så kallade subfaktorerna av trombbildning, i frånvaro av vilken användningen av heparinpreparat är ineffektiv.
• Deras starkare effekt jämfört med representanter för indirekta antikoagulanter.
• Behovet av obligatoriskt samråd med en kardiolog innan man tar lågmolekylära hepariner.

Kanske kommer denna övervägning av de farmakologiska egenskaperna och den allmänna arten av antikoagulantia att bli genomförd och fortsätt till profilstudien av hepariner med låg molekylvikt.

Översikt över de bästa verktygen

Hemapaksan avser direktverkande antikoagulerande läkemedel.

Som tidigare noterat är lågmolekylära heparin-antikoagulanter mycket, mycket i produktion. Eftersom handlingsriktningen hos dem alla är helt identisk är det ytterst viktigt att välja det mest effektiva botemedlet för behandling.

Efter en rad samråd med professionella kardiologer valde vår resurs 10 bästa lågmolekylära hepariner.

Dessa inkluderar följande droger:

• Nadroparin kalcium.
• Gemapaksan.
• Fragmin.
• Fraxiparine.
• Klivarin.
• Eniksum.
• Dalteparin.
• Flenoks.
• Novoparin.
• Clexane.

I förhållande till vart och ett av de ansågna metoderna skiljer kardiologerna dem:

1. ganska lång antitrombotisk effekt
2. signifikant inhibering av trombinbildning
3. möjlighet till upptagande i förebyggande syfte
4. antikoagulantiska effekter
5. acceptabel kostnad

Glöm inte att innan du tar något läkemedel är det extremt viktigt att du rådgör med en läkare och en detaljerad studie av instruktionerna som bifogas den. Annars är riskerna med att organisera terapi som är ineffektiv eller till och med farlig för hälsan ganska hög.

Kontraindikationer och eventuella biverkningar

För överträdelser av blodproppar är kontraindicerade!

Vid organisering av behandling med antikoagulanter av vilken form som helst, är det extremt viktigt att utesluta förekomsten av kontraindikationer till deras användning hos en viss patient. Förresten finns det många förbud mot att ta dessa droger.

I fallet med lågmolekylära hepariner bör följande belysas:

• allergiska manifestationer till sådana
• blodkoagulationsstörningar
• hemorragisk stroke
• encephalomalacia
• allvarliga CNS skador
• tidigare ögonoperation
• retinopati i diabetes
• akuta gastrointestinala sår
• tendens eller hög risk för blödning i mag-tarmkanalen och lungorna (till exempel med magskador eller aktiv tuberkulos)
• allvarlig njursjukdom
• arteriell hypertoni
• bakteriell endokardit
• första trimesterns graviditet

För speciella ändamål och med stor försiktighet används hepariner med låg molekylvikt för:

1. hög blödningsrisk både öppen och intern
2. ulcerativa lesioner i icke-akut form i mag-tarmkanalen
3. cirkulationsstörningar i hjärnan
4. ischemi av vilken form som helst
5. Nya operationer i någon del av kroppen
6. mindre lever-, njure-, bukspottkörtel- och centrala nervsystemet problem
7. diabetes
8. patientens ålder från 60 år

Lär dig mer om antikoagulantia finns i videon:

Ignorera kontraindikationer eller felaktigt organiserad behandling med antikoagulantia, bör du förbereda sig för utseendet av biverkningar. Olika människor har olika manifestationer och kan ha karaktär:

• aktivering av blödning och deras okontrollerade kurs
• allergisk reaktion
• skallighet
• hudnekros
• immunopatogenes av olika slag

När de första "biverkningarna" visas ska du omedelbart vägra antikoagulantbehandling och besöka en läkare för att se över den ytterligare vektorn av åtgärder. Vid aktivering av blödning alls - måste patienten omedelbart inläggas.

Fördelar och nackdelar med antikoagulant terapi

Hepariner med låg molekylvikt i form av tabletter tillverkas inte!

I slutet av dagens artikel kommer vi att fokusera på fördelarna och nackdelarna med antikoagulant terapi med hepariner med låg molekylvikt.

Låt oss börja med fördelarna med dessa läkemedel, vilka uttrycks i deras:

• hög prestanda
• Relativ enkel mottagning
• låg frekvens av användning (inte mer än en gång om dagen)
• sällsynta provokationsbiverkningar
• Praktisk övervakning av effektiviteten hos organiserad terapi

När det gäller bristerna borde de innehålla:

• behovet av injektion av läkemedlet, vilket inte är acceptabelt för varje patient
• förekomsten av ett avsevärt antal kontraindikationer
• oförmågan att organisera högkvalitativ och säker självbehandling

På detta, kanske vi ska slutföra granskningen av hepariner med låg molekylvikt. Vi hoppas att det presenterade materialet var användbart för dig och gav svar på dina frågor. Jag önskar er hälsa och framgångsrik behandling av alla sjukdomar i kroppen!

Märkte ett misstag Markera den och tryck Ctrl + Enter för att berätta för oss.

Lågmolekylära hepariner (NMG)

antikoagulerande hirudin-blodaktivator

Resultaten av kliniska studier indikerar effektiviteten av heparin vid akut hjärtinfarkt, instabil angina, trombos av djupa ådror i nedre extremiteterna och några andra tillstånd. Omöjligheten att förutsäga svårighetsgraden av antikoaguleringseffekten med noggrannhet kräver emellertid regelbundna och frekventa laboratorietester för att bestämma blodets koagulationstid eller den aktiverade partiella tromboplastintiden. Dessutom har heparin biverkningar, i synnerhet kan det orsaka osteoporos, trombocytopeni och även främja trombocytaggregation. I detta avseende har hepariner med låg molekylvikt (LMWH), isolerade från ofraktionerat heparin, utvecklats.

Ur kemisk synvinkel är heparin en blandning av polymerer som består av sackaridrester, vars molekylvikt sträcker sig från 5000 till 30 000 D. Molekylerna av en sådan polymer binder till plasmaantitrombin - en bestämd pentasackaridsekvens.

Fig.1. Strukturell och funktionell pentasackaridsekvens av hepariner.

När heparin interagerar med antitrombin ökar aktiviteten hos sistnämnda dramatiskt. Detta skapar förutsättningarna för att undertrycka kaskaden av blodkoagulationsreaktioner, på grund av vilken antikoagulerande effekt av heparin realiseras. Det bör noteras att "unfractionated" heparin innehåller polymerer med olika kedjelängder. Småstora heparinmolekyler förbättrar antikoaguleringseffekten genom att undertrycka aktiviteten av faktor Xa, men de kan inte förbättra effekten av antitrombin, som syftar till att inhibera koagulationsfaktorn Pa. Samtidigt ökar långkedjiga hepariner antitrombins aktivitet i förhållande till faktor Pa. Hepariner, som aktiverar antitrombin, utgör den tredje delen av de som utgör unfractionerat heparin.

Sålunda är, från en kemisk synpunkt, LMWHs en heterogen blandning av sulfaterade glykosaminoglykaner. Läkemedel baserade på LMWH har flera fördelar jämfört med unfractionerat heparin. När man använder dem kan den dosberoende antikoaguleringseffekten förutsägas med större noggrannhet, de kännetecknas av ökad biotillgänglighet efter subkutan administrering, en längre halveringstid, låg förekomst av trombocytopeni, dessutom behöver man inte regelbundet bestämma blodets stollingstid eller aktiverad partiell tromboplastintid.

Fig. 2. Funktioner av antikoagulerande verkan av "unfractionated" heparin (UFH) och dess derivat med låg molekylvikt (LMWH)