Xarelto är en direktverkande antikoagulant. Mycket selektiv direktinhibitor av faktor Xa, med hög biotillgänglighet vid administrering. Aktiv ingrediens - rivaroxaban.
Läkemedlet har en mycket hög effektivitet eftersom den viktigaste rollen i koaguleringskaskaden spelas genom aktiveringen av faktor X genom de externa och interna koagulationsvägarna med bildandet av faktor Xa.
Rivaroxaban absorberas mycket snabbt. Inom 2 till 4 timmar efter det att läkemedlet tagits, uppnås den maximala koncentrationen av den aktiva substansen i blodet. Det mesta av läkemedlets aktiva substans, och detta är upp till 95%, är bunden av plasmaproteiner. Cirka 2/3 av den aktiva substansen metaboliseras och utsöndras i avföring och urin i ungefär lika stora proportioner. En annan 1/3 av läkemedlet utsöndras av njurarna i oförändrad form.
Xarelto har en dosberoende effekt på protrombintiden och är nära korrelerad med plasmakoncentrationer (r = 0,98) om Neoplastin-kit används för analys. Dessutom ökar den aktiverade partiella tromboplastintiden (APTT) och resultatet av Heptest dosberoende, men dessa parametrar rekommenderas inte för utvärdering av farmakodynamiska effekter.
Indikationer för användning
Vad hjälper Xarelto? Enligt instruktionerna är läkemedlet förskrivet i följande fall:
- För förebyggande av venös tromboembolism hos personer som har genomgått en stor ortopedisk operation på underbenen.
- För förebyggande av systemisk tromboembolism och stroke hos personer med förmaksflimmer av icke-valvulärt ursprung.
- För behandling av lungemboli och djup venetrombos, för förebyggande av återkommande lungemboli och DVT.
Instruktioner för användning Xarelto, dosering
10 mg tabletter tas oberoende av måltider och 15 och 20 mg - under måltiden.
Standarddoseringen enligt instruktionerna - 1 tablett Xarelto 20 mg 1 gång per dag.
Vid nedsatt njurfunktion är den rekommenderade dosen 15 mg 1 gång per dag.
- Den maximala dagliga dosen är 20 mg.
Behandlingsförloppet ska genomföras under lång tid, tills fördelarna med behandling uppväger risken för eventuella komplikationer.
Om du hoppar över nästa dos måste du omedelbart ta ett piller. Nästa dag fortsätt att ta drogen regelbundet i enlighet med den rekommenderade dosen.
Den rekommenderade initialdosen vid behandling av akut DVT eller lungemboli - 15 mg / 2 gånger om dagen under de första 3 veckorna, därefter 20 mg 1 gång om dagen.
Den maximala dagliga dosen är 30 mg under de första tre veckorna av behandlingen och 20 mg med ytterligare behandling.
För de som tar parenterala antikoagulanter bör Xarelto startas 0-2 timmar före nästa planerade parenteral administrering av läkemedlet (till exempel heparin med låg molekylvikt) eller vid tidpunkten för avbrytande av kontinuerlig parenteral administrering av läkemedlet (till exempel intravenös administrering av ofraktionerat heparin).
Biverkningar
Instruktionen varnar för möjligheten att utveckla följande biverkningar vid förskrivning av Xarelto:
- Med tanke på verkningsmekanismen kan användningen av läkemedlet åtföljas av en ökad risk för latent eller öppen blödning från alla organ och vävnader, vilket kan leda till post-hemorragisk anemi.
Ofta finns det: anemi, takykardi, blödning i ögat, gastrointestinal blödning (inklusive blödande tandkött och rektal blödning), smärta i mag-tarmkanalen, dyspepsi, illamående, förstoppning, diarré, kräkningar, feber, perifert ödem, försämrad allmän välbefinnande blödning från såret), överdriven hematom med blåmärken, ökad transaminasaktivitet, smärta i extremiteterna, yrsel, huvudvärk, kortsiktigt synkope, blödning från urogenitalt område (inklusive hematuri och menorrhagi), epistaxis, klåda (inklusive sällsynta fall av generaliserad klåda), utslag, ekchymos, hypotoni, hematom.
Kontra
Det är kontraindicerat att förskriva Xarelto i följande fall:
- överkänslighet mot rivaroxaban eller någon del av läkemedlet;
- kliniskt signifikant aktiv blödning (till exempel intrakraniell, gastrointestinal);
- leversjukdom som åtföljs av koagulopati, vilket ökar den kliniskt relevanta risken för blödning.
- svangerskapstid.
överdos
Sällsynta fall av överdosering har rapporterats vid upptagning till 600 mg utan blödning eller andra biverkningar. På grund av begränsad absorption förväntas en mättnadseffekt utan att ytterligare öka den genomsnittliga plasmakoncentrationen av rivaroxaban vid hyperterapeutiska doser på 50 mg eller högre.
Den specifika motgiften är okänd. Vid överdosering kan aktivt kol användas för att minska absorptionen. Med tanke på den intensiva bindningen mot plasmaproteiner förväntas rivaroxaban inte elimineras under dialys.
interaktion
Försiktighet bör utövas vid samtidig användning av läkemedlet med dronedaron på grund av de begränsade kliniska data om gemensam användning.
På grund av den ökade risken för blödning krävs försiktighet vid användning tillsammans med andra antikoagulantia.
Särskilda instruktioner
Det rekommenderas inte att ta Xarelto tillsammans med samtidig systemisk behandling med svampmedel i azolagruppen (till exempel ketokonazol) eller HIV-proteashämmare (till exempel ritonavir). Dessa läkemedel kan öka koncentrationen av rivaroxaban i blodplasmen till kliniskt signifikanta värden (i genomsnitt 2,6 gånger) vilket kan leda till ökad risk för blödning.
Det bör tas med försiktighet i sjukdomar och tillstånd som är förknippade med ökad risk för blödning.
Under behandlingen är svimning och yrsel möjlig, därför körs eller andra mekanismer som kräver uppmärksamhet rekommenderas inte.
Analoger Xarelto, pris på apotek
Om nödvändigt kan Xarelto ersättas med en analog för den aktiva substansen - det här är droger:
Liknande i åtgärd:
Att välja analoger är viktigt att förstå att bruksanvisningen för Xarelto, pris och recensioner av droger med liknande åtgärder inte gäller. Det är viktigt att konsultera en läkare och inte göra en självständig ersättning av läkemedlet.
Priset på ryska apotek: tabletter Xarelto 20 mg 14 st. - från 1490 till 1573 rubel, 15 mg 14 st. - från 1479 till 1580 rubel, enligt 593 apotek.
Säljs på recept. Tabletter bör hållas borta från barn vid en temperatur som inte överstiger 30 grader. Hållbarhetstid är 3 år från tillverkningsdatum som anges på förpackningen. Använd inte läkemedlet efter utgångsdatum.
Vad säger recensionerna?
De flesta läkare recensioner om Xarelto innehåller diskussioner om risken för aktiv eller latent blödning som påverkar någon vävnad eller organ, vilket ofta leder till post-hemorragisk anemi. I det här fallet innehåller recensioner av patienter som tog drogen information om de frekventa hemorragiska komplikationerna i form av: svaghet, yrsel, pallor, andfåddhet, svullnad och så vidare.
Xarelto (Rivaroxaban)
Det finns kontraindikationer. Kontakta en läkare.
För närvarande är analoga (generika) av läkemedlet inte för försäljning!
Representanter av samma klass - Pradaks, Eliquis.
Preparat innehållande Rivaroxaban (Rivaroxaban, ATX-kod (ATC) B01AX06)
Xarelto (Xarelto), Tyskland, Bayer
Xarelto vid behandling av DVT och lungemboli - ett kliniskt fall från författaren av webbplatsen. Informationen är endast avsedd för läkare, användningen av läkemedlet för dessa indikationer kan åtföljas av svåra komplikationer upp till dödlig, självbeteckning är strängt förbjudet!
Det hände så att jag, kanske en av de första i Ryssland, ganska oväntat fick möjlighet att använda Xarelto för behandling av DVT och PE. Med en släkting uppstod båda dessa tillstånd. Jag rapporterar:
Patient Z.M., 74 år gammal.
Anamnesis: September 2013 - En neurokirurgisk operation av horsetail dekompression för degenerativ stenos av ryggradskanalen, åtföljd av långvarig svår smärta, inte stoppad av terapeutiska metoder.
Efter operationen - inaktivitet.
I slutet av oktober invigdes hon på en av de bästa rehabiliteringsklinikerna i Moskva för planerad rehabilitering.
I början av november - ultraljud av venstren i nedre extremiteter, detekterades en ocklusiv djup venetrombos av femur och tibia utan tecken på flotation, vilket inte åtföljdes av nästan några kliniska symptom. Ett utdrag är planerat till 3 november, eftersom kliniken är rent rehabiliterande.
3 november 2013, söndag, i kliniken tidigt på morgonen - kortvarig medvetslöshet, bröstsmärta, EKG-förändringar i höger bröst leder som en blockad av högerbenet i hans bunt. Patienten överfördes till en av de stora akutklinikerna i Moskva. En massiv pulmonell tromboembolism utfördes på en CT-skanning i bröstet. Trombolys utfördes, efter trombolys utfördes inte kontroll-CT-skanning på grund av ett tillfredsställande tillstånd.
Några dagar senare släpptes patienten, på grund av svårigheter med självhushåll, hemma enligt hennes önskemål. Vid urladdning rekommenderas användning av warfarin, och frågan om Xarelto från den behandlande läkaren fick ett obetydligt antagande om ineffektiviteten hos äldre.
Vidal publicerade Vidal officiellt en ny indikation för Rivaroxaban i Ryssland - BEHANDLING för DVT och PE. Jag studerar recensioner på nätet om ämnet, det visar sig att i västländer enligt denna indikation har tekniken tillåtits under lång tid.
Patienten kallades hem av en phlebologist, en doktorand med en ultraljudsmaskin. Slutsats - Flotirubös trombos av den gemensamma femorala venen, trombos av de återstående djupa venerna i höger undre extremitet utan tecken på flotation.
Patienten är på sjukhus i 1 dag för att installera ett cava-filter för att skydda mot återkommande lungemboli och släpps ut hemma.
Jag förskrivte Xarelto till patienten i en daglig dos på 30 mg (15 mg varje morgon och kväll). Möjlig blödning (hud, tandkött, mag-tarmkanalen) övervakas.
Efter 2 veckor av att ta Xarelto, heter samma phlebologist med en ultraljudsmaskin hemma.
Slutsatsen av omprövningen: fullständig lysning av trombos under hela höger extremitet, specialisten är förvånansvärt överraskad.
Sedan fortsatte användningen av Xarelto i gradvis minskande profylaktiska doser: en månad 20 mg på morgonen, en månad 15 mg, en månad 10 mg, ytterligare avstängning på grund av en signifikant ökning av patientens fysiska aktivitet.
Slutsats: Xarelto i en dos av 30 mg per dag i 2 veckor (instruktionerna i en period på 3 veckor) kan på ett tillförlitligt sätt lysa fräsch (homogen hypoechoisk ultraljud) trombos även stora djupa vener (femoral). I min ödmjuka åsikt har Xarelto en mycket stor framtid.
Uppdatering från november 2016: Under de senaste tre åren har jag fått erfarenhet av att applicera Xarelto för oändlig djup venetrombos. I fallet med blodpropps heterogenitet på ultraljud (tecken på "inaktuell") är effekten av Xarelto mycket mer blygsam eller noll, i bästa fall delvis rekanalisering.
Hälsningar författare till webbplatsen.
Svar från författaren till webbplatsen till typiska önskemål om besökare på sidan
Efter ischemisk stroke, vilket är bättre att ta - Xarelto eller Pradax?
Båda läkemedel kan användas för profylax av ischemisk stroke i patienter med förmaksflimmer (förmaksflimmer) endast i fallet med icke-klaff formen sjukdom (dvs utan reumatisk valvulär uttrycks antingen utan konstgjorda hjärtklaffar). Enligt min mening har Xarelto till ett rimligt pris några fördelar.
Först appliceras Xarelto 20 mg en gång om dagen, vanligtvis på morgonen. Det är helt enkelt mer bekvämt och tillåter, om det behövs, små kirurgiska ingrepp (till exempel tanduttag) att helt enkelt hoppa över receptet på ett piller på morgonen, ta bort tanden och ta det missade piller på kvällen.
Dessutom har Xarelto en lägre skadlig effekt på mag-tarmkanalen.
Xarelto 15 och 20 mg för förmaksflimmer (förmaksflimmer):
(citerad från Bayers instruktionsbok om användning av Rivaroxaban tabletter vid 15 och 20 mg doser fördelade av företagets representanter hösten 2012 bland kardiologer).
Indikationer för användning:
- Förebyggande av stroke och systemisk tromboembolism hos patienter med förmaksflimmer av icke-valvulärt ursprung.
Kontraindikationer:
- Överkänslighet mot Rivaroxaban eller eventuella hjälpkomponenter som ingår i tabletten.
- Kliniskt signifikant aktiv blödning (till exempel intrakraniell blödning, gastrointestinal blödning);
- Leversjukdomar som uppstår med koagulopati, vilket medför en kliniskt signifikant risk för blödning.
- Graviditet och amning
- Barn och ungdomar under 18 år (effekt och säkerhet hos patienter i denna åldersgrupp har inte fastställts);
- Det finns inga kliniska data om användning av Rivaroxaban hos patienter med svår njurinsufficiens (kreatinutlösning mindre än 15 ml / min). Därför rekommenderas inte användning av Rivaroxaban i denna kategori av patienter.
- Medfödd laktasbrist, laktosintolerans, glukos-galaktosmalabsorption (på grund av närvaron av laktos i kompositionen).
Dosering och administrering:
Inside. Xarelto 15 eller 20 mg ska tas med måltider. Den rekommenderade dosen är 20 mg en gång dagligen.
För patienter med måttligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance mindre än 50-30 ml / min) är den rekommenderade dosen 15 mg 1 gång per dag.
Den rekommenderade maximala dagliga dosen är 20 mg.
Åtgärder för att hoppa över dosen:
Om nästa dos saknas ska patienten omedelbart ta Xarelto och fortsätta nästa dag för att ta drogen regelbundet i enlighet med den rekommenderade dosen.
Dubbel inte dosen som tas för att kompensera för den missade tidigare.
Övergången från vitamin K-antagonister (AVK) till Xarelto:
Med INR mer än 3 rekommenderas behandling med AVK att sluta och börja behandling med Xarelto.
När patienter byter från AVK till Xarelto, efter att ha tagit Xarelto, kommer INR-värdena felaktigt att uppblåsas. INR är inte lämplig för bestämning av Xareltos antikoagulerande aktivitet och bör därför inte användas för detta ändamål.
Övergången från Xarelto till K-vitaminantagonister (AVK).
Det finns en möjlighet till otillräcklig antikoagulerande effekt vid byte från Xarelto till warfarin. I detta avseende är det nödvändigt att tillhandahålla en kontinuerlig tillräcklig antikoagulerande effekt under en liknande övergång med hjälp av alternativa antikoagulantia. Det bör noteras att Xarelto under övergången från Xarelto till AVK kan bidra till en ökning av INR. INR bör därför inte användas för att övervaka den terapeutiska effekten av AVK i minst 48 timmar efter att Xarelto avbrutits.
Xarelto (Rivaroxaban) 10mg - officiella instruktioner för användning. Drogen är receptbelagd, information är endast avsedd för vårdpersonal!
Klinisk-farmakologisk grupp:
Direkt verkande antikoagulant
Farmakologisk aktivitet
Antikoagulant direktåtgärd. Rivaroxaban är en starkt selektiv direktinhibitor av faktor Xa, som har hög biotillgänglighet när det tas oralt.
Aktivering av faktor X för att bilda faktor Xa genom de interna och externa koagulationsvägarna spelar en central roll i koaguleringskaskaden.
Hos människor observerades dosberoende hämning av faktor Xa. Rivaroxaban har en dosberoende effekt på protrombintiden och är nära korrelerad med plasmakoncentrationer (r = 0/98) om Neoplastin®-kit används för analys. Vid användning av andra reagens kommer resultaten att skilja sig. Protrombintiden bör mätas i sekunder, eftersom MHO kalibreras och certifieras endast för kumarinderivat och kan inte användas för andra antikoagulantia. Hos patienter som genomgår stora ortopediska operationer varierar 5/95 procent för protrombintid (Neoplastin®) 2-4 timmar efter att tabletten tagits (dvs vid maximal effekt) från 13 till 25 sekunder. Dessutom ökar rivaroxaban dosberoende APTT och resultatet av HepTest®; Dessa parametrar rekommenderas emellertid inte för utvärdering av de farmakodynamiska effekterna av rivaroxaban. Rivaroxaban påverkar också aktiviteten för anti-Xa-faktorn, men det finns inga standarder för kalibrering.
Under behandling med rivaroxaban krävs inte övervakning av blodkoagulationsparametrar.
Hos friska män och kvinnor äldre än 50 år observerades inte förlängningen av QT-intervallet under påverkan av rivaroxaban.
farmakokinetik
Den absoluta biotillgängligheten av rivaroxaban efter en dos av 10 mg är hög (80-100%). Rivaroxaban absorberas snabbt; Cmax nås på 2-4 timmar efter att p-piller har tagits.
Vid behandling med rivaroxaban i en dos av 10 mg med mat observerades inga förändringar av AUC och Cmax. Rivaroxaban i en dos av 10 mg kan ordineras för tillträde under måltider eller oavsett måltid.
Farmakokinetiken för rivaroxaban kännetecknas av måttlig individuell variabilitet; Individuell variabilitet (variationskoefficient) varierar mellan 30% och 40%, med undantag för operationsdagen och nästa dag när variationen i exponeringen är hög (70%).
Hos människa binder det mesta av rivaroxaban (92-95%) till plasmaproteiner, med serumalbumin som huvudbindande komponent. Vd är måttlig, Vss är ca 50 liter.
Rivaroxaban metaboliseras av isoenzymer CYP3A4, CYP2J2, samt genom mekanismer som är oberoende av cytokromsystemet. De huvudsakliga ställena för biotransformation är oxidationen av morfolinkoncernen och hydrolysen av amidbindningar.
Enligt in vitro-data är rivaroxaban ett substrat för bärarproteinerna P-gp (P-glykoprotein) och Vprp (protein av resistens mot bröstcancer).
Oförändrat rivaroxaban är den enda aktiva föreningen i human plasma, och inga signifikanta eller aktiva cirkulerande metaboliter finns i plasma. Rivaroxaban, vars systemiska clearance är cirka 10 l / h, kan hänföras till läkemedel med låg clearance.
Vid avlägsnande av rivaroxaban från plasma är den slutliga T1 / 2 5-9 timmar hos unga patienter.
När administreras cirka 2/3 av den föreskrivna dosen metaboliseras rivaroxaban och utsöndras därefter i lika delar med urin och avföring. Den återstående tredjedelen av dosen elimineras genom direkt njurutsöndring oförändrad, främst på grund av aktiv njursekretion.
Farmakokinetik i speciella kliniska situationer
Hos äldre patienter (över 65 år) är plasmakoncentrationen av rivaroxaban högre än hos unga patienter. Den genomsnittliga AUC är ungefär 1,5 gånger högre än motsvarande värden hos unga patienter, främst på grund av den uppenbara minskningen av total och renal clearance. Vid avlägsnande av rivaroxaban från plasma varierar den slutliga T1 / 2 hos äldre patienter från 11 till 13 timmar.
Hos män och kvinnor kunde inte kliniskt signifikanta skillnader i farmakokinetik hittas.
För liten eller stor kroppsvikt (mindre än 50 kg och mer än 120 kg) påverkar endast koncentrationen av rivaroxaban i plasma lite (skillnaden är mindre än 25%).
Data om farmakokinetiken hos barn är inte tillgängliga.
Inga kliniskt signifikanta skillnader i farmakokinetik och farmakodynamik observerades hos patienter av kaukasoid, afroamerikansk, latinamerikansk, japansk eller kinesisk etnicitet.
Effekten av leverinsufficiens på rivaroxabans farmakokinetik studerades hos patienter uppdelade i klasser enligt Child-Pugh-klassificeringen (enligt standardprocedurer i kliniska studier). Child-Pus klassificering gör det möjligt att utvärdera prognosen för kroniska leversjukdomar, främst cirros. Hos patienter som planeras för antikoagulant terapi är en särskilt viktig kritisk punkt i nedsatt leverfunktion en minskning av syntesen av blodkoagulationsfaktorer i levern. Eftersom denna indikator endast motsvarar ett av de fem kliniska / biokemiska kriterierna som utgör Child-Pugh-klassificeringen, är risken för blödning inte helt tydlig korrelerad med denna klassificering. Frågan om behandling av sådana patienter med antikoagulantia bör lösas oberoende av klassen Child-Pugh-klassificering.
Rivaroxaban är kontraindicerat hos patienter med leversjukdom som uppstår med koagulopati, vilket medför en kliniskt signifikant risk för blödning. Hos patienter med levercirros med mild leverinsufficiens (klass A enligt Child-Pugh-klassificering) skilde farmakokinetiken för rivaroxaban endast något (i genomsnitt var ökningen av AUC av rivaroxaban med 1,2 gånger) från motsvarande indikatorer i kontrollgruppen för friska försökspersoner. Det fanns inga signifikanta skillnader i farmakodynamiska egenskaper mellan grupperna.
Hos patienter med levercirros och leverfel med måttlig svårighetsgrad (klass B enligt Child-Pugh-klassificering) ökade den genomsnittliga AUC för rivaroxaban signifikant (med en faktor 2,3) jämfört med friska frivilliga på grund av ett signifikant minskat clearance av läkemedelssubstansen som indikerar allvarlig leversjukdom. Undertryck av faktor Xa-aktivitet var mer uttalad (2,6 gånger) än hos friska frivilliga. Protrombintiden är också 2,1 gånger högre än hos friska frivilliga. Vid mätning av protrombintid uppskattas en extern koagulationsväg, inklusive koagulationsfaktorerna VII, X, V, II och I, som syntetiseras i levern. Patienter med måttlig leverinsufficiens är mer mottagliga för rivaroxaban, vilket är en följd av närmare förhållandet mellan farmakodynamiska effekter och farmakokinetiska parametrar, särskilt mellan koncentration och protrombintid.
Data om patienter med leverinsufficiens i klass C enligt Child-Pugh klassificering är inte tillgängliga.
Hos patienter med njurinsufficiens observerades en ökning av plasmakoncentrationen av rivaroxaban, omvänt proportionell mot en minskning av njurfunktionen, mätt genom kreatininclearance.
Hos patienter med mildt njursvikt (CK 80-50 ml / min), måttlig (CK 1/100 och 1/1000 och 1/10 000 och
KSARELTO
Tabletter, filmbelagd ljusgul färg, rund, bikonvex; på ena sidan av extruderingsmetoden finns en triangel med dosbeteckningen "2.5", på den andra sidan Bayer-logotypen i form av ett kors; i tvärsnitt är kärnan vit.
Hjälpämnen: mikrokristallin cellulosa - 40 mg, kroskarmellosnatrium - 3 mg, hypromellos 5cP - 3 mg, laktosmonohydrat - 35,7 mg, magnesiumstearat - 600 μg, natriumlaurylsulfat - 200 μg.
Sammansättningen av skalet: järnfärgoxidgult - 15 μg, hypromellos 15cP - 1,5 mg, makrogol 3350-500 μg, titandioxid - 485 μg.
10 st. - blåsor (10) - förpackningar kartong.
14 st. - blåsor (1) - förpackningar kartong.
14 st. - blåsor (2) - förpackningar kartong.
14 st. - blåsor (4) - förpackningar kartong.
14 st. - blåsor (7) - förpackningar kartong.
14 st. - blåsor (12) - förpackningar kartong.
14 st. - blåsor (14) - förpackningar kartong.
Rivaroxaban är en starkt selektiv direktinhibitor av faktor Xa, som har hög biotillgänglighet när det tas oralt.
Aktivering av faktor X för att bilda faktor Xa genom de interna och externa koagulationsvägarna spelar en central roll i koaguleringskaskaden. Faktor Xa är en komponent i det framväxande protrombinasekomplexet, vars verkan leder till omvandling av protrombin till trombin. Som ett resultat leder dessa reaktioner till bildandet av en fibrintromb och blodplättsaktivering med trombin. En molekyl av faktor Xa katalyserar bildandet av mer än 1000 molekyler trombin, som kallas "trombin explosion". Reaktionshastigheten för faktor Xa bunden i protrombinas ökar 300 000 gånger jämfört med den för fria faktor Xa, vilket säkerställer ett skarpt hopp i trombinnivå. Selektiva hämmare av faktor Xa kan stoppa "trombinsexplosionen". Således påverkar rivaroxaban resultaten från vissa specifika eller allmänna laboratorietester som används för att bedöma koagulationssystem. Hos människor finns en dosberoende inhibering av aktiviteten av faktor Xa.
Hos människor observerades dosberoende hämning av faktor Xa. Rivaroxaban har en dosberoende effekt på förändringen i protrombintiden, vilket nära hör samman med koncentrationen av rivaroxaban i blodplasman (korrelationskoefficienten 0,98) om Neoplastin-kit används för analys. Vid användning av andra reagens kommer resultaten att skilja sig. Protrombintiden bör mätas i sekunder, eftersom MHO kalibreras och certifieras endast för kumarinderivat och kan inte användas för andra antikoagulantia. Hos patienter som genomgår stora ortopediska operationer varierar 5/95 procentilen för protrombintiden (Neoplastin) 2-4 timmar efter att tabletten tagits (dvs vid maximal effekt) från 13 till 25 sekunder.
Dessutom ökar rivaroxaban APTT dosberoende och resultatet av HepTest; Dessa parametrar rekommenderas emellertid inte för utvärdering av de farmakodynamiska effekterna av rivaroxaban.
Under behandlingsperioden med Xarelto är övervakning av blodkoagulationsparametrar inte nödvändig. Om det finns en klinisk motivering för detta kan rivaroxabankoncentrationen mätas med hjälp av ett kalibrerat kvantitativt anti-faktor Xa-test.
Hos friska män och kvinnor äldre än 50 år observerades inte förlängning av QT-intervallet på EKG under påverkan av rivaroxaban.
Efter intag absorberas rivaroxaban snabbt och nästan helt. Cmax uppnåddes 2-4 timmar efter att pillret tagits. Biotillgängligheten av rivaroxaban vid användning av tabletter 2,5 mg hög (80-100%), oavsett måltid. Äta påverkar inte AUC och Cmax när du tar drogen i en dos av 10 mg. Xarelto tabletter med en dos av 2,5 mg kan tas med mat eller på tom mage.
Farmakokinetiken för rivaroxaban kännetecknas av måttlig inter-individuell variabilitet, variabeln varierar från 30% till 40%.
Rivaroxaban har en hög grad av bindning mot plasmaproteiner - cirka 92-95%, huvudsakligen rivaroxaban är associerat med serumalbumin. Läkemedlet har en genomsnittlig Vd - ca 50 l.
När man tar in cirka 2/3 av den dos som tas emot metaboliseras rivaroxaban och utsöndras av njurarna och genom tarmarna i lika stora proportioner. Återstående 1/3 av den mottagna dosen elimineras genom direkt njurutskärning oförändrad, främst på grund av aktiv njursekretion.
Rivaroxaban metaboliseras av isoenzymer CYP3A4, CYP2J2, samt genom mekanismer som är oberoende av cytokromsystemet. De huvudsakliga ställena för biotransformation är oxidationen av morfolinkoncernen och hydrolysen av amidbindningar.
Enligt in vitro data är rivaroxaban ett substrat för bärarproteiner av P-gp (P-glykoprotein) och Bcrp (bröstcancerresistensprotein).
Oförändrat rivaroxaban är den enda aktiva föreningen i blodplasma, inga större eller aktiva cirkulerande metaboliter detekteras i plasma.
Rivaroxaban, vars systemiska clearance är cirka 10 l / h, kan hänföras till läkemedel med låg clearance. Vid avlägsnande av rivaroxaban från plasma, den slutliga T1/2 sträcker sig från 5 timmar till 9 timmar hos unga patienter.
Farmakokinetik i speciella kliniska situationer
Hos äldre patienter över 65 år är plasmakoncentrationen av rivaroxaban högre än hos unga patienter, den genomsnittliga AUC är ungefär 1,5 gånger högre än motsvarande värden hos unga patienter, främst på grund av den uppenbara minskningen av total och renal clearance. Vid avlägsnande av rivaroxaban från plasma, den slutliga T1/2 Äldre patienter varierar från 11 timmar till 13 timmar
Hos män och kvinnor kunde inte kliniskt signifikanta skillnader i farmakokinetik hittas.
För liten eller stor kroppsvikt (mindre än 50 kg och mer än 120 kg) påverkar endast koncentrationen av rivaroxaban i plasma lite (skillnaden är mindre än 25%).
Data om farmakokinetiken hos barn är inte tillgängliga.
Kliniskt signifikanta skillnader i farmakokinetik och farmakodynamik hos patienter av kaukasiska, negroid, asiatiska raser, samt latinamerikansk, japansk eller kinesisk etnicitet observerades ej.
Effekten av leverinsufficiens på rivaroxabans farmakokinetik studerades hos patienter uppdelade i klasser enligt Child-Pugh-klassificeringen (enligt standardprocedurer i kliniska studier). Child-Pus klassificering gör det möjligt att utvärdera prognosen för kroniska leversjukdomar, främst cirros. Hos patienter som planeras för antikoagulant terapi är en särskilt viktig kritisk punkt i nedsatt leverfunktion en minskning av syntesen av blodkoagulationsfaktorer i levern. eftersom Denna indikator motsvarar endast ett av de fem kliniska / biokemiska kriterierna som utgör Child-Pugh-klassificeringen, och risken för blödning är inte tydligt korrelerad med denna klassificering. Frågan om behandling av sådana patienter med antikoagulantia bör lösas oberoende av klassen Child-Pugh-klassificering.
Xarelto är kontraindicerat hos patienter med leversjukdom som uppstår med koagulopati, vilket medför en kliniskt signifikant risk för blödning.
Hos patienter med levercirros med mild leverinsufficiens (klass A enligt Child-Pugh-klassificering), skiljerades farmakokinetiken för rivaroxaban endast något från motsvarande indikatorer i kontrollgruppen av friska frivilliga (i genomsnitt var ökningen av rivaroxaban AUC 1,2 gånger). Det fanns inga signifikanta skillnader i farmakodynamiska egenskaper mellan grupperna.
Hos patienter med levercirros och leverfel med måttlig svårighetsgrad (klass B enligt Child-Pugh-klassificering), ökade den genomsnittliga AUC för rivaroxaban signifikant (med en faktor 2,3) jämfört med friska frivilliga på grund av det signifikanta minskat clearance av läkemedelssubstansen som indikerar allvarlig leversjukdom. Undertryck av faktor Xa-aktivitet var mer uttalad (2,6 gånger) än hos friska frivilliga. Protrombintiden är också 2,1 gånger högre än hos friska frivilliga. Vid mätning av protrombintid uppskattas en extern koagulationsväg, inklusive koagulationsfaktorerna VII, X, V, II och I, som syntetiseras i levern. Patienter med måttlig nedsatt leverfunktion är mer känsliga för rivaroxaban, vilket är en följd av ett närmare samband mellan farmakodynamiska effekter och farmakokinetiska parametrar, särskilt mellan koncentration och protrombintid.
Data om användningen av läkemedlet hos patienter med leverfel klass C enligt Child-Pugh-klassificeringen är inte tillgängliga. Därför är rivaroxaban kontraindicerat hos patienter med levercirros och onormal leverfunktion i klass B och C enligt Child-Pugh-klassificering.
Hos patienter med njursvikt observerades en ökning av exponeringen av rivaroxaban, omvänt proportionell mot graden av nedsatt njurfunktion, vilket bedömdes av CC.
Hos patienter med mildt njursvikt (CC 50-80 ml / min) observerades måttlig (CC 30-49 ml / min) eller svår (CC 15-29 ml / min), en 1,4-, 1,5- och 1,6-faldig ökning. plasma rivaroxabankoncentrationer (AUC) jämfört med friska frivilliga. Den motsvarande ökningen av farmakodynamiska effekter var mer uttalad.
Hos patienter med mild, måttlig och svår njurinsufficiens ökade den totala hämningen av faktor Xa-aktiviteten med 1,5, 1,9 och 2 gånger jämfört med friska frivilliga. protrombintiden på grund av verkan av faktor Xa ökade också med respektive 1,3, 2,2 och 2,4 gånger.
Data om användning av läkemedlet Xarelto hos patienter med CC 15-29 ml / min är begränsade, och därför bör man ta hand om läkemedlet i denna kategori av patienter. Data om användning av rivaroxaban hos patienter med QA *.
Sedan kardiovaskulärsystemet: ofta - en uttalad minskning av blodtryck, hematom; sällan - takykardi.
På visionsorganets sida: ofta - blödning i ögat (inklusive blödning i bindehinnan).
På matsmältningssidan: ofta blödande tandkött, gastrointestinal blödning (inklusive rektalblödning), smärta i mag-tarmkanalen, dyspepsi, illamående, förstoppning *, diarré, kräkningar *; sällan - torr mun.
Från leverns sida: sällan - onormal leverfunktion; sällan gulsot.
Från laboratorieindikatorerna: ofta - ökad aktivitet av hepatintransaminaser; sällan - ökar koncentrationen av bilirubin, ökar aktiviteten av alkaliskt fosfatas *, ökar aktiviteten av LDH *, ökar aktiviteten av lipas *, ökar aktiviteten av amylas *, ökar aktiviteten hos GGT *; sällan en ökning av koncentrationen av konjugerad bilirubin (med samtidig ökning av ALT-aktivitet eller utan det).
Ur nervsystemet: ofta - yrsel, huvudvärk; sällan - intracerebral och intrakraniell blödning, kortvarigt synkope.
På den del av det urogenitala systemet: ofta blödning från urogenitalt område (inklusive hematuri och menorragi **), njursvikt (inklusive en ökning av kreatininkoncentrationen, en ökning av ureakoncentrationen) *.
På andningsorganets sida: ofta - näsblod, hemoptys.
På huden och subkutan vävnad: ofta klåda (inklusive sällsynta fall av generaliserad klåda), utslag, ekchymos, hud och subkutan blödning; sällan - urtikaria.
På immunsystemet: sällan - allergiska reaktioner, allergisk dermatit.
Från muskuloskeletala systemet: ofta - smärta i extremiteterna *; sällan - hemartros sällan - blödning i musklerna.
På hela kroppen: ofta - feber *, perifert ödem, försämring av allmän muskelstyrka och ton (inklusive svaghet, asteni); sällan - försämringen av allmänhetens välbefinnande (inklusive illamående) sällan lokal svullnad *.
Annat: ofta blödning efter proceduren (inklusive postoperativ anemi och blödning från ett sår), överdriven hematom med blåmärken; sällan - urladdning från ett sår *; sällan - vaskulär pseudoaneurysm ***.
* - registrerades efter stora ortopediska operationer.
Xarelto i Moskva
instruktion
Selektiv direktinhibitor av faktor Xa för oral administrering. Aktiveringen av faktor X med bildandet av faktor Xa genom sina egna och externa vägar spelar en central roll i koaguleringskaskaden.
Rivaroxaban har en dosberoende effekt på protrombintiden och kännetecknas av en hög korrelation med plasmakoncentrationen i analysen med användning av Neoplastin-kit (vid användning av andra reagens kommer resultaten att skilja sig).
Dessutom ökar rivaroxaban APTT-dosberoende och resultatet av Heptest, men dessa parametrar rekommenderas inte för utvärdering av de farmakodynamiska effekterna av rivaroxaban.
Efter intag i en dos av 10 mg absorberas rivaroxaban snabbt, den absoluta biotillgängligheten är hög och uppgår till 80-100%. Cmax i plasma uppnås om 2-4 timmar. Ätningen påverkar inte AUC och Cmax rivaroxaban.
Farmakokinetiken för rivaroxaban kännetecknas av måttlig variation Individuell variabilitet (variationskoefficient) är 30-40%, förutom dagen och nästa dag efter operationen, när variationen är hög (70%).
Plasmaproteinbindning, huvudsakligen albumin, är 92-95%. Vd är ca 50 liter.
Rivaroxaban utsöndras huvudsakligen i form av metaboliter (cirka 2/3 doser), med hälften av dem utsöndras av njurarna och den andra hälften - med avföring. 1/3 av den applicerade dosen genomgår direkt utsöndring av njurarna i form av ett oförändrat ämne, vilket tros vara övervägande genom aktiv njursekretion. Rivaroxaban metaboliseras med deltagande av CYP3A4, CYP2J2 isoenzymer, liksom enzymer oberoende av cytokrom P450-systemet. De viktigaste deltagarna i biotransformation är morfolinkoncernen, som genomgår oxidativ sönderdelning och amidgrupperna, som genomgår hydrolys.
Enligt in vitro-data, är rivaroxaban ett substrat för de bärarproteiner P-gp (P-glykoprotein) och BCR-P (protein resistens mot bröstcancer). Oförändrat rivaroxaban är den mest signifikanta föreningen i human plasma, aktiva cirkulerande metaboliter i plasma detekteras ej. System clearance av rivaroxaban är ca 10 l / h. Slutlig t1/2 hos patienter i ung ålder är 5-9, hos patienter i hög ålder - 11-13 timmar.
Äldre patienter rivaroxaban plasmakoncentration högre än hos yngre patienter, ökade medelvärdet för AUC värdet ca 1,5 gånger högre än motsvarande värden hos unga patienter, huvudsakligen på grund av minskad njurclearance och totalt.
Patienter med milda individer (QC ≤80-50 ml / min), moderat (QC ≤50-30 ml / min) eller svår (QC ≤30-15 ml / min), försämrad njur AUC-värden var 1,4, 1,5 och 1,6 gånger högre än hos friska frivilliga. Den motsvarande ökningen av farmakodynamisk effekt var mer uttalad.
Konstruerad för oral administrering av 10 mg 1 gång / dag. Varaktigheten av behandlingen bestäms av typen ortopedisk ingrepp.
Med tanke på den farmakologiska verkningsmekanismen kan användningen av rivaroxaban åtföljas av en ökad risk för latent eller uppenbar blödning från något organ eller vävnad vilket kan leda till post-hemorragisk anemi. Tecken, symtom och svårighetsgrad (inklusive risken för dödsfall) varierar beroende på platsen och svårighetsgraden eller varaktigheten av blödningen. blödningsrisken kan ökas i vissa patientpopulationer, såsom patienter med okontrollerad allvarlig arteriell hypertoni och / eller hos patienter som tar läkemedel som påverkar hemostas. Hemoragiska komplikationer kan uppvisa svaghet, asteni, pallor, yrsel, huvudvärk eller ödem av okänd etiologi. Därför är det nödvändigt att bedöma sannolikheten för blödning vid bedömning av tillståndet hos en patient som får antikoagulantia.
Från sidan av blod och lymfsystemet: ofta - anemi; ibland trombocytemi.
Med det kardiovaskulära systemet: ofta - posleprotsedurnye blödning (inklusive postoperativ anemi, och blödning från såret, och ibland - takykardi, hypotension (inklusive hypotension under förfaranden), hemorragi (inklusive hematom och sällsynta fall av blödning i muskel), gastrointestinal blödning (inklusive gemetemezis, blödande tandkött, rektal blödning, hematuri, blödning från genitaltrakten, nasal blödning).
På matsmältningssystemet: ofta - illamående; sällan - förstoppning, diarré, smärta i bukhålan, känsla av obehag i magen, dyspeptiska symtom, muntorrhet, kräkningar; sällan - leverdysfunktion.
Annat: ibland - lokaliserad eller perifer ödem, trötthet, svaghet, asteni, feber.
Allergiska reaktioner: ibland - urtikaria (inklusive fall av generaliserad urtikaria); sällan - allergisk dermatit.
Från sidan av centrala nervsystemet: ibland - yrsel, huvudvärk, syncopala tillstånd.
Från muskuloskeletala systemet: ibland - smärta i benen.
Dermatologiska reaktioner: ibland - klåda (inklusive fall av allmänt klåda), hudutslag.
Ur urinvägarna: ibland - njursvikt (ökning av blodnivåer av kreatinin, urea).
Från laboratorieundersökningar: ofta - ökad LDH, ökade nivåer av AAT och AAT; ibland - ökade nivåer av lipas, amylas, blodbilirubin, alkalisk fosfatasnivå; sällan, förhöjt konjugerat bilirubin (med samtidig höjning av levertransaminaser eller utan det).
Kliniskt signifikant aktiv blödning (till exempel intrakranial, gastrointestinal); leversjukdomar som åtföljs av koagulopati, vilket ökar risken för kliniskt signifikant blödning. graviditet; överkänslighet mot rivaroxaban.
Sällsynta fall av överdosering har rapporterats när rivaroxaban tas upp till 600 mg utan blödning eller andra biverkningar. På grund av begränsad absorption förväntas en mättnadseffekt utan ytterligare ökning av det genomsnittliga innehållet av plasma rivaroxaban vid hyperterapeutiska doser på 50 mg eller högre.
Den specifika motgiften av rivaroxaban är okänd. Vid överdosering kan aktivt kol användas för att minska absorptionen av rivaroxaban. Med tanke på den intensiva bindningen mot plasmaproteiner förväntas rivaroxaban inte elimineras under dialys.
Om en blödande komplikation inträffar, ska nästa inträde skjutas upp eller behandlingen ska avbrytas beroende på situationen. T1/2 Rivaroxaban lämnar ca 5-13 timmar. Behandlingen bör väljas individuellt i enlighet med svårighetsgraden och platsen för blödning.
Om det behövs kan lämplig symtomatisk behandling användas, såsom mekanisk kompression (till exempel vid svår näsblödning), kirurgisk hemostas med bedömning av dess effektivitet (kontroll av blödning), fyllning av volymen och hemodynamiskt stöd, användning av blodprodukter (erytrocytmassa eller frystfryst plasma, beroende av samtidig anemi eller koagulopati) eller blodplättar.
Om de ovan angivna åtgärderna inte eliminerar blödningen kan ett specifikt prokoaguleringsmedel förskrivas, exempelvis ett koncentrat av protrombinkomplexet, ett koncentrat av det aktiverade protrombinkomplexet eller en rekombinant faktor VIIa (rf VIIa).
Men för närvarande är erfarenheten av att använda dessa läkemedel hos patienter som får Xarelto ® mycket begränsad.
Det förväntas att protaminsulfat och K-vitamin inte påverkar rivaroxabans antikoagulerande aktivitet.
Det finns ingen erfarenhet av att använda antifibrinolytiska läkemedel (tranexaminsyra, aminokapronsyra) hos patienter som får Xarelto ®. Det finns ingen vetenskaplig underbyggnad av genomförbarheten eller erfarenheten av att använda systemiska hemostatiska droger desmopressin och aprotinin hos patienter som får Xarelto ®.
Samtidig användning av rivaroxaban och starka hämmare av isoenzymet CYP3A4 och P-glykoprotein kan minska renal clearance och leveravstånd och därigenom öka AUC för rivaroxaban signifikant.
Den kombinerade användningen av rivaroxaban och det antifungala läkemedlet i azol-serien ketokonazol (400 mg 1 gång per dag), som är en stark hämmare av CYP3A4 och P-glykoprotein, ledde till en 2,6-faldig ökning av jämviktsvärdet av rivaroxaban och en 1,7-faldig ökning i medelvärdet Cmax rivaroxaban, som åtföljs av en signifikant ökning av läkemedlets farmakodynamiska effekter.
Samtidigt användning av rivaroxaban och HIV-proteashämmare ritonavir (600 mg 2 gånger per dag), som är en stark hämmare av CYP3A4 och P-glykoprotein, resulterade i en 2,5-faldig ökning av jämviktsjämvikt rivaroxaban och en 1,6-faldig ökning i medelvärdet Cmax rivaroxaban, som åtföljs av en signifikant ökning av läkemedlets farmakodynamiska effekter. Därför bör rivaroxaban användas med försiktighet vid behandling av patienter som samtidigt tar emot systemiska azolantikvoter eller HIV-proteashämmare.
Klaritromycin (500 mg 2 gånger per dag), en potent hämmare av CYP3A4 och moderat intensitetshämmare av P-glykoproteinet, orsakade en 1,5-faldig ökning av genomsnittliga AUC-värden och en 1,4-faldig ökning i Cmax rivaroxaban. Detta är en ökning av AUC och en ökning av Cmax varierar inom det normala området och anses kliniskt obetydligt.
Erytromycin (500 mg 3 gånger per dag), moderat inhibering av CYP3A4-isoenzym och P-glykoprotein, orsakade en 1,3-faldig ökning av de genomsnittliga jämviktsvärdena för AUC och Cmax rivaroxaban. Detta är en ökning av AUC och en ökning av Cmax varierar inom det normala intervallet och anses vara kliniskt signifikant.
Samtidig administrering av rivaroxaban och rifampicin, som är en potent inducer av CYP3A4 och P-glykoprotein, resulterade i en cirka 50% minskning av den genomsnittliga AUC för rivaroxaban och en parallell minskning av dess farmakodynamiska effekter. Den kombinerade användningen av rivaroxaban med andra potenta inducatorer av CYP3A4 (till exempel fenytoin, karbamazepin, fenobarbital eller Hypericum) kan också leda till en minskning av koncentrationen av rivaroxaban i blodplasman. En minskning av plasmakoncentrationen av rivaroxaban anses kliniskt obetydlig.
Efter kombinerad användning av enoxaparin (i en enstaka dos av 40 mg) och rivaroxaban (i en enstaka dos av 10 mg) observerades en additiv effekt avseende anti-Xa-aktivitet, som inte åtföljs av ytterligare effekter på blodkoagulering (protrombintid, APTT). Enoxaparin förändrade inte farmakokinetiken för rivaroxaban.
Det fanns ingen farmakokinetisk interaktion mellan rivaroxaban och klopidogrel (en laddningsdos på 300 mg med följande underhållsdos på 75 mg), men en undergrupp av patienter uppvisade en kliniskt signifikant ökning av blödningstiden som inte korrelerade med blodplättsaggregering och nivån av P-selektin eller GPIIb / IIIa-receptor.
Efter samtidig administration av rivaroxaban och 500 mg naproxen var det ingen kliniskt relevant förlängning av blödningstiden. Men hos individer är ett mer uttalat farmakodynamiskt svar möjligt.
Interaktion med mat: rivaroxaban i en dos av 10 mg kan tas under en måltid eller separat.
Effekt på laboratorietester: Effekten på blodkoagulationshastigheter (protrombintid, APTT, Heptest) är som förväntat med avseende på rivaroxabans verkningsmekanism.
Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn vid en temperatur som inte överstiger 30 ° C. Hållbarhet - 3 år. Använd inte efter utgångsdatumet på förpackningen.
Användning av rivaroxaban hos patienter med svår njurinsufficiens (CC <15 ml / min) rekommenderas inte.
Försiktighet bör vidtas vid användning av rivaroxaban vid behandling av patienter med måttligt svårt njursvikt (CC 30-49 ml / min), som får samtidig behandling med läkemedel som kan orsaka en ökning av plasmakoncentrationen av rivaroxaban samt hos patienter med CC ≤15-30 ml / min Hos patienter med svår njurinsufficiens kan plasmakoncentrationen av rivaroxaban ökas avsevärt, vilket kan leda till ökad risk för blödning.
Patienter med allvarligt njursvikt med ökad blödningsrisk efter behandlingens början bör noggrant övervakas för att i tid upptäcka hemorragiska komplikationer. Sådan övervakning kan innefatta regelbunden fysisk undersökning av patienten, noggrann observation av urladdningen från dränering av ett kirurgiskt sår och periodisk bestämning av hemoglobinnivån.
Användning av rivaroxaban hos patienter med svår njurinsufficiens (CC <15 ml / min) rekommenderas inte.
Försiktighet bör vidtas vid användning av rivaroxaban vid behandling av patienter med måttligt svårt njursvikt (CC 30-49 ml / min), som får samtidig behandling med läkemedel som kan orsaka en ökning av plasmakoncentrationen av rivaroxaban samt hos patienter med CC ≤15-30 ml / min Hos patienter med svår njurinsufficiens kan plasmakoncentrationen av rivaroxaban ökas avsevärt, vilket kan leda till ökad risk för blödning.
Patienter med allvarligt njurinsufficiens med ökad blödningsrisk och patienter som får samtidig systemisk behandling med azolgruppens antifungala läkemedel eller HIV-proteashämmare bör övervakas noga för tidig upptäckt av hemorragiska komplikationer efter behandlingens början. Sådan övervakning kan innefatta regelbunden fysisk undersökning av patienten, noggrann observation av urladdningen från dränering av ett kirurgiskt sår och periodisk bestämning av hemoglobinnivån.
Försiktighet ska vidtas när rivaroxaban används vid behandling av patienter med ökad blödningsrisk, inkl. om det finns medfödda eller förvärvade sjukdomar som orsakar blödning okontrollerad hypertoni svår magsår i mag-tarmkanalen i det akuta skedet; nyligen överfört peptisk sår; vaskulär retinopati; Nyligen intrakraniell eller intracerebral blödning intraspinal eller intracerebral vaskulär patologi; nyligen neurokirurgisk (kirurgi i hjärnan, ryggmärgen) eller oftalmologisk ingrepp.
Försiktighet måste tas vid förskrivning av rivaroxaban till patienter som får läkemedel som påverkar hemostas, såsom NSAID, trombocytaggregationshämmare eller andra antitrombotiska medel.
Ksarelto
Beskrivning aktuell från 06/18/2014
- Latinska namnet: Xarelto
- ATC-kod: B01AF01
- Aktiv beståndsdel: Rivaroxaban (Rivaroxaban)
- Tillverkare: Bayer Pharma AG., Germany
struktur
Tablett innehåller: rivaroxaban mikroniserad i en mängd av 10, 15 eller 20 mg, och hjälpkomponenter: mikrokristallin cellulosa, kroskarmellosnatrium, hypromellos 5 cp, laktosmonohydrat, magnesiumstearat och natriumlaurylsulfat.
Filmbeläggningen i tablettskalet består av: järnfärgad rödoxid, hypromellos 15cP, titandioxid och macrogol 3350.
Släpp formulär
Xarelto finns i filmdragerade tabletter med olika innehåll av aktiv beståndsdel. De har en rund bikonvex form, rosa eller rödbrun färg, dubbelsidig gravyr - å ena sidan - en triangel och beteckningen dosering och å andra sidan en Bayer cross. Förpackningar från 5 till 100 stycken är till salu.
Farmakologisk aktivitet
Läkemedelsinhiberande faktor XA, direktverkande antikoagulant.
Farmakodynamik och farmakokinetik
För den aktiva substansen i detta läkemedel - rivaroxaban, kännetecknad av snabb exponering, förutsägbart dosberoende svar och hög biotillgänglighet. Samtidigt krävs inte övervakning av koagulationsparametrar, det finns praktiskt taget ingen risk för oförenlighet med andra livsmedel eller droger.
Läkemedlet används som profylaktiskt mot stroke hos patienter som lider av förmaksflimmer, samtidigt som de visar god effekt och tolerans. Detta antikoagulationsmedel kan tas en gång om dagen och observera en fast dos.
Rivaroxaban har en hög absolut biotillgänglighet på 80-100%. Huvudkomponenten absorberas snabbt med början av maximal koncentration efter 2-4 timmar. En gång i kroppen finns det en signifikant koppling av huvuddelen av rivaroxaban med plasmaproteiner, nämligen plasmaalbumin. Avlägsnande av läkemedlet utförs huvudsakligen i form av metaboliter.
Indikationer för användning av läkemedlet Xarelto
Huvudindikationerna är:
- förebyggande av venös tromboembolism efter storskaliga ortopediska operationer i nedre extremiteterna;
- förebyggande av stroke och systemisk tromboembolism vid förmaksflimmer av icke-valvulärt ursprung, och så vidare.
Kontra
- aktiv blödning, som påverkar särskilt viktiga organ, såsom matsmältningskanalen, den intrakraniella regionen etc.
- leversjukdom som åtföljs av koagulopati, vilket medför risk för blödning.
- amning, graviditet
- ålder av patienter under 18 år
- medfödd insufficiens eller laktasintolerans, glukos-galaktosmalabsorption;
- hög känslighet mot rivaroxaban och andra hjälpämnen.
Biverkningar
Behandlingen av Xarelto (Xarelto) kan orsaka olika biverkningar som påverkar nästan alla organ och system. Men de verkar ofta i måttlig grad.
De vanligaste biverkningarna är:
- anemi;
- illamående, transaminaser, ökad GGT-aktivitet;
- blödningar efter procedurerna, inklusive postoperativ anemi och blödning från sår.
Förekommer något mindre ofta:
- trombocytemi, ökat antal blodplättar;
- takykardi, hypotension
- förstoppning, diarré, smärta och obehag i buken, dyspepsi, torr mun
- yrsel, huvudvärk, kortvarig medvetslöshet;
- blödning från mag-tarmkanalen, näsan, hematuri, blödning från könsorganet;
- lokal svullnad, försämring av allmänhetens välbefinnande, feber, allergiska reaktioner och så vidare.
Instruktioner för Xarelto (metod och dosering)
Enligt instruktionerna för användning av Xarelto, under perioden med VTE-profylax efter signifikanta ortopediska operationer, föreskrivs patienter ett dagligt intag av 10 mg av läkemedlet. Varaktigheten av behandlingen är 2-5 veckor beroende på omfattningen och komplexiteten av ingreppet.
Detta läkemedel får ta när som helst, oavsett användningen av mat. Det är nödvändigt att starta Xarelto behandling 6-10 timmar efter operationen, om hemostas uppnås. Om du hoppar över dosen måste du omedelbart ta Xarelto och nästa dag måste du fortsätta behandlingen som vanligt.
överdos
Vid överdosering av rivaroxaban utvecklas vanligen hemorragiska komplikationer i samband med läkemedlets farmakodynamiska egenskaper. För närvarande har rivaroxaban-specifik motgift ej utvecklats.
För att minska absorptionen av rivaroxaban rekommenderas att man tar aktivt kol i 8 timmar.
interaktion
Samtidig användning av Xarelto med de starkaste hämmarna av isoenzym CYP3A4 och P-gp kan orsaka en minskning av renal clearance och leveravstånd, vilket leder till en signifikant ökning av systemisk exponering och farmakodynamisk verkan av läkemedlet.
Det har fastställts att klaritromycin, erytromycin och flukonazol kan leda till olika förändringar i koncentrationen av rivaroxaban, men detta anses vara den normala ordningen och är kliniskt obetydlig.
Man bör avstå från den kombinerade användningen av rivaroxaban och dronedaron, eftersom det saknas klinisk information om en sådan kombination.
Om du tar Xarelto och rifampicin, vilket är en stark inducerare av CYP3A4 och P-gp, leder det till en minskning av läkemedlets farmakodynamiska effekter. Därför bör behandling med detta läkemedel med andra starka induktorer utföras med försiktighet.
Försäljningsvillkor
Läkemedlet säljs endast på recept.
Förvaringsförhållanden
Tabletterna ska förvaras på en plats som är skyddad från barn, vid en temperatur på mindre än 30 ° C.
Hållbarhet
Om du uppfyller lagringsförhållandena kan läkemedlet användas i 3 år.
Analoger av läkemedlet Xarelto
Som det är känt, representeras Xarelto-analoger endast av dess aktiva substans eller INN Rivaroxaban - en direktverkande antikoagulant. Därför anses det att detta är dess huvudsakliga ersättare. Samtidigt är priset på ekvivalenten för förpackning i 14 stycken 1956-2000 rubel.
Xarelto eller Pradaksa - vilket är bättre?
Denna fråga ställs av många patienter som är oroade över problemet med möjlig trombos. Som nyligen visade studier har visat, har Xarelto och Pradax nästan samma effektivitet för att förhindra bildandet av blodproppar och risken för blödning vid förmaksflimmer. Att ta vart och ett av dessa läkemedel kräver inte konstant övervakning av INR. Samtidigt är kostnaden för dessa läkemedel ganska hög jämfört med andra antikoagulantia.
Alkohol och Xarelto
Kliniska studier har visat att behandling med detta läkemedel är helt oförenlig med alkoholanvändning, eftersom detta kan leda till utveckling av oönskade konsekvenser.
Recensioner för Xarelto
De flesta recensionerna av Xarelto innehåller en diskussion om risken för aktiv eller latent blödning som påverkar någon vävnad eller ett organ, vilket ofta leder till post-hemorragisk anemi. Samtidigt innehåller patientreferenser om Xarelto, som tog drogen, information om frekventa hemorragiska komplikationer som: svaghet, yrsel, pallor, andfåddhet, puffiness och så vidare.
Även recensioner på forumet är livliga diskussioner om höga kostnader, vilket inte är tillgängligt för alla patienter.
Pris Xarelto var du kan köpa
Detta läkemedel erbjuds i belagda tabletter med ett annat innehåll av den aktiva substansen. Du kan köpa Xarelto i Moskva på något apotek med läkares recept. Priset på Xarelto 10 mg i 10 stycken per förpackning är från 1226 rubel, kostnaden för xarelto 20 mg för 14 stycken är från 1564 rubel och läkemedlet 15 mg för 28 stycken varierar från 2857 till 3020 rubel.
Om du behöver köpa dessa tabletter i St Petersburg, bör det noteras att priset på Xarelto 20 mg är mycket högre än läkemedlet med lägre dosering. Apotek i Kiev erbjuder detta läkemedel till ett pris av 188 UAH.