Xarelto: bruksanvisning

Beskrivning aktuell från 06/18/2014

• Latinska namnet: Xarelto
• ATC-kod: B01AF01
• Aktiv beståndsdel: Rivaroxaban (Rivaroxaban)
• Tillverkare: Bayer Pharma AG., Germany

struktur

Tablett innehåller: rivaroxaban mikroniserad i en mängd av 10, 15 eller 20 mg, och hjälpkomponenter: mikrokristallin cellulosa, kroskarmellosnatrium, hypromellos 5 cp, laktosmonohydrat, magnesiumstearat och natriumlaurylsulfat.

Filmbeläggningen i tablettskalet består av: järnfärgad rödoxid, hypromellos 15cP, titandioxid och macrogol 3350.

Släpp formulär

Xarelto finns i filmdragerade tabletter med olika innehåll av aktiv beståndsdel. De har en rund bikonvex form, rosa eller rödbrun färg, dubbelsidig gravyr - å ena sidan - en triangel och beteckningen dosering och å andra sidan en Bayer cross. Förpackningar från 5 till 100 stycken är till salu.

Farmakologisk aktivitet

Läkemedelsinhiberande faktor XA, direktverkande antikoagulant.

Farmakodynamik och farmakokinetik

För den aktiva substansen i detta läkemedel - rivaroxaban, kännetecknad av snabb exponering, förutsägbart dosberoende svar och hög biotillgänglighet. Samtidigt krävs inte övervakning av koagulationsparametrar, det finns praktiskt taget ingen risk för oförenlighet med andra livsmedel eller droger.

Läkemedlet används som profylaktiskt mot stroke hos patienter som lider av förmaksflimmer, samtidigt som de visar god effekt och tolerans. Detta antikoagulationsmedel kan tas en gång om dagen och observera en fast dos.

Rivaroxaban har en hög absolut biotillgänglighet på 80-100%. Huvudkomponenten absorberas snabbt med början av maximal koncentration efter 2-4 timmar. En gång i kroppen finns det en signifikant koppling av huvuddelen av rivaroxaban med plasmaproteiner, nämligen plasmaalbumin. Avlägsnande av läkemedlet utförs huvudsakligen i form av metaboliter.

Indikationer för användning av läkemedlet Xarelto

Huvudindikationerna är:

• förebyggande av venös tromboembolism efter storskaliga ortopediska operationer i nedre extremiteterna;
• förebyggande av stroke och systemisk tromboembolism vid förmaksflimmer av icke-valvulärt ursprung, och så vidare.

Kontra

• aktiv blödning, som påverkar särskilt viktiga organ, såsom matsmältningskanalen, den intrakraniella regionen etc.
• leversjukdom som åtföljs av koagulopati, vilket medför risk för blödning.
• amning, graviditet
• ålder av patienter under 18 år
• medfödd insufficiens eller laktasintolerans, glukos-galaktosmalabsorption;
• hög känslighet mot rivaroxaban och andra hjälpämnen.

Biverkningar

Behandlingen av Xarelto (Xarelto) kan orsaka olika biverkningar som påverkar nästan alla organ och system. Men de verkar ofta i måttlig grad.

De vanligaste biverkningarna är:

• anemi;
• illamående, transaminaser, ökad GGT-aktivitet;
• blödningar efter procedurerna, inklusive postoperativ anemi och blödning från sår.

Förekommer något mindre ofta:

• trombocytemi, ökat antal blodplättar;
• takykardi, hypotension
• förstoppning, diarré, smärta och obehag i buken, dyspepsi, torr mun
• yrsel, huvudvärk, kortvarig medvetslöshet;
• blödning från mag-tarmkanalen, näsan, hematuri, blödning från könsorganet;
• lokal svullnad, försämring av allmänhetens välbefinnande, feber, allergiska reaktioner och så vidare.

Instruktioner för Xarelto (metod och dosering)

Enligt instruktionerna för användning av Xarelto, under perioden med VTE-profylax efter signifikanta ortopediska operationer, föreskrivs patienter ett dagligt intag av 10 mg av läkemedlet. Varaktigheten av behandlingen är 2-5 veckor beroende på omfattningen och komplexiteten av ingreppet.

Detta läkemedel får ta när som helst, oavsett användningen av mat. Det är nödvändigt att starta Xarelto behandling 6-10 timmar efter operationen, om hemostas uppnås. Om du hoppar över dosen måste du omedelbart ta Xarelto och nästa dag måste du fortsätta behandlingen som vanligt.

överdos

Vid överdosering av rivaroxaban utvecklas vanligen hemorragiska komplikationer i samband med läkemedlets farmakodynamiska egenskaper. För närvarande har rivaroxaban-specifik motgift ej utvecklats.

För att minska absorptionen av rivaroxaban rekommenderas att man tar aktivt kol i 8 timmar.

interaktion

Samtidig användning av Xarelto med de starkaste hämmarna av isoenzym CYP3A4 och P-gp kan orsaka en minskning av renal clearance och leveravstånd, vilket leder till en signifikant ökning av systemisk exponering och farmakodynamisk verkan av läkemedlet.

Det har fastställts att klaritromycin, erytromycin och flukonazol kan leda till olika förändringar i koncentrationen av rivaroxaban, men detta anses vara den normala ordningen och är kliniskt obetydlig.

Man bör avstå från den kombinerade användningen av rivaroxaban och dronedaron, eftersom det saknas klinisk information om en sådan kombination.

Om du tar Xarelto och rifampicin, vilket är en stark inducerare av CYP3A4 och P-gp, leder det till en minskning av läkemedlets farmakodynamiska effekter. Därför bör behandling med detta läkemedel med andra starka induktorer utföras med försiktighet.

Försäljningsvillkor

Läkemedlet säljs endast på recept.

Förvaringsförhållanden

Tabletterna ska förvaras på en plats som är skyddad från barn, vid en temperatur på mindre än 30 ° C.

Hållbarhet

Om du uppfyller lagringsförhållandena kan läkemedlet användas i 3 år.

Analoger av läkemedlet Xarelto

Som det är känt, representeras Xarelto-analoger endast av dess aktiva substans eller INN Rivaroxaban - en direktverkande antikoagulant. Därför anses det att detta är dess huvudsakliga ersättare. Samtidigt är priset på ekvivalenten för förpackning i 14 stycken 1956-2000 rubel.

Xarelto eller Pradaksa - vilket är bättre?

Denna fråga ställs av många patienter som är oroade över problemet med möjlig trombos. Som nyligen visade studier har visat, har Xarelto och Pradax nästan samma effektivitet för att förhindra bildandet av blodproppar och risken för blödning vid förmaksflimmer. Att ta vart och ett av dessa läkemedel kräver inte konstant övervakning av INR. Samtidigt är kostnaden för dessa läkemedel ganska hög jämfört med andra antikoagulantia.

Alkohol och Xarelto

Kliniska studier har visat att behandling med detta läkemedel är helt oförenlig med alkoholanvändning, eftersom detta kan leda till utveckling av oönskade konsekvenser.

Recensioner för Xarelto

De flesta recensionerna av Xarelto innehåller en diskussion om risken för aktiv eller latent blödning som påverkar någon vävnad eller ett organ, vilket ofta leder till post-hemorragisk anemi. Samtidigt innehåller patientreferenser om Xarelto, som tog drogen, information om frekventa hemorragiska komplikationer som: svaghet, yrsel, pallor, andfåddhet, puffiness och så vidare.

Även recensioner på forumet är livliga diskussioner om höga kostnader, vilket inte är tillgängligt för alla patienter.

Pris Xarelto var du kan köpa

Detta läkemedel erbjuds i belagda tabletter med ett annat innehåll av den aktiva substansen. Du kan köpa Xarelto i Moskva på något apotek med läkares recept. Priset på Xarelto 10 mg i 10 stycken per förpackning är från 1226 rubel, kostnaden för xarelto 20 mg för 14 stycken är från 1564 rubel och läkemedlet 15 mg för 28 stycken varierar från 2857 till 3020 rubel.

Om du behöver köpa dessa tabletter i St Petersburg, bör det noteras att priset på Xarelto 20 mg är mycket högre än läkemedlet med lägre dosering. Apotek i Kiev erbjuder detta läkemedel till ett pris av 188 UAH.

Ksarelto

Aktiv ingrediens

Senast uppdaterad tillverkarbeskrivning

Latinska namn

Farmakologisk grupp

Nosologisk klassificering (ICD-10)

Sammansättning och frisättningsform

i blåsan 5 eller 10 st. i ett förpackning med kartong 1, 3 eller 10 blåsor.

Beskrivning av doseringsformen

Runda bikonvexa tabletter av rosa färg, filmbelagd; Extruderingsmetoden orsakade gravyr: på ena sidan - en triangel med beteckningen dosering (10), å andra sidan - märket Bayer cross.

Typ av tablett i en paus: homogen massa av vit färg, med ett rosa skal.

Farmakologisk aktivitet

farmakokinetik

Absorption och biotillgänglighet. Den absoluta biotillgängligheten av rivaroxaban efter administrering i en dos av 10 mg är hög (80-100%). Rivaroxaban absorberas snabbt; C_maxuppnåddes 2-4 timmar efter att pillret tagits.

Vid behandling med rivaroxaban i en dos av 10 mg med mat observerades inga förändringar av AUC och C_max. Rivaroxaban i en dos av 10 mg kan ordineras för tillträde under måltider eller oavsett måltid.

Farmakokinetiken för rivaroxaban kännetecknas av måttlig individuell variabilitet; individuell variabilitet (variationskoefficient) varierar mellan 30 och 40%, förutom operationsdagen och nästa dag när variationen i exponeringen är hög (70%).

Distribution. Hos människa binder det mesta av rivaroxaban (92-95%) till plasmaproteiner, med serumalbumin som huvudbindande komponent. V_ssmåttlig är ca 50 liter.

Metabolism och utsöndring. När administreras cirka 2/3 av den föreskrivna dosen metaboliseras rivaroxaban och utsöndras därefter i lika delar med urin och avföring. Den återstående tredjedelen av dosen elimineras genom direkt njurutsöndring oförändrad, främst på grund av aktiv njursekretion.

Rivaroxaban metaboliseras av isoenzymer CYP3A4, CYP2J2, samt genom mekanismer som är oberoende av cytokromsystemet. De huvudsakliga processerna för biotransformation är oxidationen av morfolinkoncernen och hydrolysen av amidbindningar.

Enligt in vitro data är rivaroxaban ett substrat för proteinbärarna P-gp (P-glykoprotein) och Vrpp (bärprotein i bröstcancer).

Oförändrat rivaroxaban är den enda aktiva föreningen i human plasma, metaboliter i höga koncentrationer eller aktiva cirkulerande metaboliter detekteras ej i plasma. Rivaroxaban, vars systemiska clearance är cirka 10 l / h, kan hänföras till läkemedel med låg clearance. Vid avlägsnande av rivaroxaban från plasma, den slutliga T_1/2varierar mellan 5 och 9 timmar hos unga patienter och från 11 till 13 timmar hos äldre patienter.

Kön / äldre (över 65 år). Äldre patienter har högre koncentration av rivaroxaban i plasma än hos unga patienter. Det genomsnittliga AUC-värdet är ungefär 1,5 gånger högre än motsvarande värden hos unga patienter, främst på grund av den uppenbara minskningen av total och renal clearance. Hos män och kvinnor kunde inte kliniskt signifikanta skillnader i farmakokinetik hittas.

Kroppsvikt För liten eller stor kroppsvikt (mindre än 50 och mer än 120 kg) påverkar endast koncentrationen av rivaroxaban i plasma (skillnaden är mindre än 25%).

Barnens ålder. Inga uppgifter för denna åldersgrupp.

Interetniska skillnader. Inga kliniskt signifikanta skillnader i farmakokinetik och farmakodynamik observerades hos patienter av kaukasoid, afroamerikansk, latinamerikansk, japansk eller kinesisk etnicitet.

Leverinsufficiens. Effekten av leverinsufficiens på rivaroxabans farmakokinetik studerades hos patienter uppdelade i klasser enligt Child-Pugh-klassificeringen (enligt standardprocedurer i kliniska studier). Child-Pus klassificering gör det möjligt att utvärdera prognosen för kroniska leversjukdomar, främst cirros. Hos patienter som planeras för antikoagulant terapi är en särskilt viktig kritisk punkt i nedsatt leverfunktion en minskning av syntesen av blodkoagulationsfaktorer i levern. Eftersom denna indikator endast motsvarar ett av de fem kliniska / biokemiska kriterierna som utgör Child-Pugh-klassificeringen, är risken för blödning inte helt tydlig korrelerad med denna klassificering. Frågan om behandling av sådana patienter med antikoagulantia bör lösas oberoende av klassen Child-Pugh-klassificering.

Rivaroxaban är kontraindicerat hos patienter med leversjukdomar som uppstår med koagulopati, vilket medför en kliniskt signifikant risk för blödning. Hos patienter med levercirros med mild leverinsufficiens (Child-Pugh klass A) skilde farmakokinetiken för rivaroxaban endast något (i genomsnitt observerades en 1,2-faldig ökning av rivaroxabans AUC) jämfört med de i kontrollgruppen för friska individer. Det fanns inga signifikanta skillnader i farmakodynamiska egenskaper mellan grupperna.

Hos patienter med levercirros och leverfel med måttlig svårighetsgrad (Child-Pugh klass B), ökade den genomsnittliga AUC för rivaroxaban signifikant (2,3 gånger) jämfört med friska frivilliga på grund av signifikant minskad clearance av läkemedelssubstansen som indikerar allvarlig leversjukdom. Undertryckningen av aktiviteten av faktor Xa var mer uttalad (2,6 gånger) än hos friska frivilliga. PV också 2,1 gånger högre än hos friska frivilliga. Genom mätning av PF utvärderas en extern koagulationsväg, innefattande koagulationsfaktorerna VII, X, V, II och I, som syntetiseras i levern. Patienter med måttlig leverinsufficiens är mer mottagliga för rivaroxaban, vilket är en konsekvens av ett närmare samband mellan farmakodynamiska effekter och farmakokinetiska parametrar, särskilt mellan koncentration och PT.

Data om patienter med leverinsufficiens i klass C enligt Child-Pugh klassificering är inte tillgängliga.

Njurinsufficiens. Hos patienter med njursvikt observerades en ökning av plasmakoncentrationen av rivaroxaban, omvänt proportionell mot minskningen av njurfunktionen, mätt genom kreatininclearance.

Hos patienter med mildt njursvikt (Cl kreatinin 80-50 ml / min), måttlig (kreatinin Cl

Xarelto ® (Xarelto ®)

Aktiv beståndsdel:

Innehållet

Farmakologisk grupp

Nosologisk klassificering (ICD-10)

struktur

Beskrivning av doseringsformen

Tabletter, 15 mg: rund, bikonvex, rosabrun, filmbelagd; Extruderingsmetoden appliceras på gravyr: på ena sidan - en triangel med doseringsbeteckningen "15", å andra sidan - ett märkesbaserat Bayer-kors.

Typ av piller i pausen - En homogen massa av vit, omgiven av ett skal av rosa-brun färg.

Tabletter, 20 mg: rund, bikonvex, rödbrun, filmbelagd; Extruderingsmetoden orsakade gravyr: på ena sidan - en triangel med doseringsbeteckningen "20", å andra sidan - ett märkesbaserat Bayer-kors.

Typ av en tablett i paus är en homogen massa av vit färg omgiven av ett skal av rödbrun färg.

Farmakologisk aktivitet

farmakodynamik

Verkningsmekanismen. Rivaroxaban är en starkt selektiv direktinhibitor av faktor Xa, som har hög biotillgänglighet när det tas oralt.

Aktivering av faktor X för att bilda faktor Xa genom de interna och externa koagulationsvägarna spelar en central roll i koaguleringskaskaden.

Farmakodynamiska effekter. Hos människor observerades dosberoende hämning av faktor Xa. Rivaroxaban har en dosberoende effekt på PV och korrelerar väl med läkemedelskoncentrationer i plasma (r = 0,98) om Neoplast®-kit används för analys. Vid användning av andra reagens kommer resultaten att skilja sig. PV bör mätas i sekunder, eftersom MHO kalibreras och certifieras endast för kumarinderivat och kan inte användas för andra antikoagulantia.

Hos patienter med förmaksflimmer av icke-valvulärt ursprung, som tar rivaroxaban för förebyggande av stroke och systemisk tromboembolism varierar 5/95 procent för PV (Neoplastin®) från 14 till 40 inom 1-4 timmar efter att tabletten tagits (maximal effekt) hos patienter som tar 20 mg 1 gång per dag och från 10 till 50 sekunder hos patienter med njursvikt (Cl creatinin 30-49 ml / min) och tar 15 mg 1 gång per dag.

Hos patienter som får rivaroxaban för behandling och förebyggande av återfall av DVT och PE varierar 5/95 procentil för PV (Neoplastin ®) 2-4 timmar efter att tabletten tagits (dvs vid maximal effekt) från 17 till 32 sekunder hos patienter tar 15 mg 2 gånger om dagen och 15-30 s hos patienter som tar 20 mg 1 gång om dagen.

Dessutom ökar rivaroxaban APTT dosberoende och resultatet av HepTest ®; Dessa parametrar rekommenderas emellertid inte för utvärdering av de farmakodynamiska effekterna av rivaroxaban. Om det finns en klinisk motivering för detta kan rivaroxabankoncentrationen mätas med hjälp av ett kalibrerat kvantitativt anti-faktor Xa-test.

Under behandlingen med Xarelto ® krävs inte kontroll av blodkoagulationsparametrar.

Hos friska män och kvinnor äldre än 50 år observerades inte förlängning av QT-EKG-intervallet under påverkan av rivaroxaban.

farmakokinetik

Absorption och biotillgänglighet. Den absoluta biotillgängligheten av rivaroxaban efter administrering i en dos av 10 mg är hög (80-100%). Rivaroxaban absorberas snabbt; C_max uppnåddes 2-4 timmar efter att pillret tagits.

När vi tagit rivaroxaban i en dos av 10 mg med mat observerades inga förändringar av AUC och C_max.

Farmakokinetiken för rivaroxaban kännetecknas av måttlig individuell variabilitet; individuell variabilitet (variationskoefficient) sträcker sig från 30 till 40%.

I samband med en minskad absorptionsgrad vid 20 mg på tom mage observerades en biotillgänglighet på 66%. Vid användning av läkemedlet Xarelto ®, 20 mg, under en måltid ökade den genomsnittliga AUC med 39% jämfört med fasta, vilket visade nästan fullständig absorption och hög biotillgänglighet.

Absorptionen av rivaroxaban beror på utsättningsplatsen i mag-tarmkanalen. Minskad AUC och C_max med 29 respektive 56%, jämfört med att ta hela pennan, observerades när rivaroxabangranulat frisattes i den distala tunntarmen eller stigande tjocktarmen. Introduktionen av rivaroxaban i mag-tarmkanalen distal mot magen bör undvikas, eftersom detta kan medföra en minskning av absorptionen och följaktligen läkemedelsexponeringen.

Studien utvärderade biotillgängligheten (AUC och C_max ) 20 mg rivaroxaban, som tas oralt i form av en krossad tablett i en blandning med äppelsås eller suspenderad i vatten, såväl som administrerad genom ett magrör, följt av en flytande diet jämfört med intaget av en hel tablett. Resultaten visade en förutsägbar dosberoende farmakokinetisk profil för rivaroxaban, medan biotillgängligheten vid ovannämnda dosering motsvarade den när den fick lägre doser av rivaroxaban.

Distribution. Hos människor binder de flesta rivaroxaban (92-95%) till plasmaproteiner, med serumalbumin som huvudbindande komponent. V_d - måttlig V_ss är ca 50 liter.

Metabolism och utsöndring. När administreras cirka 2/3 av den föreskrivna dosen metaboliseras rivaroxaban och utsöndras därefter i lika delar med urin och avföring. Den återstående tredjedelen av dosen elimineras genom direkt njurutsöndring oförändrad, främst på grund av aktiv njursekretion.

Rivaroxaban metaboliseras av isoenzymer CYP3A4, CYP2J2, samt genom mekanismer som är oberoende av cytokromsystemet. De huvudsakliga ställena för biotransformation är oxidationen av morfolinkoncernen och hydrolysen av amidbindningar.

Enligt in vitro data är rivaroxaban ett substrat för P-gp- och BCRP-bärarproteiner.

Oförändrat rivaroxaban är den enda aktiva föreningen i human plasma, huvudmetaboliter i höga koncentrationer eller aktiva cirkulerande metaboliter detekteras inte i plasma. Rivaroxaban, vars systemiska clearance är cirka 10 l / h, kan hänföras till läkemedel med låg clearance. Vid avlägsnande av rivaroxaban från plasma, den slutliga T_1/2 varierar mellan 5 och 9 timmar hos unga patienter och från 11 till 13 timmar hos äldre patienter.

Särskilda patientgrupper

Kön / avancerad ålder (över 65 år). Äldre patienter har högre koncentration av rivaroxaban i plasma än hos unga patienter. Det genomsnittliga AUC-värdet är ungefär 1,5 gånger högre än motsvarande värden hos unga patienter, främst på grund av den uppenbara minskningen av total och renal clearance. Hos män och kvinnor kunde inte kliniskt signifikanta skillnader i farmakokinetik hittas.

Kroppsvikt För liten eller stor kroppsvikt (mindre än 50 och mer än 120 kg) påverkar endast rivaroxabans koncentration i blodplasma något (skillnaden är mindre än 25%).

Barnens ålder. Inga uppgifter för denna åldersgrupp.

Interetniska skillnader. Inga kliniskt signifikanta skillnader i farmakokinetik och farmakodynamik observerades hos patienter av kaukasoid, afroamerikansk, latinamerikansk, japansk eller kinesisk etnicitet.

Leverdysfunktion. Effekten av leverinsufficiens på rivaroxabans farmakokinetik studerades hos patienter uppdelade i klasser enligt Child-Pugh-klassificeringen (enligt standardprocedurer i kliniska studier). Child-Pus klassificering gör det möjligt att utvärdera prognosen för kroniska leversjukdomar, främst cirros. Hos patienter som är planerade för antikoagulant terapi är den viktigaste konsekvensen av nedsatt leverfunktion en minskning av syntesen av koagulationsfaktorer i levern. Eftersom denna indikator endast motsvarar ett av de fem kliniska / biokemiska kriterierna som utgör Child-Pugh-klassificeringen, är risken för blödning inte helt tydlig korrelerad med denna klassificering. Frågan om behandling av sådana patienter med antikoagulantia bör lösas oberoende av klassen Child-Pugh-klassificering.

Läkemedlet Xarelto ® är kontraindicerat hos patienter med leversjukdomar som uppstår med koagulopati, vilket medför en kliniskt signifikant risk för blödning.

Hos patienter med levercirros med mild leverinsufficiens (Child-Pugh klass A) skilde farmakokinetiken för rivaroxaban endast något från motsvarande indikatorer i kontrollgruppen av friska individer (i genomsnitt ökade AUC med rivaroxaban med en faktor 1,2). Det fanns inga signifikanta skillnader i farmakodynamiska egenskaper mellan grupperna.

Hos patienter med levercirros och leverfel med måttlig svårighetsgrad (Child-Pugh klass B), ökade den genomsnittliga AUC för rivaroxaban signifikant (med 2,3 gånger) jämfört med friska frivilliga på grund av det signifikanta minskat clearance av läkemedelssubstansen som indikerar allvarlig leversjukdom. Undertryckningen av aktiviteten av faktor Xa var mer uttalad (2,6 gånger) än hos friska frivilliga. PV också 2,1 gånger högre än hos friska frivilliga. Genom mätning av PF utvärderas en extern koagulationsväg, innefattande koagulationsfaktorerna VII, X, V, II och I, som syntetiseras i levern. Patienter med måttlig leverinsufficiens är mer mottagliga för rivaroxaban, vilket är en konsekvens av ett närmare samband mellan farmakodynamiska effekter och farmakokinetiska parametrar, särskilt mellan koncentration och PT.

Data om patienter med leverinsufficiens i klass C enligt Child-Pugh klassificering är inte tillgängliga.

Nedsatt njurfunktion. Hos patienter med njursvikt observerades en ökning av plasmakoncentrationen av rivaroxaban, omvänt proportionell mot en minskning av njurfunktionen, mätt med Cl-kreatinin.

Hos patienter med njurinsufficiens med Cl creatinin 50-80, 30-49 och 15-29 ml / min observerades en 1,4, 1,5 och 1,6-faldig ökning av plasmakoncentrationerna av rivaroxaban (AUC) jämfört med med friska frivilliga. Den motsvarande ökningen av farmakodynamiska effekter var mer uttalad.

Hos patienter med Cl-kreatinin 50-80, 30-49 och 15-29 ml / min ökade den totala hämningen av faktor Xa-aktivitet med 1,5; 1,9 och 2 gånger jämfört med friska frivilliga PV - på grund av förändringar i aktiviteten av faktor Xa ökade också med 1,3; 2,2 respektive 2,4 gånger.

Data om användning av läkemedlet Xarelto ® hos patienter med Cl creatinin 15-29 ml / min är begränsade, och därför bör man ta hand om läkemedlet i denna kategori av patienter. Data om användning av läkemedlet Xarelto ® hos patienter med kreatinin Cl

förebyggande av stroke och systemisk tromboembolism hos patienter med förmaksflimmer av icke-valvulärt ursprung

behandling av djup ventrombos och lungemboli och förebyggande av återfall.

Kontra

överkänslighet mot rivaroxaban eller något hjälpämne som ingår i tabletten;

kliniskt signifikant aktiv blödning (till exempel intrakraniell blödning, gastrointestinal blödning);

skada eller tillstånd i samband med en ökad risk för stor blödning, såsom ett befintligt eller nyligen gastrointestinalt sår, förekomsten av maligna tumörer med hög risk för blödning, senaste skador på hjärnan eller ryggmärgen, operation i hjärnan, ryggmärgen eller ögonen, intrakranial blödning, diagnosen eller misstänkt esofageal åderbråck, arteriovenösa missbildningar, vaskulära aneurysm eller kärlpatologi i hjärnan eller ryggmärgen;

samtidig behandling med andra antikoagulanta medel, såsom orakelerat heparin, hepariner med låg molekylvikt (inklusive enoxaparin, dalteparin), heparinderivat (inklusive fondaparinux), orala antikoagulantia (inklusive warfarin, apixaban, dabigatran), utom vid byte från eller till rivaroxaban (se "Dosering och administrering") eller vid användning av orakylerat heparin i doser som är nödvändiga för att säkerställa funktionen av den centrala venösa eller artärkatetern;

leversjukdom med koagulopati, vilket medför en kliniskt signifikant risk för blödning.

njursvikt (Cl creatinin ® hos gravida kvinnor har inte fastställts.

Uppgifterna som erhållits i försöksdjur visade en uttalad toxicitet av rivaroxaban för moderorganismen, associerad med läkemedlets farmakologiska verkan (till exempel komplikationer som blödningar) och leder till reproduktiv toxicitet.

På grund av den möjliga risken för blödning och förmågan att tränga in i placentan, är Xarelto ® kontraindicerat vid graviditet.

Kvinnor med bevarad reproduktiv förmåga bör använda effektiva preventivmedel under behandling med Xarelto ®.

Data om användning av Xarelto ® för behandling av kvinnor under amning är inte tillgängliga. Data som erhållits på försöksdjur visar att rivaroxaban utsöndras i bröstmjölk. Rivaroxaban kan endast användas efter amning avbryts (se "Kontraindikationer").

Studier har visat att rivaroxaban inte påverkar fertilitet hos män och kvinnor hos råttor. Studier av effekten av rivaroxaban på fertilitet hos människor har inte genomförts.

Biverkningar

Säkerheten för Xarelto ® utvärderades i fyra fas III-studier som omfattade 6097 patienter som genomgått större ortopedisk kirurgi på nedre extremiteterna (total protetisk knä eller höftled) och 3997 patienter på sjukhus av medicinska skäl behandlade med Xarelto ® 10 mg i upp till 39 dagar, såväl som i tre studier av fas III-behandling av VTE som inkluderade 4566 patienter som fick antingen 15 mg Xarelto ® 2 gånger dagligen i 3 veckor följt av doser och 20 mg 1 gång per dag eller 20 mg 1 gång per dag i upp till 21 månader.

Dessutom erhölls data från två fas III-studier, inklusive 7750 patienter, om läkemedlets säkerhet hos patienter med förmaksflimmer av icke-valvulärt ursprung, som fick minst 1 dos Xarelto ® i upp till 41 månader och 10225 patienter med akut koronarsyndrom, som får minst 1 dos av 2,5 mg (2 gånger om dagen) eller 5 mg (2 gånger om dagen) av Xarelto ® förutom behandling med acetylsalicylsyra eller acetylsalicylsyra med klopidogrel eller tiklopidin, för telnost behandling upp till 31 månader.

Med tanke på verkningsmekanismen kan användningen av läkemedlet Xarelto ® åtföljas av en ökad risk för dold eller uppenbar blödning från alla organ och vävnader, vilket kan leda till post-hemorragisk anemi. Risken för blödning kan öka hos patienter med okontrollerad arteriell hypertension och / eller vid användning tillsammans med läkemedel som påverkar hemostas (se "Kontraindikationer" med försiktighet). Tecken, symtom och svårighetsgrad (inklusive eventuell död) varierar beroende på blödningens, intensitetens eller varaktighetens varaktighet och / eller anemi (se "Överdosering"). Hemoragiska komplikationer kan uppvisa svaghet, pallor, yrsel, huvudvärk, andfåddhet, samt en ökning av lemmens volym eller chock, vilket inte kan förklaras av andra orsaker. I vissa fall utvecklades symtom på myokardiell ischemi, såsom bröstsmärta och angina, som ett resultat av anemi.

Vid användning av Xarelto ® registrerades även välkända komplikationer som var sekundära till svår blödning, såsom facksyndrom och njursvikt på grund av hypoperfusion. Sålunda bör möjligheten att blöda beaktas vid bedömning av tillståndet hos någon patient som får antikoagulantia.

De sammanfattade uppgifterna om förekomsten av biverkningar registrerade för Xarelto ® ges nedan. I grupper dividerat med frekvens presenteras biverkningar i enlighet med minskande svårighetsgrad enligt följande: ofta från ≥1 till ®. Det är inte möjligt att bedöma frekvensen av förekomst av sådana biverkningar inom ramen för övervakningen efter registrering.

På immunsystemet: angioödem, allergiskt ödem. Inom ramen för fas III randomiserade kliniska prövningar (RCT) ansågs sådana biverkningar vara sällsynta.

På leverens del: kolestas, hepatit (inklusive hepatocellulär skada). Inom ramen för fas 3 RCT: er, betraktades sådana biverkningar som sällsynta.

Ur cirkulations- och lymfsystemet: trombocytopeni. Inom ramen för fas 3-RCT: er betraktades sådana sällsynta händelser som sällsynta.

Ur muskuloskeletala systemet och bindväv: frekvensen är okänd - ökat subfaskialt tryckssyndrom (facksyndrom) på grund av blödning i musklerna.

På njur- och urinvägs sida: frekvensen är okänd - njursvikt / akut njursvikt på grund av blödning, vilket leder till renal hypoperfusion.

* Registrerades efter den stora ortopediska verksamheten.

** Registrerad som sällan för förebyggande av plötsligt dödsfall och hjärtinfarkt hos patienter efter akut koronarsyndrom (efter perkutan ingrepp).

*** Registrerad vid behandling av VTE som vanligt förekommande hos kvinnor ® och starka hämmare av isoenzym CYP3A4 och P-gp kan leda till en minskning av renal clearance och hepatiskt clearance och därmed signifikant öka systemisk exponering.

Den kombinerade användningen av läkemedlet Xarelto ® och azol-antimykotisk ketokonazol (i en dos av 400 mg 1 gång per dag), som är en stark hämmare av CYP3A4 och P-gp, ledde till en ökning av genomsnittlig jämvikts-AUC och genomsnittlig C_max rivaroxaban 2,6 respektive 1,7 gånger, vilket åtföljdes av en signifikant ökning av läkemedlets farmakodynamiska effekt.

Samtidig administrering av läkemedlet Xarelto och HIV-proteashämmare ritonavir (vid en dos av 600 mg 2 gånger dagligen), som är en stark hämmare av CYP3A4 och P-gp, ledde till en ökning av medelvikten AUC och medelvärdet C_max rivaroxaban 2,5 respektive 1,6 gånger, vilket åtföljdes av en signifikant ökning av läkemedlets farmakodynamiska effekt. I detta avseende rekommenderas inte läkemedlet Xarelto ® för användning hos patienter som får systemisk behandling med antifungala läkemedel i azolgruppen eller HIV-proteashämmare (se "KONTRAINDIKATIONER", FÖRSIKTIGT).

Klaritromycin (vid en dos av 500 mg 2 gånger dagligen), som starkt undertryckte CYP3A4-isoenzym och måttligt undertryckande P-gp, orsakade en ökning av AUC- och C-värdena_max rivaroxaban 1,5 respektive 1,4 gånger. Denna ökning har ordningen med den normala variationen av AUC och C_max och anses kliniskt obetydlig.

Erytromycin (vid en dos av 500 mg 3 gånger om dagen) orsakade en måttlig hämmare av isoenzym CYP3A4 och P-gp en ökning av AUC- och C-värdena_max rivaroxaban 1,3 gånger. Denna ökning har ordningen med den normala variationen av AUC och C_max och anses kliniskt obetydlig.

Hos patienter med njursvikt (Cl kreatinin ≤50-80 ml / min) orsakade erytromycin (500 mg 3 gånger dagligen) en ökning av AUC och C-värden_max 1,8 respektive 1,6 gånger jämfört med patienter med normal njurfunktion som inte fick samtidig behandling. Hos patienter med njurinsufficiens (Cl creatinin 30-49 ml / min) orsakade erytromycin en ökning av AUC och C-värden_max 2 respektive 1,6 gånger jämfört med patienter med normal njurfunktion som inte fick samtidig behandling (se "Kontraindikationer" med försiktighet).

Flukonazol (i en dos av 400 mg 1 gång per dag), en måttlig hämmare av CYP3A4-isoenzymet, orsakade en ökning av rivaroxabans genomsnittliga AUC 1,4 gånger och en ökning av medelvärdet C_max 1,3 gånger. Denna ökning har ordningen med den normala variationen av AUC och C_max och anses kliniskt obetydlig.

Samtidig användning av rivaroxaban med dronedaron bör undvikas på grund av de begränsade kliniska data vid kombinerad användning.

Den kombinerade användningen av Xarelto och rifampicin, som är en stark inducerare av CYP3A4 och P-gp, resulterade i en minskning av den genomsnittliga AUC för rivaroxaban med cirka 50% och en parallell minskning av dess farmakodynamiska effekter.

Den kombinerade användningen av rivaroxaban med andra starka inducerare av CYP3A4 (inklusive fenytoin, karbamazepin, fenobarbital eller läkemedel av Hypericum perforatum) kan också leda till en minskning av koncentrationen av rivaroxaban i plasma. En minskning av plasmakoncentrationen av rivaroxaban anses kliniskt obetydlig. Starka inducerare av CYP3A4 måste användas med försiktighet.

Efter samtidig användning av enoxaparinnatrium (endos 40 mg) och Xarelto ® (endos av 10 mg) observerades en summeringseffekt med avseende på anti-Xa-faktorens aktivitet, vilket inte åtföljdes av ytterligare summeringseffekter med avseende på blodprovningstest (PT, APTT). Enoxaparinnatrium förändrade inte farmakokinetiken för rivaroxaban (se "Kontraindikationer" med försiktighet).

På grund av den ökade risken för blödning måste försiktighet åtgärdas vid användning tillsammans med andra antikoagulantia (se "Kontraindikationer", FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER och "Särskilda instruktioner").

Ingen PCF detekterades mellan Xarelto® (i en dos av 15 mg) och klopidogrel (laddningsdos - 300 mg följt av en underhållsdos - 75 mg), men en signifikant ökning av blödningstiden hittades i patientens undergrupp, vilket inte korrelerade med graden av blodplättsaggregering och P-innehåll -selektin eller GPIIb / IIIa-receptor (se "Kontraindikationer" med FÖRSIKTIGHET).

Efter gemensam användning av Xarelto ® (i en dos av 15 mg) och naproxen i en dos av 500 mg observerades inte en kliniskt signifikant ökning av blödningstiden. Men hos individer är ett mer uttalat farmakodynamiskt svar möjligt.

Försiktighet måste tas vid användning av läkemedlet Xarelto ® med NSAID (inklusive acetylsalicylsyra) och trombocytaggregationshämmare, eftersom bruket av dessa läkemedel ökar risken för blödning.

Övergången av patienter från warfarin (MHO från 2 till 3) till Xarelto® (20 mg) eller från Xarelto® (20 mg) till warfarin (MHO från 2 till 3) ökade PV / INR (Neoplastin®) mer än Detta skulle förväntas med en enkel summering av effekter (individuella värden för MHO kan vara så höga som 12), medan effekten på APTT, inhibering av aktiviteten av faktor Xa och trombins endogena potential var additiv.

Om det behövs, studera de farmakodynamiska effekterna av Xarelto ® under övergångsperioden som nödvändiga test som inte påverkas av warfarin. Du kan använda definitionen av aktiviteten av anti-Xa, PiCT och HepTest ®. Från och med den fjärde dagen efter det att warfarin har avbrutits, återspeglar alla testresultat (inklusive PV, APTT, inhibering av faktor Xa-aktivitet och verkan på EPT - trombins endogena potential) endast effekten av Xarelto® (se "Dosering och administrering ").

Om det behövs, studera de farmakodynamiska effekterna av warfarin under övergångsperioden kan användas för att mäta storleken på INR vid C_{mellanprodukt.} rivaroxaban (24 timmar efter det tidigare intaget av rivaroxaban), eftersom rivaroxaban har minimal inverkan på denna indikator under denna period.

Inga PCV registrerades mellan warfarin och Xarelto ®.

Läkemedelsinteraktion av läkemedlet Xarelto ® med AVK-fenyndion studerades inte. Så långt det är möjligt rekommenderas att man inte överför patienter från Xarelto ® -behandling till AVK-terapi med fenindion och vice versa.

Det finns begränsad erfarenhet av att överföra patienter från AVK-terapi med acenokoumarol till Xarelto®.

Om det blir nödvändigt att överföra en patient från Xarelto ® -behandling till AVK-behandling med fenindion eller acenokumarol, bör särskild försiktighet vidtas. Daglig övervakning av läkemedlets farmakodynamiska effekter (MHO, PW) ska genomföras omedelbart innan nästa dos Xarelto ® tas.

Om det blir nödvändigt att överföra en patient från AVK-terapi med fenyndion eller acenokoumarol till terapi med Xarelto ®, bör särskild försiktighet tas, kontroll av läkemedlets farmakodynamiska effekt är inte nödvändig.

Ingen interaktion hittades

Ingen PCF mellan rivaroxaban och midazolam (CYP3A4-substrat), digoxin (P-gp-substrat) eller atorvastatin (CYP3A4-substrat och P-gp-substrat) detekterades.

Kombinerad användning med protonpumpshämmare omeprazol, antagonist N₂-receptorer av ranitidin, aluminium / magnesiumantacidhydroxid, naproxen, klopidogrel eller enoxaparin påverkar inte rivaroxabans biotillgänglighet och farmakokinetik.

Ingen kliniskt signifikant PCF eller PDF observerades med den kombinerade användningen av läkemedlet Xarelto ® och acetylsalicylsyra i en dos av 500 mg.

Påverkan på laboratorieparametrar

Xarelto ® har effekt på blodkoagulationsgraden (PF, APTT, HepTest ®) på grund av dess verkningsmekanism.

Dosering och administrering

Inuti, medan du äter.

Om patienten inte kan svälja hela tabletten kan tabletten Xarelto ® krossas och blandas med vatten eller flytande mat, såsom äppelmos, precis innan du tar. När du har tagit den krossade tabletten Xarelto ® 15 eller 20 mg, ska du omedelbart ta en måltid.

Den krossade tabletten Xarelto ® kan administreras via ett magsrör. Sondens position i mag-tarmkanalen måste samordnas ytterligare med läkaren innan du tar Xarelto ®. Den krossade tabletten ska administreras genom ett magrör i en liten mängd vatten, varefter en liten mängd vatten måste injiceras för att tvätta av rester av preparatet från sondväggarna. Efter att ha tagit den krossade tabletten Xarelto ® 15 eller 20 mg, är det nödvändigt att omedelbart ta enteral näring.

Förebyggande av stroke och systemisk tromboembolism hos patienter med förmaksflimmer av icke-valvulärt ursprung

Den rekommenderade dosen är 20 mg 1 gång per dag.

För patienter med nedsatt njurfunktion (Cl creatinin 30-49 ml / min) är den rekommenderade dosen 15 mg 1 gång per dag.

Den rekommenderade maximala dagliga dosen är 20 mg.

Behandlingstiden: behandling med Xarelto ® bör ses som en långsiktig behandling som genomförs tills fördelarna med behandlingen överväger risken för eventuella komplikationer (se "Kontraindikationer" med försiktighet och "särskilda instruktioner").

Åtgärder för att hoppa över dosen. Om nästa dos saknas ska patienten omedelbart ta Xarelto ® och fortsätta ta läkemedlet nästa dag i enlighet med den rekommenderade dosen. Dubbel inte dosen som tas för att kompensera för den missade tidigare.

Behandling av DVT och PE och förebyggande av återfall av DVT och PE

Den rekommenderade initialdosen för behandling av akut DVT eller lungemboli är 15 mg 2 gånger dagligen under de första tre veckorna, följt av byte till en dos av 20 mg 1 gång per dag för vidare behandling och förebyggande av återkommande DVT och lungemboli.

Den maximala dagliga dosen är 30 mg under de första 3 veckorna av behandlingen och 20 mg med ytterligare behandling. Varaktigheten av behandlingen bestäms individuellt efter noggrann vägning av fördelarna med behandling mot risken för blödning (se "Kontraindikationer", CEREBORN). Minimiperioden av behandlingsperioden (minst 3 månader) bör baseras på en bedömning av reversibla riskfaktorer (dvs. tidigare operation, trauma, immobiliseringsperiod). Beslutet att förlänga behandlingstiden under en längre tid görs vid utvärdering av permanenta riskfaktorer eller vid utveckling av idiopatisk DVT eller PE.

Åtgärder för att hoppa över dosen. Det är viktigt att följa den etablerade doseringsregimen. Om nästa dos saknas med en dosering av 15 mg 2 gånger om dagen, ska patienten omedelbart ta Xarelto ® för att uppnå en daglig dos på 30 mg. Således 2 flik. 15 mg kan tas samtidigt. Nästa dag ska patienten fortsätta att regelbundet ta drogen i enlighet med rekommenderad behandling. Om nästa dos saknas med en dos på 20 mg en gång om dagen, ska patienten omedelbart ta Xarelto ® och fortsätta att ta läkemedlet regelbundet nästa dag enligt den rekommenderade dosen.

Utvalda patientgrupper

Dosjustering beroende på patientens ålder (över 65 år), kön, kroppsvikt eller etnicitet är inte nödvändigt.

Leverdysfunktion. Läkemedlet Xarelto ® är kontraindicerat hos patienter med leversjukdom, tillsammans med koagulopati, vilket medför en kliniskt signifikant risk för blödning (se "Kontraindikationer"). Patienter med andra leversjukdomar behöver inte ändra dosen (se "Farmakokinetik").

Den begränsade kliniska data som finns tillgänglig för patienter med måttlig nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass B) indikerar en signifikant ökning av läkemedlets farmakologiska aktivitet. För patienter med svårt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C) finns inga kliniska data.

Nedsatt njurfunktion. När Xarelto ® förskrivs till patienter med nedsatt njurfunktion (kreatinin Cl 15 mg ska användas med försiktighet. Användning av Xarelto ® rekommenderas inte till patienter med kreatinin Cl. För att förebygga stroke och systemisk tromboembolism bör behandlingen av AVK stoppas och behandling med Xarelto ® bör startas för magnitud MHO ≤3.

Med DVT och lungemboli bör behandlingen av AVK stoppas och behandling med Xarelto ® bör startas med ett MHO-värde av ≤2,5.

När patienter byter från AVK till Xarelto ® efter att ha tagit Xarelto ®, kommer MHO-värdena felaktigt för höga. MHO är inte lämplig för att bestämma den antikoagulerande aktiviteten hos Xarelto ® och bör därför inte användas för detta ändamål (se "Interaktion").

Byter från Xarelto ® till AVK. Det finns risk för en otillräcklig antikoagulerande effekt vid byte från Xarelto ® till AVK. I detta avseende är det nödvändigt att tillhandahålla en kontinuerlig tillräcklig antikoagulerande effekt under en liknande övergång med hjälp av alternativa antikoagulantia. Det bör noteras att Xarelto ® kan bidra till förbättring av MHO. Patienter som har bytt från Xarelto ® till AVK ska samtidigt ta AVC tills MHO når ≥2. Under de första två dagarna av övergångsperioden bör en standarddos av AVK appliceras följt av en dos av AVK, bestämd beroende på storleken på MHO. Under samtidig användning av Xarelto ® och AVK bör MHO bestämas inte tidigare än 24 timmar efter föregående dos, men innan nästa dos Xarelto ® tas. Efter avbrytande av Xarelto ® kan värdet av MHO bestämmas på ett tillförlitligt sätt 24 timmar efter den sista dosen (se "Interaktion").

Byte från parenterala antikoagulantia till Xarelto ®. För patienter som får parenteral antikoagulantia bör användningen av Xarelto ® startas högst 2 timmar före tiden för nästa planerade parenteral administrering av läkemedlet (inklusive heparin med låg molekylvikt) eller vid uppsägning av kontinuerlig parenteral administrering av läkemedlet (inklusive i / in i administrationen av ofraktionerat heparin).

Byte från Xarelto ® till parenterala antikoagulantia. Xarelto ® ska avbrytas och den första dosen av det parenterala antikoagulationsmedlet ska administreras vid det ögonblick då det var nödvändigt att ta nästa dos Xarelto ®.

Cardioversion vid förebyggande av stroke och systemisk tromboembolism. Behandling med Xarelto ® kan initieras eller fortsättas hos patienter som kan kräva cardioversion. Med kardioversion under kontroll av transesofageal ekkokardiografi hos patienter som inte tidigare fått antikoagulant terapi, för att säkerställa adekvat antikoagulering, bör behandling med Xarelto ® påbörjas minst 4 timmar före kardioversion.

överdos

Sällsynta fall av överdosering har rapporterats med rivaroxaban upp till 600 mg utan blödning eller andra biverkningar. På grund av begränsad absorption förväntas en lågnivå platåkoncentration av läkemedlet utvecklas utan att ytterligare öka dess genomsnittliga plasmakoncentration vid doser högre än terapeutiska nivåer av 50 mg och högre.

Den specifika motgiften av rivaroxaban är okänd. Vid överdosering kan aktivt kol användas för att minska absorptionen av rivaroxaban. Med tanke på den intensiva bindningen mot plasmaproteiner förväntas rivaroxaban inte elimineras under dialys.

Om en patient som får rivaroxaban har en blödningskomplikation, ska nästa dos uppskjutas eller, om så är nödvändigt, avbrytande behandling med detta läkemedel. T_1/2 rivaroxaban är ca 5-13 timmar. Behandlingen ska individualiseras beroende på blödningens svårighetsgrad och plats. Om det behövs kan lämplig symtomatisk behandling användas, såsom mekanisk kompression (till exempel vid allvarlig näsblödning), kirurgisk hemostas med bedömning av dess effektivitet, infusionsterapi och hemodynamiskt stöd, användning av blodprodukter (röd blodkroppsmassa eller frusen plasma beroende på om anemi eller koagulopati) eller blodplättar.

Om de ovan angivna åtgärderna inte eliminerar blödning kan specifika prokoagulanta läkemedel av reversibel verkan förskrivas, såsom koagulationsfaktorer II, VII, IX och X i kombination (protrombinkomplex), antiinhiberande koagulantkomplex eller eptac alfa (aktiverad). Men för närvarande är erfarenheten av att använda dessa läkemedel hos patienter som får Xarelto ® mycket begränsad.

Det förväntas att protaminsulfat och K-vitamin inte påverkar rivaroxabans antikoagulerande aktivitet.

Det finns begränsad erfarenhet av tranexaminsyra och är frånvarande för aminokapronsyra och aprotinin hos patienter som får Xarelto®.

Det finns ingen vetenskaplig underbyggnad av genomförbarheten eller erfarenheten av att använda det systemiska hemostatiska läkemedlet desmopressin hos patienter som får Xarelto ®.

Särskilda instruktioner

Användningen av Xarelto ® rekommenderas inte till patienter som får samtidig systemisk behandling med azoliska svampmedel (inklusive ketokonazol) eller HIV-proteashämmare (inklusive ritonavir). Dessa läkemedel är starka hämmare av CYP3A4 och P-gp. Således kan dessa läkemedel öka koncentrationen av rivaroxaban i blodplasmen till kliniskt signifikanta värden (2,6 gånger i genomsnitt) vilket kan leda till ökad risk för blödning. Den azoliska antifungala läkemedelsflukonazol, en måttlig CYP3A4-hämmare, har emellertid en mindre uttalad effekt på exponeringen av rivaroxaban och kan användas samtidigt med den (se "Interaktion").

Xarelto ® ska användas med försiktighet till patienter med måttligt nedsatt njurfunktion (kreatinin Cl 30-49 ml / min) som får samtidig medicinering, vilket kan leda till en ökning av plasmakoncentrationen av rivaroxaban (se "Interaktion").

Hos patienter med svår nedsatt njurfunktion (Cl creatinine ® ska användas med försiktighet till patienter med Cl creatinin 15-29 ml / min. Kliniska data om användning av rivaroxaban hos patienter med svår nedsatt njurfunktion (Cl creatinine ® rekommenderas inte hos dessa patienter "Dosering och administrering", "Farmakokinetik", "Farmakodynamik").

Patienter med svårt nedsatt njurfunktion eller ökad blödningsrisk, liksom patienter som får samtidig systemisk behandling med azoliska svampmedel eller HIV-proteashämmare, ska noggrant övervakas för tecken på blödning efter start av behandlingen.

Läkemedlet Xarelto ®, liksom andra antitrombotiska medel, ska användas med försiktighet till patienter med ökad risk att utveckla sådan blödning, med:

- medfödda eller förvärvade koagulationsstörningar;

- okontrollerad svår hypertoni;

- magsår och duodenalsår i det akuta skedet;

- Nyligen intrakraniell eller intracerebral blödning

- intraspinal eller intracerebrala vaskulära anomalier;

- Ny operation på hjärnan, ryggmärgen eller oftalmkirurgi

- en historia av bronkiektas eller en episod av lungblödning.

Försiktighet bör utövas om patienten samtidigt tar emot läkemedel som påverkar hemostas, såsom NSAID, trombocytaggregationshämmare eller andra antitrombotiska läkemedel.

Hos patienter som riskerar att utveckla magsår och duodenalsår kan lämplig profylaktisk behandling ordineras. Om en oförklarlig minskning av Hb eller HELL är nödvändig för att söka blödningskällan. Säkerheten och effekten av Xarelto ® hos patienter med hjärtklaff har inte studerats. Det finns därför inga bevis för att användningen av Xarelto ® 20 mg (15 mg hos patienter med Cl creatinin 15-49 ml / min) ger en adekvat antikoagulerande effekt i denna kategori av patienter. Xarelto ® rekommenderas inte som ett alternativ till unfractionerat heparin hos patienter med hemodynamiskt instabil lungemboli och patienter som kan behöva trombolys eller trombektomi eftersom säkerhet och effekt av Xarelto ® i sådana kliniska situationer inte har fastställts.

Om ett invasivt förfarande eller en operation är nödvändig, ska administreringen av Xarelto ® avbrytas minst 24 timmar före ingreppet och på grund av läkarens åsikt.

Om förfarandet inte kan skjutas upp, bör den ökade risken för blödning utvärderas i jämförelse med behovet av brådskande ingrepp.

Administreringen av Xarelto ® bör återupptas efter ett invasivt förfarande eller kirurgiskt ingripande, förutsatt att det finns lämpliga kliniska indikatorer och adekvat hemostas (se avsnittet Farmakokinetik, avsnittet om metabolism och excretion).

Vid epidural / spinalanestesi eller ryggradspunktur hos patienter som får blodplättsaggregeringshämmare för att förhindra tromboemboliska komplikationer föreligger risk för att utveckla epidural eller ryggradshomatom, vilket kan leda till långvarig förlamning.

Risken för dessa händelser ökar ytterligare med användning av en permanent epidural kateter eller samtidig behandlingsterapi som påverkar hemostas.

Traumatisk epidural eller spinal punktering eller upprepad punktering kan också öka risken.

Patienterna bör övervakas för att identifiera tecken och symtom på neurologiska störningar (till exempel domningar eller svaghet i benen, tarm- eller blåsdysfunktionen). Om neurologiska störningar upptäcks är brådskande diagnos och behandling nödvändig.

Läkaren måste jämföra den potentiella nyttan och den relativa risken innan han utför ett ryggradsintervention hos patienter som får eller kommer att få antikoagulantia för att förhindra trombos.

Erfarenheten av klinisk användning av rivaroxaban i doser om 15 och 20 mg i de beskrivna situationerna är frånvarande.

För att minska den potentiella risken för blödning som förknippas med samtidig användning av rivaroxaban och epidural / spinalanestesi eller ryggradspunktur, bör den farmakokinetiska profilen för rivaroxaban övervägas. Det är bättre att installera eller ta bort en epidural kateter eller ländryggspunktur när rivaroxabans antikoagulerande effekt bedöms som svag.

Emellertid är den exakta tiden att uppnå en ganska låg antikoagulerande effekt hos varje patient okänd.

Baserat på gemensamma farmakokinetiska egenskaper avlägsnas epiduralkatetern efter åtminstone två gånger T_1/2, dvs. inte tidigare än 18 timmar efter det att den sista dosen av Xarelto ® förskrivits till unga patienter och inte tidigare än efter 26 timmar för äldre patienter. Xarelto ® ska ordineras tidigast 6 timmar efter avlägsnandet av epiduralkatetern.

I händelse av traumatisk punktering ska förskrivningen av Xarelto ® skjutas upp i 24 timmar.

Säkerhetsdata erhållna från prekliniska studier. Med undantag för effekterna i samband med förbättringen av den farmakologiska verkningen (blödning) uppvisade analysen av prekliniska data som erhållits i studier om farmakologisk säkerhet ingen specifik fara för människor.

Påverkan på förmågan att köra / arbeta med rörliga maskiner. När du använde läkemedlet Xarelto ® fanns det fall av svimning och yrsel (se "Biverkningar"). Patienter som upplever dessa biverkningar bör inte köra och arbeta med flyttande maskiner.

Släpp formulär

Tabletter, filmbelagda, 15 mg eller 20 mg.

Tabletter, filmdragerade, 15 mg: på 14 eller 10 flikar. i en blister av Al / PP eller Al / PVC-PVDH. 1, 2, 3 eller 7 bl. på bordet 14 eller 10 bl. på 10 flikar. i en kartonglåda.

Tabletter, filmdragerade, 20 mg: på 14 eller 10 flikar. i en blister av Al / PP eller Al / PVC-PVDH. 1, 2 eller 7 bl. på bordet 14 eller 10 bl. på 10 flikar. i en kartonglåda.

tillverkare

Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Tyskland / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Tyskland.

Namn och adress till den juridiska personen i vars namn registreringsbeviset utfärdas: Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Tyskland / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Tyskland.

För mer information och klagomål, kontakta följande adress: 107113, Moskva, 3: e Rybinskaya Str., 18, s. 2.

Tel: (495) 231-12-00; fax: (495) 231-12-02.

Försäljningsvillkor för apotek

Förvaringsförhållanden för läkemedlet Xarelto ®

Förvaras oåtkomligt för barn.

Utgångsdatum för läkemedlet Xarelto ®

Använd inte efter utgångsdatumet på förpackningen.