Image

Xarelto: bruksanvisningar, analoger och recensioner

Xarelto är en direktverkande antikoagulant. Mycket selektiv direktinhibitor av faktor Xa, med hög biotillgänglighet vid administrering. Aktiv ingrediens - rivaroxaban.

Läkemedlet har en mycket hög effektivitet eftersom den viktigaste rollen i koaguleringskaskaden spelas genom aktiveringen av faktor X genom de externa och interna koagulationsvägarna med bildandet av faktor Xa.

Rivaroxaban absorberas mycket snabbt. Inom 2 till 4 timmar efter det att läkemedlet tagits, uppnås den maximala koncentrationen av den aktiva substansen i blodet. Det mesta av läkemedlets aktiva substans, och detta är upp till 95%, är bunden av plasmaproteiner. Cirka 2/3 av den aktiva substansen metaboliseras och utsöndras i avföring och urin i ungefär lika stora proportioner. En annan 1/3 av läkemedlet utsöndras av njurarna i oförändrad form.

Xarelto har en dosberoende effekt på protrombintiden och är nära korrelerad med plasmakoncentrationer (r = 0,98) om Neoplastin-kit används för analys. Dessutom ökar den aktiverade partiella tromboplastintiden (APTT) och resultatet av Heptest dosberoende, men dessa parametrar rekommenderas inte för utvärdering av farmakodynamiska effekter.

Indikationer för användning

Vad hjälper Xarelto? Enligt instruktionerna är läkemedlet förskrivet i följande fall:

  • För förebyggande av venös tromboembolism hos personer som har genomgått en stor ortopedisk operation på underbenen.
  • För förebyggande av systemisk tromboembolism och stroke hos personer med förmaksflimmer av icke-valvulärt ursprung.
  • För behandling av lungemboli och djup venetrombos, för förebyggande av återkommande lungemboli och DVT.

Instruktioner för användning Xarelto, dosering

10 mg tabletter tas oberoende av måltider och 15 och 20 mg - under måltiden.

Standarddoseringen enligt instruktionerna - 1 tablett Xarelto 20 mg 1 gång per dag.

Vid nedsatt njurfunktion är den rekommenderade dosen 15 mg 1 gång per dag.

  • Den maximala dagliga dosen är 20 mg.

Behandlingsförloppet ska genomföras under lång tid, tills fördelarna med behandling uppväger risken för eventuella komplikationer.

Om du hoppar över nästa dos måste du omedelbart ta ett piller. Nästa dag fortsätt att ta drogen regelbundet i enlighet med den rekommenderade dosen.

Den rekommenderade initialdosen vid behandling av akut DVT eller lungemboli - 15 mg / 2 gånger om dagen under de första 3 veckorna, därefter 20 mg 1 gång om dagen.

Den maximala dagliga dosen är 30 mg under de första tre veckorna av behandlingen och 20 mg med ytterligare behandling.

För de som tar parenterala antikoagulanter bör Xarelto startas 0-2 timmar före nästa planerade parenteral administrering av läkemedlet (till exempel heparin med låg molekylvikt) eller vid tidpunkten för avbrytande av kontinuerlig parenteral administrering av läkemedlet (till exempel intravenös administrering av ofraktionerat heparin).

Biverkningar

Instruktionen varnar för möjligheten att utveckla följande biverkningar vid förskrivning av Xarelto:

  • Med tanke på verkningsmekanismen kan användningen av läkemedlet åtföljas av en ökad risk för latent eller öppen blödning från alla organ och vävnader, vilket kan leda till post-hemorragisk anemi.

Ofta finns det: anemi, takykardi, blödning i ögat, gastrointestinal blödning (inklusive blödande tandkött och rektal blödning), smärta i mag-tarmkanalen, dyspepsi, illamående, förstoppning, diarré, kräkningar, feber, perifert ödem, försämrad allmän välbefinnande blödning från såret), överdriven hematom med blåmärken, ökad transaminasaktivitet, smärta i extremiteterna, yrsel, huvudvärk, kortsiktigt synkope, blödning från urogenitalt område (inklusive hematuri och menorrhagi), epistaxis, klåda (inklusive sällsynta fall av generaliserad klåda), utslag, ekchymos, hypotoni, hematom.

Kontra

Det är kontraindicerat att förskriva Xarelto i följande fall:

  • överkänslighet mot rivaroxaban eller någon del av läkemedlet;
  • kliniskt signifikant aktiv blödning (till exempel intrakraniell, gastrointestinal);
  • leversjukdom som åtföljs av koagulopati, vilket ökar den kliniskt relevanta risken för blödning.
  • svangerskapstid.

överdos

Sällsynta fall av överdosering har rapporterats vid upptagning till 600 mg utan blödning eller andra biverkningar. På grund av begränsad absorption förväntas en mättnadseffekt utan att ytterligare öka den genomsnittliga plasmakoncentrationen av rivaroxaban vid hyperterapeutiska doser på 50 mg eller högre.

Den specifika motgiften är okänd. Vid överdosering kan aktivt kol användas för att minska absorptionen. Med tanke på den intensiva bindningen mot plasmaproteiner förväntas rivaroxaban inte elimineras under dialys.

interaktion

Försiktighet bör utövas vid samtidig användning av läkemedlet med dronedaron på grund av de begränsade kliniska data om gemensam användning.

På grund av den ökade risken för blödning krävs försiktighet vid användning tillsammans med andra antikoagulantia.

Särskilda instruktioner

Det rekommenderas inte att ta Xarelto tillsammans med samtidig systemisk behandling med svampmedel i azolagruppen (till exempel ketokonazol) eller HIV-proteashämmare (till exempel ritonavir). Dessa läkemedel kan öka koncentrationen av rivaroxaban i blodplasmen till kliniskt signifikanta värden (i genomsnitt 2,6 gånger) vilket kan leda till ökad risk för blödning.

Det bör tas med försiktighet i sjukdomar och tillstånd som är förknippade med ökad risk för blödning.

Under behandlingen är svimning och yrsel möjlig, därför körs eller andra mekanismer som kräver uppmärksamhet rekommenderas inte.

Analoger Xarelto, pris på apotek

Om nödvändigt kan Xarelto ersättas med en analog för den aktiva substansen - det här är droger:

Liknande i åtgärd:

Att välja analoger är viktigt att förstå att bruksanvisningen för Xarelto, pris och recensioner av droger med liknande åtgärder inte gäller. Det är viktigt att konsultera en läkare och inte göra en självständig ersättning av läkemedlet.

Priset på ryska apotek: tabletter Xarelto 20 mg 14 st. - från 1490 till 1573 rubel, 15 mg 14 st. - från 1479 till 1580 rubel, enligt 593 apotek.

Säljs på recept. Tabletter bör hållas borta från barn vid en temperatur som inte överstiger 30 grader. Hållbarhetstid är 3 år från tillverkningsdatum som anges på förpackningen. Använd inte läkemedlet efter utgångsdatum.

Vad säger recensionerna?

De flesta läkare recensioner om Xarelto innehåller diskussioner om risken för aktiv eller latent blödning som påverkar någon vävnad eller organ, vilket ofta leder till post-hemorragisk anemi. I det här fallet innehåller recensioner av patienter som tog drogen information om de frekventa hemorragiska komplikationerna i form av: svaghet, yrsel, pallor, andfåddhet, svullnad och så vidare.

Ksarelto

07/31/2017 Hjärtat 43,982 Visningar

Xarelto är ett aktivt läkemedel som snabbt avbryter processen med blodproppar i kärlen. Den inhiberande effekten på blodkoagulationsfaktorer gör det möjligt att ta mediciner för både förebyggande och behandling av tromboembolism och andra tillstånd i samband med ökad blodkoagulering. Det är viktigt att noggrant studera alla rekommendationer som finns i bruksanvisningen. Information om analoger (synonymer) av Xarelto i Ryssland, priser på läkemedlet, recensioner av patienter och läkare som använde detta läkemedel kommer att bidra till att välja det mest lämpliga läkemedlet.

struktur

Det kemiska ämnet Rivaroxaban är en aktiv del av läkemedlet Xarelto, som produceras av Bayer (internationellt namn - Ksarelto på latin). Läkemedlet Xarelto skiljer sig från innehållet av den aktiva substansen i en tablett. Verktyget är tillgängligt i dessa doser:

Andra ingredienser som ingår i läkemedlets sammansättning är följande:

  • Na-salter;
  • Mg salter;
  • cellulosaderivat;
  • laktos;
  • makrogoler;
  • salter av Fe (järn) - färgämne;
  • titanoxider.

Släpp formulär

Tillverkaren producerar Xarelto i form av tabletter med skal i olika färger (beroende på dosering):

  • 2,5 mg - ljusgul;
  • 10 mg - ljusröd
  • 15 mg röd;
  • 20 mg - brun-röd.

Varje tablett har en rundad form, å ena sidan, Bayer notch, å andra sidan en triangel med en intern dos som indikerar den aktiva substansen.

Paket innehåller ett annat antal tabletter beroende på dosen:

  • 2,5 mg - 28 eller 56 tabletter;
  • 10 mg - 30 doser;
  • 15 mg - 14 eller 100 tabletter;
  • 20 mg - 14, 28 eller 100 tabletter.

Bayer-företaget i varje originalförpackning sätter en kopia av de godkända i Rysslands instruktioner för användning.

Farmakologisk aktivitet

Xarelto avser läkemedel från farmakologiska och kemiska grupper av läkemedel som hämmar blodkoagulering och är antitrombotiska medel.

Den farmakologiska effekten av Xarelto tillhandahålls av rivaroxabans verkningsmekanism. De viktigaste effekterna av läkemedlet är följande:

  • inhibering av koagulationsfaktor Xa;
  • hämning av trombinbildning
  • förebyggande av trombos
  • förebyggande av död hos patienter från hjärt- och kärlsjukdomar, särskilt stroke och hjärtinfarkt.

Det är viktigt! Vid användning av läkemedlet markeras inte en ökad risk för blödning och tryckreduktion.

Indikationer för användning

Bland indikationer för användning identifierar tillverkaren följande överträdelser:

  • venstrombos
  • tromboembolisk sjukdom som påverkar stora och små kärl;
  • strokeförebyggande;
  • förebyggande av hjärtattacker och andra sjukdomar som utlöses av blockering av blodkärlens lumen med blodproppar;
  • förebyggande av arytmier mot tromboembolism;
  • förebyggande och behandling av pulmonell trombos
  • förebyggande av trombos under kirurgiska ingrepp, inklusive operation på nedre extremiteterna.

Ofta är läkemedlet applicerat på en kombination med sådana medel:

  • Acetylsalicylsyra;
  • tiklopidin;
  • Clopidogrel.

Det är viktigt! Xarelto används i olika doser beroende på patientens tillstånd och det önskade resultatet av behandlingen. Endast läkaren tar upp dosen under kontroll av blodparametrar.

Kontra

Tillverkaren i beskrivningen av läkemedlet ger följande kontraindikationer:

  • allergisk mot några ingredienser;
  • kraftig blödning
  • tillstånd där det finns ökad sannolikhet för blödning och kraftig blodförlust
  • kombination med läkemedel i antikoagulantgruppen - Heparin, Dalteparin, Warfarin etc.;
  • samtidig behandling med kortikosteroider i kombination med trombocyter, särskilt hos patienter som drabbats av stroke eller ischemiska attacker.
  • allvarlig leversjukdom
  • bär ett barn Xarelto är kontraindicerat vid graviditet på grund av den negativa effekten på fostret.
  • amning baby. Xarelto är inte ordinerat för kvinnor under amning under amning;
  • barn. Läkemedlet används inte i barnläkemedel för behandling av barn (upp till 18 års ålder);
  • allvarlig njursjukdom
  • laktasbrist.

Instruktioner för användning

Xarelto ordineras före eller efter att ha ätit hela (drickvatten). Om det inte går att ta tabletten som helhet kan den krossas och lösas i en liten mängd vatten, fruktpuré eller juice. Patienterna efter operationen är ofta Xarelto tilldelad genom en sond.

Det är viktigt! När du har tagit dosen i pulverform ska du äta och tvätta sonden med vatten.

Metoder för användning för förebyggande av venös tromboembolism

För att förhindra bildandet av blodproppar efter omfattande operationer ordineras läkemedlet 1 tablett (dos 10 mg) per dag. Mottagningstid - från 2 till 5 veckor.

Det är viktigt! Dosen justeras till komplexiteten och omfattningen av det kirurgiska förfarandet.

Det är önskvärt att ta det första pillret senast 6-10 timmar efter operationens slut. I det här fallet är det möjligt att förhindra bildandet av blodproppar.

Terapeutisk behandling

Xarelto används av vuxna i den första terapeutiska dagliga dosen på 2,5 mg med en gradvis ökning av mängden aktiv substans till 5-15 mg (i komplicerade fall upp till 20 mg). Läkemedlet tas vanligtvis på morgonen (före lunch).

Det är viktigt! Var säker att ta Xarelto i kombination med användning av acetylsalicylsyra (75-150 mg per dag) eller klopidogrel (ticlopidin).

Varaktigheten av behandlingskurser och dosering väljs individuellt beroende på arten av sjukdomen och patientens tillstånd.

överdos

Den mest sannolika konsekvensen av användningen av höga doser av läkemedlet är blödningsutvecklingen. I detta fall är det viktigt att avbryta läkemedlet omedelbart.

Åtgärder för att hjälpa patienter med blödning är som följer:

  • mekaniskt tryck (effektivt med näsblod)
  • blodtransfusioner;
  • kirurgiska metoder;
  • införande av trombinkomplex.

Det är viktigt! Det finns inga tecken på effektiviteten av införandet av vitamin K, aminokapronsyra och andra hemostatiska medel vid överdosering av Xarelto.

Biverkningar

De mest troliga biverkningarna av drogen är följande:

  • inre och yttre blödning
  • nasal blödning;
  • blödning från mag och tarmar.

Bland andra möjliga biverkningar av Xarelto är följande (utvecklas sällan):

  • hjärtklappning;
  • cerebral blödning
  • allergier;
  • generell sjukdom
  • försämring av leverns funktion.

Mer frekventa oönskade åtgärder är följande:

  • anemi;
  • huvudvärk;
  • klåda;
  • lemmar
  • svullnad;
  • hypertermi;
  • blödningar på huden.

Det är viktigt! Med korrekt val av dosen av läkemedlet är utvecklingen av biverkningar osannolik.

Interaktion med andra medel

Xarelto ökar effektiviteten av kompatibilitet med sådana droger:

  • ketokonazol;
  • ritonavir;
  • itrakonazol;
  • posakonazol;
  • Voriconazol.

Det är viktigt! Vid interaktion med antibiotika Erytromycin, Clarithromycin och det svampdödande medlet Fluconazol uppstår en ökning av koncentrationen av Xarelto i blodet, vilket inte har några kliniska manifestationer (enligt tillverkarens anteckning).

Det rekommenderas inte att kombinera Xarelto med antikoagulantia på grund av den ökade risken för blödning.

Kombinationen av Xarelto med antiinflammatoriska (icke-steroida) läkemedel (Naproxen, Aspirin, etc.) är acceptabelt. Det är bevisat att det inte kombineras med några oönskade konsekvenser.

Minskningen i effektiviteten av Xarelto uppstår vid kombination med sådana läkemedel:

  • rifampin;
  • fenytoin;
  • fenobarbital;
  • Karbamazepin.

Vid interaktion med det angivna medlet minskas koncentrationen av ett preparat i blod.

Under graviditet och amning

Xarelto är kontraindicerat för användning hos gravida kvinnor, eftersom läkemedlets toxiska effekt på fostret har fastställts. Rivaroxaban tränger in i mjölken, så Xarelto används inte vid amning.

Det är viktigt! Läkemedlet har en negativ effekt på reproduktiva funktioner. Det är nödvändigt att undvika graviditet under perioden då läkemedlet tas.

Med alkohol

På grund av den negativa effekten av etanol på leverfunktionen är det viktigt att undvika interaktion med alkohol under behandlingsprocessen. Xarelto och alkohol har låg kompatibilitet (enligt Vidal-katalogen). I processen att ta läkemedlet bör uteslutas användningen av alkoholhaltiga drycker.

analoger

Xarelto är ett originalt läkemedel som inte har några analoger i Ryssland eller utländska i komposition. Om läkaren har ordinerat detta läkemedel rekommenderas det inte att byta ut det eftersom det är nästan omöjligt att välja ett alternativt alternativ för ersättning.

Ryska eller importerade analoger av Xarelto är sådana droger:

  • Elikvis;
  • warfarin;
  • Fraxiparine;
  • heparin;
  • Tsibor;
  • Atenativ;
  • Pradaksa;
  • Enoksarin;
  • Sinkumar;
  • Aspekard - mycket billigare;
  • aspirin;
  • Deplatt;
  • cardiomagnil;
  • klopidogrel;
  • chimes;
  • Plavix;
  • Acetylsalicylsyra (analog billig);
  • Polokard;
  • Trombonet;
  • Tiklid.

Det finns skillnader mellan Xarelto och listan över de angivna läkemedlen (substituten) i kompositionen av läkemedlet, vilket ger selektiv undertryckning av koagulationsfaktorn Xa. Beroende på patologin väljer doktorn det lämpligaste läkemedlet som blir mer effektivt än analoger.

Hållbarhet

Drogen behåller sin effektivitet i tre år från tillverkningsdatumet. Om utgångsdatumet är slut är läkemedlet förbjudet att ta.

Försäljningsvillkor och lagring

Xarelto säljs på apoteket på recept. Han ordineras av en läkare på latin (INN av läkemedlet anges).

Kraven för lagring av läkemedlet är följande:

  • torra rum;
  • temperatur villkor inte mer än 30 °
  • borta från barn.

Särskilda instruktioner

Vid användning av läkemedlet är det viktigt att regelbundet övervaka blodkoagulationsparametrar.

I allmänhet påverkar Xarelto inte förmågan att köra fordon. I extremt sällsynta fall finns oönskade reaktioner i form av nedsatt uppmärksamhet och generell sjukdom, vilket kräver försiktighet.

Äldre patienter är mer benägna att utveckla blödning med Xarelto. Därför krävs noggrann dosering.

Innan kirurgiska operationer utförs, är det viktigt att avbryta användningen av läkemedlet inte mindre än en dag innan de börjar.

För olika doser kommer kostnaden för Xarelto att skilja sig från:

  • 2,5 mg nummer 28 - från 1 730 rubel;
  • 2,5 mg nr 56 - från 3200 rubel;
  • 10 mg №30 - från 3700 rubel;
  • 15 mg №14 - från 1350 rubel;
  • 15 mg №100 tabletter kostar från 10200 rubel;
  • 20 mg №14 - från 1500 rubel;
  • 20 mg №28 tabletter - från 2800 rubel;
  • 20 mg №100 - från 10 680 rubel.

recensioner

Inna P.: Efter operation på benen (smärta i sömmen) gjorde doktorn ett sådant avtal: Xarelto, Reopoliglyukin (före lunch och på kvällen efter middagen) och andra medel i olika former av frisättning (dropp, piller). Jag noterar att Xarelto väl hjälper till att förhindra bildandet av blodproppar i kärlen, särskilt efter kirurgiska ingrepp. Tack vare att drogen togs, gick den postoperativa perioden snabbt och utan komplikationer.

Timur K.: Den läkare som behandlar mig ordinerat Xarelto för att förhindra bildandet av blodproppar (kan ersättas med Pradaks). Jag klargjorde vad som är bättre - Xarelto eller Pradaksa. Läkaren svarade att skillnaden mellan medel i kompositionen och den antitrombotiska aktiviteten (Xarelto är effektivare). Trots sådana skillnader kännetecknas drogerna av god utbytbarhet.

Marina Vidolenko, vaskulär kirurg: Xarelto, trots att den är värd mer än sina motsvarigheter (särskilt inhemska), används ofta, särskilt i svåra och farliga situationer, när det finns en mycket stor risk för trombos. I min praktik visade verktyget i alla fall det bästa resultatet.

Igor Desnyansky, kirurg, allmänläkare: Efter operation, speciellt i extremiteterna, förskriver jag ofta Xarelto. Detta är ett unikt och mycket effektivt läkemedel som alltid visar alla effekter som anges i de officiella instruktionerna. Med detta verktyg är mina patienter fullständigt skyddade mot möjliga bildningar av blodproppar.

Ksarelto

Aktiv ingrediens

Senast uppdaterad tillverkarbeskrivning

Latinska namn

Farmakologisk grupp

Nosologisk klassificering (ICD-10)

Sammansättning och frisättningsform

i blåsan 5 eller 10 st. i ett förpackning med kartong 1, 3 eller 10 blåsor.

Beskrivning av doseringsformen

Runda bikonvexa tabletter av rosa färg, filmbelagd; Extruderingsmetoden orsakade gravyr: på ena sidan - en triangel med beteckningen dosering (10), å andra sidan - märket Bayer cross.

Typ av tablett i en paus: homogen massa av vit färg, med ett rosa skal.

Farmakologisk aktivitet

farmakokinetik

Absorption och biotillgänglighet. Den absoluta biotillgängligheten av rivaroxaban efter administrering i en dos av 10 mg är hög (80-100%). Rivaroxaban absorberas snabbt; Cmaxuppnåddes 2-4 timmar efter att pillret tagits.

Vid behandling med rivaroxaban i en dos av 10 mg med mat observerades inga förändringar av AUC och Cmax. Rivaroxaban i en dos av 10 mg kan ordineras för tillträde under måltider eller oavsett måltid.

Farmakokinetiken för rivaroxaban kännetecknas av måttlig individuell variabilitet; individuell variabilitet (variationskoefficient) varierar mellan 30 och 40%, förutom operationsdagen och nästa dag när variationen i exponeringen är hög (70%).

Distribution. Hos människa binder det mesta av rivaroxaban (92-95%) till plasmaproteiner, med serumalbumin som huvudbindande komponent. Vssmåttlig är ca 50 liter.

Metabolism och utsöndring. När administreras cirka 2/3 av den föreskrivna dosen metaboliseras rivaroxaban och utsöndras därefter i lika delar med urin och avföring. Den återstående tredjedelen av dosen elimineras genom direkt njurutsöndring oförändrad, främst på grund av aktiv njursekretion.

Rivaroxaban metaboliseras av isoenzymer CYP3A4, CYP2J2, samt genom mekanismer som är oberoende av cytokromsystemet. De huvudsakliga processerna för biotransformation är oxidationen av morfolinkoncernen och hydrolysen av amidbindningar.

Enligt in vitro data är rivaroxaban ett substrat för proteinbärarna P-gp (P-glykoprotein) och Vrpp (bärprotein i bröstcancer).

Oförändrat rivaroxaban är den enda aktiva föreningen i human plasma, metaboliter i höga koncentrationer eller aktiva cirkulerande metaboliter detekteras ej i plasma. Rivaroxaban, vars systemiska clearance är cirka 10 l / h, kan hänföras till läkemedel med låg clearance. Vid avlägsnande av rivaroxaban från plasma, den slutliga T1/2varierar mellan 5 och 9 timmar hos unga patienter och från 11 till 13 timmar hos äldre patienter.

Kön / äldre (över 65 år). Äldre patienter har högre koncentration av rivaroxaban i plasma än hos unga patienter. Det genomsnittliga AUC-värdet är ungefär 1,5 gånger högre än motsvarande värden hos unga patienter, främst på grund av den uppenbara minskningen av total och renal clearance. Hos män och kvinnor kunde inte kliniskt signifikanta skillnader i farmakokinetik hittas.

Kroppsvikt För liten eller stor kroppsvikt (mindre än 50 och mer än 120 kg) påverkar endast koncentrationen av rivaroxaban i plasma (skillnaden är mindre än 25%).

Barnens ålder. Inga uppgifter för denna åldersgrupp.

Interetniska skillnader. Inga kliniskt signifikanta skillnader i farmakokinetik och farmakodynamik observerades hos patienter av kaukasoid, afroamerikansk, latinamerikansk, japansk eller kinesisk etnicitet.

Leverinsufficiens. Effekten av leverinsufficiens på rivaroxabans farmakokinetik studerades hos patienter uppdelade i klasser enligt Child-Pugh-klassificeringen (enligt standardprocedurer i kliniska studier). Child-Pus klassificering gör det möjligt att utvärdera prognosen för kroniska leversjukdomar, främst cirros. Hos patienter som planeras för antikoagulant terapi är en särskilt viktig kritisk punkt i nedsatt leverfunktion en minskning av syntesen av blodkoagulationsfaktorer i levern. Eftersom denna indikator endast motsvarar ett av de fem kliniska / biokemiska kriterierna som utgör Child-Pugh-klassificeringen, är risken för blödning inte helt tydlig korrelerad med denna klassificering. Frågan om behandling av sådana patienter med antikoagulantia bör lösas oberoende av klassen Child-Pugh-klassificering.

Rivaroxaban är kontraindicerat hos patienter med leversjukdomar som uppstår med koagulopati, vilket medför en kliniskt signifikant risk för blödning. Hos patienter med levercirros med mild leverinsufficiens (Child-Pugh klass A) skilde farmakokinetiken för rivaroxaban endast något (i genomsnitt observerades en 1,2-faldig ökning av rivaroxabans AUC) jämfört med de i kontrollgruppen för friska individer. Det fanns inga signifikanta skillnader i farmakodynamiska egenskaper mellan grupperna.

Hos patienter med levercirros och leverfel med måttlig svårighetsgrad (Child-Pugh klass B), ökade den genomsnittliga AUC för rivaroxaban signifikant (2,3 gånger) jämfört med friska frivilliga på grund av signifikant minskad clearance av läkemedelssubstansen som indikerar allvarlig leversjukdom. Undertryckningen av aktiviteten av faktor Xa var mer uttalad (2,6 gånger) än hos friska frivilliga. PV också 2,1 gånger högre än hos friska frivilliga. Genom mätning av PF utvärderas en extern koagulationsväg, innefattande koagulationsfaktorerna VII, X, V, II och I, som syntetiseras i levern. Patienter med måttlig leverinsufficiens är mer mottagliga för rivaroxaban, vilket är en konsekvens av ett närmare samband mellan farmakodynamiska effekter och farmakokinetiska parametrar, särskilt mellan koncentration och PT.

Data om patienter med leverinsufficiens i klass C enligt Child-Pugh klassificering är inte tillgängliga.

Njurinsufficiens. Hos patienter med njursvikt observerades en ökning av plasmakoncentrationen av rivaroxaban, omvänt proportionell mot minskningen av njurfunktionen, mätt genom kreatininclearance.

Hos patienter med mildt njursvikt (Cl kreatinin 80-50 ml / min), måttlig (kreatinin Cl

Ksarelto

Beskrivning aktuell från 06/18/2014

  • Latinska namnet: Xarelto
  • ATC-kod: B01AF01
  • Aktiv beståndsdel: Rivaroxaban (Rivaroxaban)
  • Tillverkare: Bayer Pharma AG., Germany

struktur

Tablett innehåller: rivaroxaban mikroniserad i en mängd av 10, 15 eller 20 mg, och hjälpkomponenter: mikrokristallin cellulosa, kroskarmellosnatrium, hypromellos 5 cp, laktosmonohydrat, magnesiumstearat och natriumlaurylsulfat.

Filmbeläggningen i tablettskalet består av: järnfärgad rödoxid, hypromellos 15cP, titandioxid och macrogol 3350.

Släpp formulär

Xarelto finns i filmdragerade tabletter med olika innehåll av aktiv beståndsdel. De har en rund bikonvex form, rosa eller rödbrun färg, dubbelsidig gravyr - å ena sidan - en triangel och beteckningen dosering och å andra sidan en Bayer cross. Förpackningar från 5 till 100 stycken är till salu.

Farmakologisk aktivitet

Läkemedelsinhiberande faktor XA, direktverkande antikoagulant.

Farmakodynamik och farmakokinetik

För den aktiva substansen i detta läkemedel - rivaroxaban, kännetecknad av snabb exponering, förutsägbart dosberoende svar och hög biotillgänglighet. Samtidigt krävs inte övervakning av koagulationsparametrar, det finns praktiskt taget ingen risk för oförenlighet med andra livsmedel eller droger.

Läkemedlet används som profylaktiskt mot stroke hos patienter som lider av förmaksflimmer, samtidigt som de visar god effekt och tolerans. Detta antikoagulationsmedel kan tas en gång om dagen och observera en fast dos.

Rivaroxaban har en hög absolut biotillgänglighet på 80-100%. Huvudkomponenten absorberas snabbt med början av maximal koncentration efter 2-4 timmar. En gång i kroppen finns det en signifikant koppling av huvuddelen av rivaroxaban med plasmaproteiner, nämligen plasmaalbumin. Avlägsnande av läkemedlet utförs huvudsakligen i form av metaboliter.

Indikationer för användning av läkemedlet Xarelto

Huvudindikationerna är:

  • förebyggande av venös tromboembolism efter storskaliga ortopediska operationer i nedre extremiteterna;
  • förebyggande av stroke och systemisk tromboembolism vid förmaksflimmer av icke-valvulärt ursprung, och så vidare.

Kontra

  • aktiv blödning, som påverkar särskilt viktiga organ, såsom matsmältningskanalen, den intrakraniella regionen etc.
  • leversjukdom som åtföljs av koagulopati, vilket medför risk för blödning.
  • amning, graviditet
  • ålder av patienter under 18 år
  • medfödd insufficiens eller laktasintolerans, glukos-galaktosmalabsorption;
  • hög känslighet mot rivaroxaban och andra hjälpämnen.

Biverkningar

Behandlingen av Xarelto (Xarelto) kan orsaka olika biverkningar som påverkar nästan alla organ och system. Men de verkar ofta i måttlig grad.

De vanligaste biverkningarna är:

  • anemi;
  • illamående, transaminaser, ökad GGT-aktivitet;
  • blödningar efter procedurerna, inklusive postoperativ anemi och blödning från sår.

Förekommer något mindre ofta:

  • trombocytemi, ökat antal blodplättar;
  • takykardi, hypotension
  • förstoppning, diarré, smärta och obehag i buken, dyspepsi, torr mun
  • yrsel, huvudvärk, kortvarig medvetslöshet;
  • blödning från mag-tarmkanalen, näsan, hematuri, blödning från könsorganet;
  • lokal svullnad, försämring av allmänhetens välbefinnande, feber, allergiska reaktioner och så vidare.

Instruktioner för Xarelto (metod och dosering)

Enligt instruktionerna för användning av Xarelto, under perioden med VTE-profylax efter signifikanta ortopediska operationer, föreskrivs patienter ett dagligt intag av 10 mg av läkemedlet. Varaktigheten av behandlingen är 2-5 veckor beroende på omfattningen och komplexiteten av ingreppet.

Detta läkemedel får ta när som helst, oavsett användningen av mat. Det är nödvändigt att starta Xarelto behandling 6-10 timmar efter operationen, om hemostas uppnås. Om du hoppar över dosen måste du omedelbart ta Xarelto och nästa dag måste du fortsätta behandlingen som vanligt.

överdos

Vid överdosering av rivaroxaban utvecklas vanligen hemorragiska komplikationer i samband med läkemedlets farmakodynamiska egenskaper. För närvarande har rivaroxaban-specifik motgift ej utvecklats.

För att minska absorptionen av rivaroxaban rekommenderas att man tar aktivt kol i 8 timmar.

interaktion

Samtidig användning av Xarelto med de starkaste hämmarna av isoenzym CYP3A4 och P-gp kan orsaka en minskning av renal clearance och leveravstånd, vilket leder till en signifikant ökning av systemisk exponering och farmakodynamisk verkan av läkemedlet.

Det har fastställts att klaritromycin, erytromycin och flukonazol kan leda till olika förändringar i koncentrationen av rivaroxaban, men detta anses vara den normala ordningen och är kliniskt obetydlig.

Man bör avstå från den kombinerade användningen av rivaroxaban och dronedaron, eftersom det saknas klinisk information om en sådan kombination.

Om du tar Xarelto och rifampicin, vilket är en stark inducerare av CYP3A4 och P-gp, leder det till en minskning av läkemedlets farmakodynamiska effekter. Därför bör behandling med detta läkemedel med andra starka induktorer utföras med försiktighet.

Försäljningsvillkor

Läkemedlet säljs endast på recept.

Förvaringsförhållanden

Tabletterna ska förvaras på en plats som är skyddad från barn, vid en temperatur på mindre än 30 ° C.

Hållbarhet

Om du uppfyller lagringsförhållandena kan läkemedlet användas i 3 år.

Analoger av läkemedlet Xarelto

Som det är känt, representeras Xarelto-analoger endast av dess aktiva substans eller INN Rivaroxaban - en direktverkande antikoagulant. Därför anses det att detta är dess huvudsakliga ersättare. Samtidigt är priset på ekvivalenten för förpackning i 14 stycken 1956-2000 rubel.

Xarelto eller Pradaksa - vilket är bättre?

Denna fråga ställs av många patienter som är oroade över problemet med möjlig trombos. Som nyligen visade studier har visat, har Xarelto och Pradax nästan samma effektivitet för att förhindra bildandet av blodproppar och risken för blödning vid förmaksflimmer. Att ta vart och ett av dessa läkemedel kräver inte konstant övervakning av INR. Samtidigt är kostnaden för dessa läkemedel ganska hög jämfört med andra antikoagulantia.

Alkohol och Xarelto

Kliniska studier har visat att behandling med detta läkemedel är helt oförenlig med alkoholanvändning, eftersom detta kan leda till utveckling av oönskade konsekvenser.

Recensioner för Xarelto

De flesta recensionerna av Xarelto innehåller en diskussion om risken för aktiv eller latent blödning som påverkar någon vävnad eller ett organ, vilket ofta leder till post-hemorragisk anemi. Samtidigt innehåller patientreferenser om Xarelto, som tog drogen, information om frekventa hemorragiska komplikationer som: svaghet, yrsel, pallor, andfåddhet, puffiness och så vidare.

Även recensioner på forumet är livliga diskussioner om höga kostnader, vilket inte är tillgängligt för alla patienter.

Pris Xarelto var du kan köpa

Detta läkemedel erbjuds i belagda tabletter med ett annat innehåll av den aktiva substansen. Du kan köpa Xarelto i Moskva på något apotek med läkares recept. Priset på Xarelto 10 mg i 10 stycken per förpackning är från 1226 rubel, kostnaden för xarelto 20 mg för 14 stycken är från 1564 rubel och läkemedlet 15 mg för 28 stycken varierar från 2857 till 3020 rubel.

Om du behöver köpa dessa tabletter i St Petersburg, bör det noteras att priset på Xarelto 20 mg är mycket högre än läkemedlet med lägre dosering. Apotek i Kiev erbjuder detta läkemedel till ett pris av 188 UAH.

Xarelto: bruksanvisning

struktur

1 tablett Xarelto filmbelagd innehåller:

Aktiv ingrediens: rivaroxaban mikroniserad - 10 mg

Hjälpämnen: mikrokristallin cellulosa, kroskarmellosnatrium, hypromellos 5cP, laktosmonohydrat, magnesiumstearat, natriumlaurylsulfat; skal: järnoxidrött E172, hypromellos 15cP, makrogol 3350, titandioxid E171.

beskrivning

Runda rosa belagda bikonvexa tabletter belagda med en film, med en gravyr: på ena sidan är en triangel med beteckningen dosering (10), å andra sidan är Bayers varumärkeskors.

Farmakologisk aktivitet

Xarelto är en starkt selektiv direkt hämmare av faktor Xa, som har biotillgänglighet när det tas oralt.

Aktivering av faktor X för att bilda faktor Xa genom interna och externa banor spelar en central roll i koaguleringskaskaden.

Mänskliga studier har visat närvaron av en dosberoende hämning av X-faktoraktivitet. Xarelto har en dosberoende effekt på protrombintiden och är nära korrelerad med plasmakoncentrationer (g = 0,98) om Neoplastin®-kit används för analys. Vid användning av andra reagens kommer resultaten att skilja sig. Instrumentavläsningar bör tas i sekunder, eftersom INR (internationellt normaliserat förhållande) kalibreras och valideras endast för koumariner och kan inte användas för andra antikoagulantia. Hos patienter som genomgår större ortopediska operationer varierar 5/95 percentil för protrombin (Neoplastin®) 2-4 timmar efter att p-piller (det vill säga samtidigt som maximal effekt uppnåtts) varierar från 13 till 25 sekunder.

Dessutom ökar rivaroxaban dosberoende den aktiverade partiella tromboplastintiden (APTT) och resultatet av HepTest®; Dessa parametrar rekommenderas emellertid inte för utvärdering av de farmakodynamiska effekterna av rivaroxaban. Rivaroxaban påverkar också aktiviteten av anti-faktor Xa, men det finns inga standarder för kalibrering.

Under behandlingsperioden för Xarelto är övervakning av blodkoagulationsparametrar inte nödvändig.

farmakokinetik

Absorption och biotillgänglighet

Rivaroxaban absorberas snabbt; Maximal koncentration (Smake.) uppnås inom 2-4 timmar efter att p-piller har tagits.

Biotillgängligheten av rivaroxaban efter en dos av 10 mg är hög (80-100%), beror inte på måltiden.

Xarelto 10 mg kan ges med eller utan mat. Farmakokinetiken för rivaroxaban kännetecknas av måttlig variation individuell variabilitet (variationskoefficient) sträcker sig från 30% till 40%. fördelning

Hos människor är en stor del av rivaroxaban (92-95%) bunden till plasmaproteiner, med serumalbumin som huvudbindande komponent. Fördelningsvolym - medelvärde, Vss är ca 50 liter.

Metabolism och utsöndring

Cirka 2/3 av den föreskrivna dosen av rivaroxaban genomgår metabolisk nedbrytning och utsöndras därefter i lika delar med urin och avföring. Den återstående tredjedelen av dosen elimineras genom direkt njurutsöndring oförändrad, främst på grund av aktiv njursekretion.

Rivaroxaban metaboliseras av CYP3A4, CYP2J2 isoenzymer, samt genom mekanismer som är oberoende av cytokrom P450-systemet. Oxidativ nedbrytning av morfolinkoncernen och hydrolys av amidgrupperna är de huvudsakliga biotransformationsställena.

Enligt in vitro data är rivaroxaban ett substrat för proteinbärare av P-gp (P-glykoprotein) och Vcr (bröstcancerresistensproteiner).

Oförändrat rivaroxaban är den viktigaste föreningen i human plasma, och inga signifikanta eller aktiva cirkulerande metaboliter finns i plasma. Rivaroxaban, vars systemiska clearance är cirka 10 l / h, kan hänföras till läkemedel med låg clearance. Vid avlägsnande av rivaroxaban från plasma är terminal halveringstid 5 till 9 timmar hos unga patienter och 11-13 timmar hos äldre patienter.

Hos äldre patienter är plasmakoncentrationerna av rivaroxaban högre än hos unga patienter. Det genomsnittliga AUC-värdet är ungefär 1,5 gånger högre än motsvarande värden hos unga patienter, främst på grund av minskat (uppenbart) totalt och renalt clearance.

Hos män och kvinnor hittades inte kliniskt relevanta skillnader i farmakokinetik. Olika viktkategorier

För liten eller stor kroppsvikt (mindre än 50 kg och mer än 120 kg) påverkar endast koncentrationen av rivaroxaban i plasma lite (skillnaden är mindre än 25%).

Inga uppgifter för denna åldersgrupp.

Inga kliniskt relevanta skillnader i farmakokinetik och farmakodynamik observerades hos patienter av kaukasoid, afroamerikansk, latinamerikansk, japansk eller kinesisk etnicitet.

Absorption och biotillgänglighet

Rivaroxaban absorberas snabbt; Maximal koncentration (Smake.) uppnås inom 2-4 timmar efter att p-piller har tagits.

Biotillgängligheten av rivaroxaban efter en dos av 10 mg är hög (80-100%), beror inte på måltiden.

Xarelto 10 mg kan ges med eller utan mat. Farmakokinetiken för rivaroxaban kännetecknas av måttlig variation individuell variabilitet (variationskoefficient) sträcker sig från 30% till 40%. fördelning

Hos människor är en stor del av rivaroxaban (92-95%) bunden till plasmaproteiner, med serumalbumin som huvudbindande komponent. Fördelningsvolym - medelvärde, Vss är ca 50 liter.

Metabolism och utsöndring

Cirka 2/3 av den föreskrivna dosen av rivaroxaban genomgår metabolisk nedbrytning och utsöndras därefter i lika delar med urin och avföring. Den återstående tredjedelen av dosen elimineras genom direkt njurutsöndring oförändrad, främst på grund av aktiv njursekretion.

Rivaroxaban metaboliseras av CYP3A4, CYP2J2 isoenzymer, samt genom mekanismer som är oberoende av cytokrom P450-systemet. Oxidativ nedbrytning av morfolinkoncernen och hydrolys av amidgrupperna är de huvudsakliga biotransformationsställena.

Enligt in vitro data är rivaroxaban ett substrat för proteinbärare av P-gp (P-glykoprotein) och Vcr (bröstcancerresistensproteiner).

Oförändrat rivaroxaban är den viktigaste föreningen i human plasma, och inga signifikanta eller aktiva cirkulerande metaboliter finns i plasma. Rivaroxaban, vars systemiska clearance är cirka 10 l / h, kan hänföras till läkemedel med låg clearance. Vid avlägsnande av rivaroxaban från plasma är terminal halveringstid 5 till 9 timmar hos unga patienter och 11-13 timmar hos äldre patienter.

Hos äldre patienter är plasmakoncentrationerna av rivaroxaban högre än hos unga patienter. Det genomsnittliga AUC-värdet är ungefär 1,5 gånger högre än motsvarande värden hos unga patienter, främst på grund av minskat (uppenbart) totalt och renalt clearance.

Hos män och kvinnor hittades inte kliniskt relevanta skillnader i farmakokinetik. Olika viktkategorier

För liten eller stor kroppsvikt (mindre än 50 kg och mer än 120 kg) påverkar endast koncentrationen av rivaroxaban i plasma lite (skillnaden är mindre än 25%).

Inga uppgifter för denna åldersgrupp.

Inga kliniskt relevanta skillnader i farmakokinetik och farmakodynamik observerades hos patienter av kaukasoid, afroamerikansk, latinamerikansk, japansk eller kinesisk etnicitet.

Effekten av leverinsufficiens på rivaroxabans farmakokinetik studerades hos patienter fördelade enligt Child-Pugh-klassificeringen (enligt standardprocedurer i kliniska studier). Child-Pus klassificering tillåter oss att uppskatta prognosen för leversjukdomar, främst cirrhos i levern. Hos patienter som är planerade att genomgå antikoagulantbehandling är en kritisk punkt i nedsatt leverfunktion en minskning av syntesen av koagulationsfaktorer i levern. Eftersom denna indikator endast motsvarar ett av de fem kliniska / biokemiska kriterierna som utgör Child-Pugh-klassificeringen, är risken för blödning inte helt korrekt korrelerad med klassificeringsstrukturen. I framtiden bör frågan om behandling av sådana patienter med antikoagulantia bestämmas oberoende av Child-Pugh-klassificeringen.

Xarelto är kontraindicerat hos patienter med leversjukdomar som är förknippade med koagulopati, vilket leder till en kliniskt relevant risk för blödning,

Hos patienter med levercirros med mild leverinsufficiens (klass A enligt Child-Pugh-klassificering) skilde farmakokinetiken för rivaroxaban endast en liten del från motsvarande (i genomsnitt observerades 1,2 gånger ökning av AIV av rivaroxaban) i kontrollgruppen av friska individer. Relevanta skillnader i farmakodynamiska egenskaper mellan grupperna var frånvarande.

Hos patienter med levercirros med måttligt leverfel (klass B enligt Child-Pugh-klassificering) ökade den genomsnittliga AUC för rivaroxaban signifikant (2,3 gånger) jämfört med friska frivilliga på grund av signifikant minskad clearance av läkemedelssubstansen som indikerar allvarlig leversjukdom. Undertryckningen av aktiviteten av faktor Xa var mer uttalad (2,6 gånger) än hos friska frivilliga. Protrombintiden är också 2,1 gånger högre än hos friska frivilliga. Vid genomförande av ett koaguleringstest med bestämning av protrombintiden utvärderas en extern bana, innefattande koagulationsfaktorerna VII, X, V, II och I, som syntetiseras i levern. Patienter med måttlig leverinsufficiens är mer mottagliga för rivaroxaban, vilket är en följd av närmare förhållandet mellan farmakodynamiska effekter och farmakokinetiska parametrar, särskilt mellan koncentration och protrombintid.

Det finns inga data på patienter med levercancer i klass C enligt Child-Pugh-klassificeringen.

Hos patienter med njurinsufficiens observerades en ökning av nivån av rivaroxabanexponering, omvänt proportionell mot minskningen av njurfunktionen, vilket bestämdes genom kreatininclearance.

Hos patienter med mild (kreatininclearance 80-50 ml / min), moderat (kreatininclearance 30-49 ml / min.) Eller svårt (kreatininclearance 15-29 ml / min.), 1,4-, 1, 5 och 1,6-faldig ökning i plasma Xarelto-koncentrationer (AUC) jämfört med friska frivilliga. Den motsvarande ökningen av farmakodynamiska effekter var mer uttalad.

Hos patienter med mild, måttlig och svår njurinsufficiens ökade den allmänna inhiberingen av aktiviteten av faktor Xa med 1,5, 1,9 och 2 gånger jämfört med friska frivilliga. med en motsvarande ökning av protrombintiden 1,3, 2,2 och 2,4 gånger.

Xarelto ska användas med försiktighet till patienter med svår njurinsufficiens (kreatininclearance 15-29 ml / min) på grund av ökad risk för blödning och trombos på grund av den underliggande sjukdomen.

Data om användning av rivaroxaban hos patienter med kreatininclearance 1/10), vanliga (från> 1/100 till 1/1000 till 1/10000 till 1/10), vanliga (från> 1/100 till 1/1000 till 1/10000 till 2,0. Under de första två dagarna av övergångsperioden bör du ta en standarddos av AVK och sedan en annan dos beroende på INR. Om patienterna får både Xarelto och AVK bestäms INR inte tidigare än 24 timmar efter det föregående att ta Xarelto, men före nästa dos. För att på ett tillförlitligt sätt bestämma INR efter avslutad behandling med Xarelto, ska det göras efter 24 timmar Efter den sista dosen av läkemedlet.

Övergången från parenteral administrering av antikoagulantia till Xarelto. För patienter som får parenteral antikoagulantia bör Xarelto startas 0-2 timmar före den planerade tiden för nästa parenteral administrering av läkemedlet (till exempel heparin med låg molekylvikt) eller vid tidpunkten för uppsägning av kontinuerlig parenteral administrering av läkemedlet (till exempel, intravenöst unfractionerat heparin (NFG).

Övergång från att ta Xarelto till parenterala antikoagulantia

Efter avslutad Xarelto-kurs ska den första dosen av antikoagulanten injiceras parenteralt istället för nästa gång du tar Xarelto.

KSARELTO

Tabletter, filmbelagd ljusgul färg, rund, bikonvex; på ena sidan av extruderingsmetoden finns en triangel med dosbeteckningen "2.5", på den andra sidan Bayer-logotypen i form av ett kors; i tvärsnitt är kärnan vit.

Hjälpämnen: mikrokristallin cellulosa - 40 mg, kroskarmellosnatrium - 3 mg, hypromellos 5cP - 3 mg, laktosmonohydrat - 35,7 mg, magnesiumstearat - 600 μg, natriumlaurylsulfat - 200 μg.

Sammansättningen av skalet: järnfärgoxidgult - 15 μg, hypromellos 15cP - 1,5 mg, makrogol 3350-500 μg, titandioxid - 485 μg.

10 st. - blåsor (10) - förpackningar kartong.
14 st. - blåsor (1) - förpackningar kartong.
14 st. - blåsor (2) - förpackningar kartong.
14 st. - blåsor (4) - förpackningar kartong.
14 st. - blåsor (7) - förpackningar kartong.
14 st. - blåsor (12) - förpackningar kartong.
14 st. - blåsor (14) - förpackningar kartong.

Rivaroxaban är en starkt selektiv direktinhibitor av faktor Xa, som har hög biotillgänglighet när det tas oralt.

Aktivering av faktor X för att bilda faktor Xa genom de interna och externa koagulationsvägarna spelar en central roll i koaguleringskaskaden. Faktor Xa är en komponent i det framväxande protrombinasekomplexet, vars verkan leder till omvandling av protrombin till trombin. Som ett resultat leder dessa reaktioner till bildandet av en fibrintromb och blodplättsaktivering med trombin. En molekyl av faktor Xa katalyserar bildandet av mer än 1000 molekyler trombin, som kallas "trombin explosion". Reaktionshastigheten för faktor Xa bunden i protrombinas ökar 300 000 gånger jämfört med den för fria faktor Xa, vilket säkerställer ett skarpt hopp i trombinnivå. Selektiva hämmare av faktor Xa kan stoppa "trombinsexplosionen". Således påverkar rivaroxaban resultaten från vissa specifika eller allmänna laboratorietester som används för att bedöma koagulationssystem. Hos människor finns en dosberoende inhibering av aktiviteten av faktor Xa.

Hos människor observerades dosberoende hämning av faktor Xa. Rivaroxaban har en dosberoende effekt på förändringen i protrombintiden, vilket nära hör samman med koncentrationen av rivaroxaban i blodplasman (korrelationskoefficienten 0,98) om Neoplastin-kit används för analys. Vid användning av andra reagens kommer resultaten att skilja sig. Protrombintiden bör mätas i sekunder, eftersom MHO kalibreras och certifieras endast för kumarinderivat och kan inte användas för andra antikoagulantia. Hos patienter som genomgår stora ortopediska operationer varierar 5/95 procentilen för protrombintiden (Neoplastin) 2-4 timmar efter att tabletten tagits (dvs vid maximal effekt) från 13 till 25 sekunder.

Dessutom ökar rivaroxaban APTT dosberoende och resultatet av HepTest; Dessa parametrar rekommenderas emellertid inte för utvärdering av de farmakodynamiska effekterna av rivaroxaban.

Under behandlingsperioden med Xarelto är övervakning av blodkoagulationsparametrar inte nödvändig. Om det finns en klinisk motivering för detta kan rivaroxabankoncentrationen mätas med hjälp av ett kalibrerat kvantitativt anti-faktor Xa-test.

Hos friska män och kvinnor äldre än 50 år observerades inte förlängning av QT-intervallet på EKG under påverkan av rivaroxaban.

Efter intag absorberas rivaroxaban snabbt och nästan helt. Cmax uppnåddes 2-4 timmar efter att pillret tagits. Biotillgängligheten av rivaroxaban vid användning av tabletter 2,5 mg hög (80-100%), oavsett måltid. Äta påverkar inte AUC och Cmax när du tar drogen i en dos av 10 mg. Xarelto tabletter med en dos av 2,5 mg kan tas med mat eller på tom mage.

Farmakokinetiken för rivaroxaban kännetecknas av måttlig inter-individuell variabilitet, variabeln varierar från 30% till 40%.

Rivaroxaban har en hög grad av bindning mot plasmaproteiner - cirka 92-95%, huvudsakligen rivaroxaban är associerat med serumalbumin. Läkemedlet har en genomsnittlig Vd - ca 50 l.

När man tar in cirka 2/3 av den dos som tas emot metaboliseras rivaroxaban och utsöndras av njurarna och genom tarmarna i lika stora proportioner. Återstående 1/3 av den mottagna dosen elimineras genom direkt njurutskärning oförändrad, främst på grund av aktiv njursekretion.

Rivaroxaban metaboliseras av isoenzymer CYP3A4, CYP2J2, samt genom mekanismer som är oberoende av cytokromsystemet. De huvudsakliga ställena för biotransformation är oxidationen av morfolinkoncernen och hydrolysen av amidbindningar.

Enligt in vitro data är rivaroxaban ett substrat för bärarproteiner av P-gp (P-glykoprotein) och Bcrp (bröstcancerresistensprotein).

Oförändrat rivaroxaban är den enda aktiva föreningen i blodplasma, inga större eller aktiva cirkulerande metaboliter detekteras i plasma.

Rivaroxaban, vars systemiska clearance är cirka 10 l / h, kan hänföras till läkemedel med låg clearance. Vid avlägsnande av rivaroxaban från plasma, den slutliga T1/2 sträcker sig från 5 timmar till 9 timmar hos unga patienter.

Farmakokinetik i speciella kliniska situationer

Hos äldre patienter över 65 år är plasmakoncentrationen av rivaroxaban högre än hos unga patienter, den genomsnittliga AUC är ungefär 1,5 gånger högre än motsvarande värden hos unga patienter, främst på grund av den uppenbara minskningen av total och renal clearance. Vid avlägsnande av rivaroxaban från plasma, den slutliga T1/2 Äldre patienter varierar från 11 timmar till 13 timmar

Hos män och kvinnor kunde inte kliniskt signifikanta skillnader i farmakokinetik hittas.

För liten eller stor kroppsvikt (mindre än 50 kg och mer än 120 kg) påverkar endast koncentrationen av rivaroxaban i plasma lite (skillnaden är mindre än 25%).

Data om farmakokinetiken hos barn är inte tillgängliga.

Kliniskt signifikanta skillnader i farmakokinetik och farmakodynamik hos patienter av kaukasiska, negroid, asiatiska raser, samt latinamerikansk, japansk eller kinesisk etnicitet observerades ej.

Effekten av leverinsufficiens på rivaroxabans farmakokinetik studerades hos patienter uppdelade i klasser enligt Child-Pugh-klassificeringen (enligt standardprocedurer i kliniska studier). Child-Pus klassificering gör det möjligt att utvärdera prognosen för kroniska leversjukdomar, främst cirros. Hos patienter som planeras för antikoagulant terapi är en särskilt viktig kritisk punkt i nedsatt leverfunktion en minskning av syntesen av blodkoagulationsfaktorer i levern. eftersom Denna indikator motsvarar endast ett av de fem kliniska / biokemiska kriterierna som utgör Child-Pugh-klassificeringen, och risken för blödning är inte tydligt korrelerad med denna klassificering. Frågan om behandling av sådana patienter med antikoagulantia bör lösas oberoende av klassen Child-Pugh-klassificering.

Xarelto är kontraindicerat hos patienter med leversjukdom som uppstår med koagulopati, vilket medför en kliniskt signifikant risk för blödning.

Hos patienter med levercirros med mild leverinsufficiens (klass A enligt Child-Pugh-klassificering), skiljerades farmakokinetiken för rivaroxaban endast något från motsvarande indikatorer i kontrollgruppen av friska frivilliga (i genomsnitt var ökningen av rivaroxaban AUC 1,2 gånger). Det fanns inga signifikanta skillnader i farmakodynamiska egenskaper mellan grupperna.

Hos patienter med levercirros och leverfel med måttlig svårighetsgrad (klass B enligt Child-Pugh-klassificering), ökade den genomsnittliga AUC för rivaroxaban signifikant (med en faktor 2,3) jämfört med friska frivilliga på grund av det signifikanta minskat clearance av läkemedelssubstansen som indikerar allvarlig leversjukdom. Undertryck av faktor Xa-aktivitet var mer uttalad (2,6 gånger) än hos friska frivilliga. Protrombintiden är också 2,1 gånger högre än hos friska frivilliga. Vid mätning av protrombintid uppskattas en extern koagulationsväg, inklusive koagulationsfaktorerna VII, X, V, II och I, som syntetiseras i levern. Patienter med måttlig nedsatt leverfunktion är mer känsliga för rivaroxaban, vilket är en följd av ett närmare samband mellan farmakodynamiska effekter och farmakokinetiska parametrar, särskilt mellan koncentration och protrombintid.

Data om användningen av läkemedlet hos patienter med leverfel klass C enligt Child-Pugh-klassificeringen är inte tillgängliga. Därför är rivaroxaban kontraindicerat hos patienter med levercirros och onormal leverfunktion i klass B och C enligt Child-Pugh-klassificering.

Hos patienter med njursvikt observerades en ökning av exponeringen av rivaroxaban, omvänt proportionell mot graden av nedsatt njurfunktion, vilket bedömdes av CC.

Hos patienter med mildt njursvikt (CC 50-80 ml / min) observerades måttlig (CC 30-49 ml / min) eller svår (CC 15-29 ml / min), en 1,4-, 1,5- och 1,6-faldig ökning. plasma rivaroxabankoncentrationer (AUC) jämfört med friska frivilliga. Den motsvarande ökningen av farmakodynamiska effekter var mer uttalad.

Hos patienter med mild, måttlig och svår njurinsufficiens ökade den totala hämningen av faktor Xa-aktiviteten med 1,5, 1,9 och 2 gånger jämfört med friska frivilliga. protrombintiden på grund av verkan av faktor Xa ökade också med respektive 1,3, 2,2 och 2,4 gånger.

Data om användning av läkemedlet Xarelto hos patienter med CC 15-29 ml / min är begränsade, och därför bör man ta hand om läkemedlet i denna kategori av patienter. Data om användning av rivaroxaban hos patienter med QA *.

Sedan kardiovaskulärsystemet: ofta - en uttalad minskning av blodtryck, hematom; sällan - takykardi.

På visionsorganets sida: ofta - blödning i ögat (inklusive blödning i bindehinnan).

På matsmältningssidan: ofta blödande tandkött, gastrointestinal blödning (inklusive rektalblödning), smärta i mag-tarmkanalen, dyspepsi, illamående, förstoppning *, diarré, kräkningar *; sällan - torr mun.

Från leverns sida: sällan - onormal leverfunktion; sällan gulsot.

Från laboratorieindikatorerna: ofta - ökad aktivitet av hepatintransaminaser; sällan - ökar koncentrationen av bilirubin, ökar aktiviteten av alkaliskt fosfatas *, ökar aktiviteten av LDH *, ökar aktiviteten av lipas *, ökar aktiviteten av amylas *, ökar aktiviteten hos GGT *; sällan en ökning av koncentrationen av konjugerad bilirubin (med samtidig ökning av ALT-aktivitet eller utan det).

Ur nervsystemet: ofta - yrsel, huvudvärk; sällan - intracerebral och intrakraniell blödning, kortvarigt synkope.

På den del av det urogenitala systemet: ofta blödning från urogenitalt område (inklusive hematuri och menorragi **), njursvikt (inklusive en ökning av kreatininkoncentrationen, en ökning av ureakoncentrationen) *.

På andningsorganets sida: ofta - näsblod, hemoptys.

På huden och subkutan vävnad: ofta klåda (inklusive sällsynta fall av generaliserad klåda), utslag, ekchymos, hud och subkutan blödning; sällan - urtikaria.

På immunsystemet: sällan - allergiska reaktioner, allergisk dermatit.

Från muskuloskeletala systemet: ofta - smärta i extremiteterna *; sällan - hemartros sällan - blödning i musklerna.

På hela kroppen: ofta - feber *, perifert ödem, försämring av allmän muskelstyrka och ton (inklusive svaghet, asteni); sällan - försämringen av allmänhetens välbefinnande (inklusive illamående) sällan lokal svullnad *.

Annat: ofta blödning efter proceduren (inklusive postoperativ anemi och blödning från ett sår), överdriven hematom med blåmärken; sällan - urladdning från ett sår *; sällan - vaskulär pseudoaneurysm ***.

* - registrerades efter stora ortopediska operationer.