Xarelto är en direktverkande antikoagulant.
Denna grupp av läkemedel bidrar till undertryckandet av blodkoagulering och förhindrar blodproppar, på grund av minskad bildning av fibrin.
De påverkar biosyntesen av vissa delar av kroppen, så att du kan ändra viskositeten hos blodet, vilket leder till inhibering av koagulationsprocessen. Antikoagulant Xarelto får användas både med terapeutiska och profylaktiska syften.
Antikoagulant direktåtgärd.
Det släpps på recept.
Hur mycket kostar Xarelto? Medelpriset på apotek är 1 500 rubel.
"Xarelto" finns i form av tabletter belagda med en speciell löslig filmbeläggning med en rosa-brun eller rödbrun beläggning. De är runda och har bikonvexa sidor graverade. Vid sin paus är en jämn vit massa synlig, som omges av ett färglösligt skal.
Förpackningar från 5 till 100 stycken är till salu.
För den aktiva substansen i detta läkemedel - rivaroxaban, kännetecknad av snabb exponering, förutsägbart dosberoende svar och hög biotillgänglighet. Samtidigt krävs inte övervakning av koagulationsparametrar, det finns praktiskt taget ingen risk för oförenlighet med andra livsmedel eller droger.
Xarelto används som profylaktisk mot stroke hos patienter med förmaksflimmer, samtidigt som den visar god effekt och tolerans. Detta antikoagulationsmedel kan tas en gång om dagen och observera en fast dos.
Rivaroxaban har en hög absolut biotillgänglighet på 80-100%. Huvudkomponenten absorberas snabbt med början av maximal koncentration efter 2-4 timmar. En gång i kroppen finns det en signifikant koppling av huvuddelen av rivaroxaban med plasmaproteiner, nämligen plasmaalbumin. Avlägsnande av läkemedlet utförs huvudsakligen i form av metaboliter.
Profylaktiskt medel för venös tromboembolism hos personer som har genomgått signifikant kirurgi på nedre extremiteterna. För ortopediska ingrepp rekommenderas 10 mg tabletter.
Läkemedlet används för att behandla djup ventrombos och pulmonell tromboembolism och som profylaktisk för att förhindra återkommande lungemboli och DVT.
Allmänna kontraindikationer för tabletter Xarelto:
Kontraindikationer för användning av tabletter, beroende på mängden aktiv ingrediens i dem:
Villkor / sjukdomar för vilka Xarelto tabletter är förskrivna med försiktighet:
Studier relaterade till säkerheten och effekten av läkemedlet Xarelto under graviditeten utfördes på djur. Som ett resultat av detta avslöjades den toxiska effekten av rivaroxaban på den framtida mammans organism. Läkemedlet är kontraindicerat vid graviditet på grund av den höga risken för penetrering av den aktiva substansen genom placentan och möjligheten till blödning. För kvinnor som är i fertil ålder är läkemedlet endast tillåtet vid användning av preventivmedel.
Resultaten av studier av möjligheten att ta Xarelto under amning utförd på djur visade att den aktiva substansen utsöndras i mjölk. Experiment har visat att när du matar giftiga ämnen kan komma in i barnets kropp. Start av Xarelto är tillåtet först efter laktationsperiodens slut.
I instruktionerna för användning som anges: Xarelto tabletter på 10 milligram tas oberoende av måltider, 15 och 20 milligram - under måltiden.
Efter stora operationer på knäleden är behandlingstiden två veckor, efter stora operationer på höftledet, fem veckor. Den initiala dosen tas sex till tio timmar efter operationen om hemostas uppnås. Den terapeutiska dosen är en tablett per dag.
När du hoppar över dosen ska du omedelbart ta ett piller Xarelto och fortsätta att ta drogen regelbundet nästa dag med rekommendationerna. För att kompensera för den missade dosen är fördubbling av den dos som tas.
Under behandlingstiden för patienter med överkänslighet mot Rivaroxaban observerades följande biverkningar:
Vid överdosering av läkemedlet har inga blödningar eller andra biverkningar rapporterats. Med en överdoserad dos (från 50 mg och över) är en begränsad absorption av läkemedlet möjligt, vilket leder till bildandet av en platå av koncentration utan att ytterligare öka den genomsnittliga koncentrationen av rivaroxaban i plasma.
För att eliminera symtomen på överdosering rekommenderas att man tar aktivt kol (hemodialysen är inte effektiv). Vid behov bör det även vara symptomatisk behandling. Det finns ingen specifik motgift.
Om blödning uppstår är det nödvändigt att skjuta upp nästa dos av läkemedlet eller avbryta behandlingen i 5 till 13 timmar. Behandlingen justeras individuellt beroende på blödningens svårighetsgrad och plats. Om blödningen inte kan elimineras kan specifika prokoagulerande läkemedel av omvänd verkan (protrombinkomplexkoncentrat, aktiverat protrombinkomplexkoncentrat eller rekombinant faktor VIIa) användas.
Vid användning av läkemedlet är det viktigt att regelbundet övervaka blodkoagulationsparametrar.
I allmänhet påverkar Xarelto inte förmågan att köra fordon. I extremt sällsynta fall finns oönskade reaktioner i form av nedsatt uppmärksamhet och generell sjukdom, vilket kräver försiktighet.
Äldre patienter är mer benägna att utveckla blödning med Xarelto. Därför krävs noggrann dosering.
Innan kirurgiska operationer utförs, är det viktigt att avbryta användningen av läkemedlet inte mindre än en dag innan de börjar.
Man bör avstå från den kombinerade användningen av rivaroxaban och dronedaron, eftersom det saknas klinisk information om en sådan kombination.
Det har fastställts att klaritromycin, erytromycin och flukonazol kan leda till olika förändringar i koncentrationen av rivaroxaban, men detta anses vara den normala ordningen och är kliniskt obetydlig.
Samtidig användning av Xarelto med de starkaste hämmarna av isoenzym CYP3A4 och P-gp kan orsaka en minskning av renal clearance och leveravstånd, vilket leder till en signifikant ökning av systemisk exponering och farmakodynamisk verkan av läkemedlet.
Om du tar Xarelto och rifampicin, vilket är en stark inducerare av CYP3A4 och P-gp, leder det till en minskning av läkemedlets farmakodynamiska effekter. Därför bör behandling med detta läkemedel med andra starka induktorer utföras med försiktighet.
Vi plockade upp några recensioner av personer som tar Xarelto:
Xarelto är ett originalt läkemedel som inte har några analoger i Ryssland eller utländska i komposition. Om läkaren har ordinerat detta läkemedel rekommenderas det inte att byta ut det eftersom det är nästan omöjligt att välja ett alternativt alternativ för ersättning.
Ryska eller importerade analoger av Xarelto är sådana droger:
Innan du använder analoger, kontakta din läkare.
Tabletter bör hållas borta från barn vid en temperatur som inte överstiger 30 grader. Hållbarhetstid är 3 år från tillverkningsdatum som anges på förpackningen. Använd inte läkemedlet efter utgångsdatum.
Xarelto är en direktverkande antikoagulant. Mycket selektiv direktinhibitor av faktor Xa, med hög biotillgänglighet vid administrering. Aktiv ingrediens - rivaroxaban.
Läkemedlet har en mycket hög effektivitet eftersom den viktigaste rollen i koaguleringskaskaden spelas genom aktiveringen av faktor X genom de externa och interna koagulationsvägarna med bildandet av faktor Xa.
Rivaroxaban absorberas mycket snabbt. Inom 2 till 4 timmar efter det att läkemedlet tagits, uppnås den maximala koncentrationen av den aktiva substansen i blodet. Det mesta av läkemedlets aktiva substans, och detta är upp till 95%, är bunden av plasmaproteiner. Cirka 2/3 av den aktiva substansen metaboliseras och utsöndras i avföring och urin i ungefär lika stora proportioner. En annan 1/3 av läkemedlet utsöndras av njurarna i oförändrad form.
Xarelto har en dosberoende effekt på protrombintiden och är nära korrelerad med plasmakoncentrationer (r = 0,98) om Neoplastin-kit används för analys. Dessutom ökar den aktiverade partiella tromboplastintiden (APTT) och resultatet av Heptest dosberoende, men dessa parametrar rekommenderas inte för utvärdering av farmakodynamiska effekter.
Vad hjälper Xarelto? Enligt instruktionerna är läkemedlet förskrivet i följande fall:
10 mg tabletter tas oberoende av måltider och 15 och 20 mg - under måltiden.
Standarddoseringen enligt instruktionerna - 1 tablett Xarelto 20 mg 1 gång per dag.
Vid nedsatt njurfunktion är den rekommenderade dosen 15 mg 1 gång per dag.
Behandlingsförloppet ska genomföras under lång tid, tills fördelarna med behandling uppväger risken för eventuella komplikationer.
Om du hoppar över nästa dos måste du omedelbart ta ett piller. Nästa dag fortsätt att ta drogen regelbundet i enlighet med den rekommenderade dosen.
Den rekommenderade initialdosen vid behandling av akut DVT eller lungemboli - 15 mg / 2 gånger om dagen under de första 3 veckorna, därefter 20 mg 1 gång om dagen.
Den maximala dagliga dosen är 30 mg under de första tre veckorna av behandlingen och 20 mg med ytterligare behandling.
För de som tar parenterala antikoagulanter bör Xarelto startas 0-2 timmar före nästa planerade parenteral administrering av läkemedlet (till exempel heparin med låg molekylvikt) eller vid tidpunkten för avbrytande av kontinuerlig parenteral administrering av läkemedlet (till exempel intravenös administrering av ofraktionerat heparin).
Instruktionen varnar för möjligheten att utveckla följande biverkningar vid förskrivning av Xarelto:
Ofta finns det: anemi, takykardi, blödning i ögat, gastrointestinal blödning (inklusive blödande tandkött och rektal blödning), smärta i mag-tarmkanalen, dyspepsi, illamående, förstoppning, diarré, kräkningar, feber, perifert ödem, försämrad allmän välbefinnande blödning från såret), överdriven hematom med blåmärken, ökad transaminasaktivitet, smärta i extremiteterna, yrsel, huvudvärk, kortsiktigt synkope, blödning från urogenitalt område (inklusive hematuri och menorrhagi), epistaxis, klåda (inklusive sällsynta fall av generaliserad klåda), utslag, ekchymos, hypotoni, hematom.
Kontra
Det är kontraindicerat att förskriva Xarelto i följande fall:
överdos
Sällsynta fall av överdosering har rapporterats vid upptagning till 600 mg utan blödning eller andra biverkningar. På grund av begränsad absorption förväntas en mättnadseffekt utan att ytterligare öka den genomsnittliga plasmakoncentrationen av rivaroxaban vid hyperterapeutiska doser på 50 mg eller högre.
Den specifika motgiften är okänd. Vid överdosering kan aktivt kol användas för att minska absorptionen. Med tanke på den intensiva bindningen mot plasmaproteiner förväntas rivaroxaban inte elimineras under dialys.
interaktion
Försiktighet bör utövas vid samtidig användning av läkemedlet med dronedaron på grund av de begränsade kliniska data om gemensam användning.
På grund av den ökade risken för blödning krävs försiktighet vid användning tillsammans med andra antikoagulantia.
Särskilda instruktioner
Det rekommenderas inte att ta Xarelto tillsammans med samtidig systemisk behandling med svampmedel i azolagruppen (till exempel ketokonazol) eller HIV-proteashämmare (till exempel ritonavir). Dessa läkemedel kan öka koncentrationen av rivaroxaban i blodplasmen till kliniskt signifikanta värden (i genomsnitt 2,6 gånger) vilket kan leda till ökad risk för blödning.
Det bör tas med försiktighet i sjukdomar och tillstånd som är förknippade med ökad risk för blödning.
Under behandlingen är svimning och yrsel möjlig, därför körs eller andra mekanismer som kräver uppmärksamhet rekommenderas inte.
Om nödvändigt kan Xarelto ersättas med en analog för den aktiva substansen - det här är droger:
Liknande i åtgärd:
Att välja analoger är viktigt att förstå att bruksanvisningen för Xarelto, pris och recensioner av droger med liknande åtgärder inte gäller. Det är viktigt att konsultera en läkare och inte göra en självständig ersättning av läkemedlet.
Priset på ryska apotek: tabletter Xarelto 20 mg 14 st. - från 1490 till 1573 rubel, 15 mg 14 st. - från 1479 till 1580 rubel, enligt 593 apotek.
Säljs på recept. Tabletter bör hållas borta från barn vid en temperatur som inte överstiger 30 grader. Hållbarhetstid är 3 år från tillverkningsdatum som anges på förpackningen. Använd inte läkemedlet efter utgångsdatum.
De flesta läkare recensioner om Xarelto innehåller diskussioner om risken för aktiv eller latent blödning som påverkar någon vävnad eller organ, vilket ofta leder till post-hemorragisk anemi. I det här fallet innehåller recensioner av patienter som tog drogen information om de frekventa hemorragiska komplikationerna i form av: svaghet, yrsel, pallor, andfåddhet, svullnad och så vidare.
Beskrivning aktuell från 06/18/2014
Tablett innehåller: rivaroxaban mikroniserad i en mängd av 10, 15 eller 20 mg, och hjälpkomponenter: mikrokristallin cellulosa, kroskarmellosnatrium, hypromellos 5 cp, laktosmonohydrat, magnesiumstearat och natriumlaurylsulfat.
Filmbeläggningen i tablettskalet består av: järnfärgad rödoxid, hypromellos 15cP, titandioxid och macrogol 3350.
Xarelto finns i filmdragerade tabletter med olika innehåll av aktiv beståndsdel. De har en rund bikonvex form, rosa eller rödbrun färg, dubbelsidig gravyr - å ena sidan - en triangel och beteckningen dosering och å andra sidan en Bayer cross. Förpackningar från 5 till 100 stycken är till salu.
Läkemedelsinhiberande faktor XA, direktverkande antikoagulant.
För den aktiva substansen i detta läkemedel - rivaroxaban, kännetecknad av snabb exponering, förutsägbart dosberoende svar och hög biotillgänglighet. Samtidigt krävs inte övervakning av koagulationsparametrar, det finns praktiskt taget ingen risk för oförenlighet med andra livsmedel eller droger.
Läkemedlet används som profylaktiskt mot stroke hos patienter som lider av förmaksflimmer, samtidigt som de visar god effekt och tolerans. Detta antikoagulationsmedel kan tas en gång om dagen och observera en fast dos.
Rivaroxaban har en hög absolut biotillgänglighet på 80-100%. Huvudkomponenten absorberas snabbt med början av maximal koncentration efter 2-4 timmar. En gång i kroppen finns det en signifikant koppling av huvuddelen av rivaroxaban med plasmaproteiner, nämligen plasmaalbumin. Avlägsnande av läkemedlet utförs huvudsakligen i form av metaboliter.
Huvudindikationerna är:
Behandlingen av Xarelto (Xarelto) kan orsaka olika biverkningar som påverkar nästan alla organ och system. Men de verkar ofta i måttlig grad.
De vanligaste biverkningarna är:
Förekommer något mindre ofta:
Enligt instruktionerna för användning av Xarelto, under perioden med VTE-profylax efter signifikanta ortopediska operationer, föreskrivs patienter ett dagligt intag av 10 mg av läkemedlet. Varaktigheten av behandlingen är 2-5 veckor beroende på omfattningen och komplexiteten av ingreppet.
Detta läkemedel får ta när som helst, oavsett användningen av mat. Det är nödvändigt att starta Xarelto behandling 6-10 timmar efter operationen, om hemostas uppnås. Om du hoppar över dosen måste du omedelbart ta Xarelto och nästa dag måste du fortsätta behandlingen som vanligt.
Vid överdosering av rivaroxaban utvecklas vanligen hemorragiska komplikationer i samband med läkemedlets farmakodynamiska egenskaper. För närvarande har rivaroxaban-specifik motgift ej utvecklats.
För att minska absorptionen av rivaroxaban rekommenderas att man tar aktivt kol i 8 timmar.
Samtidig användning av Xarelto med de starkaste hämmarna av isoenzym CYP3A4 och P-gp kan orsaka en minskning av renal clearance och leveravstånd, vilket leder till en signifikant ökning av systemisk exponering och farmakodynamisk verkan av läkemedlet.
Det har fastställts att klaritromycin, erytromycin och flukonazol kan leda till olika förändringar i koncentrationen av rivaroxaban, men detta anses vara den normala ordningen och är kliniskt obetydlig.
Man bör avstå från den kombinerade användningen av rivaroxaban och dronedaron, eftersom det saknas klinisk information om en sådan kombination.
Om du tar Xarelto och rifampicin, vilket är en stark inducerare av CYP3A4 och P-gp, leder det till en minskning av läkemedlets farmakodynamiska effekter. Därför bör behandling med detta läkemedel med andra starka induktorer utföras med försiktighet.
Läkemedlet säljs endast på recept.
Tabletterna ska förvaras på en plats som är skyddad från barn, vid en temperatur på mindre än 30 ° C.
Om du uppfyller lagringsförhållandena kan läkemedlet användas i 3 år.
Som det är känt, representeras Xarelto-analoger endast av dess aktiva substans eller INN Rivaroxaban - en direktverkande antikoagulant. Därför anses det att detta är dess huvudsakliga ersättare. Samtidigt är priset på ekvivalenten för förpackning i 14 stycken 1956-2000 rubel.
Xarelto eller Pradaksa - vilket är bättre?
Denna fråga ställs av många patienter som är oroade över problemet med möjlig trombos. Som nyligen visade studier har visat, har Xarelto och Pradax nästan samma effektivitet för att förhindra bildandet av blodproppar och risken för blödning vid förmaksflimmer. Att ta vart och ett av dessa läkemedel kräver inte konstant övervakning av INR. Samtidigt är kostnaden för dessa läkemedel ganska hög jämfört med andra antikoagulantia.
Kliniska studier har visat att behandling med detta läkemedel är helt oförenlig med alkoholanvändning, eftersom detta kan leda till utveckling av oönskade konsekvenser.
De flesta recensionerna av Xarelto innehåller en diskussion om risken för aktiv eller latent blödning som påverkar någon vävnad eller ett organ, vilket ofta leder till post-hemorragisk anemi. Samtidigt innehåller patientreferenser om Xarelto, som tog drogen, information om frekventa hemorragiska komplikationer som: svaghet, yrsel, pallor, andfåddhet, puffiness och så vidare.
Även recensioner på forumet är livliga diskussioner om höga kostnader, vilket inte är tillgängligt för alla patienter.
Detta läkemedel erbjuds i belagda tabletter med ett annat innehåll av den aktiva substansen. Du kan köpa Xarelto i Moskva på något apotek med läkares recept. Priset på Xarelto 10 mg i 10 stycken per förpackning är från 1226 rubel, kostnaden för xarelto 20 mg för 14 stycken är från 1564 rubel och läkemedlet 15 mg för 28 stycken varierar från 2857 till 3020 rubel.
Om du behöver köpa dessa tabletter i St Petersburg, bör det noteras att priset på Xarelto 20 mg är mycket högre än läkemedlet med lägre dosering. Apotek i Kiev erbjuder detta läkemedel till ett pris av 188 UAH.
I den här artikeln kan du läsa bruksanvisningen för läkemedlet Xarelto. Presenterade recensioner av besökare på webbplatsen - konsumenterna av detta läkemedel samt läkares åsikter, experter på användningen av Xarelta i deras praktik. En stor förfrågan att lägga till din feedback på läkemedlet mer aktivt: medicinen hjälpte eller hjälpte inte till att bli av med sjukdomen, vilka komplikationer och biverkningar observerades, kanske inte angiven av tillverkaren i anteckningen. Analoger Xarelta i närvaro av tillgängliga strukturella analoger. Används för behandling av trombos, emboli och förebyggande av stroke och hjärtinfarkt hos vuxna, barn, såväl som under graviditet och amning. Sammansättningen av läkemedlet.
Xarelto är en selektiv direkt hämmare av faktor 10a för oral administrering. Aktivering av faktor 10 för att bilda faktor 10a genom sina egna och externa vägar spelar en central roll i koaguleringskaskaden.
Rivaroxaban (aktiv läkemedelssubstans Ksarelto) utövar en dosberoende effekt på protrombintiden och har en hög korrelation med blod plasmakoncentration vid analys genom Neoplastin kit (med användning av andra reagens resultat kommer att variera).
Dessutom ökar rivaroxaban APTT-dosberoende och resultatet av Heptest, men dessa parametrar rekommenderas inte för utvärdering av de farmakodynamiska effekterna av rivaroxaban.
struktur
Rivaroxaban (mikroniserad) + hjälpämnen.
farmakokinetik
Efter intag i en dos av 10 mg absorberas Xarelto snabbt, den absoluta biotillgängligheten är hög och är 80-100%. Måltid påverkar inte rivoxaxans AUC och Cmax. Farmakokinetiken för rivaroxaban kännetecknas av måttlig variation Individuell variabilitet (variationskoefficient) är 30-40%, förutom dagen och nästa dag efter operationen, när variationen är hög (70%). Bindning till plasmaproteiner, huvudsakligen albumin, är 92-95%. Rivaroxaban utsöndras huvudsakligen i form av metaboliter (cirka 2/3 doser), med hälften av dem utsöndras av njurarna och den andra hälften - med avföring. 1/3 av den applicerade dosen genomgår direkt utsöndring av njurarna i form av ett oförändrat ämne, vilket tros vara övervägande genom aktiv njursekretion. Rivaroxaban metaboliseras med deltagande av CYP3A4, CYP2J2 isoenzymer, liksom enzymer oberoende av cytokrom P450-systemet. De viktigaste deltagarna i biotransformation är morfolinkoncernen, som genomgår oxidativ sönderdelning och amidgrupperna, som genomgår hydrolys.
vittnesbörd
Blanketter för frisläppande
Tabletter, belagda 2,5 mg, 10 mg, 15 mg och 20 mg.
Instruktioner för användning och behandling
Inuti, medan du äter.
Om patienten inte kan svälja hela tabletten kan Xarelto krossas och blandas med vatten eller flytande mat, såsom äppelmos, strax innan du tar den. När du har krossat Xarelto 15 eller 20 mg tabletter ska du omedelbart ta en måltid.
Den krossade Xarelto tabletten kan administreras via ett magsrör. Sondens position i mag-tarmkanalen måste samordnas ytterligare med läkaren innan du tar Xarelto. Den krossade tabletten ska administreras genom ett magrör i en liten mängd vatten, varefter en liten mängd vatten måste injiceras för att tvätta av rester av preparatet från sondväggarna. Efter att ha tagit de krossade Xarelto 15 eller 20 mg tabletterna, är det nödvändigt att omedelbart ta enteral näring.
Förebyggande av stroke och systemisk tromboembolism hos patienter med förmaksflimmer av icke-valvulärt ursprung
Den rekommenderade dosen är 20 mg 1 gång per dag.
För patienter med nedsatt njurfunktion (Cl creatinin 49-30 ml / min) är den rekommenderade dosen 15 mg 1 gång per dag.
Den rekommenderade maximala dagliga dosen är 20 mg.
Xarelto-behandling bör betraktas som en långsiktig behandling, så länge som fördelarna med behandling uppväger risken för eventuella komplikationer.
Åtgärder för att hoppa över dosen
Om nästa dos saknas ska patienten omedelbart ta Xarelto och fortsätta nästa dag för att ta drogen regelbundet i enlighet med den rekommenderade dosen. Dubbel inte dosen som tas för att kompensera för den missade tidigare.
Biverkningar
Kontra
Använd under graviditet och amning
Kontraindicerad användning under graviditet.
Särskilda instruktioner
Användning av rivaroxaban hos patienter med svårt njursvikt (CC mindre än 15 ml / min) rekommenderas inte.
C Ksarelto försiktighet bör iakttas vid behandling av patienter med njurinsufficiens måttlig svårighetsgrad (CC 30-49 ml / min) som samtidigt behandlas med läkemedel som är i stånd att orsaka en ökning plasmakoncentrationen av rivaroxaban, såväl som hos patienter med CC mindre än 15-30 ml / min Hos patienter med svår njurinsufficiens kan plasmakoncentrationen av rivaroxaban ökas avsevärt, vilket kan leda till ökad risk för blödning.
Patienter med allvarligt njurinsufficiens med ökad blödningsrisk och patienter som får samtidig systemisk behandling med azolgruppens antifungala läkemedel eller HIV-proteashämmare bör övervakas noga för tidig upptäckt av hemorragiska komplikationer efter behandlingens början. Sådan övervakning kan innefatta regelbunden fysisk undersökning av patienten, noggrann observation av urladdningen från dränering av ett kirurgiskt sår och periodisk bestämning av hemoglobinnivån.
Försiktighet ska vidtas när rivaroxaban används vid behandling av patienter med ökad blödningsrisk, inkl. om det finns medfödda eller förvärvade sjukdomar som orsakar blödning okontrollerad hypertoni svår magsår i mag-tarmkanalen i det akuta skedet; nyligen överfört peptisk sår; vaskulär retinopati; Nyligen intrakraniell eller intracerebral blödning intraspinal eller intracerebral vaskulär patologi; nyligen neurokirurgisk (kirurgi i hjärnan, ryggmärgen) eller oftalmologisk ingrepp.
Försiktighet måste tas vid förskrivning av rivaroxaban till patienter som får läkemedel som påverkar hemostas, såsom icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), trombocytaggregationshämmare eller andra antitrombotiska medel.
Läkemedelsinteraktion
Samtidig användning av rivaroxaban och starka hämmare av isoenzymet CYP3A4 och P-glykoprotein kan minska renal clearance och leveravstånd och därigenom öka AUC för rivaroxaban signifikant.
Kombinerad applikation rivaroxaban och svampmotverkande medel azol ketokonazol (400 mg en gång per dag), som är en potent hämmare av CYP3A4 och P-glykoprotein, resulterade i en 2,6-faldig ökning av genomsnittjämvikts AUC rivaroxaban och 1,7-faldig ökning av genomsnittligt Cmax rivaroxaban, som åtföljs av en betydande ökning farmakodynamiska effekter av läkemedlet.
Med samtidig applicering rivaroxaban och proteasinhibitorn ritonavir HIV (600 mg, 2 gånger dagligen), som är en potent hämmare av CYP3A4 och P-glykoprotein, resulterade i en 2,5-faldig ökning av genomsnittjämvikts AUC rivaroxaban och 1,6-faldig ökning av genomsnittligt Cmax rivaroxaban, som åtföljs av en betydande ökade farmakodynamiska effekter av läkemedlet. I detta avseende är det nödvändigt att vara försiktig med Xarelto vid behandling av patienter som samtidigt tar emot systemiska azol-svampmedel eller HIV-proteashämmare.
Klaritromycin (500 mg, 2 gånger dagligen), som är en potent hämmare av CYP3A4 och medelhög intensitet P-glykoprotein-hämmare, orsakade en 1,5-faldig ökning av de genomsnittliga AUC-värden, och 1,4-faldig ökning av Cmax rivaroxaban. Denna ökning av AUC och ökning av Cmax varierar inom det normala intervallet och anses kliniskt obetydligt.
Erytromycin (500 mg 3 gånger dagligen), som moderat inhiberar isoenzym CYP 3A4 och P-glykoprotein, orsakade en 1,3-faldig ökning av jämviktsvärdena för AUC och Cmax av rivaroxaban. Denna ökning av AUC och ökning av Cmax varierar inom normalområdet och anses vara kliniskt signifikant.
Samtidig administrering av rivaroxaban och rifampicin, som är en potent inducer av CYP 3A4 och P-glykoprotein, resulterade i en cirka 50% minskning av den genomsnittliga AUC för rivaroxaban och en parallell minskning av dess farmakodynamiska effekter. Den kombinerade användningen av rivaroxaban med andra potenta inducatorer av CYP3A4 (till exempel fenytoin, karbamazepin, fenobarbital eller Hypericum) kan också leda till en minskning av koncentrationen av rivaroxaban i blodplasman. En minskning av plasmakoncentrationen av rivaroxaban anses kliniskt obetydlig.
Efter kombinerad användning av enoxaparin (i en enstaka dos av 40 mg) och rivaroxaban (i en enstaka dos av 10 mg) observerades en additiv effekt på aktiviteten av antifaktor 10a, vilket inte åtföljs av ytterligare effekter på blodkoagulering (protrombintid, APTT).
Enoxaparin förändrade inte farmakokinetiken för rivaroxaban.
Det fanns ingen farmakokinetisk interaktion mellan Xarelto och klopidogrel (en laddningsdos på 300 mg med följande underhållsdos på 75 mg), men en undergrupp av patienter uppvisade en kliniskt signifikant ökning av blödningstiden, vilket inte korrelerade med blodplättsaggregering och P-selektin eller GP2b / 3a-receptornivå.
Efter samtidig administration av rivaroxaban och 500 mg naproxen var det ingen kliniskt relevant förlängning av blödningstiden. Men hos individer är ett mer uttalat farmakodynamiskt svar möjligt.
Interaktion med mat: rivaroxaban i en dos av 10 mg kan tas under en måltid eller separat.
Effekt på laboratorietester: Effekten på blodkoagulationshastigheter (protrombintid, APTT, Heptest) är som förväntat med avseende på rivaroxabans verkningsmekanism.
Analoger av läkemedlet Xarelto
Strukturala analoger av den aktiva substansen Xarelto-läkemedel har inte. Läkemedlet innehåller i sin sammansättning en unik aktiv ingrediens.
Analoger för den farmakologiska gruppen (medel för behandling av trombos och emboli):
Farmakodynamik. Rivaroxaban är en starkt selektiv direktinhibitor av faktor Xa, som har tillräcklig biotillgänglighet vid administrering oralt.
Aktivering av faktor X med bildandet av faktor Xa (Fxa) genom sina egna och externa vägar spelar en central roll i koaguleringskaskaden.
Farmakodynamiska effekter. Rivaroxaban har en dosberoende effekt på protrombintiden och är nära korrelerad med plasmakoncentrationer (r = 0,98) om Neoplastin-kit används för analys. Vid användning av andra reagens kommer resultaten att skilja sig. Instrumentavläsningar bör tas i sekunder, eftersom INR (internationellt normaliserat förhållande) kalibreras och valideras endast för koumariner och kan inte användas för andra antikoagulantia. Hos patienter som genomgår omfattande ortopediska ingrepp, varierar 5/95 percentil för protrombin (Neoplastin) 2-4 timmar efter att tabletten tagits (det vill säga maximal effekt) från 13 till 25 sekunder.
Dessutom ökar rivaroxaban dosberoende den aktiverade partiella tromboplastintiden (APTT) och resultatet av Heptest, men dessa parametrar rekommenderas inte för utvärdering av de farmakodynamiska effekterna av rivaroxaban. Rivaroxaban påverkar aktiviteten av anti-faktor Xa, även om det inte finns några standarder för kalibrering.
Under behandlingen med rivaroxaban är övervakning av blodkoagulationsparametrar inte nödvändigt.
Klinisk effekt och säkerhet
Förebyggande av venösa tromboemboliska händelser hos patienter som genomgår omfattande ortopediska ingrepp på underbenen.
Det kliniska programmet är utformat för att visa effektiviteten av rivaroxaban som används för att förebygga venös tromboembolism (VTE), det vill säga proximal och distal djup venetrombos (DVT) och lungemboli (ELA) hos patienter som genomgår omfattande ortopedisk operation på nedre extremiteterna. RECORD-programmet, som innefattar kontrollerade, randomiserade, dubbelblinda kliniska prövningar i fas 3, studerade mer än 9 500 patienter (7 050 patienter som genomgått en fullständig höftbyte och 2 511 patienter som genomgått ett fullständigt knäbyte).
En jämförelse gjordes av rivaroxaban i en dos av 10 mg 1 gång per dag, vilka patienter började ta emot tidigast 6 timmar efter operationen, med enoxaparin 40 mg 1 gång per dag, vilken behandling startades 12 timmar före operationen.
I alla tre studierna i den tredje fasen (se tabell) reducerade rivaroxaban signifikant frekvensen av det totala indexet för omfattande VTE (alla venografiskt identifierade eller symptomatiska fall av DVT, PE utan dödsfall) och vanliga fenomen av CTE (proximal DVT, PEB utan dödligt utfall associerat med VTE), vilka gavs med de primära och stora sekundära ändpunkterna av effektivitet. Vidare var frekvensen av symptomatisk VTE (DVT, PE, utan dödligt utfall associerat med VTE) lägre i rivaroxabanbehandlingsgruppen jämfört med i enoxaparinbehandlingsgruppen i alla tre studierna.
Frekvensen för kraftig blödning, som är huvudpunkten för säkerheten, var jämförbar bland patienter som fick rivaroxaban 10 mg och enoxaparin 40 mg.
Tabell. Resultaten av utvärderingen av effektiviteten och säkerheten i kliniska studier av 3: e fasen.
Protokoll 1
4541 patient - fullständig höftprotes
Frekvens hos stor VTE
Protokoll 2
2509 patienter - fullständig höftprotes
Frekvens hos stor VTE
Protokoll 3
2531 patienter - komplett protetisk knäled
Frekvens hos stor VTE
Analys av de kombinerade resultaten av studier i 3: e fasen bekräftade data som erhölls i individuella studier, vilket visade en större minskning av frekvensen av all VTE, stor VTE och symptomatisk VTE i 10 mg rivaroxabanbehandlingsgruppen 1 gång per dag jämfört med enoxaparin 40 mg behandlingsgrupp 1 timme per dag.
Farmakokinetik.
Absorption och biotillgänglighet. Den absoluta biotillgängligheten av rivaroxaban efter en dos av 10 mg är hög - 80-100%.
Rivaroxaban absorberas snabbt; Maximal koncentration uppnås inom 2-4 timmar efter att p-piller har tagits.
Om du tar rivaroxabantabletter 10 mg under en måltid påverkar inte rivoxaxan AUC och Cmax. Rivaroxaban i en dos av 10 mg kan tas oberoende av måltiden.
Farmakokinetiken för rivaroxaban kännetecknas av måttlig variation Individuell variabilitet (variationskoefficient) är 30-40%, med undantag för dagen och nästa dag efter operationen, då variationen är hög (70%).
Distribution. Hos människor är en stor del av rivaroxaban (92-95%) bunden till plasmaproteiner, med serumalbumin som huvudbindande komponent. Distributionsvolymen - medeltalet är cirka 50 liter.
Metabolism och utsöndring. Rivaroxaban utsöndras huvudsakligen i form av metaboliter (ungefär 2/3 av den applicerade dosen), med hälften utsöndras av njurarna och den andra hälften - med avföring. 1/3 av den applicerade dosen exponeras för direkt njurutsöndring i urinen som oförändrad aktiv substans, ungefär huvudsakligen genom aktiv njursekretion.
Rivaroxaban metaboliseras av CYP 3A4, CYP 2J2 isoenzymer, liksom enzymer oberoende av cytokrom P450-systemet. De viktigaste deltagarna i biotransformation är morfolinkoncernen, som genomgår oxidativ sönderdelning och amidgrupperna, som genomgår hydrolys.
Enligt in vitro data är rivaroxaban ett substrat för proteinbärare för P-gp (P-glykoprotein) och BCR-P (bärarprotein för bröstcancer).
Oförändrat rivaroxaban är den mest signifikanta föreningen i human plasma, aktiva cirkulerande metaboliter i plasma detekteras ej. Rivaroxaban, vars systemiska clearance är cirka 10 l / h, kan hänföras till läkemedel med låg clearance. Vid avlägsnande av rivaroxaban från blodplasma är den slutliga halveringstiden 5-9 timmar hos unga patienter och 11-13 timmar hos äldre patienter.
Kön / avancerad ålder (över 65 år). Äldre patienter har högre plasma rivaroxabankoncentrationer än yngre patienter, med en genomsnittlig AUC på cirka 1,5 gånger motsvarande värden hos yngre patienter, främst på grund av minskad total och renal clearance.
Hos män och kvinnor upptäcktes inte kliniskt relevanta skillnader i farmakokinetik.
För liten eller stor kroppsvikt (≤50 kg och 120 kg) påverkar endast plasmakoncentrationen av rivaroxaban plasmakoncentrationen (skillnaden är ≤25%).
Barnens ålder. Inga uppgifter finns tillgängliga för denna åldersgrupp.
Interetniska funktioner. Kliniskt relevanta skillnader i farmakokinetik och farmakodynamik hos patienter med kaukasoid, afroamerikansk, latinamerikansk, asiatisk etnicitet observerades inte.
Patienter med leverfel
Effekten av onormal leverfunktion på rivaroxabans farmakokinetik studerades hos personer som kategoriserades enligt Child-Pugh-klassificeringen enligt ett standardförfarande vid klinisk utveckling. Det primära målet för Child-Pugh-klassificeringen är att utvärdera prognosen för kronisk leversjukdom, främst cirros. Hos patienter som har förskrivit antikoagulantia är en kritisk aspekt av nedsatt leverfunktion en minskad syntes av normala blodkoagulationsfaktorer i levern. Eftersom denna aspekt endast omfattas av en av de 5 kliniska / biokemiska definitionerna som ingår i Child-Pugh klassificeringssystemet, kan risken för blödning hos patienter inte tydligt korreleras med detta klassificeringsschema. Med tanke på detta bör beslutet att behandla patienter med antikoagulanter göras oberoende av Child-Pugh-klassificeringen.
Rivaroxaban är kontraindicerat hos patienter med leversjukdom som åtföljs av koagulopati, vilket är orsaken till en kliniskt relevant risk för blödning.
Hos patienter med levercirros med mild leverinsufficiens (Child-Pugh klass A) skilde farmakokinetiken för rivaroxaban endast något från motsvarande (1,2 gånger ökning av AIV av rivaroxaban med 1,2 gånger) i kontrollgruppen av friska frivilliga.
Hos patienter med levercirros med måttlig leverinsufficiens (Child-Pugh klass B) ökade den genomsnittliga AUC för rivaroxaban signifikant (2,3 gånger) jämfört med friska frivilliga på grund av en signifikant minskning av clearance av läkemedelssubstansen. AUC för obundet ämne ökade 2,6 gånger. Det finns inga data avseende patienter med svår leverfunktion.
Inhiberingen av aktiviteten av faktor Xa var mer uttalad (skillnaden var 2,6 gånger) än hos friska frivilliga. Protrombintiden var också (2,1 gånger) högre än hos friska frivilliga. Patienter med måttligt nedsatt leverfunktion var mer känsliga för rivaroxaban, vilket resulterade i en brantare farmakokinetisk och farmakodynamisk kurva mellan koncentration och protrombintid.
Det finns inga data på patienter med nedsatt insufficiens i klass C.
Njurinsufficiens
Det var en ökning av exponeringen av rivaroxaban, vilket är inversiellt korrelerat med en minskning av njurfunktionen (bestämd enligt kreatininclearance - CC).
Hos personer med mild (CK <80-50 ml / min) var måttlig (CK ≤ 50-30 ml / min) eller svår (CK ≤ 30-15 ml / min) renar dysfunktion, rivaroxaban plasmakoncentrationer (AUC) vid 1,4; 1,5 och 1,6 gånger högre än friska frivilliga. Den motsvarande ökningen av farmakodynamisk effekt var mer uttalad.
Hos individer med mild, måttlig eller svår njurdysfunktion var den allmänna inhiberingen av faktor Xa-aktivitet 1,5; 1,9 respektive 2,0 gånger mer jämfört med friska frivilliga protrombintiden ökade med 1,3; 2,2 respektive 2,4 gånger. Data saknas om patienter med CC ≤15 ml / min saknas.
Det rekommenderas inte att använda läkemedlet hos patienter med CC ≤15 ml / min. Rivaroxaban ska användas med försiktighet till patienter med svårt njursvikt med CC 15-30 ml / min.
Förebyggande av VTE hos patienter som genomgår omfattande ortopedisk operation på underbenen.
För att förhindra VTE vid omfattande ortopediska ingrepp rekommenderas att administrera 1 tablett med 10 mg 1 gång per dag.
Varaktigheten av behandlingen bestäms av typen ortopedisk ingrepp. Efter intervention för höftbyte bör behandlingen fortsättas i 5 veckor. Efter ersättning av knäleden bör läkemedlet fortsättas i 2 veckor.
Metod och användningsfrekvens
Ta 1 tablett Xarelto 10 mg 1 gång per dag, oavsett måltid. Den första dosen ska tas 6-10 timmar efter operationen, förutsatt att hemostasen är effektiv.
Om en patient saknar ett piller, ska du omedelbart ta rivaroxaban och fortsätta behandlingen nästa dag, 1 tablett per dag, som tidigare hoppa över p-piller.
Säkerheten för rivaroxaban 10 mg utvärderades i tre fas 3-studier med 4571 patienter som genomgick omfattande ortopedisk ingrepp på underbenen (komplett ersättning av knä eller höftled) och som fick behandling i upp till 39 dagar. Biverkningarna klassificeras efter frekvens och organ och system, de måste utvärderas med hänsyn till den kirurgiska situationen.
Klassificeringen baserat på frekvensen av biverkningar omfattade följande kategorier:
vanlig - (≥1% -10%) eller (≥1 / 100 - ≤1 / 10);
icke-utbredd - (≥0,1% -1%) eller (≥1 / 1000 - ≤1 / 100);
ovanlig - (≥0,01% -0,0%) eller (≥1 / 10 000 - ≤1 / 1000);
sällsynta - (≤0,01%) eller (≤1 / 10 000).
Med tanke på den farmakologiska verkningsmekanismen kan användningen av rivaroxaban åtföljas av en ökad risk för latent eller uppenbar blödning från något organ eller vävnad vilket kan leda till post-hemorragisk anemi. Tecken, symtom och svårighetsgrad (inklusive risken för dödsfall) varierar beroende på platsen och svårighetsgraden eller varaktigheten av blödningen. Risken för blödning kan öka i vissa patientgrupper, till exempel patienter med okontrollerad svår hypertoni (arteriell hypertension) och / eller hos patienter som tar läkemedel som påverkar hemostas (se SÄRSKILDA INSTRUKTIONER). Hemoragiska komplikationer kan uppvisa svaghet, asteni, pallor, yrsel, huvudvärk eller ödem av okänd etiologi. Därför är det nödvändigt att bedöma sannolikheten för blödning vid bedömning av tillståndet hos en patient som får antikoagulantia.
Nedan följer de biverkningar som inträffade under behandlingsperioden hos patienter och registrerades av forskare i tre studier i 3: e fasen, klassificerade av organ och system (Meddra) och frekvens.
Från sidan av blod och lymfsystemet: Vanliga (≥1% -10%) - anemi; Trombocytemi är inte vanlig (≥0,1% -1%).
Eftersom kardiovaskulärsystemet: vanlig (≥1% -10%) - postprocedurala blödningar (inklusive postoperativ anemi och blödning från ett sår, icke-spridning (≥0,1% -1%) - takykardi, hypotension (inklusive hypotension under procedurer), blödning (inklusive hematom och sällsynta fall av blödningar i muskler), gastrointestinala blödningar (inklusive gemetemes, blödande tandkött, blödning från rektum, hematuri, blödning från könsorganen, näsblödning).
På mag-tarmkanalens del: Vanlig (≥1% -10%) - illamående; odelad (≥0,1% -1%) - förstoppning, diarré, smärta i bukhålan, känsla av obehag i magen, dyspeptiska symtom, torr mun, kräkningar.
Systemiska sjukdomar och tillstånd i samband med användning av läkemedlet: inte vanligt (≥0,1% -1%) - lokaliserad eller perifer ödem, trötthet, svaghet, asteni, feber
Lever och gallvägar: Sällsynta (≥0,01% -0,0%) - onormal leverfunktion.
Immunsystemet: ovanligt (≥0,01% -0,1%) - allergisk dermatit.
På nervsystemet: odelad (≥0,1% -1%) - yrsel, huvudvärk, synkopala tillstånd.
På den del av muskuloskeletala systemet: odelad (≥0,1% -1%) - smärta i extremiteterna.
På hud- och subkutanvävnadens del: Ej fördelad (≥0,1% -1%) - klåda (inklusive fall av generaliserad klåda), utslag på huden, urtikaria (inklusive fall av generaliserad urtikaria).
På njur- och urinvägarna: inte vanligt (≥0,1% -1%) - njursvikt (en ökning av blodets nivå av kreatinin, urea).
Laboratoriedata: Vanliga (≥1% -10%) - Förhöjda nivåer av LDH, ökade nivåer av AlAT och Asat; ofördelade (≥0,1% -1%) - ökade nivåer av lipas, amylas, bilirubin i blodet, alkalisk fosfatasnivå; mindre vanligt (≥0,01% -0,1%) - En ökning av nivån av konjugerad bilirubin (med samtidig ökning av levertransaminaser eller utan det).
Patienter med njursvikt
Det bör användas med försiktighet rivaroxaban hos patienter med njurinsufficiens måttlig svårighetsgrad (QC - 30-49 ml / min) som genomgår samtidig behandling med, vilket leder till en ökning av rivaroxaban plasmakoncentrationer.
Hos patienter med svår njurinsufficiens kan koncentrationen av rivaroxaban i blodplasma ökas avsevärt, vilket kan leda till ökad risk för blödning.
Med tanke på de begränsade kliniska uppgifterna om patienter med nedsatt njurfunktion (CC <30-15 ml / min) bör därför rivaroxaban användas i sådana patienter med försiktighet. Kliniska data om användning av läkemedlet hos patienter med svår njurinsufficiens (CC <15 ml / min) saknas. Med tanke på detta rekommenderas inte användning av rivaroxaban hos dessa patienter.
Patienter med svår njurinsufficiens eller ökad blödningsrisk och patienter som får samtidig systemisk behandling med svampmedel i azolgruppen eller HIV-proteashämmare bör noggrant övervakas för tidig upptäckt av hemorragiska komplikationer efter behandlingens början. Sådan övervakning kan innefatta regelbunden fysisk undersökning av patienten, noggrann observation av urladdningen från dränering av ett kirurgiskt sår och periodisk bestämning av hemoglobinnivån.
Kirurgiska ingrepp för höftfrakturer
Rivaroxaban har inte studerats i kliniska studier hos patienter som genomgått operation för höftfrakturer.
Risk för blödning
Antitrombotiska läkemedel, inklusive rivaroxaban, ska användas med försiktighet vid behandling av patienter med ökad blödningsrisk, inklusive om det finns:
Försiktighet måste vidtas vid förskrivning av rivaroxaban till patienter som får läkemedel som påverkar hemostas, såsom NSAID, trombocytaggregationshämmare eller andra antitrombotiska medel (se INTERAKTIONER).
Om en oförklarlig minskning av hemoglobin eller blodtryck är nödvändigt för att utesluta blödning.
Spinal (epidural / spinal) anestesi
Vid utbrott av spinal (epidural / spinal) hos patienter som får antitrombotiska medel för att förebygga tromboemboliska komplikationer föreligger risk för epidural eller hjärn-spinal hematom, vilket kan leda till långvarig förlamning.
Risken för dessa komplikationer ökar med användning av permanenta epiduralkatetrar eller samtidig användning av mediciner som påverkar hemostas. Skada vid epidural eller spinal punktering eller re-punktering kan också öka risken för komplikationer.
Patienterna bör övervakas för att identifiera tecken eller symtom på neurologiska störningar (som dvärhet eller svaghet i benen, tarm- eller blåsdysfunktion). Om neurologiska symtom upptäcks, bör akut diagnos och lämplig behandling utföras.
Läkaren ska jämföra de potentiella fördelarna och riskerna med ryggradsintervention hos patienter som får antikoagulantia eller som förbereder sig på att ta emot antikoagulantia för att förebygga trombos.
Epidural kateter avlägsnas inte tidigare än 18 timmar efter det att den sista dosen av rivaroxaban är föreskriven.
Rivaroxaban ska inte administreras tidigare än 6 timmar efter avlägsnande av epiduralkatetern.
Vid en traumatisk punktering bör utsättningen av rivaroxaban skjutas upp i 24 timmar.
Kvinnor av reproduktiv ålder
Data om användning av rivaroxaban vid behandling av kvinnor under graviditet är inte tillgängliga.
I försök på råttor och kaniner uttryckte rivaroxaban toxicitet för moderorganismen och förändringar i placentan i samband med läkemedlets farmakologiska verkan (till exempel hemorragiska komplikationer såsom blödningar). Primär teratogen effekt av läkemedlet detekterades inte. Data som erhållits i studier utförda på försöksdjur visade att rivaroxaban penetrerar placentan. I detta avseende är rivaroxaban kontraindicerat hos kvinnor under graviditeten.
Kvinnor av reproduktiv ålder bör använda effektiva preventivmedel under behandling med rivaroxaban.
Data om användning av rivaroxaban hos kvinnor under amning är inte tillgängliga. Studier på råttor har visat att rivaroxaban utsöndras i bröstmjölk. Med tanke på detta kan rivaroxaban endast användas efter att ha stoppat amning.
Kliniska data om användning av läkemedlet hos barn saknas.
Möjligheten att påverka reaktionshastigheten när du kör eller arbetar med andra mekanismer. Rapporter om effekten av rivaroxaban på förmågan att köra fordon eller arbeta med andra mekanismer är frånvarande.
Farmakokinetiska interaktioner
Utsöndring rivaroxaban utförs huvudsakligen via metabolismen i levern, medieras av cytokrom P450 (CYP 3A4, CYP 2J2) och renal utsöndring av oförändrad transportläkemedelssystem med deltagande av P-gp / BCRP.
Inhibering av cytokromisoenzymer
Rivaroxaban inhiberar inte CYP 3A4-isoenzym och andra viktiga cytokromisoformer.
Induktion av cytokromisoenzymer
Rivaroxaban inducerar inte CYP 3A4-isoenzym och andra viktiga cytokromisoformer.
Föreningar som påverkar rivaroxabans farmakokinetik
Samtidig användning av rivaroxaban och starka hämmare av isoenzym CYP 3A4 och P-gp kan leda till en minskning av renal clearance och leverans och därigenom signifikant öka läkemedlets systemiska effekt.
Kombinerad applikation rivaroxaban och azol antimykotikum ketokonazol (400 mg en gång per dag), som är en potent hämmare av CYP 3A4 och P-gp, ledde till en 2,6-faldig ökning av medelvärdet för AUC jämvikts rivaroxaban och 1,7-faldig ökning av genomsnittligt Cmax rivaroxaban som åtföljs av en signifikant ökning av läkemedlets farmakodynamiska effekter.
Kombinerad tilldelning och rivaroxaban HIV-proteashämmaren ritonavir (600 mg, 2 gånger dagligen), som är en potent hämmare av CYP 3A4 och P-gp, vilket leder till en 2,5-faldig ökning av medelvärdet för AUC jämvikts rivaroxaban och 1,6-faldigt Cmax povysheniyusredney rivaroxaban vilket åtföljs av en signifikant ökning av läkemedlets farmakodynamiska effekter. Därför bör rivaroxaban användas med försiktighet vid behandling av patienter som samtidigt tar emot systemiska azolantikvoter eller HIV-proteashämmare.
Klaritromycin (500 mg, 2 gånger dagligen), som är en potent hämmare av CYP 3A4-hämmare och medelhög intensitet P-gp, orsakade en 1,5-faldig ökning av de genomsnittliga AUC-värden, och 1,4-faldig ökning av Cmax rivaroxaban. Denna ökning av AUC och ökning av Cmax varierar inom det normala området och anses vara kliniskt irrelevant.
Erytromycin (500 mg 3 gånger dagligen), moderat inhibering av isoenzym CYP 3A4 och P-gp, orsakade en 1,3-faldig ökning av de genomsnittliga jämviktsvärdena för AUC och Cmax rivaroxaban. Denna ökning av AUC och ökning av Cmax varierar inom det normala området och anses vara kliniskt irrelevant.
Samtidig administrering av rivaroxaban och rifampicin, som är en potent inducer av CYP 3A4 och P-gp, resulterade i en cirka 50% minskning av den genomsnittliga AUC för rivaroxaban och en parallell minskning av dess farmakodynamiska effekter. Den kombinerade användningen av rivaroxaban med andra potenta inducatorer av CYP 3A4 (till exempel fenytoin, karbamazepin, fenobarbital eller hypericumbaserade läkemedel) kan också leda till en minskning av plasmakoncentrationen av rivaroxaban. En minskning av plasmakoncentrationen av rivaroxaban anses vara kliniskt orelaterad.
Farmakodynamiska interaktioner
Efter den kombinerade syftet med enoxaparin (40 mg enkeldos) och rivaroxaban (10 mg enkeldos) observerades med avseende på den additiva effekten av antifaktor Xa-aktivitet som inte åtföljs av ytterligare effekter med avseende på blod koagulationsparametrar (protrombintid (PT), aPTT). Enoxaparin förändrade inte farmakokinetiken för rivaroxaban (se FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER).
Det fanns ingen farmakokinetisk interaktion mellan rivaroxaban och klopidogrel (en laddningsdos på 300 mg med följande underhållsdos på 75 mg), men en relevant ökning av blödningstiden hittades i patientens undergrupp, vilket inte korrelerade med blodplättsaggregering och nivån av P-selektin eller GPIIb / IIIa-receptorn.
Efter samtidig administration av rivaroxaban och 500 mg naproxen var det ingen kliniskt relevant förlängning av blödningstiden. Men hos individer är ett mer uttalat farmakodynamiskt svar möjligt.
Interaktion med mat: rivaroxaban i en dos av 10 mg kan tas under en måltid eller separat.
Påverkan på laboratorietester: Effekten på blodkoagulationshastigheter (PF, APTT, Hep-Test) är som förväntat med avseende på rivaroxabans verkningsmekanism.
En överdosering av rivaroxaban kan leda till hemorragiska komplikationer på grund av dess farmakodynamiska egenskaper.
Det finns ingen specifik motgift. Vid överdosering kan aktivt kol användas för att minska absorptionen av rivaroxaban. Användningen av aktivt kol i perioden upp till 8 timmar efter överdosering minskar absorptionen av rivaroxaban.
Med tanke på den höga bindningen till plasmaproteiner kan det förväntas att rivaroxaban ej utsöndras genom dialys.
Om blödning inträffar kan följande åtgärder vidtas för att eliminera det: skjuta upp nästa dos av rivaroxaban eller sluta behandlingen beroende på situationen (halveringstiden för rivaroxaban är cirka 5-13 timmar); Behandla lämplig symptomatisk behandling (till exempel mekanisk kompression bör beaktas vid allvarlig blödning, vid behov, kirurgiskt ingrepp, återställande av vatten och elektrolytbalans och hemodynamiskt stöd, transfusion av blod eller blodkomponenter.
Om de ovan angivna åtgärderna inte eliminerar blödningen kan en av följande prokoagulanter föreskrivas:
Men hittills saknas erfarenheten av att använda dessa läkemedel för överdosering av rivaroxaban.
Det antas att protaminsulfat och K-vitamin inte påverkar rivaroxabans antikoagulerande aktivitet. Den vetenskapliga rationalen för genomförbarheten eller erfarenheten av att använda systemiska hemostatiska droger (till exempel desmopressin, aprotinin, tranexaminsyra, aminokapronsyra) för att eliminera en överdosering av rivaroxaban är frånvarande.