Clexane

Beskrivning från och med 10 juli 2014

• Latinska namnet: Clexane
• ATC-kod: B01AB05
• Aktiv ingrediens: Enoxaparin natrium (Enoxaparin natrium)
• Tillverkare: SANOFI WINTHROP INDUSTRIE (Frankrike)

struktur

En spruta innehåller beroende på dosen: 10 000 anti-Ha IU, 2000 anti-Ha IU, 8000 anti-Ha IU, 4000 anti-Ha IU eller 6000 anti-Ha IE av enoxaparin natrium.

Släpp formulär

Läkemedlet är en klar injektionsvätska, färglös eller gulaktig.

1,0 ml, 0,8 ml, 0,6 ml, 0,4 ml eller 0,2 ml av denna lösning i en glaskropp, två sådana sprutor i en blister, en eller fem sådana blåsor i en pappersförpackning.

Farmakologisk aktivitet

Clexan har en antitrombotisk effekt.

Farmakodynamik och farmakokinetik

farmakodynamik

Kleksan INN (internationellt icke-proprietärt namn) Enoxaparin. Läkemedlet är ett heparin med låg molekylvikt med en molekylvikt av cirka 4500 dalton. Erhållen genom metoden för alkalisk hydrolys av heparinbensyleter extraherad från slemhinnorna i tarmtarmen.

När det används i profylaktiska doser förändrar läkemedlet APTT, har nästan ingen effekt på blodplättsaggregering och bindning till fibrinogen. I terapeutiska doser ökar enoxaparin APTT 1,5-2,2 gånger.

farmakokinetik

Efter systematiska subkutana injektioner av enoxaparinnatrium, 1,5 mg per kg kroppsvikt en gång om dagen, uppstår jämviktskoncentrationen efter 2 dagar. Biotillgänglighet efter subkutan injektion når 100%.

Natriumenoxaparin metaboliseras i levern genom desulfering och depolymerisering. De resulterande metaboliterna har mycket låg aktivitet.

Halveringstiden är 4 timmar (enkel injektion) eller 7 timmar (multipel administrering). 40% av läkemedlet utsöndras genom njurarna. Eliminering av enoxaparin hos äldre patienter är försenad till följd av nedsatt njurfunktion.

Hos personer med njurskada reduceras enoxaparin clearance.

Indikationer för användning

Detta läkemedel har följande kontraindikationer:

• förebyggande av trombos och venembolism efter kirurgiska ingrepp;
• terapi av djup ventrombos komplicerad av lungemboli eller inte komplicerad av tromboembolism;
• förebyggande av trombos och venembolism hos patienter som har varit på sängstöd under lång tid på grund av akut terapeutisk patologi (kroniskt och akut hjärtsvikt, allvarlig infektion, andningssvikt, akut reumatiska sjukdomar);
• förebyggande av trombos i systemet med extrakorporealt blodflöde under hemodialys;
• behandling av angina pectoris och infarkt utan Q-våg;
• behandling av akut hjärtinfarkt med en ökning av ST-segmentet hos individer som behöver medicinering.

Kontra

• Allergi mot läkemedlets komponenter och andra hepariner med låg molekylvikt.
• Sjukdomar med ökad risk för blödning, såsom aneurysm, hotad abort, blödning, hemorragisk stroke.
• Det är förbjudet att använda Clexane under graviditet hos kvinnor med artificiella hjärtklaffar.
• Ålder yngre än 18 år (säkerhet och effekt ej fastställd).

Använd försiktighet i följande fall:

• sjukdomar associerade med nedsatt hemostas (hemofili, hypokoagulering, trombocytopeni, von Willebrands sjukdom) uttalad vaskulit;
• magsår eller duodenalsår, erosiva ulcerativa skador i matsmältningsorganet;
• senaste ischemisk stroke;
• svår arteriell hypertoni
• hemorragisk eller diabetisk retinopati;
• allvarlig diabetes mellitus
• nyligen förlossning
• Nyligen neurologisk eller oftalmologisk intervention
• utföra epidural eller spinalanestesi, ryggradspunktur
• bakteriell endokardit
• intrauterin preventivmedel
• perikardit;
• njur- eller leverskade;
• allvarlig skada, omfattande öppna sår;
• gemensam mottagning med droger som påverkar hemostasystemet.

Biverkningar

Liksom vid användning av andra antikoagulantia finns risk för blödning, särskilt vid invasiva procedurer eller användning av läkemedel som påverkar hemostas. Om blödning upptäcks, sluta administrera medicinen, hitta orsaken till komplikationen och börja lämplig behandling.

När läkemedlet användes på bakgrund av epidural eller spinalanestesi, postoperativ användning av penetrerande kateter uppträdde fall av neuroaxiala hematomer, vilket ledde till neurologiska sjukdomar av varierande svårighetsgrad, inklusive irreversibel förlamning.

Trombocytopeni vid förebyggande av venös trombos hos kirurgiska patienter, behandling av djup venös trombos och hjärtinfarkt med ST-segmenthöjning inträffade i 1-10% av fallen och i 0,1-1% av fallen vid förebyggande av sängstöd och patienter som genomgick bäddstöd och terapi av hjärtinfarkt och angina.

Efter administrering av Clexane kan ett hematom komma på injektionsstället. I 0,001% av fallen utvecklades lokaliserad hudnekros.

En asymptomatisk övergående ökning i leverenzymkoncentrationer beskrivs också.

Bruksanvisning Clexane

Instruktioner för användning Clexane rapporterar att läkemedlet injiceras djupt subkutant i patientens bakre position.

Hur man prickar Clexane?

Drogen ska injiceras i vänster och höger sida av buken växelvis. För att utföra injektionen är det nödvändigt att utföra sådana manipuleringar som att öppna sprutan, exponera nålen och införa den vertikalt i sin fulla längd, in i den hudveck som tidigare monterats av tummen och pekfingret. Fällan frigörs efter injektionen. Det rekommenderas inte att massera injektionsstället.

Video, hur man prickar Clexane:

Läkemedlet är förbjudet att träda intramuskulärt.

Introduktionsschema. Producera 2 injektioner per dag med en exponering på 12 timmar. Dosen för en administrering ska vara 100 anti-Xa IE per kg kroppsvikt.

Patienter med en genomsnittlig risk för trombos kräver en dos på 20 mg en gång om dagen. Den första introduktionen utförs 2 timmar före operationen.

Patienter med hög risk för trombos rekommenderas att administrera 40 mg Clexane en gång om dagen (första dosen 12 timmar före operation) eller 30 mg av läkemedlet två gånger om dagen (första dosen 13-24 timmar efter operationen). Varaktigheten av behandlingen är i genomsnitt en vecka eller 10 dagar. Om det behövs kan behandlingen fortsätta tills det finns risk för trombos.

Behandling av djup venös trombos. Läkemedlet administreras med en hastighet av 1,5 mg per kg kroppsvikt en gång om dagen. Behandlingsförloppet är vanligtvis 10 dagar.

Förebyggande av trombos och venembolism hos patienter på sängstöd orsakad av akuta terapeutiska sjukdomar. Den nödvändiga dosen av läkemedlet - 40 mg 1 gång per dag (varaktighet 6-14 dagar).

överdos

Oavsiktlig överdosering kan leda till svåra hemorragiska komplikationer. När det tas oralt är absorptionen av läkemedlet i systemcirkulationen osannolikt.

Långsam administration av protaminsulfat intravenöst indikeras som ett neutraliserande medel. En mg protamin neutraliserar en mg enoxaparin. Om mer än 12 timmar har gått från början av överdosering krävs inte införande av protaminsulfat.

interaktion

Läkemedlet Clexane kan inte blandas med andra droger. Använd inte heller användningen av Clexane och andra hepariner med låg molekylvikt.

Vid användning med acetylsalicylsyra kan 40 kDa dextran, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, klopidogrel och tiklopidin, trombolytiska medel eller antikoagulanter öka risken för blödning.

Försäljningsvillkor

Strängt enligt recept.

Förvaringsförhållanden

Förvaras oåtkomligt för barn. Förvaras vid temperaturer upp till 25 ° C.

Hållbarhet

Särskilda instruktioner

När man använde läkemedlet för att förebygga en tendens att öka risken för blödning detekterades inte. När du använder läkemedlet Clexane för terapeutiska ändamål finns risk för blödning hos äldre. I dessa fall är noggrann observation av patienten nödvändig.

Clexane påverkar inte förmågan att köra.

Analyser av Clexana

Analoger av Clexan med en identisk aktiv beståndsdel: Clexane 300, Novoparin, Enoxarin.

Vilken är bättre: Clexan eller Fraxiparin?

Ofta frågade patienter om läkemedlets jämförande effektivitet. Fraxiparin och Clexan tillhör samma grupp och är analoger. Studier har inte på ett tillförlitligt sätt bekräftat fördelarna med ett läkemedel över en annan. Därför bör valet mellan droger göras av den behandlande läkaren baserat på den kliniska bilden av sjukdomen, patientens tillstånd och personlig erfarenhet.

För barn

Kontraindicerad hos personer under 18 år.

Clexan under graviditet och amning

Det är förbjudet (med undantag för fall då förmånen till moderen är högre än risken för fostret) att använda Clexane under graviditeten. Konsekvenserna kan vara oförutsägbara, eftersom det inte finns någon exakt information om effekten av att använda Clexane under graviditeten på kursen.

Vid behov bör Clexane avbryta amning vid behandlingstillfället.

Recensioner av Clexane

Sedan starten av läkemedlet i klinisk praxis har Clexane visat sig vara bra bland både läkare och patienter. Rapporter om förekomsten av allergier mot läkemedlet är extremt små.

Pris Clexan

Det bör noteras att kostnaden för detta läkemedel inte alltid korrelerar med dosen. Medelpriset på Clexan 0,2 ml (10 st.) I Ryssland finns 3 600 rubel, Clexana 0,4 ml (10 st) - 2 960 rubel, 0,8 ml (10 st) - 4 100 rubel, och det kommer inte kosta att köpa drog i Moskva i samma doser. mycket dyrare.

I Ukraina är priset på Clexane 0,2 ml nummer 10 - 665 hryvnian, 0,4 ml nummer 10 - 1045 hryvnian och 0,8 ml nummer 10 - 323 hryvnian.

CLEXAN

Injektionsvätskan är klar, från färglös till ljusgul.

Lösningsmedel: vatten d / och - upp till 0,2 ml.

0,2 ml - sprutor av glas (typ I) (2) - blåsor (1) - förpackningspapp.
0,2 ml - sprutor av glas (typ I) (2) - blåsor (5) - förpackningspapp.
0,2 ml - sprutor av glas (typ I) med skyddande nålsystem (2) - blister (1) - förpackningspapp.
0,2 ml - sprutor av glas (typ I) med skyddande nålsystem (2) - blåsor (5) - kartongförpackningar.

Injektionsvätskan är klar, från färglös till ljusgul.

Lösningsmedel: vatten d / och - upp till 0,4 ml.

0,4 ml - sprutor av glas (typ I) (2) - blister (1) - förpackningspapp.
0,4 ml - sprutor av glas (typ I) (2) - blåsor (5) - förpackningspapp.
0,4 ml - sprutor av glas (typ I) med skyddande nålsystem (2) - blister (1) - kartongförpackningar.
0,4 ml - sprutor av glas (typ I) med skyddande nålsystem (2) - blåsor (5) - kartongförpackningar.

Injektionsvätskan är klar, från färglös till ljusgul.

Lösningsmedel: vatten d / och - upp till 0,6 ml.

0,6 ml - sprutor av glas (typ I) (2) - blister (1) - förpackningspapp.
0,6 ml - sprutor av glas (typ I) (2) - blåsor (5) - förpackningspapp.
0,6 ml - sprutor av glas (typ I) med skyddande nålsystem (2) - blister (1) - kartongförpackningar.
0,6 ml - sprutor av glas (typ I) med skyddande nålsystem (2) - blåsor (5) - kartongförpackningar.

Injektionsvätskan är klar, från färglös till ljusgul.

Lösningsmedel: vatten d / och - upp till 0,8 ml.

0,8 ml - sprutor av glas (typ I) (2) - blister (1) - förpackningspapp.
0,8 ml - sprutor av glas (typ I) (2) - blåsor (5) - förpackningspapp.
0,8 ml - sprutor av glas (typ I) med skyddande nålsystem (2) - blister (1) - kartongförpackningar.
0,8 ml - sprutor av glas (typ I) med skyddande nålsystem (2) - blister (5) - kartongförpackningar.

Injektionsvätskan är klar, från färglös till ljusgul.

Lösningsmedel: vatten d / och - upp till 1 ml.

1 ml - sprutor av glas (typ I) (2) - blister (1) - förpackningspapp.
1 ml - sprutor av glas (typ I) (2) - blåsor (5) - förpackningspapp.
1 ml - sprutor av glas (typ I) med skyddande nålsystem (2) - blister (1) - kartongförpackningar.
1 ml - sprutor av glas (typ I) med skyddande nålsystem (2) - blåsor (5) - kartongförpackningar.

* Vikt beräknas på grundval av innehållet av använt enoxaparinnatrium (teoretisk aktivitet på 100 anti-Xa IE / mg).

Framställning av lågmolekylärt heparin (medelmolekylvikt ca 4500 dalton: mindre än 2000 dalton - 68%, mer än 8000 dalton - 9 / l) vid profylax av venös trombos i kirurgiska patienter och behandling av djup ventrombos med eller utan tromboembolism.

Ofta - trombocytos vid behandling av patienter med akut hjärtinfarkt med ST-segmenthöjning; trombocytopeni vid profylax av venös trombos i kirurgiska patienter och behandling av djup ventrombos med eller utan tromboembolism och hjärtinfarkt med ST-höjning.

Sällsynt - trombocytopeni vid förebyggande av venös trombos hos patienter i bäddstöd och vid behandling av instabil angina, myokardinfarkt utan Q-våg.

Mycket sällan - immunallergisk trombocytopeni vid behandling av patienter med akut hjärtinfarkt med höjning av ST-segmentet.

Andra kliniskt signifikanta biverkningar, oavsett bevis

De oönskade reaktionerna som presenteras nedan grupperas enligt systemorganklasser, ges med frekvensen av deras förekomst angivna ovan och för att minska deras svårighetsgrad.

På immunsystemet: ofta - allergiska reaktioner; sällan - anafylaktiska och anafylaktoida reaktioner.

På lever- och gallvägarna: Mycket ofta - En ökning av aktiviteten hos leverenzym, främst en ökning av transaminasernas aktivitet mer än 3 gånger högre än VGN.

På huden och subkutan vävnad: ofta - urtikaria, klåda, erytem; sällan - bullous dermatit.

Allmänna symtom och störningar på injektionsstället: ofta - hematom, smärta, svullnad på injektionsstället, blödning, överkänslighetsreaktioner, inflammation, bildning av induration på injektionsstället; sällan - irritation på injektionsstället, hudnekros på injektionsstället.

Laboratorie- och instrumentdata: sällan - hyperkalemi.

De data som erhållits efter frisläppandet av läkemedlet på marknaden

Följande biverkningar noterades vid användning efter användning av Clexan efter marknadsföring. Det fanns spontana rapporter om dessa biverkningar, och deras frekvens definierades som "okänd frekvens" (kan inte fastställas från tillgängliga data).

Immunsystemet: Anafylaktiska / anafylaktiska reaktioner, inklusive chock.

Ur nervsystemet: huvudvärk.

Från blodkoagulationssystemet: Användning av enoxaparin i bakgrunden av spinal / epiduralanestesi eller lumbalpunktion, har det förekommit fall av spinal hematom (eller neuraxial hematom). Dessa reaktioner ledde till utvecklingen av neurologiska störningar av varierande grad av svårighetsgrad, inklusive bestående eller irreversibel förlamning.

Från hemopoietiska systemet: hemorragisk anemi; fall av utveckling av immunallergisk trombocytopeni med trombos; i vissa fall har trombos komplicerats genom utveckling av orgainfektion eller lemmar ischemi; eosinofili.

Från hud i de subkutana vävnaderna: hudvaskulit, hudnekros, som vanligen föregås av utseende av purpura eller erytematösa papler (infiltrerade och smärtsamma) kan utvecklas på injektionsstället. i dessa fall ska behandlingen med Clexane avbrytas möjlig bildning av fasta inflammatoriska knölar - infiltrerar på läkemedlets injektionsställ, som försvinner efter några dagar och inte är orsak till avbrytande av läkemedlet; alopeci.

På lever- och gallvägarna: hepatocellulär skada på levern; kolestatisk leverskade.

Från muskuloskeletala systemet: osteoporos med långvarig behandling (mer än 3 månader).

Symtom: Oavsiktlig överdosering med IV, extrakorporeal eller SC-injektion kan leda till hemorragiska komplikationer. Vid intagning, även i stora doser, är absorptionen av läkemedlet osannolikt.

Behandling: Som ett neutraliserande medel visas långsamt iv administrering av protaminsulfat, vars dos beror på dosen av administrerad Clexan. Det är nödvändigt att ta hänsyn till att 1 mg protamin neutraliserar antikoagulerande effekten av 1 mg enoxaparin, om Clexane administrerades högst 8 timmar före administrering av protamin. 0,5 mg protamin neutraliserar antikoagulerande effekten av 1 mg Clexane, om den administrerades mer än 8 timmar sedan eller om en andra dos av protamin ska administreras. Om, efter administrering av Clexane, mer än 12 timmar har passerat, krävs administrering av protamin inte. Men även vid införandet av höga doser protaminsulfat är Clexans anti-Xa-aktivitet inte helt neutraliserad (högst 60%).

Clexane kan inte blandas med andra droger!

Med samtidig användning med läkemedel som påverkar hemostas (systemiska salicylater, acetylsalicylsyra, NPVS (inklusive Ketorolac), dextran med en molekylvikt på 40 kDa, tiklopidin och klopidogrel använder jag atoprostomatikbehandling med hjälp av atoprostomatika). IIIa) ökar risken för blödning.

Hepariner med låg molekylvikt är inte utbytbara, eftersom de skiljer sig i produktionsprocessen, molekylvikt, specifika anti-Xa-aktivitetsenheter doserings och doseringsregimen, med associerade skillnader i deras farmakokinetik och biologisk aktivitet (antitrombinaktivitet och interaktion med blodplättar). Därför är det nödvändigt att strikt följa rekommendationerna för användning för varje läkemedel som hör till klassen av hepariner med låg molekylvikt.

Liksom vid användning av andra antikoagulantia kan Clexane med användning av läkemedlet utveckla blödning av lokalisering. Med blödningsutvecklingen är det nödvändigt att hitta källan och genomföra lämplig behandling.

Blödning hos äldre patienter

Vid användning av läkemedlet Clexan i profylaktiska doser hos äldre patienter finns ingen risk för blödning.

När läkemedel används i terapeutiska doser hos äldre patienter (särskilt de som är ≥80 år), finns det en ökad risk för blödning. Det rekommenderas att noga övervaka tillståndet hos dessa patienter

Samtidig användning av andra läkemedel som påverkar hemostas

Det rekommenderas att använda läkemedel som kan störa hemostas (salicylater, inklusive aspirin, NSAID, inklusive ketorolak; dextran med en molekylvikt av 40 kDa, tiklopidin, klopidogrel, kortikosteroider, trombolytika, antikoagulantia, trombocytaggregationshämmande medel, antagonister av glykoprotein receptorer inklusive Ilb / IIIa) avbröts före behandling med enoxaparinnatrium, utom när deras användning är nödvändig. Om kombinationer av enoxaparinnatrium med dessa läkemedel indikeras, bör noggrann klinisk observation och övervakning av relevanta laboratorieparametrar utföras.

Hos patienter med nedsatt njurfunktion finns risk för blödning som en följd av en ökning av systemisk exponering för enoxaparinnatrium.

Hos patienter med svår nedsatt njurfunktion (CC 30 kg / m 2) är inte fullständigt definierad och det finns ingen överenskommelse om dosjustering. Sådana patienter ska noggrant övervakas för utveckling av symtom och tecken på trombos och emboli.

Kontroll av blodplätträkning i perifert blod

Risken att utveckla antikroppsmedierad heparininducerad trombocytopeni existerar också med användning av hepariner med låg molekylvikt. Trombocytopeni utvecklas vanligtvis mellan den femte och den 21: e dagen efter starten av behandlingen med enoxaparinnatrium. I detta avseende rekommenderas det att regelbundet övervaka antalet blodplättar i perifert blod före behandling med Clexane och under användning. Om det finns en bekräftad signifikant minskning av antalet blodplättar (med 30-50% jämfört med baslinjen) är det nödvändigt att omedelbart avbryta enoxaparinnatrium och överföra patienten till en annan behandling.

Fall av förekomsten av neuroaxiala hematomer med användning av läkemedlet Clexane under utförande av rygg- / epiduralanestesi med utvecklingen av beständig eller irreversibel förlamning beskrivs. Risken för dessa fenomen reduceras när läkemedlet används i en dos av 40 mg eller lägre. Risken ökar med användning av Clexan i högre doser, såväl som med användning av permanenta katetrar efter operationen eller med samtidig användning av ytterligare läkemedel som påverkar hemostas, såsom NSAID. Risken ökar också med traumatisk eller upprepad ryggradspunktur eller hos patienter som har en historia av operation under ryggrad eller ryggrad.

För att minska den möjliga risken för blödning som är förknippad med användningen av enoxaparinnatrium och uppträdandet av epidural eller spinalanestesi / analgesi, måste läkemedlets farmakokinetiska profil beaktas. Det är bättre att installera eller ta bort en kateter med låg antikoagulerande effekt av Enoxaparin natrium, men den exakta tiden för att uppnå en tillräcklig minskning av antikoagulerande effekt hos olika patienter är okänd.

Installation eller avlägsnande av katetern bör utföras efter 10-12 timmar efter administrering av Clexan vid lägre doser (20 mg 1 gång / dag, 30 mg 1-2 gånger / dag, 40 mg 1 gång / dag) och minst 24 h efter administrering av Clexan i högre doser (0,75 mg / kg kroppsvikt 2 gånger / dag, 1 mg / kg kroppsvikt 2 gånger / dag, 1,5 mg / kg kroppsvikt 1 gång / dag). Vid dessa tidpunkter detekteras fortfarande anti-Xa-aktivitet hos läkemedlet, och fördröjningar i tid garanterar inte att utvecklingen av neuroaxiala hematom kan undvikas.

Patienter som får enoxaparinnatrium i doser på 0,75 mg / kg kroppsvikt 2 gånger / dag eller 1 mg / kg kroppsvikt 2 gånger / dag, med denna dosering (två gånger dagligen) får inte ges en andra dos för att öka intervall innan du installerar eller byter ut en kateter. På samma sätt bör hänsyn tas till möjligheten att skjuta upp nästa dos i minst 4 timmar, baserat på fördelar / riskförhållanden (risken för trombos och blödning under proceduren, med beaktande av förekomst av riskfaktorer hos patienter). Det är emellertid inte möjligt att ge klara rekommendationer vid tidpunkten för administrering av nästa dos av enoxaparinnatrium efter kateteret har avlägsnats. Man bör komma ihåg att hos patienter med QA mindre än 30 ml / min sänks utsöndringen av enoxaparinnatrium. I denna kategori av patienter bör man därför överväga att fördubbla tiden från kateterborttagning: minst 24 timmar för lägre doser av enoxaparinnatrium (30 mg 1 gång per dag) och minst 48 timmar för högre doser (1 mg / kg kroppsvikt per dag).

Om antikoagulant terapi används som föreskrivet av läkaren under epidural / spinalanestesi, ska patienten övervakas kontinuerligt för att identifiera eventuella neurologiska symptom, såsom: ryggsmärta, nedsatt sensorisk och motorisk funktion (domningar eller svaghet i nedre extremiteterna) och tarmfunktionsstörningar och / eller blåsan. Patienten måste instrueras att omedelbart informera läkaren om ovanstående symptom uppstår. Om du misstänker symptomen som är karakteristiska för ryggmärgshematom, är brådskande diagnos och behandling nödvändiga, inklusive om det behövs dekompression av ryggmärgen.

Med extrem försiktighet bör Clexane användas till patienter med en historia av heparininducerad trombocytopeni i kombination med eller utan trombos.

Risken för heparininducerad trombocytopeni kan bestå i flera år. Om man antar heparininducerad trombocytopeni baserat på anamnes är in vitro-test av blodplättaggregation av begränsad betydelse för att förutsäga risken för utveckling. Beslutet om tillsättning av läkemedlet Clexan i detta fall kan endast vidtas efter samråd med lämplig specialist.

Perkutan koronar angioplastik

För att minimera risken för blödning i samband med invasiv vaskulär instrumentmanipulation vid behandling av instabil angina och myokardinfarkt utan Q-våg och akut hjärtinfarkt med ST-segmenthöjning, bör dessa förfaranden utföras i intervallet mellan administrering av Clexane. Detta är nödvändigt för att uppnå hemostas efter perkutan koronar ingrepp. Vid användning av en stängningsanordning kan lårbensartärintagaren avlägsnas omedelbart. När man använder manuell kompression, måste femoralartärintagaren avlägsnas 6 timmar efter den sista IV-injektionen eller subkutan injektion av enoxaparinnatrium. Om behandling med enoxaparinnatrium fortsätter, ska nästa dos administreras inte tidigare än 6-8 timmar efter avlägsnande av femoralartärintroduceraren. Det är nödvändigt att övervaka introduktionsplatsen för introduceraren för att i tid upptäcka tecken på blödning och hematombildning.

Patienter med mekaniska hjärtklaffar

Användningen av Clexan för att förebygga trombos hos patienter med mekaniska hjärtklaffar har inte studerats tillräckligt. Det finns separata rapporter om utvecklingen av trombos av hjärtventiler hos patienter med mekaniska hjärtklaffar under behandling med natrium enoxaparin för förebyggande av trombos. Utvärderingen av dessa meddelanden är begränsad på grund av förekomsten av konkurrerande faktorer som bidrar till utvecklingen av trombos av artificiell hjärtventil, inklusive den underliggande sjukdomen, och på grund av bristen på kliniska data.

I doser som används för att förebygga tromboemboliska komplikationer påverkar Clexane inte signifikant blödningstiden och blodkoagulationshastigheten, såväl som trombocytaggregation eller bindning till fibrinogen.

Vid högre doser kan APTT och aktiverad koagulationstid förlängas. Ökningen av APTT och aktiverad koaguleringstid är inte direkt beroende av ökningen av läkemedlets antikoagulerande aktivitet, så det är inte nödvändigt att övervaka dem.

Förebyggande av venös trombos och emboli hos patienter med akuta terapeutiska sjukdomar som ligger på sängstöd

När det gäller akut infektion är akut reumatisk förhållanden profylaktisk enoxaparin endast berättigad om ovanstående villkor kombineras med en av följande riskfaktorer för venös trombotiska händelser: ålder över 75 år, cancer, trombos och embolism i historien, övervikt, hormonersättningsterapi, hjärtsvikt, kronisk respirationsfel.

Användning i barnläkemedel

Säkerheten och effekten av enoxaparinnatrium hos barn och ungdomar under 18 år har inte fastställts.

Påverkan på förmågan att köra fordon och mekanismer

Läkemedlet Clexane påverkar inte förmågan att köra fordon och mekanismer.

Det finns ingen information om att enoxaparinnatrium tränger in i placentalbarriären under andra trimestern. Det finns ingen relevant information om första och tredje trimestern av graviditeten.

eftersom Det finns inga adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor, och djurstudier förutsätter inte alltid svaret på administrering av enoxaparinnatrium vid graviditet hos människor. Clexane ska endast användas under graviditet i de fall där det är ett brådskande behov av användning som fastställts av en läkare.

Det är inte känt om oförändrat enoxaparinnatrium utsöndras i bröstmjölk. Absorptionen av enoxaparinnatrium från mag-tarmkanalen hos en nyfödd är osannolikt. Men som en försiktighetsåtgärd bör sjuksköterskor som behandlas med Clexane sluta amma.

Gravida kvinnor med mekaniska hjärtklaffar

Användningen av läkemedlet Clexane för förebyggande av trombos hos gravida kvinnor med mekaniska artificiella hjärtklaffar har inte studerats noggrant. I en klinisk studie hos gravida kvinnor med mekaniska hjärtklaffproteser vid tillämpning enoxaparin 1 mg / kg kroppsvikt 2 gånger / dag för att minska risken för trombos och embolism, i två av åtta kvinnor bildade tromben, vilket leder till blockering av hjärtklaffarna och mamman död och foster.

Det finns separata rapporter efter rapportering om trombos av hjärtklaffar hos gravida kvinnor med mekaniska hjärtklaffar behandlade med enoxaparin för att förhindra trombos.

Gravida kvinnor med mekaniska hjärtklaffar har stor risk för trombos och emboli.

Clexane® (Clexane®)

Aktiv beståndsdel:

Innehållet

Farmakologisk grupp

Nosologisk klassificering (ICD-10)

struktur

* Massa beräknad på grundval av innehållet av natrium enoxaparin som används (teoretisk aktivitet 100 anti-Xa IE / mg).

Beskrivning av doseringsformen

Tydlig lösning från färglös till ljusgul.

funktionen

Enoxaparinnatrium - heparin med låg molekylvikt med en genomsnittlig molekylvikt på ca 4500 Da: mindre än 2000 Da - 68%, mer än 8000 Da - 2) jämfört med patienter med normal genomsnittlig kroppsvikt, medan den maximala anti-Xa-aktiviteten i blodplasma inte ökar. Hos patienter med övervikt när s / till introduktionen av läkemedelsklarationen är något mindre. Om dosen inte justeras för patientens kroppsvikt, så kommer anti-Xa-aktiviteten efter en enstaka dos av 40 mg Enoxaparin-natrium att vara 52% högre hos kvinnor med en kroppsvikt mindre än 45 kg och 27% högre hos män med kroppsvikt mindre än 57 kg jämfört med patienter med normal genomsnittlig kroppsvikt.

Indikationer läkemedel Clexane ®

förebyggande av venös trombos och emboli under kirurgiska ingrepp, särskilt vid ortopedisk och allmän kirurgisk operation, inklusive onkologiska operationer;

förebyggande av venös trombos och emboli hos patienter i sängläger på grund av akuta terapeutiska sjukdomar, inklusive akut hjärtsvikt och dekompensering av kroniskt hjärtsvikt (NYHA klass III eller IV), andningssvikt samt svåra infektioner och reumatiska sjukdomar med ökad risk för venös trombos (se "Särskilda instruktioner");

behandling av djup ventrombos med pulmonell tromboembolism eller utan lungemboli, utom i fall av lungemboli som kräver trombolytisk behandling eller operation;

förebyggande av trombos i extrakorporeal cirkulation under hemodialys;

akut koronarsyndrom:

- behandling av instabil angina och myokardinfarkt utan ST-segmenthöjning i kombination med oral acetylsalicylsyra;

- behandling av akut hjärtinfarkt med ST-segmenthöjning hos patienter som ska behandlas med medicinering eller efterföljande perkutan koronar ingrepp (PCI).

Kontra

överkänslighet mot enoxaparinnatrium, heparin eller dess derivat, inklusive andra lågmolekylära hepariner;

aktiv klinisk signifikant blödning, liksom tillstånd och sjukdomar där det finns hög risk för blödning, inklusive nyblodig stroke, akut gastrointestinalt sår, närvaron av en malign neoplasma med stor risk för blödning, nyligen hjärn- och ryggmärgsoperation, oftalmkirurgi, känd eller den uppskattade närvaron av esofageala åderbråck, arteriovenösa missbildningar, vaskulära aneurysmer, vaskulära anomalier i ryggmärgen och hjärnan;

spinal eller epiduralanestesi eller lokalregional anestesi, när enoxaparinnatrium användes för behandling under de föregående 24 timmarna;

immunopositiv heparininducerad trombocytopeni (i historien) under de senaste 100 dagarna eller närvaron av cirkulerande antikroppar mot blodplättar i blodet;

barn upp till 18 år, för Effekt och säkerhet i denna kategori av patienter har inte fastställts (se "Särskilda instruktioner").

Med försiktighet: tillstånd där det finns en potentiell risk för blödning: nedsatt hemostas (inklusive hemofili, trombocytopeni, hypokoagulering, von Willebrand-sjukdom), svår vaskulit; magsår i magen eller tolvfingret eller andra erosiva-ulcerativa lesioner i mag-tarmkanalen i historien; senaste ischemisk stroke; okontrollerad svår hypertoni; diabetisk eller hemorragisk retinopati; allvarlig diabetes Ny eller misstänkt neurologisk eller oftalmisk operation ryggrads- eller epiduralanestesi (potentiell risk för hematom), ländryggspunktur (nyligen överförd); nyligen förlossning bakteriell endokardit (akut eller subakut); perikardit eller perikardiell effusion; njur- och / eller leversvikt; intrauterin preventivmedel (IUD); allvarliga skador (speciellt centrala nervsystemet), öppna sår på stora ytor; samtidig användning av läkemedel som påverkar det hemostatiska systemet; heparininducerad trombocytopeni utan cirkulerande antikroppar i anamnesen (mer än 100 dagar).

Företaget har inga uppgifter om klinisk användning av Clexane ® för följande sjukdomar: aktiv tuberkulos, strålbehandling (nyligen överförd).

Använd under graviditet och amning

Det finns ingen information om att enoxaparinnatrium penetrerar placentalbarriären under graviditeten. Eftersom det inte finns några adekvata och välkontrollerade studier med gravida kvinnors deltagande, och djurstudier inte alltid förutsätter ett svar på administrering av natrium enoxaparin under graviditet hos människor, ska den endast användas under graviditet endast i undantagsfall när det är ett brådskande behov av användning, etablerat en läkare.

Det rekommenderas att patienter övervakas för tecken på blödning eller överdriven hypokoagulering. Patienter ska varnas om risken för blödning. Det finns inga tecken på ökad risk för blödning, trombocytopeni eller osteoporos hos gravida kvinnor, med undantag för fall som noteras hos patienter med artificiella hjärtventiler (se "Särskilda instruktioner").

Vid planering av epiduralanestesi rekommenderas att natriumenoxaparin avskaffas innan den genomförs (se "Särskilda instruktioner").

Det är inte känt om oförändrat enoxaparinnatrium utsöndras i bröstmjölk. Absorptionen av enoxaparinnatrium i mag-tarmkanalen hos en nyfödd är osannolikt. Som försiktighetsåtgärd bör sjuksköterskor som behandlas med Clexane ® dock rekommenderas att avbryta amning.

Biverkningar

Studien av biverkningar av enoxaparinnatrium utfördes hos mer än 15 000 patienter som deltog i kliniska studier, varav 1776 patienter var involverade i förebyggande av venös trombos och emboli vid allmänt kirurgisk och ortopedisk verksamhet. hos 1169 patienter - i förebyggande av venös trombos och emboli hos patienter på sängstöd på grund av akuta terapeutiska sjukdomar; hos 559 patienter - vid behandling av DVT med PE eller utan lungemboli; hos 1578 patienter - vid behandling av instabilt angina och myokardinfarkt utan Q-våg; hos 10176 patienter - vid behandling av hjärtinfarkt med ST-segmenthöjning.

Administreringssättet för enoxaparinnatrium varierade beroende på bevisen. För förebyggande av venös trombos och emboli vid generell kirurgisk och ortopedisk kirurgi eller hos patienter i sängstöd, administrerades 40 mg sc infused en gång om dagen. Vid behandling av DVT med lungemboli eller utan lungemboli fick patienterna enoxaparinnatrium med en hastighet på 1 mg / kg sc / c varje 12 timmar eller 1,5 mg / kg sc / c 1 gång per dag. Vid behandling av instabil angina och hjärtinfarkt utan tand Q dos enoxaparin var 1 mg / kg n / k var 12 timmar, och i fallet med myokardinfarkt höjd ST-segmentgenom på / i bolusadministrering av 30 mg, följt av administrering av en mg / kg, se / var 12: e timme

Förekomsten av biverkningar bestämdes i enlighet med WHO-klassificeringen: mycket ofta (≥1 / 10); ofta (≥1 / 100 - 400 · 10 9 / l) vid förebyggande av venös trombos hos kirurgiska patienter och vid behandling av djup ventrombos med eller utan lungemboli.

Ofta - trombocytos vid behandling av patienter med akut hjärtinfarkt med ST-segmenthöjning.

Trombocytopeni vid förebyggande av venös trombos hos kirurgiska patienter och behandling av DVT med eller utan lungemboli samt vid akut myokardinfarkt med höjning av ST-segmentet.

Sällsynt - trombocytopeni vid förebyggande av venös trombos hos patienter på sängstöd och vid behandling av instabil angina och hjärtinfarkt utan Q-våg.

Mycket sällan - immunallergisk trombocytopeni vid behandling av patienter med akut hjärtinfarkt med höjning av ST-segmentet.

Andra kliniskt signifikanta biverkningar, oavsett bevis

Dessa oönskade reaktioner, som presenteras nedan, grupperas enligt organklasser, ges med en indikation på frekvensen av deras förekomst definierad ovan och i syfte att minska deras svårighetsgrad.

Från sidan av blod och lymfsystemet: ofta blödning, trombocytopeni, trombocytos; sällan autoimmun trombocytopeni med trombos; i vissa fall komplanterades trombos av utvecklingen av orgainfekt eller benkemi i benen (se "Särskilda instruktioner", "Kontroll av antalet blodplättar i perifert blod".

På immunsystemet: ofta - allergiska reaktioner.

På lever- och gallvägarna: Mycket ofta - En ökning av leverenzymernas aktivitet, främst en ökning av transaminasernas aktivitet, mer än 3 gånger så hög som VGN).

På huden och subkutan vävnad: ofta - urtikaria, klåda, erytem; sällan - bullous dermatit.

Allmänna symtom och störningar på injektionsstället: ofta - ett hematom på injektionsstället, svullnad på injektionsstället, blödning, överkänslighetsreaktioner, inflammation, bildning av induration på injektionsstället; sällan - irritation på injektionsstället, hudnekros på injektionsstället.

De data som erhållits efter frisläppandet av läkemedlet på marknaden

Följande biverkningar noterades under användning av Clexane ® efter marknadsföring. Det fanns spontana rapporter om dessa biverkningar.

På immunsystemet: sällan - anafylaktiska / anafylaktiska reaktioner, inklusive chock.

På nervsystemet: ofta - huvudvärk.

På fartygets del: Sällan - när man använder enoxaparinnatrium på grund av ryggmärgs / epiduralanestesi eller ryggmärgspunktur, har det varit fall av ryggradshomatom (eller neuroaxialt hematom). Dessa reaktioner ledde till utvecklingen av neurologiska störningar av olika grad av svårighetsgrad, inklusive beständig eller irreversibel förlamning (se "Särskilda instruktioner").

Från sidan av blod eller lymfsystemet: ofta - hemorragisk anemi; sällan eosinofili.

På hud- och subkutanvävnadens del: sällan - alopeci; kutan vaskulit, hudnekros, som vanligtvis föregås av utseende av purpura eller erytematösa papiller (infiltrerad och smärtsam, kan utvecklas på injektionsstället, i dessa fall ska Clexan ® avbrytas); fasta inflammatoriska noduler av infiltrer kan bildas vid injektionsstället för läkemedlet, som försvinner efter några dagar och inte är skäl för avbrytande av läkemedlet.

På lever- och gallvägarna: Sällsynt - hepatocellulär skada på levern. sällan - kolestatisk leverskada.

På den del av muskuloskeletala systemet och bindväv: sällan - osteoporos med långvarig behandling (mer än 3 månader).

Laboratorie- och instrumentdata: sällan - hyperkalemi.

interaktion

Läkemedlet Clexane® ska inte blandas med andra droger.

Medel som påverkar hemostas (salicylater systemisk verkan, acetylsalicylsyra vid doser som ger anti-inflammatorisk aktivitet, NSAID, inklusive ketorolak, trombolytika - alteplas, reteplas, streptokinas, tenecteplas, urokinas - det rekommenderas att avbryta innan terapi natrium enoxaparin Vid behov den samtidiga tillämpningen av enoxaparin. natrium bör vara försiktig och genomföra noggrann klinisk observation och övervakning av relevanta laboratorieparametrar.

Kombinationer som kräver försiktighet

1. Andra läkemedel som påverkar hemostas, såsom:

- trombocytaggregationshämmare inklusive acetylsalicylsyra vid doser trombocytaggregationshämmande effekt (kardioprotektion), klopidogrel, tiklopidin och antagonister till glykoprotein Ilb / IIIa, som illustreras i akut koronarsyndrom, på grund av den ökade risken för blödning;

- dextran med en molekylvikt av 40 kDa;

2. Läkemedel som ökar kaliuminnehållet

Vid samtidig användning med droger som ökar kaliuminnehållet i serum bör klinisk och laboratorieövervakning utföras.

Dosering och administrering

Behandling av hjärtinfarkt med ST-segmenthöjning, medicinering eller användning av PCI och förebyggande av trombos i det extrakorporeala cirkulationssystemet under hemodialys), enoxaparin natrium injiceras sc. Injektioner utförs företrädesvis i den position som patienten ligger ner. Vid användning av förfyllda sprutor med 20 och 40 mg för att undvika förlust av läkemedlet före injektionen är det inte nödvändigt att ta bort luftbubblor från sprutan. Injektioner ska utföras alternerande i vänster eller höger anterolateral eller bakre lateral bukvägg. Nålen måste sättas in vertikalt (inte i sidled) för hela längden, in i hudvikten, uppsamlas och hållas mellan tummen och pekfingret. En hudvikt frisätts först efter att injektionen är klar. Massage inte injektionsstället efter injektionen.

Förfylld engångsspruta klar för användning.

Läkemedlet kan inte administreras i / m.

Förebyggande av venös trombos och emboli under kirurgiska ingrepp, särskilt vid ortopedisk och allmän kirurgisk operation

Patienter med måttlig risk för trombos och emboli (till exempel bukoperation) är den rekommenderade dosen av Clexane ® 20 mg 1 timme per dag p / c. Den första injektionen ska göras 2 timmar före operationen.

Patienter med hög risk för trombos och emboli (t ex ortopedisk kirurgi, kirurgiska operationer i onkologiska patienter med ytterligare riskfaktorer som inte är relaterade till operationen, såsom medfödda eller förvärvade trombofili, malignitet, säng över 3 dagarsbehandling, fetma, venös historia av trombos, åderbråck i nedre extremiteterna, graviditet) läkemedlet rekommenderas i en dos av 40 mg 1 gång per dag ej, med införande av den första dosen 12 timmar före operationen. Om det behövs ska tidigare preoperativa profylaxer (till exempel hos patienter med hög risk för trombos och tromboembolism väntar på fördröjd ortopedisk operation) den sista injektionen göras 12 timmar före och 12 timmar efter operationen.

Behandlingstiden med Clexane ® är i genomsnitt 7-10 dagar. Om det behövs kan behandlingen fortsätt så länge risken för trombos och emboli förblir och patienten inte byter till en poliklinisk behandling. För stora ortopediska operationer kan det vara tillrådligt att fortsätta behandlingen genom att administrera Clexane ® i en dos av 40 mg en gång om dagen i 5 veckor efter initial behandling.

För patienter med hög risk för venös tromboembolism som genomgår kirurgi, buk-och bäckenkirurgi på grund av cancer, kan det vara lämpligt förlängning av läkemedelsadministrering Clexane ® 40 mg en gång per dag under 4 veckor.

Förebyggande av venös trombos och emboli hos patienter på sängstöd på grund av akuta terapeutiska sjukdomar

Den rekommenderade dosen av Clexane ® är 40 mg 1 gång per dag, s / c, i 6-14 dagar. Behandling bör fortsätt tills patienten är fullständigt överförd till poliklinikläge (max 14 dagar).

Behandling av DVT med lungemboli eller utan lungemboli

Läkemedlet injiceras s / c med en hastighet av 1,5 mg / kg 1 gång per dag eller 1 mg / kg 2 gånger per dag. Doseringen bör väljas av läkaren utifrån en bedömning av risken för tromboembolism och risken för blödning. Hos patienter utan tromboemboliska komplikationer och med låg risk att utveckla VTE rekommenderas att läkemedlet injiceras i en dos av 1,5 mg / kg en gång om dagen. I alla andra patienter, inklusive överviktiga patienter, symptomatisk lungemboli, cancer, re VTE och proximala trombos (i höftvenen), är läkemedlet rekommenderas att tillämpa en dos av 1 mg / kg, 2 gånger per dag.

Den genomsnittliga behandlingen är 10 dagar. Det ska omedelbart påbörjas behandling med indirekta antikoagulanter, medan behandling med Clexane ® ska fortsättas tills terapeutisk terapeutisk effekt uppnås (MHO-värden ska vara 2-3). Hos patienter med komplicerade tromboemboliska störningar rekommenderas läkemedlet att användas i en dos av 1 mg / kg 2 gånger om dagen.

Förebyggande av trombos i extrakorporeal cirkulation under hemodialys

Den rekommenderade dosen av Clexane ® är i genomsnitt 1 mg / kg. Med hög risk för blödning ska dosen minskas till 0,5 mg / kg med dubbel vaskulär tillvägagångssätt eller till 0,75 mg / kg med en enda vaskulär tillvägagångssätt.

Vid hemodialys ska Clexane ® injiceras i shuntens artärområde vid början av hemodialysen. En enstaka dos är vanligtvis tillräcklig för en 4-timmars session, men om fibrinringar detekteras under längre hemodialys kan läkemedlet dessutom administreras i en hastighet av 0,5-1 mg / kg. Data om patienter som använder enoxaparinnatrium för profylax eller behandling och under hemodialys sessioner är inte tillgängliga.

Behandling av instabilt angina och myokardinfarkt utan ST-segmenthöjning

Läkemedlet Clexane ® administreras med en hastighet av 1 mg / kg var 12: e timme, s / c, med samtidig användning av anti-blodplättsterapi. Den genomsnittliga varaktigheten av behandlingen är minst 2 dagar och varar tills patientens kliniska tillstånd stabiliseras. Vanligtvis varar läkemedlets administrering från 2 till 8 dagar.

Acetylsalicylsyra rekommenderas för alla patienter som inte har kontraindikationer i initialdosen 150-300 mg oralt med en efterföljande underhållsdos på 75-325 mg 1 gång per dag.

Behandling av akut hjärtinfarkt med ST-segmenthöjning, medicinering eller användning av PCI

Behandlingen börjar med en enda intravenös bolusinjektion av enoxaparinnatrium i en dos av 30 mg.

Omedelbart efter det administreras enoxaparinnatrium i en dos av 1 mg / kg. Därefter föreskrivs läkemedlet s / c vid 1 mg / kg var 12: e timme (maximalt 100 mg enoxaparinnatrium för var och en av de första två s / c-injektionerna, därefter 1 mg / kg för de återstående s / c-doserna, dvs. Kroppen över 100 kg enstaka dos kan överstiga 100 mg). Så snart som möjligt efter identifiering av akut hjärtinfarkt med ST-segmenthöjning, ska patienter ges samtidig acetylsalicylsyra, och om inga kontraindikationer föreligger bör acetylsalicylsyra (i doser på 75-325 mg) fortsättas dagligen i minst 30 dagar.

Den rekommenderade varaktigheten av behandlingen med Clexane ® är 8 dagar eller - tills patienten släpps ut från sjukhuset (om sjukhusets period är mindre än 8 dagar).

När det kombineras med trombolytiska medel (fibrinspecifika och fibrinspecifika), ska enoxaparinnatrium administreras i intervallet från 15 minuter före trombolytisk behandling och upp till 30 minuter efter det.

Hos patienter 75 år och äldre tillämpas ingen initial IV-bolus. Drogen injiceras s / c i en dos av 0,75 mg / kg var 12: e timme (maximalt 75 mg enoxaparinnatrium för varje av de första två s / c-injektionerna, därefter 0,75 mg / kg för de återstående s / c-doserna, t. e. med en kroppsvikt på mer än 100 kg kan en enstaka dos överstiga 75 mg).

Hos patienter som genomgår PCI, om den sista p / c-injektionen av enoxaparinnatrium utfördes mindre än 8 timmar innan ballongkatetern som introducerades till platsen för förträngning av kranskärlspärren blåses upp, krävs inte ytterligare administrering av enoxaparinnatrium. Om den sista s / c-injektionen av enoxaparinnatrium utfördes mer än 8 timmar innan ballongkatetern blåses upp, bör en ytterligare IV-bolusinjektion av enoxaparinnatrium göras i en dos av 0,3 mg / kg.

Funktioner av läkemedelsadministrationen

Förfylld engångsspruta klar för användning. Läkemedlet kan inte administreras i / m.

Injektioner utförs företrädesvis i patienten som ligger ner. Vid användning av förfyllda sprutor med 20 och 40 mg för att undvika förlust av läkemedlet före injektionen är det inte nödvändigt att ta bort luftbubblor från sprutan. Injektioner bör utföras växelvis i vänster eller höger anterolateral eller posterolateral yta av buken.

Nålen måste sättas in i full längd, vertikalt (inte i sidled), in i hudvecken, uppsamlas och hållas tills injektionen är färdig mellan tummen och pekfingret. En hudvikt frisätts först efter att injektionen är klar. Massage inte injektionsstället efter injektionen.

IV-bolusinjektion

B / bolus enoxaparinnatrium bör administreras genom en venös kateter. Enoxaparinnatrium ska inte blandas eller administreras med andra droger. För att undvika närvaron av spår av andra droger i infusionssystemet och deras interaktion med natriumenoxaparin, ska venetskatetern tvättas med en tillräcklig mängd 0,9% natriumkloridlösning eller 5% dextroslösning före och efter intravenös bolusinjektion av natriumenoxaparin. Enoxaparin natrium kan administreras säkert med en 0,9% natriumkloridlösning och en 5% dextroslösning. För bolusadministration avlägsnas 30 mg enoxaparinnatrium vid behandling av akut hjärtinfarkt med ST-segmenthöjning från glasinsprutningar 60, 80 och 100 mg överskottsmängden av läkemedlet så att endast 30 mg (0,3 ml) förblir i dem. En dos på 30 mg kan administreras direkt IV.

För intravenös bolusadministrering av enoxaparinnatrium genom en venöst kateter kan förfyllda sprutor för subkutan injektion av läkemedlet 60, 80 och 100 mg användas. Det rekommenderas att använda 60 mg sprutor, eftersom Detta minskar mängden läkemedel som tas bort från sprutan. Sprutor 20 mg används inte, eftersom de är inte tillräckligt med läkemedel för bolus av 30 mg enoxaparinnatrium. Sprutor 40 mg används inte, eftersom de har ingen uppdelningar och därför är det omöjligt att noggrant mäta mängden 30 mg. För att förbättra noggrannheten för ytterligare intravenös bolusinjektion av små volymer i venös kateter under PCI rekommenderas det att späda läkemedlet till en koncentration av 3 mg / ml. Utspädning av lösningen rekommenderas omedelbart före administrering.

För att erhålla en lösning av enoxaparinnatrium med en koncentration av 3 mg / ml med en förfylld spruta på 60 mg rekommenderas att man använder en behållare med en infusionslösning på 50 ml (dvs. med en 0,9% lösning av natriumklorid eller 5% lösning av dextros). Från behållaren med infusionslösningen med hjälp av en konventionell spruta avlägsnas och avlägsnas 30 ml lösning. Enoxaparinnatrium (innehållet i sprutan för administrering av 60 mg) administreras i resterande 20 ml infusionslösning i kärlet. Innehållet i behållaren med den utspädda lösningen av enoxaparinnatrium blandas försiktigt. För införandet extraheras den erforderliga volymen utspädd natrium enoxaparinlösning med användning av en spruta, som beräknas med formeln:

Volymen utspädd lösning = patientens kroppsvikt (kg) × 0,1, eller med hjälp av följande tabell 1.

Volymer som ska administreras iv efter utspädning till en koncentration av 3 mg / ml

Växla mellan enoxaparinnatrium och orala antikoagulantia

Växling mellan enoxaparinnatrium och K-vitaminantagonister (AVK). För att övervaka effekten av AVK är det nödvändigt att observera en läkare och laboratorietester (RO, presenterad som INR). Eftersom det tar tid att utveckla den maximala effekten av AVK, bör enoxaparin natriumterapi fortsättas i en konstant dos så länge som det är nödvändigt att bibehålla INR-värdena (enligt två på varandra följande bestämningar) i det önskade terapeutiska området, beroende på indikationen.

För patienter som får AVK bör avskaffandet av AVK och administrering av den första dosen av enoxaparinnatrium utföras efter att INR har sjunkit under gränsen för det terapeutiska området.

Växling mellan enoxaparinnatrium och direktverkande orala antikoagulantia (PAAC). Avbrytande av enoxaparinnatrium och föreskrivande POA ska utföras 0-2 timmar före nästa planerad administrering av enoxaparinnatrium i enlighet med anvisningarna för användning av orala antikoagulantia.

För patienter som får POAC ska administrering av den första dosen av enoxaparinnatrium och avbrytande av direktverkande orala antikoagulantia utföras vid den tidpunkt som motsvarar nästa planerade användning av POAC.

Används i spinal / epidural anestesi eller ländryggspunktur. Vid antikoagulantbehandling under epidural eller spinalanestesi / analgesi eller ländryggspunktur är neurologisk övervakning nödvändig på grund av risken att utveckla neuroaxiala hematomer (se "Särskilda instruktioner").

Användningen av enoxaparinnatrium i profylaktiska doser. Katetern bör installeras eller avlägsnas minst 12 timmar efter den sista injektionen av en profylaktisk dos av enoxaparinnatrium.

Vid kontinuerlig teknik är det nödvändigt att observera minst ett 12-timmarsintervall innan kateteret tas bort.

Hos patienter med kreatinin Cl 15-30 ml / min bör man överväga att fördubbla tiden före punktering eller införande / avlägsnande av katetern i minst 24 timmar. Preoperativ administrering av enoxaparinnatrium 2 timmar före ingrepp i en dos av 20 mg är inkompatibel med neuroaxial anestesi.

Användningen av enoxaparinnatrium i terapeutiska doser. Katetern bör installeras eller avlägsnas minst 24 timmar efter den sista injektionen av den terapeutiska dosen av enoxaparinnatrium (se "Kontraindikationer").

Vid kontinuerlig teknik är det nödvändigt att observera minst ett 24-timmarsintervall innan kateteret tas bort.

Patienter med Cl creatinin 15-30 ml / min bör överväga att fördubbla tiden före punktering eller införande / avlägsnande av katetern till minst 48 timmar. Patienter som får enoxaparinnatrium i doser på 0,75 eller 1 mg / kg två gånger dagligen, är det inte nödvändigt att ange den andra dosen av läkemedlet för att öka intervallet innan kateteret installeras eller byts ut. På samma sätt bör hänsyn tas till möjligheten att fördröja nästa dos av läkemedlet i minst 4 timmar, baserat på fördelar / riskförhållande (risken för trombos och blödning under proceduren med beaktande av förekomsten av riskfaktorer hos patienter). Anti-Xa-aktiviteten hos läkemedlet fortsätter att detekteras vid dessa tidpunkter, och tidsfördröjningar är ingen garanti för att utvecklingen av neuroaxial hematom kan undvikas.

Doseringsregimen för speciella patientgrupper

Barn under 18 år. Säkerheten och effekten av enoxaparinnatrium hos barn har inte fastställts.

Äldre patienter. Med undantag för behandling av myokardinfarkt med ST-segmenthöjning (se ovan) krävs inte alla andra indikationer på minskande doser av enoxaparinnatrium hos äldre patienter om de inte har nedsatt njurfunktion.

Patienter med nedsatt njurfunktion

Svår njursvikt (Cl kreatinin 15-30 ml / min). Användning av enoxaparinnatrium rekommenderas inte till patienter med kronisk njursjukdom i slutstadiet (Cl creatinine ® (förfylld spruta med ett skyddssystem)

1. Tvätta händer och hudområde (injektionsstället), där patienten injicerar läkemedlet, med tvål och vatten. Att torka

2. Ta ett bekvämt sittande eller liggande läge och slappna av. Se till att du tydligt kan se platsen där läkemedlet ska injiceras. Optimal användning av en lounge stol, en schäslong eller en säng kantad med kuddar för stöd.

3. Välj en plats för injektionen i höger eller vänster buk. Denna plats ska vara minst 5 cm från naveln mot sidorna. Utför inte självinjektion på avstånd av 5 cm från naveln eller runt befintliga ärr eller blåmärken. Alternativa injektionsställen i höger och vänster del av buken, beroende på var läkemedlet injicerades förra gången (fig 1).

4. Torka injektionsstället med en alkoholpinne (Fig. 2).

5. Ta försiktigt av locket från sprutans nål med Clexane ®. Sätt tillbaka locket. Spruta är förfylld och klar att användas. Tryck inte på kolven för att utvisa luftbubblor innan du sätter in nålen på injektionsstället. Detta kan leda till förlust av drogen. När du har tagit bort locket, låt inte nålen röra några föremål. Detta är nödvändigt för att bibehålla nålens sterilitet (bild 3).

6. Håll sprutan i handen med vilken patienten skriver, medan han håller penna, och å andra sidan, pressa försiktigt det gnidade området med alkohol för att bilda huden vik mellan tummen och pekfingret. Håll huden vik så länge läkemedlet injiceras (bild 4).

7. Håll sprutan så att nålen pekar ner (vertikalt i 90 ° vinkel). Introducera nålen till hela vikningen i hudvikten (bild 5).

8. Tryck ett finger på kolven. Detta kommer att säkerställa införandet av läkemedlet i den subkutana fettvävnaden i buken. Håll huden vik när patienten injicerar läkemedlet.

9. Ta bort nålen genom att dra tillbaka den utan att avvika från axeln. Skyddsmekanismen stänger automatiskt nålen. Nu kan du sluta hålla hudfolien. Säkerhetssystemet som säkerställer skyddsmekanismens start aktiveras först efter att hela sprutans innehåll har införts genom att kolven stryks hela längden av sin stroke.

10. Gnugga inte injektionsstället efter injektionen för att förhindra bildning av blåmärken.

11. Placera den använda sprutan med en skyddsmekanism i en behållare för skarpa föremål. Tätt behållaren med locket och förvara det utom räckhåll för barn (bild 6).

När du använder läkemedlet strikt följer de rekommendationer som presenteras i denna beskrivning, såväl som instruktioner från läkaren eller apotekaren. Om du har frågor, kontakta läkare eller apotekspersonal.

Videoinstruktioner för egenanvändning av sprutans patienter med skyddsmekanism kan ses med hjälp av en QR-kod.

överdos

Symtom: Oavsiktlig överdosering av Clexane ® (med IV, SC, eller extrakorporeal användning) kan leda till hemorragiska komplikationer. Vid intag av jämna stora doser är absorptionen av läkemedlet osannolikt.

Behandling: Antikoagulationseffekter kan huvudsakligen neutraliseras genom långsam iv administrering av protaminsulfat, vars dos beror på dosen av Clexan® administrerad. 1 mg protaminsulfat neutraliserar den antikoagulerande aktiviteten av 1 mg Clexane ®, om natrium enoxaparin administrerades inte mer än 8 timmar före administrering av protamin. 0,5 mg protamin neutraliserar antikoagulerande effekten av 1 mg Clexane ® (se information om användningen av protaminsalter) om enoxaparinnatrium administreras inte mer än 8 timmar före introduktion av protamin. 0,5 mg protamin neutraliserar antikoagulerande effekten av 1 mg av läkemedlet, om mer än 8 timmar har gått sedan administreringen av den senare eller, om nödvändigt, införandet av den andra dosen protamin. Om, efter administrering av enoxaparinnatrium, 12 timmar eller mer har passerat, krävs inte administration av protamin. Emellertid, även med införandet av stora doser protaminsulfat, är anti-Xa-aktiviteten hos Clexane ® inte fullständigt neutraliserad (högst 60%).

Särskilda instruktioner

Hepariner med låg molekylvikt är inte utbytbara, eftersom De skiljer sig i produktionsprocessen, molekylvikten, specifik anti-Xa-aktivitet, doseringsenheter och doseringsregim, med vilka skillnader i farmakokinetik och biologisk aktivitet (antitrombinaktivitet och interaktion med blodplättar) är associerade.

Därför är det nödvändigt att strikt följa rekommendationerna för användning för varje läkemedel som hör till klassen av hepariner med låg molekylvikt.

Liksom vid användning av andra antikoagulantia, med användning av läkemedlet Clexane ®, är blödningens utveckling möjlig (se "Biverkningar"). Med blödningsutvecklingen är det nödvändigt att hitta källan och genomföra lämplig behandling.

natrium Enoxaparin, liksom andra antikoagulantia bör användas med försiktighet vid tillstånd med ökad risk för blödning, såsom hemostatiska rubbningar, peptiskt sår, en historia av nyligen genomgången ischemisk stroke, allvarlig hypertoni, diabetesretinopati, neurokirurgi eller ögonkirurgi, samtidig användning av läkemedel påverkar hemostas (se "Interaktion").

Blödning hos äldre patienter. Vid användning av läkemedlet Clexane ® i profylaktiska doser hos äldre patienter fanns ingen ökning av risken för blödning. När läkemedlet används i terapeutiska doser hos äldre patienter (särskilt de som är 80 år och äldre), finns det en ökad risk för blödning. Det rekommenderas att noggrann övervakning av tillståndet hos dessa patienter genomföras (se "Farmakokinetik" och "Dosering och administrering", patienter med äldre ålder).

Samtidig användning av andra läkemedel som påverkar hemostas

Användning av läkemedel som påverkar hemostas (systemisk verkan salicylater, inklusive acetylsalicylsyra vid doser som ger antiinflammatorisk verkan av NSAID, inklusive ketorolak andra trombolytika (alteplas, reteplas, streptokinas, tenecteplas, urokinas), rekommenderas att avbryta innan behandlingen enoxaparin natrium, utom när deras användning är nödvändig. Om deras samtidig användning med enoxaparinnatrium är indicerat, bör noggrann klinisk observation och övervakning utföras Det finns laboratorieindikatorer.

Hos patienter med nedsatt njurfunktion finns det en ökad risk för blödning som en följd av en ökning av systemisk exponering för enoxaparinnatrium. Hos patienter med svårt nedsatt njurfunktion (Cl creatinin 15-30 ml / min) är det en signifikant ökning av exponeringen av enoxaparinnatrium. Därför rekommenderas dosjustering både vid profylaktisk och terapeutisk användning av läkemedlet. Även om det inte är nödvändigt att justera dosen hos patienter med nedsatt lungfunktion (Cl creatinin 30-50 ml / min) och måttlig svårighetsgrad (Cl kreatinin 50-80 ml / min), rekommenderas att dessa patienter övervakas noggrant och biologisk övervakning med mätning av anti-XA-aktivitet (se "Farmakokinetik" och "Dosering och administrering", patienter med nedsatt njurfunktion). Användning av enoxaparinnatrium rekommenderas inte hos patienter med kronisk njursjukdom i slutstadiet (Cl creatinin 2), inte fullständigt definierad och det finns ingen överenskommelse om dosjustering. Dessa patienter bör noggrant övervakas för utveckling av symtom och tecken på trombos och emboli.

Kontroll av blodplätträkning i perifert blod

Risken för heparininducerad antikropp-trombocytopeni (HIT) existerar och tillämpningen av lågmolekylära hepariner, i detta fall risken är högre hos patienter som genomgår hjärtkirurgi, och patienter med cancer. Om trombocytopeni utvecklas upptäcks det vanligtvis mellan den femte och den 21: e dagen efter starten av behandlingen med enoxaparinnatrium. I detta avseende rekommenderas det att regelbundet övervaka antalet blodplättar i perifert blod före behandlingens början med enoxaparinnatrium och vid användning. Den skall fastställa antalet blodplättar i närvaro av symtom som tyder på HIT (ny episod av arteriella och / eller venösa tromboemboliska komplikationer smärtsamma hudlesioner vid injektionsstället, allergisk eller anafylaktisk reaktion på behandlingen). Om dessa symptom uppstår ska läkaren informeras.

Om det finns en bekräftad signifikant minskning av trombocytantalet (30-50% jämfört med baslinjen) ska enoxaparinnatrium omedelbart avbrytas och patienten överförs till en annan antikoagulant terapi utan användning av hepariner.

Spinal / epidural anestesi. Fall av förekomst av neuroaxiala hematom när man använder läkemedlet Clexane ® när man utför spinal / epiduralanestesi med utvecklingen av långvarig eller irreversibel förlamning beskrivs. Risken för dessa fenomen reduceras när läkemedlet används i en dos av 40 mg eller lägre.

Risken ökar med användning av högre doser av Clexane ®, samt med användning av permanenta katetrar efter operation eller samtidigt användning av ytterligare läkemedel som påverkar hemostas, såsom NSAID (se "Interaktion"). Risken ökar också med traumatisk eller upprepad ryggradspunktur eller hos patienter som har en historia av operation under ryggrad eller ryggrad.

För att minska den möjliga risken för blödning som är associerad med användningen av enoxaparinnatrium och uppträdandet av epidural eller spinalanestesi / analgesi, är det nödvändigt att ta hänsyn till läkemedlets farmakokinetiska profil (se "Farmakokinetik"). Det är bättre att installera eller ta bort en kateter med låg antikoagulerande effekt av Enoxaparin natrium, men den exakta tiden för att uppnå en tillräcklig minskning av antikoagulerande effekt hos olika patienter är okänd. Det bör dessutom beaktas att hos patienter med kreatinin Cl 15-30 ml / min sänks utsöndringen av enoxaparinnatrium.

Katetern bör installeras eller avlägsnas minst 12 timmar efter administrering av lägre doser Clexane ® (20 mg en gång dagligen, 30 mg 1 eller 2 gånger dagligen, 40 mg en gång om dagen) och minst 24 timmar efter administrering av högre doser av Clexane ® (0,75 mg / kg 2 gånger om dagen, 1 mg / kg 2 gånger om dagen, 1,5 mg / kg 1 gång om dagen). Anti-Xa-aktiviteten hos läkemedlet fortsätter att detekteras vid dessa tidpunkter, och tidsfördröjningar är ingen garanti för att utvecklingen av neuroaxial hematom kan undvikas. Patienter som får enoxaparinnatrium i doser på 0,75 mg / kg 2 gånger dagligen eller 1 mg / kg 2 gånger om dagen, med denna dosering (två gånger dagligen) ska inte ges den 2: e dosen för att öka intervallet innan du installerar eller byter ut en kateter.

På samma sätt bör möjligheten att fördröja nästa dos i minst 4 timmar övervägas, baserat på fördelar / riskförhållanden (risken för trombos och blödning under proceduren, med hänsyn till förekomst av riskfaktorer hos patienter). Det är emellertid inte möjligt att ge klara rekommendationer vid tidpunkten för administrering av nästa dos av enoxaparinnatrium efter kateteret har avlägsnats. Observera att eliminering av enoxaparinnatrium saktar ner hos patienter med Cl-kreatinin mindre än 30 ml / min. Därför bör man i denna kategori av patienter överväga att fördubbla tiden från kateteravlägsnandet: minst 24 timmar för lägre doser av enoxaparinnatrium (30 mg en gång dagligen) och minst 48 timmar för högre doser (1 mg / kg / dag ).

Om antikoagulant terapi används som föreskrivet av läkaren under epidural / spinalanestesi eller ländryggspunktur, måste patienten övervakas ständigt för att identifiera eventuella neurologiska symtom, såsom ryggsmärta, nedsatt sensorisk och motorisk funktion (domningar eller svaghet i nedre extremiteterna), nedsatt tarm och / eller blåsfunktion. Patienten måste instrueras att omedelbart informera läkaren om ovanstående symptom uppstår. Om du misstänker symptom som är karakteristiska för ryggradshomatom, är brådskande diagnos och behandling nödvändiga, inklusive vid behov dekompression av ryggmärgen.

GIT. Med extrem försiktighet bör Clexane ® användas till patienter med HIT-historia i kombination med eller utan trombos.

Risken att utveckla HIT kan kvarstå i flera år. Om förekomsten av HIT antas anamnesiskt är in vitro-test av blodplättaggregat av begränsat värde för att förutsäga risken för dess utveckling. Beslutet om användning av Clexan ® i detta fall kan endast göras efter samråd med lämplig specialist.

Perkutan koronär angioplastik. För att minimera risken för blödning i samband med invasiv vaskulär instrumentmanipulation vid behandling av instabil angina av hjärtinfarkt utan Q-våg och akut myokardinfarkt med ST-elevation, bör dessa förfaranden utföras i intervaller mellan introduktionen av läkemedlet. Detta är nödvändigt för att uppnå hemostas vid platsen för kateterinsättning efter PCI. Vid användning av en stängningsanordning kan lårbensartärintagaren avlägsnas omedelbart. När man använder manuell (manuell) kompression måste lårbensartärintagaren avlägsnas 6 timmar efter den sista IV-injektionen eller subkutan injektion av enoxaparinnatrium. Om behandling med enoxaparinnatrium fortsätter, ska nästa dos administreras inte tidigare än 6-8 timmar efter avlägsnande av femoralartärintroduceraren. Det är nödvändigt att övervaka introduktionsplatsen för introduceraren för att i tid upptäcka tecken på blödning och hematombildning.

Patienter med mekaniska hjärtklaffar. Användningen av Clexane ® för förebyggande av trombos hos patienter med mekaniska hjärtklaffar har inte studerats tillräckligt. Det finns separata rapporter om utvecklingen av trombos av hjärtventiler hos patienter med mekaniska hjärtklaffar under behandling med natrium enoxaparin för förebyggande av trombos. På grund av bristen på kliniska data och förekomsten av tvetydiga faktorer, inklusive den underliggande sjukdomen, är bedömningen av sådana rapporter svår.

Gravida kvinnor med mekaniska hjärtklaffar. Användningen av Clexane ® för förebyggande av trombos hos gravida kvinnor med mekaniska hjärtklaffar har inte studerats noggrant. I en klinisk studie av gravida kvinnor med mekaniska hjärtklaffar som använde enoxaparinnatrium i en dos av 1 mg / kg 2 gånger om dagen för att minska risken för trombos och emboli hos 2 av 8 kvinnor bildade en blodpropp som ledde till blockering av hjärtklaffarna och död hos moder och foster. Det finns separata rapporter efter rapportering om trombos av hjärtklaffar hos gravida kvinnor med mekaniska hjärtklaffar behandlade med enoxaparin för att förhindra trombos. Gravida kvinnor med mekaniska hjärtklaffar har stor risk för trombos och emboli.

Hudnekros / kutan vaskulit. Utvecklingen av hudnekros och kutan vaskulit har rapporterats med användning av lågmolekylära hepariner. Om hudnekros / kutan vaskulit utvecklas bör användning av läkemedlet avbrytas.

Akut infektiv endokardit. Användning av heparin rekommenderas inte till patienter med akut infektiös endokardit på grund av risken för hemorragisk stroke. Om användningen av läkemedlet anses absolut nödvändig, bör beslutet fattas först efter en noggrann individuell bedömning av förhållandet mellan förmåner och risker.

Laboratorietester. I doser som används för att förebygga tromboemboliska komplikationer, påverkar Clexane ® inte signifikant blödningstid och blodkoagulationshastigheter, liksom trombocytaggregation eller bindning till fibrinogen. Vid högre doser kan APTT och aktiverad koagulationstid förlängas. Ökningen av APTT och aktiverad koaguleringstid är inte direkt beroende av ökningen av läkemedlets antikoagulerande aktivitet, så det är inte nödvändigt att övervaka dem.

Hyperkalemi. Hepariner kan undertrycka sekretionen av aldosteron genom binjurarna, vilket leder till utvecklingen av hyperkalemi, särskilt hos patienter med diabetes mellitus, kroniskt njursvikt, tidigare metabolisk acidos, som tar droger som ökar kalium (se "Interaktioner"). Det bör regelbundet övervaka kaliuminnehållet i blodplasma, särskilt hos patienter i riskzonen.

Förebyggande av venös trombos och emboli hos patienter med akuta terapeutiska sjukdomar som ligger på sängstöd. Vid akut infektion är akuta reumatiska tillstånd, profylaktisk användning av enoxaparinnatrium endast motiverad om ovanstående villkor kombineras med en av följande riskfaktorer för venös trombos: ålder över 75 år; maligna neoplasmer; historia av trombos och emboli fetma; hormonbehandling hjärtsvikt kronisk andningsfel.

Leverdysfunktion. Enoxaparinnatrium ska användas med försiktighet till patienter med nedsatt leverfunktion på grund av ökad blödningsrisk. Dosjustering baserad på övervakning av anti-Xa-aktivitet hos patienter med levercirros är opålitlig och rekommenderas inte.

Påverkan på förmågan att köra fordon och mekanismer. Ingen effekt.

Släpp formulär

Injektionsvätska, injektionsvätska, 2000 anti-Ha IE / 0,2 ml; 4000 anti-Ha IU / 0,4 ml; 6000 anti-Ha IU / 0,6 ml; 8000 anti-Hamee / 0,8 ml; 10 000 anti-Ha IE / 1 ml.

1 typ av förpackning: 4000 anti-Ha IE / 0,4 ml. 0,2 vardera; 0,4; 0,6 eller 0,8 ml eller 1 ml av läkemedelslösningen i en glasspruta (typ I). På 2 sprutor i blåsan. 1 eller 5 bl. placeras i en kartonglåda.

2 typ av förpackning: 0,2; 0,4; 0,6; 0,8; 1 ml av läkemedelslösningen i en glaskropp (typ I) med respektive skyddande nålsystem. På 2 sprutor i blåsan. 1 eller 5 bl. placeras i en kartonglåda.

tillverkare

1. Sanofi Winthrop Industrie, Frankrike. 180, Rue Jean Jaures, 94702 Maisons-Alfort Cedex, Frankrike.

2. Sanofi Winthrop Industrie, Frankrike. Boulevard Industriel, Zone Industrielle, 76580 Le Trait, Frankrike.

Den juridiska personen i vars namn registreringsbeviset utfärdas. Sanofi-aventis Frankrike, Frankrike.

Konsumentklagomål skickade till adressen i Ryssland: 125009, Moskva, ul. Tverskaya, 22.

Tel: (495) 721-14-00; fax: (495) 721-14-11.

När det gäller läkemedelsförpackningar hos CJSC Sanofi-Aventis Vostok i Ryssland ska konsumentens klagomål skickas till följande adress: 302516, Ryssland, Oryolregionen, Orlovsky-distriktet, s / p Bolshekulikovskoe, ul. Livenskaya, 1.

Telefon / Fax: (486) 2-44-00-55.

Vid förpackning av läkemedlet hos JSC Pharmstandard-UFAVITA, Ryssland, ska konsumenternas klagomål skickas till: Tverskaya, 22.

Tel: (495) 721-14-00; fax: (495) 721-14-11.

Försäljningsvillkor för apotek

Förvaringsförhållanden för läkemedlet Clexane ®

Förvaras oåtkomligt för barn.

Utgångsdatum för läkemedlet Clexane ®

Använd inte efter utgångsdatumet på förpackningen.