Genetisk trombofili: diagnos, behandling och fara under graviditeten

Genetisk trombofili är en ärftlig kronisk sjukdom i kroppen, där under en lång tid (månader, år eller livslång) finns det en tendens till bildandet av tromboser (blodproppar), eller till spridningen av tromben långt utöver skadan.

Begreppet "trombofili" innebär vanligtvis ett genetiskt bestämt tillstånd, men förekomsten av förvärvade tillstånd av ökad tendens att bilda blodproppar vill ofta vilseleda människor.

Sådana tillstånd gäller inte för detta koncept. Det är omöjligt att sätta ett likartat tecken mellan trombofili och trombos, eftersom den genetiska predispositionen till trombofili inte nödvändigtvis uppnås i form av trombos.

Manifestationer av trombofili associerad med bildandet av blodproppar. Detta händer på grund av en förändring i förhållandet mellan koagulations- och antikoagulationsfaktorer i cirkulationssystemet.

Vid normal blodproppsprocess, som är nödvändig för att sluta blöda, bildas en blodpropp som stänger kärlet vid skadan. Vissa aktiva substanser, de så kallade koagulationsfaktorerna, ansvarar för genomförandet av koagulationsprocessen.

Antikoagulanter finns för att förhindra överdriven blodkoagulering.

Det innebär att det finns antingen en minskning av antalet antikoagulerande faktorer eller en ökning av antalet koagulationsfaktorer. Detta är orsaken till bildandet av blodproppar som kränker blodtillförseln till vävnader och organ.

Genetiska faktorer av trombofili

Genetisk trombofili beror på en persons arveliga disposition.

Därför finns det inga specifika skäl som orsakar detta tillstånd. Det finns bara några riskfaktorer som kan utlösa utvecklingen av detta tillstånd.

Trombofili antas förekomma oftare:

• hos män
• hos personer över 60 år;
• hos personer vars släktingar led av trombofili;
• hos gravida kvinnor, hos kvinnor som använder orala preventivmedel
• hos personer med cancerpatologi, med autoimmuna och metaboliska sjukdomar;
• hos personer som nyligen har utsatts för allvarliga infektioner, skador och operationer.

Sjukdomsklassificering

Det finns två huvudtyper av trombofili:

1. Medfödd (ärftlig primär) trombofili.
2. Förvärvad trombofili.

Den första typen av trombofili orsakas av abnormiteter i generna som bär information om proteiner som är involverade i blodkoagulering.

Bland dem är de vanligaste:

• brist på proteiner C och S;
• antitrombin III-brist;
• anomali av V-koagulationsfaktorn (Leiden-mutation);
• anomali av protrombin G 202110A.

Alla dessa medfödda sjukdomar leder till nedsatt blodkoagulering.

Du måste veta detta innan du gör en ultraljud av venstren i nedre extremiteterna - indikationer och kontraindikationer, fördelar och nackdelar, avkodning av resultaten.

Du kan ta reda på vilken medicinsk motivering för skleroterapi av hemorrojder som är möjligt efter att ha studerat vår forskning om detta ämne.

Den andra typen av trombofili uppstår på grund av andra sjukdomar eller medicinering. Dessa inkluderar:

1. Antifosfolipidsyndrom. Karakteriseras av bildandet av ett överskott av antikroppar som förstör fosfolipider. Fosfolipider är viktiga komponenter i membran i nervceller, vaskulära väggceller och blodplättar. När dessa celler förstöras frigörs aktiva substanser som stör den normala interaktionen mellan blodets koagulations- och antikoagulationssystem. Som ett resultat ökar koagulering, och tendensen till trombos ökar.
2. Myeloproliferativa sjukdomar. Dessa sjukdomar kännetecknas av produktion av benmärgsöverflödiga blodceller. I detta sammanhang ökar viskositeten hos blodet och blodflödet störs i kärlen. Det bidrar också till ökad trombos.
3. Förvärvat antitrombin III-brist. Det kännetecknas av en överträdelse av syntesen av denna faktor eller dess överdrivna förstörelse.
4. Sjukdomar i samband med vaskulär skada. Till exempel, är det känt att diabetes är reducerad insulinhormonnivåer, bortskaffar glukos och därigenom öka blodglukosnivåer inträffar. Och glukos har en toxisk effekt på cellerna i kärlväggarna. Skada på cellerna i kärlväggen provar i sin tur frisättningen av koagulationsfaktorer, nedsatt blodflöde och överdriven trombbildning.

Kliniska manifestationer

Ofta gör människor med trombofili inga klagomål och märker inte några förändringar i deras hälsotillstånd.

Detta beror på det faktum att för denna patologi kännetecknas av en lång kurs och jämn tillväxt av kliniska manifestationer.

Ibland uppvisar genetisk trombofili sina symptom flera år efter det att de genetiska markörerna av trombofili identifierades.

Endast vid bildandet av blodproppar hos patienter framgår kliniska symtom. Svårighetsgraden av symtom bestäms av lokalisering av trombusen och graden av ocklusion av kärlens lumen:

1. Om blodproppar uppträder i kärlbågens kärl kan arteriell trombos förekomma. Mot denna bakgrund är utvecklingen av ischemisk stroke och attacker av akut koronarinsufficiens hos ungdomar möjlig. Vid bildandet av blodpropp i placentaskärl är miscarriages och fetaltöd i utero möjliga.
2. När venös trombos i nedre extremiteterna uppträder ett brett spektrum av kliniska manifestationer. Det finns en känsla av tyngd i benen, ökning av smärta i underbenet, markerad svullnad i nedre extremiteterna och trofiska förändringar i huden.
3. Vid lokaliseringen av trombusen i de mesenteriska kärlna uppträder akut dolkens smärta, illamående, kräkningar och försvagning av avföringen.
4. Lever-venstrombos kännetecknas av intensiv smärta i den epigastriska regionen, okontrollerbar kräkningar, svullnad i nedre extremiteterna och en ökning i buken.

Gör en diagnos

Ett blodprov för genetisk trombofili är den huvudsakliga diagnostiska metoden.

Ett blodprov för trombofili förekommer i två steg:

• i det första steget detekteras patologi i en specifik länk i blodkoagulationssystemet med icke-specifika blodprov;
• I andra etappen differentieras och specificeras patologin med hjälp av specifika analyser.

I allmänhet, analys av blod i trombofili markant ökning av antalet erytrocyter och blodplättar, röda blodkroppar ökar förhållandet av volymen till den totala blodvolymen.

Bestäm nivån av D-dimer i blodet. Detta ämne är en produkt av förstöringen av blodpropp. När trombofili är en ökning av dess kvantitet.

Analysen som bestämmer den aktiverade partiella tromboplastintiden (APTT) efterliknar den naturliga blodkoaguleringen och gör det möjligt att bedöma aktivitetsgraden av koagulationsfaktorer.

Trombofili karakteriseras av minskad APTTV. Nivån av antitrombin III, ett ämne som aktiverar blodantikoaguleringssystemet, kommer att reduceras. När trombofili också bestämmer tiden för koagulationsbildning i blodplasma - trombintiden. Den sjunker.

Fibrinogen är ett av huvudelementen i blodkoagulationssystemet.

Med trombofili finns en ökning i nivån. Beräkning av blodkoagulationshastighet utförs med bestämning av protrombinindex. Hans nivå kommer att ökas.

Specifika studier som differentierar trombofili med andra sjukdomar innefattar:

1. Bestämning av nivån av lupus antikoagulant, ett specifikt protein som förstör elementen av membran i vaskulära celler. Dess nivå kan ökas i autoimmuna sjukdomar.
2. Bestämning av antifosfolipidantikroppar som förstör cellmembran. En ökning i deras nivå kan vara en indikator på antifosfolipidsyndrom.
3. Bestämning av homocysteinnivåer. En ökning av dess nivå kan indikera en brist i B-vitaminer, rökning och en stillasittande livsstil.
4. Genetiska studier. Gör det möjligt för dig att identifiera anomalier i generna av blodproppsfaktorer och protrombin.

Alla dessa studier ger tillsammans ett genetiskt pass för trombofili.

Genetisk trombofili och graviditet

Många kvinnor som har en tendens att öka blodpropp kan göra ett friskt barn utan problem.

Det finns dock en risk för olika komplikationer under graviditeten.

Detta beror på det faktum att betydande kompensations förändringar under graviditeten sker i moderns kropp, varav en är den förändring av blodets koagulering systemet bidrar till att minska blodförlust under förlossningen.

Behandlingsprocedurer

Specialister från olika medicinska områden deltar i behandlingen av patienter med trombofili.

En hematolog studerar och korrigerar förändringar i blodets sammansättning, en phlebologist ger behandling för flebotrombos och tromboflebit, och när konservativ behandling misslyckas, behandlar vaskulära kirurger det.

Behandling av patienter med trombofili måste nödvändigtvis vara omfattande och individuell. Alla patienter genomgår en konventionell behandlingsplan för trombos med hjälp av terapeutiska och profylaktiska doser.

Trombofili har ingen specifik behandling och behandlas på liknande sätt som trombos.

Förebyggande åtgärder

Särskilt förebyggande av trombofili existerar inte. En mycket viktig aspekt är att förebygga utvecklingen av trombos hos patienter med trombofili.

Förhindrande av sådana manifestationer av trombofili som djup venetrombos, lungtromboembolism är huvudpunkten i förebyggandet av denna sjukdom.

Ärftlig trombofili och graviditet

Termen "trombofili" har varit känd sedan 1965. Och det betyder att han är benägen att bilda blodproppar och tromboembolism (överlappning av kärlens lumen med blodpropp som lossnar från kärlväggen).

Genetiskt bestämd trombofili överförs från generation till generation och kan flöda utan symptom i vardagen. Men om en kvinna blir gravid börjar denna latenta tendens mot bromsar att manifestera sig som komplikationer av graviditet.

innehåll:

• Vad är farligt för fostrets trombofili?
• Graviditetsplanering
• Trombofili-test för graviditetsplanering
• Hur går analysen?
• Genpolymorfism och genetiska markörer för trombofili
• Behandling som förberedelse för graviditet
• Behandling av trombofili under graviditeten
• mat
• När föder du trombofili?

I modern obstetrik diagnostiseras genetrisk trombofili under graviditeten (under abnorm graviditet) eller efter obstetriska komplikationer:

• preeklampsi (ökning av blodtrycket under graviditeten till kritiska tal som hotar moderns och fostrets hälsa).
• vanligt missfall (två eller flera missfall som inträffade efter varandra under en efterföljande graviditet);
• ZVRP - intrauterin tillväxt retardation;
• fosterdöd under dräktighet (missad abort);
• för tidig avlägsnande av en normalt placerad placenta.

Konsekvenser av trombofili under graviditet för ett barn

Under graviditeten genomgår blodkoagulationssystemet fysiologiska förändringar, mot bakgrund av vilka den arveliga tendensen till trombbildning bildar skador på kärlarna, först och främst placentan, genom vilken fostret tar emot näring från moderen.

Liten trombos i moderkärlens kärl leder till sådana komplikationer och konsekvenser:

• vanligt missfall
• icke-utvecklande graviditet
• fostrets tillväxtnedgång
• liten frukt;
• lågt vatten eller högt vatten;
• placenta avbrott;
• prematur leverans;
• medfödda profeter av utveckling.
• preeklampsi (högt urinproteininnehåll, ökat blodtryck, ödem).

Preeklampsi är ett formidabelt tillstånd för både barnet och den gravida kvinnan. Behandlingen av trombofili under graviditeten, började under planering, låter dig undvika komplikationer, minimera riskerna för barnet och minska incidensen av komplikationer.

Trombofili i graviditetsplanering

En analys av trombofili under graviditetsplanering bör ges till kvinnor som har en historia av:

• fosterförlustsyndrom;
• vanligt missfall, när hormonella (hyperprolactinemi, hyperandrogenism, hypotyroidism), infektiösa, genetiska orsaker (kromosomala avvikelser), uterus missfallsfaktorer utesluts;
• upprepad preeklampsi, försenad fosterutveckling, avlägsnande av den normalt placerade placentan;
• tidiga fall av hjärtinfarkt och tromboembolism, stroke från föräldrarnas föräldrar.

Hur man testar för trombofili under planering och under graviditet?

Enligt intagsmetoden är en analys av genpolymorfism ett vanligt blodprov, som ges på tom mage. Provtid - 2 dagar. Egot behöver inte återvinnas efter behandling, eftersom det bestämmer genetisk störning. Att få resultatet till hands behöver inte genast förtvivla, eftersom diagnosen "trombofili" inte detekteras i varje enskilt fall. Det faktum att resultaten av studien indikerar polymorfism är inte en sjukdom utan en predisposition. Om under en undersökning av trombofili avslöjas en polymorfism hos en kvinna, betyder det inte att graviditeten nödvändigtvis kommer att få negativa följder och fortsätta med komplikationer.

Trombofili gener och graviditet

De mest formidabla genetiska markörerna av trombofili under graviditeten kommer att förändras i F2 (protrombingen) och F5 (Leiden-mutation). Vidare kommer i analysen av trombofili att anges homozygot eller heterozygotiskt arvstyp:

• Homozygoter för mutantallelen ger kliniska manifestationer och svårighetsgraden av dessa manifestationer kommer att bli mer uttalad.
• Heterozygot - har mindre uttalade symtom, eftersom hälften av denna grupp av gener är normal. Sjukdomsförloppet är måttligt.

Brott av folatcykelgenerna (MTHER, MTRR, MTR) eller hyperhomocysteinemi (förhöjda halter av homocystein i blodet) är mest gynnsamma för graviditet. För dessa patienter kommer kontrollen av hemostasiogrammet att vara tillräcklig, korrekt näring (mat bör vara rik på folater och vitaminer i grupp B), regelbundet och regelbundet folsyraintag tills graviditeten slutar.

Polymorfism i trombocytintegengengruppen (ITG A2, ITG B3) ger upphov till blodplättsnivåer (i det allmänna blodprovet och hemostasiogrammet). Om integrin B3 påverkas är de kliniska manifestationerna inte känsliga för aspirinbehandling. Detta indikeras också i analysen. I detta fall, för behandling av trombofili under graviditet eller under planering, använder jag andra droger: dipyridamol och curantil.

Plasminogenaktivatorinhibitorgen - PAI 1. Mutationer av denna typ är ganska vanliga, men det finns ingen fara med sin isolerade polymorfism. Det verkar om andra grupper av gener muterar tillsammans med den.

Genetiskt bestämd trombofili under graviditet och behandling

Trombofili under graviditet som diagnos kan göras i följande fall:

• vid detektering av Leiden-mutationen;
• med protrombinmutationer;
• mutation i alla tre folatcykelgener;
• 3 eller fler homozygote former av genpolymorfism;
• 5 eller flera heterozygote former.

Medfödd trombofili under graviditeten, även efter diagnosen, behöver inte alltid behandling. Beslutet om recept på läkemedel tas om det finns indikatorer i det perifera blodet som indikerar ökad blodkoagulering. Om det inte finns några avvikelser, är hanteringen av graviditet i trombofili densamma som vid normal graviditet.

Behandling av trombofili vid graviditetsplanering

De börjar behandla trombofili under graviditetsberedningen i cykeln när det är planerat att bli barn, direkt efter ägglossningen. Behandlingen som startas i tid gör det möjligt att inte bara hålla graviditeten, utan också att minska riskerna för barnet till ett minimum.

Vid höga markörer av trombofili, direkt efter ägglossningen, börjar introduktionen av lågmolekylära hepariner (LMWH) - Fraxiparin (nadroparinkalcium), Clexane (enoxaparin Na). Dosen av läkemedel beräknad enligt hemostasiogrammet. Införde läkemedlet subkutant vid 0,3-0,6 mg. Administreringsfrekvensen kan vara från 1 injektion per dag till 3.

När homocysteinemi tar folsyra i stora doser från 4 till 6 mg per dag. Mot denna bakgrund behandling med vitaminer i grupp B (B6, B12).

Om blodplättsnivån är förhöjd tillsätts acetylsalicylsyra (aspirin, kardiomagnyl) i en dos av 75-100 mg per dag, eller Dipyridamole (Curantil). 75-150 mg per dag (från 3 till 6-9 tabletter).

Trombofili under graviditet: behandling

De grundläggande läkemedlen för behandling av trombofili under graviditeten är Fragmin, Clexane. De måste komma in nästan till slutet av graviditeten. Under andra hälften av graviditeten ökas dosen av LMWH till 60-80 mg per dag. Detta är nödvändigt, eftersom vid denna tidpunkt och under fysiologisk graviditet sker en ökning av blodkoaguleringen. Var noga med att förskriva droger som styrs av ett koagulogram. Hyr analys 1 gång i 3 veckor.

Annullering av behandlingen ska utföras 1-2 dagar före det förväntade leveransdatumet eller planerad operativ leverans (kejsarsnitt). Det är lättare att få när läkare vet exakt datum för kejsarsnitt. Vad ska man göra om naturlig födsel förväntas vid medfödd trombofili?

Först och främst är sjukhusvård nödvändig. Om drogerna avbryts och leveransen inte uppstår - krävs övervakning av moder och fostrets tillstånd. Var noga med att göra ett kardiotakogram av fostret 1 var tredje dag. Efter 3 dygn av droger som tappar blodet måste du kontrollera hemostasiogrammet och trombosmarkörerna. Om indikatorerna för analysen ökar, måste födseln induceras (stimuleras).

Diet för trombofili under graviditeten

Näring för trombofili under graviditeten bör framför allt vara hälsosam. Diet som sådan existerar inte. För att tunna blodet rekommenderas att man dricker upp till 2 liter vätska per dag. Det mesta av den vätska du dricker ska vara vatten av hög kvalitet.

Förbjudna livsmedel är choklad, svart starkt te, vindruvor och kaffe. Vi måste begränsa användningen av stallost, ägg och mat med innehåll, hårda ostar, nötter. För trombofili under graviditeten, inkludera produkter som bidrar till blodförtunning:

• ingefära (i små kvantiteter);
• torkade frukter, bär och kompotter av dem;
• skaldjur (bara inte vara för ivrig med dem, deras vanliga utseende i menyn 2-3 gånger i veckan är nog.).

Om hematogen trombofili orsakas av mutationer i folatcykeln, använd kraften av naturlig folsyra, som är rik på gröna gjutväxter (grönsaker): kål, sallad, lök och trädgårdsgreen.

Vilken vecka föds med trombofili?

Från och med den 37: e veckan av graviditeten anses barnet fullfristigt när andningsvägarna blir mogna att fungera oberoende av förhållanden utanför min mammas buk. Normal fysiologisk graviditet slutar vid förlossning vid 40 veckor.

Med trombofili föder vid 35-37 veckor. Och var inte upprörd om födelsen av barnet skulle förekomma tidigare än under fysiologisk graviditet. Ett för tidigt barn betyder inte att han är sjuk eller på något sätt underlägsen sina kamrater som föddes i rätt tid. Sådana barn lyckas "komma ikapp" med sina kamrater.

Trombofili: Förekomst, genetisk komponent, typer, behandling, risker

Trombofili karakteriseras av ökad trombos där det inte alls behövs. Detta kan leda till ganska allvarliga förhållanden som kan leda till patientens död. Till exempel kan hjärtinfarkt, lunginfarkt, lungemboli (lungemboli) bero på trombofili.

Det är känt att blodet förblir i flytande tillstånd under normala funktion av koagulations- och antikoagulationssystemen, strömmar genom kärlen, berikar vävnaderna i alla organ med nödvändiga substanser och bär bort metaboliska produkter därifrån. Om allt är okej i kroppen, arbetar båda systemen harmoniskt, deras faktorer ligger på rätt nivå, och blodets aggregerande tillstånd stannar i optimalt läge och intravaskulär koagulation uppstår inte såväl som okontrollerad blödning.

Skador på kärlväggen vid skador, operationer, liksom tillstånd som uppstår utan endotelintegritet, men med ökad blodkoagulering av annan anledning, inkluderar ett koagulationssystem som bildar blodproppsbildning. Om man har gjort sitt jobb vid blödning ska koagulationssystemet dock överföra arbetet till antikoagulationssystemet, vilket kommer att avlägsna onödiga blodproppar och normalisera kärlväggen. Och i ett normalt tillstånd ska blodet inte koagulera inuti kärlet alls, men det är av en eller annan anledning inte alltid fallet. Varför? Det är här att det är dags att komma ihåg om trombofili - skyldig till återkommande trombos, farlig för människoliv.

Trombofili kan programmeras

Det är känt att många former av denna sjukdom är medfödda, varför de ursprungligen bestämdes av den genetiska koden redan innan en person föddes, men det borde emellertid särskiljas:

• Genetisk predisposition, när sjukdomen inte kan manifestera sig, om det inte finns några faktorer som utlöser mekanismen för dess utveckling;
• Sjukdomen, som uppstår för första gången som en följd av genmutation i ett tidigt stadium av embryonal utveckling, blir senare ärftlig och kan överföras till avkommor;
• Erfaren sjukdom orsakad av genomisk och strukturell mutation av kromosomer i tidigare generationer och arv av avkomma. Det spelar emellertid en roll i vilket tillstånd sjukdomsgenen är: dominant eller recessiv (genpolymorfism). På det dominerande sättet kommer patologin ut i vilket fall som helst, oavsett om det är homo eller heterozygot. Det recessiva tillståndet hos en gen kan manifestera sig endast när det finns två svaga alleler som bildar en homozygot.

När det gäller heterozygotiska organismer med en patologisk gen i ett recessivt tillstånd, påverkas de i de flesta fall inte bara av detta, men visar sig ibland vara stabila och livskraftiga jämfört med normala individer. Genpolymorfism (alternativa genvarianter, patologiska och normala) i olika sjukdomar manifesterar sig emellertid på olika sätt och kräver studier i varje specifikt fall. När det gäller trombofili har forskare genomfört och fortsätter att genomföra studier som gör det möjligt att beräkna graden av risk för trombos i polymorfismen hos en viss gen.

För att läsaren ska förstå mekanismen för bildandet av medfödd trombofili förstår vissa genetiska aspekter mer detaljerat, såsom begreppet "genmutation".

Genmutation

I själva verket var generna inte så stabila, givet en gång för alla. Gener förändras med olika frekvenser (från 10 -2 till 10 -5 i genomsnitt), vilket leder till framväxten av nya tecken, förresten, inte alltid användbar. Detta är en mutation, och i fallet med trombofili anses det med rätta som skadligt.

Vissa faktorer, vars koncentration nyligen ökat markant, kan driva en genmutation och följaktligen en ökad förekomst av ärftliga sjukdomar. Framväxten av alleler som skadar kroppens hälsa bidrar till själva människans aktivitet:

1. Konstgjorda katastrofer:
2. Miljöföroreningar (bekämpningsmedel, olika typer av bränsle, hushållskemikalier);
3. Användningen av läkemedel, livsmedelstillsatser, genetiskt modifierad mat;
4. Strålningsstrålning

Mutagenes är en slumpmässig process, eftersom det är omöjligt att förutse vilken gen som kommer att förändras under ogynnsamma (eller gynnsamma) Villkor. Och i vilken riktning - är det också okänt. Mutationsprocessen sker i sig, förändrar de ärftliga egenskaperna och, till exempel, trombofili, det kan hävdas att det inte alltid är det bättre.

Genpolymorfism och dess betydelse i obstetrisk praxis

Ett tillstånd som graviditet väcker märkbart trombogena förändringar, speciellt om det finns en predisposition eller en ärftlig sjukdom, så det skulle vara bra för en kvinna att ta reda på hennes stamtavla när man planerar påfyllning i en familj. För närvarande har trombofili-gener hittats som bidrar till utvecklingen av trombos under graviditet, förlossning och postpartumperioden, där följande anses vara den mest signifikanta:

• Polymorfism av protrombinfaktor FII-gener (G20210A) leder till infertilitet, försämrad intrauterin utveckling och till och med fosterdöd, gestos, tromboembolism och trombos, hjärtinfarkt (MI) och kranskärlssjukdom (CHD);
• Genpolymorfismen hos Leiden FV (G1691A) -faktorn under graviditeten är av stor betydelse, eftersom den kan provocera missfall och påverka fostret negativt och kan dessutom orsaka MI; ischemisk stroke, tromboembolism;
• Mutation av PAI-1-genen (SERPINE1) minskar aktiviteten för hela antikoagulationssystemet, därför anses den vara en av dess huvudkomponenter;
• Den specifika rollen av MTHFR C677T-genmutationen i trombbildning har inte blivit fullständigt uppenbarad, även om den har behandlat detta problem i mer än 10 år, men det faktum att det påverkar kärlen, skadar dem och därmed bidrar till bildandet av en koagel, har redan bekräftats i vetenskapliga kretsar.

Dessa och andra faktorer (ITGA2, ITGB3-gener, vars mutation bestämmer förbättrad blodplättsaggregering, FGB-avvikelser - fibrinogen, ATIII-brist - antitrombin III, brist på proteiner C och S) klassificeras som ärftlig patologi och betraktas som markörer av trombofili.

Trombos och tromboembolism - en mycket hemsk sak under graviditeten, de ger en hög andel av dödligheten i mödrarna och fosterdöd, så de åtgärder som vidtagits i förväg blir överflödiga. Födslar med trombofili är som regel alltid för tidiga (35-37 veckor).

1. Graviditetsplanering;
2. Trombos i det förflutna;
3. Förekomsten av trombos, tromboembolism och dödsfall från dem i familjen;
4. Missfall, infertilitet.

Förutom obstetriker, där det finns störst risk att utveckla patologi, skapa extrema förhållanden och kräva akuta åtgärder, undviker kardiogenetik trombotiska komplikationer vid operation (trauma, kirurgi), onkologi (kemoterapi) och självklart i hjärtkärl (ischemisk hjärtsjukdom, hjärtinfarkt och huvud hjärnan, arteriell hypertoni), där dessutom en ytterligare riskgrupp kan vara:

• Patienter med åderbråck i nedre extremiteterna;
• Ganska plumpa människor;
• Kvinnor tar hormonella orala preventivmedel
• Människor som arbetar med tungt fysiskt arbete.

Kardiogenetik gör det möjligt att hitta de genetiska avvikelserna hos generna i det hemostatiska systemet, deras polymorfism och följaktligen känslighet för trombos genom att genomföra en komplex analys på molekylärgenetisk nivå, vilket vanligtvis görs med användning av PCR-diagnostik (polymeras kedjereaktion).

Trombofili former och grupper

Förutom medfödd patologi är det uppenbart att det också finns en förvärvad orsak till vilka orsakerna ligger i samma ogynnsamma miljöfaktorer, användningen av vissa droger, passion för kosttillskott och de mycket stora och vackra gåvorna i trädgårdar och grönsaksgårdar (och helt enkelt genteknik) från enskilda länder långt utomlands, där de inte är förbjudna.

Både arv och medfödda patologier i antikoagulationssystemet har emellertid en väsen - en förändring i blodets egenskaper som kränker hemostas och leder till trombos och tromboembolism. I detta avseende skiljer sig former i de hematogena trombofili-grupperna, vars orsaker är olika förändringar i förhållandet mellan koagulanter och inhibitorer, liksom andra faktorer som påverkar hemostas-systemet.

Brott mot blodets reologiska egenskaper kännetecknas av en minskning av blodflödet i kapillärbädden, en ökning av röda blodkroppar över 5,5 x 10 12 / l och ett patologiskt tillstånd av röda blodkroppar. Denna grupp av sjukdomar innefattar:

1. Erytremi (polycytemi), erytrocytos;
2. Blodproppar och andra hematokrithöjningar;
3. Paraproteinemi (multipel myelom etc.), åtföljd av ökad blodviskositet eller hyperfibrinogenemi, som uppstår av samma anledning och är mycket farlig för gravida kvinnor och fostret.
4. Hjärtinfarkt och trombotiska kriser orsakade av nedsatt blodrörelse på grund av förändrad struktur och utseende av röda blodkroppar.

Patologiska förändringar, nedsatt funktionell förmåga och förhöjda nivåer av blodplättar kombinerar ärftlig hypertrombocytos och hyperaggregation som förvärvats under livet. De visas på bakgrunden:

• Maligna tumörer
• Överdriven produktion av von Willebrand-faktor i kärlväggarna;
• Minskade nivåer av prostacyklinstimulansproduktion, som är en potent inhibitor av blodplättsaggregering;
• Övermättnad med plasmastimulerande komponenter eller omvänt deras brist (trombotisk trombocytopenisk purpura).

Det bristfälliga eller onormala tillståndet av naturliga antikoagulanter (proteiner C och S, antitrombin III, komponenter i fibrinolytiska systemet) eller det höga innehållet av deras inhibitorer är också en separat form av hematogen trombofili.

Dessutom separata grupper allokerade medfödda avvikelser av fibrinogen (disfibrinogenemiya) och trombofili immunogumoralnogo ursprung, som är relaterad antifosfolipidsyndrom (APS) på grund av en hög koncentration i blodet av antikroppar mot fosfolipider (antikardiolipin, "lupus" antikoagulant).

Iatrogen trombofili, som är direkt relaterad till behandling (okontrollerad eller okompenserad), står ifrån varandra.

När AT III eller Protein C och S inte är tillräckliga

Otillräcklig mängd av antitrombin III, är andelen som normalt cirka 80% av det antikoagulerande (antitrombin) aktivitet överförd autosomer nedärvd eller förvärvad sekundärt till hämning av dess produktion eller konsumtion i överskott av koagulation (eller överdriven aktivering). Detta kan observeras i följande fall:

1. DIC;
2. Graviditet, särskilt med toxicos och hos bärare av den andra blodgruppen enligt AB0-A (II) -systemet;
3. Efter kirurgiska ingrepp där, på ett eller annat sätt, men kärlens integritet bryts
4. Några typer av neoplasmer;
5. Långvarig antikoagulant terapi;
6. Behcets sjukdom;
7. Mottagande av de kombinerade orala preventivmedel (COC).

De viktigaste symptomen på AT III-brist är givetvis trombos, som manifesteras på olika sätt. Extremt svår brist lever inte för att se tonåren. Det kännetecknas av:

• Konstant återkommande blodproppar i perifer och visceral venös bädd, i hjärtan och hjärnans kärl;
• Tromboembolism (lungartären).

En mindre allvarlig, men fortfarande ogynnsam form, som senare uppträder i åldern 15-25, som emellertid också uppträder vid hjärtattacker i några organ, och i lungorna och myokardiet i första hand ser något bättre ut;

För gränsfall former uppstå spontant trombos är inte typiskt, men under vissa omständigheter (kroppsstyvhet, strax före och efter förlossningen, postoperativ period skada) uppträder med hög risk för lungemboli.

Den potentiella formen har praktiskt taget ingen spontan trombos, och dess manifestation är alltid associerad med tillstånd som predisponerar för sjukdomen. Till exempel kommer samma graviditet med denna typ att orsaka debut av sjukdomen.

Den huvudsakliga behandlingen för denna form av trombofili är substitution. I denna egenskap passar transfusioner av AT III-koncentrat och frusen frusen plasma bäst eftersom heparin har en mycket svag effekt. Dessutom föreskrivs hormoner, trombolytika, läkemedelsreducerande IPT (protrombinindex).

Bristen på proteiner C och S, som produceras i levern med deltagande av K-vitamin, är mycket lika i dess egenskaper för AT III-brist. Det kan vara ärftligt eller sekundärt (leversjukdom, obstruktiv gulsot, vitamin K-brist, långvarig användning av antikoagulantia i stora doser). Symtom på polytrombotiskt syndrom är karakteristiska för denna patologi (trombos uppträder i både venösa och artärkärl).

Kliniska manifestationer av proteinbrist uttrycks:

1. Hudnekros
2. Gangren, lokaliserad på alla ställen, ibland orelaterade till varandra (från läpparna och öronen till pungen och bröstkörtlarna);
3. Malign purpura av nyfödda, vars början var DIC i medfödd proteinbrist C.

Synliga manifestationer av trombofili

Diagnosen av patologi består i att bestämma plasmakoncentrationen av motsvarande proteiner (C och S).

Terapeutisk taktik: eliminering av orsakerna till patologi, transfusion av fryst frusen plasma, införande av heparin och koncentrat av dessa proteiner.

Onormala förhållanden för protrombin, Leidenfaktor (FV) och fibrinogen, brott mot fibrinolys

Patologi, som bildas som en följd av Leidenfaktorns ärftliga anomali (resistans hos aktiverad FV till protein C), finns ofta och uttrycks av en tendens till trombos (återkommande).

Anomalier av fibrinogen som inträffar på molekylnivå, också hör till ärftliga sjukdomar och även uppvisar förbättrad trombbildning, men för deras mycket säregen kombination av två till synes motsatta fenomen: trombofili och hypocoagulation med förlängning av koagulering och / eller fördröjd fibrinolys.

Kränkningar av fibrinolys kan även vara närvarande i form av två alternativ: ärftlig (försämrad produktion av plasminogenaktivator, eller sig själv, molekylära avvikelser) och förvärvad eller sekundär brist, karakteristiska för disseminerad intravaskulär koagulation, massiva trombos, behandling med läkemedel som stimulerar fibrinolys. De provokatörer av denna form av trombofili kan vara:

• Skada på endotelet som ett resultat av skador och kirurgiska ingrepp;
• Graviditet hos kvinnor med predisposition eller av andra orsaker, förlossning.

Behandling av plasmasubstitut, kombinerat med infusioner av heparin och plasminogen, aktivering av fibrinolys. För förebyggande av trombos - utnämning av anabola hormoner.

APS är ett syndrom som förtjänar särskild uppmärksamhet

Relativt nyligen visste antifosfolipidsyndromet (APS) praktiskt taget ingenting. Det känns igen med svårighet, ofta följt av virus- och immunförfaranden, även om primären kan förekomma från början utan några förutsättningar.

Utseendet av lupus antikoagulantia i blodet leder till skador på cellmembranets fosfolipidmembran (kärlvägg, blodplättar) och störning av koagulationsfaktorer. Dessutom tillhör "lupus" antikoagulanterna förmågan:

1. Påverka anti-aggregeringsegenskaperna hos blodkärl och tromborstning, minska dem;
2. Inhibera trombininaktivering med trombomodulin;
3. Minska produktionen i kärlväggen av fibrinolys och prostacyklinaktivatorer;
4. Stärka spontan aggregering av blodplättar.

På grund av sådana förändringar uppträder ett hemostasrespons, vilket uppenbaras av samtidig närvaro av helt olika symptom: blödning och tromboembolism, vilket leder till DIC, cirkulationsstörningar i hjärnan eller andra organ (njurar).

För närvarande fäster gynekologer särskild vikt vid det antifosforösa syndromet, eftersom det visat sig att det är orsaken till många sjukdomar hos kvinnor som försöker få ett barn i flera år. Försök slutar emellertid ofta i missfall eller dödsfall på grund av trombos av placenta kärl. Dessutom manifesteras APS ofta av en positiv reaktion på syfilis, vilket tvingar en person att vara ganska orolig.

De främsta symptomen på antifosfolipid syndrom kan representeras enligt följande:

• Återkommande trombos som uppträder i organens kärl (lungor, njurar, lever, hjärna) och huvudkärlen;
• Överträdelse av mikrocirkulation med blödning;
• Förstärkning av spontana aggregeringsförmåga hos blodplättar, som kan manifestera sig som trombocytopeni eller gå utan det;
• Störning av blodflödet i hjärnans mikrovaskulatur, vilket leder till cerebrala och neuropsykiatriska störningar (frekvent huvudvärk, partiell förlust av lemmarmobilitet, fokal cerebral ischemi, neurastheni);
• Förändringar i blodet (ökad ESR och immunologiska parametrar).

Nu är många kvinnor förskrivna en undersökning för att upptäcka APS, och för de med en belastad obstetrisk historia är det ännu mer angivet. Diagnos av APS baseras på bestämning av titer av specifika antikroppar och koagulogramparametrar.

Terapeutiska åtgärder beror på formen av antifosfolipidsyndrom (primär eller sekundär) och inkluderar: plazmozamenu tillsättning trombocytaggregationshämmande (aspirin Curantylum), antikoagulantia (heparin), hormoner (prednisolon) och andra.

Gravida kvinnor med APS behandlas av gynekologer och följer de utvecklade systemen för varje månad av graviditet. Dessutom föreskrivs en särskild diet som gör att du kan påverka blodpropp och minska den.

Framtida mammor bör begränsa användningen av andra användbara produkter som vitkål, bananer, rosenbärsbär, tranbär och ahber, valnötter, spenat, dill och persilja. Det är bättre att glömma fett och fett kött. Och det bör komma ihåg att skaldjur, betor, granatäpplen, citroner, tomater, körsbär, hallon reducerar blodpropp. Användbar kommer att vara användandet av folk recept. Det sägs att honung med solrosolja (1 tsk smör + 1 matsked honung varje dag) förhindrar också ökad trombos.

Metabolism och tromboembolism

I många sjukdomar ordinerar läkaren ett koagulogram, även om vissa patienter är helt oförståeliga för sådana åtgärder. Och under tiden är majoriteten av kroniska patologiska processer orsakad av ärftliga eller förvärvade metaboliska störningar, vilket i slutändan kan leda till ganska allvarliga komplikationer. Varför ges så mycket uppmärksamhet till förhöjd lipidmetabolism - kolesterol och lipidspektrum (hyperkolesterolemi)? Varför är diabetes i särskild ställning bland andra sjukdomar? Och allt eftersom de indikerar en hög risk för att utveckla kardiovaskulär patologi, för vilket resultatet är trombos, tromboembolism, hjärtattacker, arteriella obliterans.

Förutom dessa indikatorer anses en metabolisk störning av svavelhaltiga aminosyror, som inkluderar homocystein och metionin, anses vara mycket farlig. Metaboliska störningar hos dessa proteinbyggare kallas hyperhomocysteinemi (HHC), som kan vara primär (genetiskt bestämd) eller sekundär (förvärvad, symptomatisk). Congenital HHC manifesteras i barndom eller ungdom, medan förvärvad är karakteristisk för äldre.

Det har visats vetenskapligt att närvaron av hyperhomocysteinemi alltid indikerar en signifikant risk för uppkomsten och progressiv förlopp av utstötande sjukdomar i artärer och vaskulär trombos.

Den huvudsakliga metoden för att diagnostisera metabolisk trombofili är att bestämma värdena för homocystein i patientens blod och urin. Nivån på denna indikator ökar markant om du testar med en mängd metionin, som är rik på mejeriprodukter. Dessutom innefattar diagnostiska åtgärder en omfattande undersökning av patienten (EKG, ultraljud, blodkemi och andra studier beroende på sjukdoms kliniska bild).

Behandling av metabolisk trombofili bör börja med en diet som begränsar konsumtionen av livsmedel som innehåller svavelhaltiga aminosyror i stora mängder, och först och främst är det mjölk och allt som kan framställas av det, då kött, fisk, baljväxter, soja. Med allt detta bör patienten anpassa sig till det långsiktiga intaget av vitaminer från grupp B, kombinerade droger (Magne-B₆) och folsyra.

Behandlar behandlingen till trombos?

Biverkningen av många läkemedel manifesteras i utvecklingen av blodets tendens att intensifiera bildandet av blodproppar. Till exempel har preventivmedel-östrogener, vissa grupper av cytostatika, liknande egenskaper. Paradoxalt nog kan denna lista kompletteras med heparin, vilket hos vissa patienter stimulerar spontan vidhäftning av blodplättar (heparintrombofili med ricochettrombos) och trombolytiska medel (i stora doser) som bryter ut plasminsystemet och ökar trombbildning genom aggregering.

Trombocytopeni som uppstår vid 2-3 dagars behandling med heparin kallas tidigt. Senare visas ungefär i 1-1,5 veckor, skiljer sig i mer ljus symptomatologi (blödning och trombos samtidigt), och påminner om trombotisk trombocytopenisk purpura.

För att undvika oönskade följder av sådan terapi bör man vara medveten om förebyggande och användning av heparin och trombolytika i kombination med trombocyter (acetylsalicylsyra, tiklidom, etc.). Det är viktigt att komma ihåg att kombinationen av dessa läkemedel inte kan fungera blint, så kontrollaggregatogrammet och koagulogrammet bör vara obligatoriskt.

Genetisk risk för trombofili (avancerad)

Omfattande genetisk analys, som gör det möjligt att bestämma risken för trombofili. Det är en molekylärgenetisk undersökning av gener blodlevringsfaktorer, blodplättreceptor fibrinolys, folsyrametabolismen, förändringen i aktivitet som direkt eller indirekt orsakar en ökad trombostendens.

Vilket biomaterial kan användas för forskning?

Buccal (buccal) epitel, venöst blod.

Hur förbereder man sig för studien?

Ingen träning krävs.

Mer om studien

Som ett resultat av olika patologiska processer i blodkärl kan blodproppar bilda det blocket blodflödet. Detta är den mest frekventa och ogynnsamma manifestationen av ärftlig trombofili - en ökad tendens till trombos i samband med vissa genetiska defekter. Det kan leda till utveckling av arteriell och venös trombos, som i sin tur ofta är orsaken till hjärtinfarkt, hjärtkärlsjukdom, stroke, lungemboli etc.

Hemostasystemet innefattar faktorer av blodkoagulations- och antikoagulationssystem. I det normala tillståndet står de i balans och ger blodets fysiologiska egenskaper, förhindrar ökad trombos eller omvänt blödning. Men när den utsätts för externa eller interna faktorer kan denna balans störas.

I allmänhet deltar gener av koagulationsfaktorer och fibrinolys, liksom gener av enzymer som kontrollerar folsyrametabolism, utvecklingen av ärftlig trombofili. Brott i denna ämnesomsättning kan leda till trombotiska och aterosklerotiska vaskulära lesioner (genom en ökning av homocysteinhalten i blodet).

Den mest signifikanta störningen som leder till trombofili är en mutation i genen för koaguleringsfaktor 5 (F5), det kallas också Leiden. Det manifesteras av resistansen av faktor 5 till aktiverat protein C och en ökning i hastigheten för bildning av trombin, vilket resulterar i att blodproppsprocesserna förbättras. En viktig roll i utvecklingen av trombofili spelas också av en mutation i protrombingenen (F2), associerad med en ökning av syntesnivåen för denna koagulationsfaktor. Med dessa mutationer ökar risken för trombos betydligt, särskilt på grund av provocerande faktorer: orala preventivmedel, övervikt, fysisk inaktivitet etc.

Vid bärare av sådana mutationer föreligger en stor sannolikhet för en ogynnsam graviditet, till exempel missfall, intrauterin tillväxtnedgång.

Predisposition för trombos kan också orsakas av en mutation FGB gen som kodar för beta-subenheten av fibrinogen (genetisk FGB (-455GA) markör. Resultatet är en ökning av syntesen av fibrinogen, och därigenom ökar risken för det perifera och koronar trombos, tromboembolisk komplikation risk under graviditet och förlossning i postpartumperioden.

Bland de faktorer som ökar risken för trombos är blodplättsreceptorgener mycket viktiga. Denna studie analyserar den genetiska markören för trombocytreceptorn för kollagen (ITGA2 807C> T) och fibrinogen (ITGB3 1565T> C). När en receptorgenfel till kollagen ökar, leder blodplättarnas vidhäftning till det vaskulära endotelet och till varandra, vilket leder till ökad trombos. Vid analys av den genetiska markören ITGB3 1565T> C är det möjligt att bestämma effektiviteten eller ineffekten av antiplatelet terapi med aspirin. Vid brott som orsakas av mutationer i dessa gener ökar risken för trombos, hjärtinfarkt och ischemisk stroke.

Trombofili kan vara associerad inte bara med koagulationsstörningar, men också mutationer av de fibrinolytiska systemgenerna. Den genetiska markören SERPINE1 (-675 5G> 4G) är en inhibitor av plasminogenaktivator - huvudkomponenten i blodets anti-koagulationssystem. En ogynnsam variant av denna markör leder till en försvagning av blodets fibrinolytiska aktivitet och som ett resultat ökar risken för vaskulära komplikationer, olika tromboembolism. SERPINE1-genmutationen noteras även för vissa komplikationer av graviditet (missfall, fördröjd fostrets utveckling).

Förutom mutationer av koagulations- och antikoagulationsfaktorer anses en ökad nivå av homocystein anses vara en signifikant orsak till trombofili. Med kraftig ackumulering har den en toxisk effekt på det vaskulära endotelet, påverkar kärlväggen. Blodproppar bildas vid skadans plats, och överskott av kolesterol kan också hittas där. Dessa processer leder till täppning av blodkärl. Överdriven homocystein (hyperhomocysteinemi) ökar sannolikheten för trombos i blodkärlen (både i artärerna och i venerna). En orsak till ökningen av homocysteinnivån är en minskning av enzymernas aktivitet som säkerställer utbytet (MTHFR-genen ingår i studien). Förutom genetisk risk för hyperhomocysteinemi och sjukdomar associerade med den, till närvaron av förändringar i denna gen och bestämma ett anlag för en negativ kurs av graviditeten (placenta insufficiens, kluven neuralröret och andra komplikationer för fostret). Med förändringar i folatcykeln är folsyra och vitaminer B6, B12 förskrivna som profylax. Behandlingstiden och doseringen av läkemedel kan bestämmas på basis av genotypen, homocysteinnivån och egenskaperna hos de associerade riskfaktorerna i patienten.

Misstänkt genetisk predisposition för trombofili möjlig med familj och / eller personlig historia av trombotisk sjukdom (djup ventrombos, åderbråck, etc.) Och i obstetrisk praxis - med tromboemboliska komplikationer hos kvinnor under graviditet, under tiden efter förlossningen.

En omfattande molekylärgenetisk studie gör att vi kan bedöma den genetiska risken för trobofili. Att veta om den genetiska predispositionen är det möjligt att förebygga snabb utveckling av hjärt-kärlsjukdomar.

Riskfaktorer för trombofili:

• bäddstöd (mer än 3 dagar), långvarig immobilisering, långa statiska belastningar, inklusive arbetsrelaterad, stillasittande livsstil;
• användning av orala preventivmedel som innehåller östrogener;
• övervikt;
• historia av venösa tromboemboliska komplikationer;
• kateter i centrala venen;
• dehydrering;
• kirurgiska ingrepp;
• trauma;
• rökning;
• onkologiska sjukdomar;
• graviditet;
• samtidiga hjärt-kärlsjukdomar, maligna neoplasmer.

När är en studie planerad?

• I närvaro av tromboembolism i familjehistoria.
• I närvaro av trombos i historien.
• Med trombos vid 50 års ålder upprepade tromboser.
• I fallet med trombos i alla åldrar i kombination med familjehistoria av tromboembolism (lungemboli), inklusive trombos och andra platser (hjärnkärl, portal ven).
• Med trombos utan uppenbara riskfaktorer över 50 års ålder.
• I fallet med hormonella preventivmedel eller hormonersättningsterapi hos kvinnor: 1) med en historia av trombos, 2) släktingar i 1: a graden släktingar som hade trombos eller ärvt trombofili.
• Med en komplicerad obstetrisk historia (missfall, fetoplacental insufficiens, trombos under graviditeten och i tidig postpartum period etc.).
• Vid planering av graviditet för kvinnor som lider av trombos (eller i händelse av trombos i deras släktingar första graden av släktskap).
• Under sådana högriskbetingelser som bukoperation, långvarig immobilisering, permanenta statiska belastningar, en stillasittande livsstil.
• Med en familjehistoria av hjärt-kärlsjukdomar (fall av tidiga hjärtattacker och stroke).
• Vid bedömning av risken för trombotiska komplikationer hos patienter med maligna neoplasmer.

Vad betyder resultaten?

Enligt resultaten av en omfattande studie av 10 viktiga genetiska markörer som utfärdas till fångar genetik läkare som kommer att bedöma risken för trombofili, förutsäga utvecklingen av sjukdomar såsom trombos, tromboembolism, hjärtinfarkt, eller risken för komplikationer i samband med försämrad hemostas, under graviditeten, för att välja riktning för optimal prevention, medan befintliga kliniska manifestationer i detalj för att förstå deras orsaker.

Genetiska markörer

Rekommenderas också

litteratur

• Venös tromboembolism, trombofili, antitrombotisk behandling och graviditet. American College of Chest Physicians bevisbaserad klinisk praxis 8: e upplagan. American College of Chest Physicians - Medicinska specialföreningen. 2001 januari.
• Gohil R. et al., Genetiken av venös tromboembolism. En meta-analys som involverar

120 000 fall och 180 000 kontroller., Thromb Haemost 2009. [PMID: 19652888]