Produktnamn: Dalteparin Sodium
Produktnamn: Dalteparin sodium (Dalteparin sodium)
Indikationer för användning:
Förebyggande av blodkoagulering i det extrakorporeala systemet (utanför kroppen / i apparaten "artificiell njure" /) vid behandling av akut eller kronisk njursvikt. Akut djup venetrombos (bildning av blodpropp i kärlet), tromboembolism (blockerad blodpropp) i lungartären. Dalteparinnatrium är indicerat för förebyggande av tromboemboliska komplikationer före och efter operationen.
Farmakologisk aktivitet:
Direkt antikoagulationsmedel (anti-koagulationsmedel) innehåller heparin med låg molekylvikt (medelmolekylvikt 4000-6000 dalton), isolerad från slemhinnan i tarmens tarmar. Det binder plasmantitrombin (det vanliga namnet på en grupp av substanser som hämmar blodproppens bildning i blodplasma), vilket medför att det undertrycker vissa koagulationsfaktorer, först och främst faktor Xa; hämmar något trombin (en av faktorerna för blodkoagulering) och förlänger blodproppstiden. Det har en liten inverkan på trombocytadhesion (stickning). Det kan också fungera på kärlväggen och systemet med fibrinolys (upplösning av blodpropp).
Dalteparin sodium Dosering och administrering:
Vid kroniskt njursvikt administreras patienter med låg risk för blödning med långvarig (mer än 4 timmar) hemodialys eller hemofiltrering (metoder för blodrening) intravenöst i en dos av 30-40 IE / kg kroppsvikt och droppar därefter med en hastighet av 10-15 IE / kg / h Om hemodialysen är mindre än 4 timmar kan du administrera produkten intravenöst i en enstaka dos av 5000 IE eller använda ovanstående schema. Halten av inhibering av blodkoagulationsfaktor Xa i plasma bör vara cirka 0,5-1 IE / ml. Vid akut njursvikt ges patienter med ökad blödningsrisk intravenöst i en dos av 5-10 IE / kg och droppar sedan med en hastighet av 4-5 IE / kg / h. med allt detta bör aktivitetsnivån för inhibering av blodkoagulationsfaktor Xa i plasma vara ca 0,2-0,4 IE / ml. Vid akut trombos (blodproppsbildning i kärlet) är djupa vener och / eller lungemboli, antingen intravenös dropp i isoton natriumklorid eller 5% glukoslösning eller subkutan injektion 2 gånger dagligen i en initialdos på 100 IE / kg / 12. h; Vid behov ökas dosen till 120 IE / kg / 12 h. Hämning av faktor Xa i plasma efter subkutan administrering bör vara högre än 0,3 IE / ml före injektionen och mindre än 1,5 IE / ml 3-4 timmar efter injektion. Vid intravenös infusion bör värdet av detta symptom vara ca 0,5-1 IE / ml. Behandlingstiden är cirka 5 dagar. För förebyggande av tromboemboliska komplikationer under kirurgiska ingrepp injiceras den subkutant i en dos av 2500 ME (sprutrör) 1-2 timmar före operationen; sedan varje dag på morgonen i 5-7 dagar i samma dos till dess att sjukdomen är normaliserad. Andra system är möjliga: subkutant 1-2 timmar före driften av 2500 ME; 12 timmar efter operationen i samma dos sedan varje dag på morgonen i en dos av 5000 ME i 5-7 dagar. Aktiviteten av hämning av faktor Xa bör ligga i intervallet 0,2-0,4 IE / ml. Hos äldre patienter ska dosen minskas.
Användningen av produkten är endast möjlig om villkoret för konstant övervakning av aktiviteten av hämning av faktor Xa observeras (med användning av en anti-Ha-analys med användning av ett kromogent proteinsubstrat). När aktivitetshöjningen av faktor Xa är mer än 1,5 IE / ml ökar risken för blödning snabbt. Klibbningstid, produkten ökar något. Anti-koaguleringseffekten av dalteparinnatrium kan förbättras med samtidig användning av indirekta antikoagulanter (läkemedel som hämmar blodkoagulering), acetylsalicylsyra, sulfinpyrazon (se sid 456, 270, 463; 309) och andra ämnen. Vid överdosering av dalteparinnatrium bör protamin användas - 1 mg protamin hämmar 100 IE dalteparin.
Dalteparin natrium kontraindikationer:
Minskad blodkoagulering av olika ursprung, erosiva och ulcerösa lesioner (ytlig slemhinneskada) i mag-tarmkanalen i det akuta skedet, särskilt med blödningsnedsättning, septisk endokardit (en sjukdom i hjärtens inre kaviteter på grund av närvaron av virus i blodet), skador i centrala nervsystemet, organ syn, hörsel, även operation på dessa organ, hög känslighet för heparin. Säkerheten vid användning av produkten under graviditet och näring är inte fastställd.
Använd försiktighet vid trombocytopeni och trombocytfel.
Dalteparin sodium biverkningar:
Blödning (vid användning av stora doser), trombocytopeni (minskning av antalet blodplättar i blodet), allergiska reaktioner (urtikaria, klåda, inte ofta - anafylaktisk chock), ökad aktivitet av hepatiska trasaminaser (enzymer). Eventuellt håravfall, nekros (nekros) i huden.
Frigivningsformulär:
En injektionsvätska, lösning, i ampuller med 1 ml i en förpackning med 10 st. injektionslösning i ett sprutrör med 0,2 ml i en förpackning med 10 st.
synonymer:
Fragmin.
Förvaringsförhållanden:
På en sval, mörk plats.
Varning!
Innan du använder läkemedlet "Dalteparin sodium" ska du rådfråga din läkare.
Instruktionen tillhandahålls enbart för bekantskap med "Dalteparin sodium".
Instruktioner för användning av droger, analoger, recensioner
Instruktioner från pills.rf
Huvudmeny
Endast de senaste officiella instruktionerna för användning av läkemedel! Instruktioner för droger på vår webbplats publiceras i oförändrat form, där de är fästade på drogerna.
Dalteparin Sodium *
LÄKEMEDEL FÖR RECEPTIVA FESTIVALER LÄSES EN PATIENT ENDAST AV EN LÄKARE. DENNA INSTRUKTION ENDAST FÖR MEDICINSKA ARBETARE.
Beskrivning av det verksamma ämnet Dalteparin natrium / Dalteparinum natrium.
Formel: ingen data, kemiskt namn: depolymeriserat heparinnatriumsalt med en medelmolekylvikt av ca 5000 D; heparin med låg molekylvikt.
Farmakologisk grupp: hematotropa medel / antikoagulantia.
Farmakologisk aktivitet: antitrombotisk, antikoagulant.
Farmakologiska egenskaper
dalteparinnatrium är lågmolekylärt heparin (medelmolekylvikt av 4000 till 6000 Dalton) som framställes genom kontrollerad depolymerisation (med salpetersyrlighet) natriumheparin från slemhinna av porcin tunntarmen med efterföljande jonbyte kromatografisk rening. Dalteparinnatrium är en sulfaterad polysackaridkedja (oligosackarider innehåller 2,5-anhydro-D-mannitolrester som ändgrupper), vilka har en medelmolekylvikt av 6000 dalton; medan 90% har en molekylvikt av 2000 till 9000 dalton; graden av sulfatering är från 2 till 2,5 per disackarid.
Dalteparin natrium har en direkt antikoagulerande effekt. Dalteparin-natrium, genom att binda till antitrombin III, förstärker sin inhiberande effekt på aktiviteten av huvudsakligen koagulationsfaktor Xa. I mindre utsträckning minskar dalteparin natriumaktiviteten av trombin (faktor IIa), eftersom polysackaridkedjor med den längd som krävs för att hämma trombin (måste innehålla minst 18 oligosackarider) bestäms endast i 25-50% molekyler med lågmolekylärt heparin. För dalteparinnatrium är förhållandet mellan anti-IIa-faktor och anti-Xa-faktoraktivitet 1 till 2,2 (för heparin är detta förhållande 1 till 1). Den antitrombotiska effekten av dalteparinnatrium korrelerar klart med undertryckandet av aktiviteten av faktor Xa. Dalteparin-natrium förändrar något trombocytfunktion och lipidmetabolism, eftersom det är dåligt associerat med endotelceller. Dalteparinnatrium har en mild effekt på trombocytadhesion. Dalteparinnatrium orsakar inte signifikanta förändringar i fibrinolys, trombocytaggregation, trombin och protrombintid, trombocytfaktor 4-aktivitet, aktiverad partiell tromboplastintid. Dalteparin-natrium ökar något halten fria fettsyror och triglycerider i serum, i liten utsträckning stimulerar lipolytisk aktivitet och utsöndring av vävnadslipas. Effektiviteten av natrium dalteparin för att minska risken för trombos av djupa vener i ischemisk stroke och trombos i den vänstra ventrikeln i akut myokardiell dess främre vägg, vid terapi av disseminerad intravaskulär koagulation (monoterapi eller i kombinationsterapi) för förebyggande av återkommande venös tromboembolism hos patienter med kontraindikationer för heparin ändamål och indirekta antikoagulantia, för förebyggande av trombos i höftledsprostetik.
Effekten och säkerheten vid användning av dalteparinnatrium hos patienter under 18 år har inte fastställts. Vid användning av dalteparinnatrium hos patienter under 18 år är det nödvändigt att kontrollera anti-Xa-aktivitet. Förutsägbarheten av antikoagulerande effekt vid dosselektion hos barn, som justeras för kroppsvikt, är antagligen lägre än hos vuxna, förmodligen beroende på förändringar i bindningen av läkemedlet till plasmaproteiner. Barn upp till 2 till 3 månader gamla eller med en kroppsvikt på mindre än 5 kg behöver stora doser heparin med låg molekylvikt per kg kroppsvikt, troligen på grund av deras större fördelning. Andra orsaker till behovet av att använda högre doser heparin med låg molekylvikt per kg kroppsvikt hos unga barn kan vara olika heparin farmakokinetik eller / och lägre manifestation av antikoagulerande effekten av heparin hos barn på grund av minskad serumantitrombinhalt.
Biotillgängligheten av dalteparinnatrium efter subkutan administrering är 81-93%. De farmakokinetiska parametrarna för dalteparin-natrium förändras inte beroende på dosen som administreras. Dalteparinnatrium binder till plasmaproteiner mindre än 10%, fördelningsvolymen är 40 - 60 ml / kg. Maximal koncentration för subkutan administrering uppnås efter 4 timmar och vid doser av 2500, 5000 respektive 10000 IU, 0,15-0,23, 0,34-0,48, 0,72-0,92 IE / ml. Den terapeutiska koncentrationen av dalteparinnatrium i serum (med anti-Xa-faktoraktivitet) är 0,2-1 IE / ml. Dalteparinnatrium utsöndras huvudsakligen av njurarna, men den biologiska aktiviteten hos fragmenten som utsöndras av njurarna är inte väl förstådd. Halveringstiden med intravenös administrering är 2 timmar, med subkutan administrering - 3-5 timmar. I urinen detekteras mindre än 5% av anti-Xa-aktiviteten. Avslutandet av anti-Xa-aktivitet av dalteparin-natrium från serum efter en enda intravenös administrering av läkemedlet i form av en bolus i en dos av 30 och 120 IE (anti-Xa) / kg var ca 19,2-30 respektive 13,2-18 ml / h / kg och halveringstiden är 1,17-1,77 och 2,2-2,8 timmar. Hos patienter med njurinsufficiens ökar eliminationshalveringstiden till 6-7 timmar; hos sådana patienter kan en mer uttalad kumulation av läkemedlet förväntas. Dalteparinnatrium tränger inte in i hemato-placental barriären. Det visade sig att när man tog profylaktiska doser av dalteparinnatrium i bröstmjölk bestämdes en liten anti-Xa-aktivitet, vilket motsvarar ett förhållande mellan mjölk / serum mindre än 0,025-0,224. Ingen mutagenitet av dalteparinnatrium detekterades in vitro eller i djurstudier.
vittnesbörd
Behandling: Lungemboli; akut djup venetrombos myokardinfarkt utan Q-våg; instabil angina; långvarig terapi (upp till 6 månader) för att förhindra återkommande venösa tromboemboliska komplikationer hos patienter med maligna tumörer.
Förebyggande: djup ventrombos under kirurgi, inklusive bukhålan hos patienter med risk för tromboemboliska komplikationer (fetma, ålder över 40 år, varaktigheten av anestesi mer än 0,5 timmar, trombos, lungemboli eller djup ventrombos i historien av förekomsten av malignitet) ; blodkoagulering i extrakorporeal cirkulation under hemofiltrering och hemodialys hos patienter med kroniskt och akut njursvikt; tromboemboliska komplikationer hos patienter med en terapeutisk sjukdom i den akuta fasen och begränsad rörlighet (inklusive tillstånd som kräver bäddstöd).
Dalteparin natriumdosering och administreringsmetod
Natrium Dalteparin administreras subkutant eller intravenöst (jet eller dropp). När dalteparinnatrium administreras, ska patienten ligga eller sitta. Dosen bestäms individuellt beroende på bevis, klinisk situation och behandlingsregimen som används.
Lungemboli och akut trombos i den djupa venen. Dalteparinnatrium administreras subkutant 1-2 gånger om dagen. Du kan omedelbart börja behandlingen med indirekta antikoagulantia (K-vitaminantagonister). Kombinerad behandling bör fortsätta tills protrombinindexet når ett terapeutiskt värde (vanligtvis förekommer det inte tidigare än den femte behandlingsdagen). Behandling av patienter i ambulanta tillstånd kan utföras i samma doser som rekommenderas för behandling på sjukhuset. Med introduktionen av 1 gång per dag är dosen 200 IE / kg kroppsvikt subkutant; Enlig daglig dos bör inte överstiga 18 000 IE. Med introduktionen av 2 gånger om dagen är dosen 100 IE / kg kroppsvikt subkutant 2 gånger om dagen. Den rekommenderade maximala serumdaltparinkoncentrationen i serum bör vara 0,5 - 1 IE anti-Xa / ml.
Förebyggande av trombos under operation. Dalteparinnatrium måste ges subkutant. När läkemedlet används i rekommenderade doser är de maximala serumkoncentrationerna 0,1 - 0,4 IE anti-Xa / ml. Förebyggande av blodproppsbildning vid kirurgiska ingrepp i allmänhet kirurgisk praxis: patienter med risk för tromboemboliska komplikationer: läkemedlet ges subkutant i en dos av 2500 IE 2 timmar före operation, injiceras sedan subkutant efter kirurgi vid en dos av 2500 IE per dag (varje morgon) i hela Perioden medan patienten ligger på sängstöd (vanligtvis 5-7 dagar); för patienter med ytterligare riskfaktorer för tromboemboliska komplikationer (till exempel patienter med maligna neoplasmer): läkemedlet måste användas under hela perioden när patienten ligger på sängstöd (vanligtvis 5-7 dagar), i början av profylaxen vid operationens dag - 2500 IE subkutant 2 timmar före operationen och 2500 IE subkutant efter 8 till 12 timmar, men inte tidigare än 4 timmar efter operationens slut, injiceras sedan 5 000 IE subkutant varje morgon; i början av profylaxen dagen före operationen - 5000 IE subkutant på kvällen före operationen, sedan 5000 IE subkutant varje kväll efter operationen.
Förebyggande av trombos under ortopediska operationer (till exempel vid höftledsartroplastik): vid profylaxens början efter operation: 2500 IE subkutant 4 till 8 timmar efter operation men inte tidigare än 4 timmar efter operationens slut, sedan nästa dag till 5000 IE per dag subkutant; i början av profylaxen på operationens dag: 2500 IE subkutant 2 timmar före operationen och 2500 IE subkutant 8 till 12 timmar men inte tidigare än 4 timmar efter operationens slut, sedan nästa dag injicerades 5000 IE subkutant varje morgon; i början av profylaxen dagen före operationen: 5000 IE subkutant på kvällen före operationen, sedan 5000 IE subkutant varje kväll efter operationen; dalteparinnatrium måste administreras i upp till 5 veckor efter operationen.
Förebyggande av blodkoagulering i extrakorporeal cirkulation under hemofiltrering eller hemodialys. Dalteparinnatrium administreras intravenöst. Patienter med akut njursvikt eller patienter med hög blödningsrisk: intravenös injektion av 5 - 10 IE / kg kroppsvikt med ytterligare intravenösa droppinjektioner på 4-5 IE / kg per timme; hos patienter för vilka hemodialys utförs för akut njursvikt, kännetecknas dalteparinnatrium av ett smalare terapeutiskt index än hos patienter som är på kronisk hemodialys, därför är tillräcklig kontroll av nivån av anti-Xa nödvändig hos sådana patienter. Den rekommenderade maximala serumkoncentrationen bör vara 0,2-0,4 IE anti-Xa / ml. Patienter med kronisk njurinsufficiens eller hos patienter utan risk för blödning: varaktigheten av hemofiltration eller hemodialys under 4 timmar läkemedlet administreras intravenöst till efter 30 - 40 IE / kg kroppsvikt med ytterligare intravenöst dropp på 10 - 15 IE / kg per timme; med en hemofiltreringstid eller hemodialys under högst 4 timmar administreras läkemedlet intravenöst i strömmar på 30-40 IE / kg kroppsvikt med ytterligare intravenösa droppinjektioner på 10-15 IE / kg per timme eller en gång intravenöst i strömmar på 5000 IE; Sådana patienter behöver vanligtvis en liten dosjustering och därför behöver många patienter inte ofta övervaka koncentrationen av anti-Xa; med införandet av terapeutiska doser av läkemedlet med hemodialys uppnås vanligen en serumnivå lika med 0,5-1 IE anti-Xa / ml.
Ostabil angina eller hjärtinfarkt utan ST-segmenthöjning på elektrokardiogrammet: Den rekommenderade maximala nivån av dalteparinnatrium i serum bör vara 0,5-1 IE anti-Xa / ml; läkemedlet administreras subkutant vid 120 IE / kg kroppsvikt var 12: e timme; maximal dos bör inte överstiga 10 000 IE var 12: e timme i avsaknad av kontraindikationer är det lämpligt att utföra behandling med acetylsalicylsyra i en dos av 75 till 325 mg per dag; Behandlingen ska utföras tills patientens kliniska tillstånd blir stabilt (vanligtvis inte mindre än 6 dagar) eller längre (enligt läkarens bedömning). Det rekommenderas vidare att gå till förlängd behandling dalteparinnatrium i en konstant dos av upp till revaskularisering (koronar bypass eller perkutan ingripande) - män från 70 kg kroppsvikt eller mer, och kvinnliga vägande 80 kg kropp mer ska injiceras subkutant med 7500 IE var 12: e timme män som väger mindre än 70 kg och kvinnor som väger mindre än 80 kg ska injiceras subkutant med 5000 IE var 12: e timme; Den totala behandlingen bör inte överstiga 45 dagar.
Förebyggande av tromboemboliska händelser hos patienter med terapeutisk patologi i akut fas och minskad rörlighet (inklusive i tillstånd som kräver sängläge) natrium dalteparin administreras subkutant 5000 IE en gång dagligen vanligen under 12 - 14 dagar eller längre (till patienter som fortsätter att begränsa rörligheten).
Långtidsbehandling för förebyggande av återkommande venös tromboembolism hos patienter med maligna tumörer: 1 månad - 200 IE / kg kroppsvikt subkutant en gång dagligen bör en enskild daglig dos inte vara mer än 18 000 IE; 2 - 6 månader - cirka 150 IE / kg kroppsvikt subkutant en gång dagligen med sprutor med en fast dos med en kroppsvikt på 56 kg eller mindre - 7500 IE, 57-68 kg - 10 000 IE, 69 - 82 kg - 12500 IE, 83 - 98 kg - 15000 IE, 99 kg och mer - 18000 IE. Med utvecklingen av trombocytopeni under kemoterapi med blodplättantal mindre än 50 000 / μl, bör användningen av dalteparinnatrium avbrytas tills ökningen av trombocytantalet överstiger 50 000 / μl. När antalet blodplättar 50 tusen / ul - 100 tusen / mikroliter dos av natrium dalteparin bör minskas med 17 - 33% i förhållande till den initiala dosen, beroende på patientens kroppsvikt: kroppsvikt 56 kg, och mindre än - 33% 5000 IU, 57 - 68 kg - med 25% 7500 IE, 69 - 82 kg - med 20% 10.000 IE, 83 - 98 kg - med 17% 12500 IE, 99 kg och mer - med 17% 15000 IE. Vid återhämtning av trombocytnivåer på mer än 100 000 / μl dalteparinnatrium är det nödvändigt att använda hela dosen.
Vid njurinsufficiens, plasmakreatininnivåer, vilket är 3 gånger den övre gränsen för det normala, ska dosen dalteparinnatrium justeras för att upprätthålla en terapeutisk koncentration av anti-Xa på 1 lU / ml (intervall 0,5 till 1,5 lU / ml), som måste mätas inom 4 till 6 timmar efter administrering av läkemedel. Med en anti-Xa-nivå över eller under det terapeutiska området bör dosen av dalteparinnatrium minskas eller ökas, och anti-Xa-mätningen bör upprepas efter administrering av 3-4 nya doser. Justering av doser av läkemedlet måste göras innan den når den terapeutiska nivån av anti-XA.
Effekten och säkerheten vid användning av dalteparinnatrium hos barn har inte fastställts. För närvarande är det inte möjligt att göra rekommendationer om doseringsregimen för dalteparinnatrium hos patienter under 18 år. Vissa grupper av patienter som får dalteparinnatrium, till exempel patienter under 18 år bör överväga möjligheten att uppskatta maximal koncentration av anti-Xa-aktivitet ungefär 4 timmar efter administrering av dalteparin natrium. Med införandet av dalteparin-natrium en gång dagligen bör den maximala koncentrationen av anti-Xa-aktivitet i allmänna fall bibehållas inom 0,5-1,0 IE / ml när det uppmäts 4 timmar efter användning av läkemedlet. Med nedsatt njurfunktion eller dess fysiologiska förändringar, till exempel hos spädbarn, är det absolut nödvändigt att noggrant övervaka anti-Xa-aktiviteten. Vid profylax bör nivån av anti-Xa-aktivitet i allmänt fall ligga i intervallet 0,2-0,4 IE / ml.
Dalteparin natrium är inte avsett för intramuskulär administrering.
Med användning dalteparinnatrium är endast möjlig när kontrollaktiviteten undertryckande faktor Xa (anti-Xa-analys med användning av det kromogena proteinsubstrat) (i synnerhet för barn, patienter med låg kroppsvikt eller fetma, patienter med njurinsufficiens, gravida kvinnor, patienter med förhöjt risk för blödning eller återkommande tromboembolism) Risken för blödning ökar kraftigt med faktor Xa-undertryckningsaktivitet på mer än 1,5 IE / ml.
Hos patienter som får behandling för lungemboli eller akut trombos eller har hemodialys kan en långvarig aktiverad partiell tromboplastintid indikera en överdos (risk för blödning).
Före och under behandlingen måste hematokrit, blodplätträkning, hemoglobin, blodtryck, fekal ockult blod övervakas.
Använd dalteparinnatrium med försiktighet hos patienter med okontrollerad arteriell hypertoni, svår njur- eller leverinsufficiens, använd höga doser i tidig postoperativ period.
Vid behandling av instabil angina eller akut djup ventrombos med höga doser dalteparin rekommenderas lokalbedövning inte (risk för blödning).
Datalparatnatriumdosen bör minskas hos äldre patienter.
Säkerheten och effekten av att använda dalteparinnatrium hos patienter under 18 år har inte fastställts.
1 IE (anti-Xa) natriumhydrogenin med låg molekylvikt motsvarar 1 aktivitetsenhet, vilken bestäms av undertryckandet av faktor Xa i blodserumet med användning av det kromogena proteinsubstratet S-2222.
För att förbereda infusionslösningen späds dalteparinnatrium med 5% glukoslösning eller 0,9% natriumkloridlösning i en plast- eller glasflaska. Den beredda lösningen måste användas inom 12 timmar.
Kombinerad behandling med acetylsalicylsyra rekommenderas för icke-Q-våg-myokardinfarkt och instabil angina.
Vid utförande av en lumbalpunktion eller epidural eller spinal anestesi hos patienter som får antikoagulantia eller som planerade antikoagulerande behandling med lågmolekylära hepariner eller heparinoider för förebyggande av tromboemboliska komplikationer är en ökad risk för spinal- eller epidural hematom, vilket kan resultera i permanent eller långvarig förlamning. Risken för dessa komplikationer ökar då tillämpningen av konstanta epiduralkatetrar för administrering analgetika eller delning av läkemedel som verkar på hemostas (t ex icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, andra antikoagulanter, inhibitorer av blodplättsfunktion). Vid upprepad ländrygg eller epidural punkteringar och skador ökar risken också. I dessa fall ska patienterna övervakas ständigt för att i tid upptäcka patologiska neurologiska symptom. Nödintervention (dekompression av ryggmärgen) vid upptäckt av neurologisk patologi. Avlägsnande eller montering av en ryggrads- eller epiduralkateter bör utföras 10-12 timmar efter den sista användningen av dalteparinnatrium i förebyggandet av venösa tromboemboliska komplikationer; Hos patienter som får högre doser dalteparinnatrium (200 IE / kg en gång dagligen eller 100-120 IE / kg var 12: e timme), bör detta intervall vara minst en dag. För att identifiera eventuella tecken och symtom på neurologiska sjukdomar (till exempel svaghet eller domningar i ben, blåsning eller tarmdysfunktion) är det nödvändigt att ge extremt noggrann övervakning av patientens tillstånd.
Före behandling med dalteparinnatrium och vidare regelbundet under hela behandlingsperioden rekommenderas att man övervakar antalet blodplättar. Särskild uppmärksamhet är nödvändig för patienter som har en snabb utveckling av trombocytopeni under läkemedelsbehandling eller trombocytopeni med trombocytantal mindre än 100 000 / μl. I dessa fall rekommenderas ett in vitro-test för anti-blodplättsantikroppar i närvaro av hepariner eller heparin med låg molekylvikt. Om det finns ett positivt eller tveksamt resultat av detta test, eller om test inte alls har utförts, ska behandlingen stoppas.
Det finns inga kliniska data om användningen av läkemedlet hos patienter med pulmonell tromboembolism, som också hade hypotoni, cirkulationsstörningar och chock.
Dalteparinnatrium orsakar endast en tillfällig förlängning av trombintiden och aktiverad partiell tromboplastintid. Därför kan ökning av dosen av läkemedlet för att förlänga den aktiverade partiella tromboplastintiden leda till utveckling av blödning och överdosering. Förlängning av aktiverad partiell tromboplastintid bör övervägas endast som ett tecken på överdosering av dalteparinnatrium.
För att bedöma den antikoagulerande aktiviteten hos dalteparinnatrium är valmetoden bestämning av anti-Xa-aktivitet med den kromogena metoden. Tester bör inte användas för att bestämma den aktiverade partiella tromboplastintiden och trombintiden, eftersom de är relativt okänsliga för läkemedlets aktivitet.
Vid användning av dalteparin-natrium föreligger risk för systemisk blödning. Försiktighet måste vidtas vid behandling av patienter med höga doser av läkemedlet efter operationen. Efter behandlingens början bör den möjliga utvecklingen av blödning hos en patient kontinuerligt övervakas genom regelbunden fysisk undersökning, noggrann undersökning av sårutsläpp, periodisk bestämning av nivåer av anti-Xa-aktivitet och hemoglobin.
Blodprover bör tas för analys av aktiviteten av dalteparinnatrium under den period då det maximala innehållet av läkemedlet i blodserumet uppnås (3-4 timmar efter subkutan administrering).
Dalteparinnatrium kan undertrycka adrenal sekretion av aldosteron, vilket leder till hyperkalemi, särskilt hos patienter med kroniskt njursvikt, diabetes av den andra typen, metabolisk acidos, förhöjda nivåer av kalium i blodet, med användning av kaliumsparande läkemedel. Det är nödvändigt att kontrollera kaliumnivån i blodet hos patienter som är i riskzonen.
Äldre patienter (särskilt patienter äldre än 80 år) ökar risken för blödning vid användning av dalteparinnatrium i terapeutiska doser. Därför rekommenderas att noggrann övervakning genomförs.
Patienter som har hemodialys kräver vanligen en liten dosjustering och kontroll av anti-Xa-aktivitet.
Hos patienter med svår leverfunktion krävs en dosreduktion av dalteparinnatrium och regelbunden övervakning av anti-Xa-aktivitet.
Det är omöjligt att bedöma säkerheten och effekten av att använda dalteparinnatrium för att förebygga trombos av artificiella hjärtsventiler, så det rekommenderas inte att använda läkemedlet för detta.
Lång behandling med heparin är förknippad med risken för osteoporos. En sådan effekt observerades inte vid användning av dalparin-natrium, men risken för osteoporos kan inte uteslutas.
Patienter med svår kronisk eller akut njursvikt (kreatininclearance minst 30 ml / min) med användning av natrium dalteparin en profylaktisk dos av 5000 lU gång om dagen inte orsakar överskott antikoagulation på grund av bristen av biologisk ackumulering, och inte ökar risken för blödning.
Virkningsenheterna av dalteparin-natrium, andra hepariner med låg molekylvikt, ofraktionerat heparin, syntetiska polysackarider är inte ekvivalenta, därför är det nödvändigt att justera dosen vid ersättning av ett läkemedel med en annan.
Effekten av dalteparinnatrium på förmågan att köra bil eller komplexa mekanismer har inte utvärderats systematiskt.
Kontra
Överkänslighet (inklusive överkänslighet mot heparin, andra hepariner med låg molekylvikt, livsmedel och / eller droger som härrör från grisorgan och kött). blödning, duodenalsår, mag och ulcerös kolit i akut stadium med tendens att blöda; historia eller misstankar om en historia av heparininducerad trombocytopeni; hemorragiska störningar i hjärncirkulationen, inklusive hemorragisk stroke; septisk endokardit hypokoagulering av olika ursprung (ökad blödning, hemofili och andra); allvarliga störningar i blodkoagulationssystemet; skador eller operationer på ryggmärgen och hjärnan, öronen, ögonen; gemensam användning av lokalbedövning (för behandling av akut djup venetrombos) och instabil angina.
Begränsningar av användningen av
Trombotsitopaty, trombocytopeni, rubbningar plätt, post-kateterisering stora artärer och lumbalpunktion, nedsatt njurfunktion eller / och levern, en ökad risk för blödning, hypertensiv eller diabetisk retinopati, okontrollerad hypertoni, tidig postoperativ period.
Använd under graviditet och amning
Resultaten visade en tillfredsställande nivå av säkerhet med användning av natrium dalteparin under graviditet (avslöjade inga fall av heparininducerad trombocytopeni, låg incidens av kliniskt signifikant blödning, av vilka de flesta observerades under tiden efter förlossningen, graden av för tidig födsel och missfall matchas allmänna befolkningen; diagnostiseras endast en osteoporos fallet; Nivån av medfödda anomalier översteg inte det genomsnittliga värdet i den allmänna befolkningen). I experimentet har läkemedlet inte en fetotoxisk eller teratogen effekt. Den kliniska erfarenheten av att använda dalteparinnatrium under graviditeten indikerar frånvaron av negativ effekt på graviditeten och barnets hälsa. Men eftersom det är omöjligt att fullständigt eliminera de negativa effekterna under graviditeten är användningen av dalteparinnatrium endast möjlig enligt strikta indikationer när den avsedda nyttan av behandling för mamman och den möjliga risken för fostret är högre. För behandling av patienter med ökad blödningsrisk, till exempel kvinnor i postpartumperioden, rekommenderas att använda läkemedlet med försiktighet.
Vid behandlingstiden med dalteparin-natrium bör amning avbrytas. Det visade sig att när man tog profylaktiska doser av dalteparinnatrium i bröstmjölk bestämdes en liten anti-Xa-aktivitet, vilket motsvarar ett förhållande mellan mjölk / serum mindre än 0,025-0,224. Den kliniska effekten på den nyfödda av en liten antikoagulerande aktivitet är okänd, eftersom sannolikheten för absorption av heparin med låg molekylvikt efter intag av modermjölk är mycket liten.
För närvarande tillgängliga kliniska data indikerar frånvaron av negativa effekter av dalteparinnatrium på reproduktiv funktion. I djurstudier noterades ingen negativ effekt av dalteparinnatrium vid sampolymerisering, fertilitet, peri- och postnatal utveckling.
Biverkningar av dalteparinnatrium
Kardiovaskulära systemet och blod (blod, hemostas): blödning (gastrointestinal, gingival, livmoder, hemorrhoidal från det kirurgiska såret, etc), venös och / eller arteriell trombos ( "trombocytopeni trombos syndrom"), trombocytopeni typ I och Type II (immun), ryggrads- eller epiduralhematom, retroperitoneala blödningar, inklusive dödsfall, tromboembolism, intrakraniella blödningar, inklusive dödliga.
Allergiska reaktioner: utslag, klåda, urtikaria, hudnekros, feber, överkänslighetsreaktioner, anafylaktoid reaktion, anafylaktiska reaktioner.
Andra: måttlig höjning av levertransaminaser (alaninaminotransferas, aspartataminotransferas), alopeci, hematom och smärta på injektionsstället.
Interaktion dalteparinatrium med andra ämnen
Antitrombocytmedel (dipyridamol, tiklopidin, abciximab, klopidogrel, eptifibatid och andra), inklusive icke-steroida antiinflammatoriska medel (fenylbutazon, aspirin, ketoprofen, diklofenak, ibuprofen, indometacin, meloxikam, mefenaminsyra, nabumeton, piroxikam, naproxen, rofecoxib, sulindak, fenoprofen, celecoxib, etodolak, etc.), antikoagulantia (warfarin, etc), fibrinolytika (alteplas, streptoinaza, urokinas etc), antagonister till vitamin K, sulfinpyrazon, etakrynsyra, dextran, probenecid, citerade Statiska (vid intravenös administrering) när de kombineras med natrium dalteparin hypocoagulation förstärka och öka risken för blödning.
Den kombinerade användningen av dalteparinnatrium med lokalanestetika (med bupivakain, lidokain, mepivakain, prokain, tetrakain och andra) med kombinationen av tetrakain + klorhexidin ökar risken för blödning.
Mot pegaspargazy förbättras effekten av dalteparin-natrium; vid gemensam användning ökar risken för blödning och / eller trombos.
Effekten av dalteparinnatrium reduceras vid användning tillsammans med tetracyklin, hjärtglykosider, antihistaminer, askorbinsyra.
Protamin hämmar antikoagulerande effekten av dalteparin-natrium (neutralisering av anti-Xa-faktoraktivitet når 25-50%).
Eftersom icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel i terapeutiska doser minskar bildandet av vasodilaterande prostaglandiner och minskar njurblodflödet och renal utsöndring, bör dalteparinnatrium användas med denna grupp av läkemedel med stor försiktighet hos patienter med njursvikt.
Dalteparin natrium är kompatibelt med en lösning av 5% dextros och 0,9% natriumkloridlösning.
överdos
Symptom. Med en överdosering av dalteparinnatrium utvecklas hemorragiskt syndrom; Man måste komma ihåg att en minskning av hematokrit och blodtryck kan indikera latent blödning. Om blödning uppstår bör användning av dalteparinnatrium stoppas för att bedöma risken för blodproppar och blödningens allvarlighetsgrad.
Behandling: dalteparinnatrium antikoagulerande effekt kan elimineras genom att införa antagonist - protaminsulfat (1% lösning, genom långsam intravenös injektion), men protaminsulfat har en hämmande effekt på primär hemostas, så det kan endast användas i nödsituationer, 1 mg protamin hämmar 100 IE av dalteparinnatrium, trots det faktum att det finns en fullständig neutralisering av den inducerade ökningen av blodproppstiden, kvarstår 25-50% av anti-Xa-aktiviteten hos dalteparin-natrium. Med introduktionen av protaminsulfat är det nödvändigt att överväga möjligheten att utveckla anafylaktisk chock och arteriell hypotension.