Antikoagulanter: en lista över droger

Olika vaskulära sjukdomar orsakar blodproppar att bilda. Detta leder till mycket farliga konsekvenser, eftersom till exempel en hjärtattack eller stroke kan inträffa. För att tunna blodet kan läkaren ordinera droger för att minska blodpropp. De kallas antikoagulantia och används för att förhindra bildandet av blodproppar i kroppen. De bidrar till att blockera bildandet av fibrin. Oftast används de i situationer där kroppen har ökat blodpropp.

Det kan uppstå på grund av problem som:

• Åderbråck eller flebit
• Trombon av den sämre vena cava;
• Blodproppar i hemorrhoida vener
• stroke;
• Myokardinfarkt;
• Arteri skada i närvaro av ateroskleros;
• tromboembolism;
• Stöt, skada eller sepsis kan också leda till blodproppar.

För att förbättra blodpropp och använda antikoagulantia. Om aspirin använts tidigare, nu har läkarna gått från en sådan teknik, eftersom det finns mycket effektivare droger.

Vad är antikoagulantia, gård. effekt

Antikoagulanter är blodförtunnande, men de minskar även risken för annan trombos som kan inträffa senare. Det finns antikoagulanter av direkt och indirekt verkan.

För snabb relief från åderbråck, rekommenderar våra läsare HEALTHY Gel. Åderbråck - kvinnlig "pest i XXI-talet". 57% av patienterna dör inom 10 år med trombos och cancer! Livshotande komplikationer är: THROMBOPHLEBIT (blodproppar i ådrorna har 75-80% av åderbråck), TROPHISKA ULCERS (vävnadsrot) och naturligtvis ONCOLOGY! Om du har åderbråck måste du agera snabbt. I de flesta fall kan du utan kirurgi och andra tunga ingrepp, med egen hjälp.

Direkta och indirekta antikoagulanter

Det finns direkta och indirekta antikoagulantia. Den första spädar snabbt blodet och utsöndras från kroppen inom några timmar. De senare ackumuleras gradvis, vilket ger en terapeutisk effekt i en långvarig form.

Eftersom dessa läkemedel minskar blodkoagulering är det omöjligt att sänka eller öka dosen självständigt, samt minska tiden för antagning. Läkemedel appliceras enligt det ordination som läkaren föreskriver.

Direkt verkande antikoagulantia

Direktverkande antikoagulanter reducerar syntesen av trombin. Dessutom hämmar de bildandet av fibrin. Antikoagulanter riktas mot leverans arbete och hämmar bildandet av blodkoagulering.

Direkta antikoagulantia är välkända för alla. Dessa är aktuella hepariner för subkutan eller intravenös administrering. I en annan artikel hittar du ännu mer information om heparinsalvor.

Till exempel lokala åtgärder:

Dessa läkemedel används för trombos i nedre extremiteterna för behandling och förebyggande av sjukdomen.

De har en högre grad av penetration, men har mindre effekt än intravenösa medel.

Hepariner för administrering:

Vanligtvis väljs antikoagulanter för lösningen av vissa uppgifter. Till exempel används Clivarin och Troparin för förebyggande av emboli och trombos. Clexane och Fragmin - för angina, hjärtattack, venös trombos och andra problem.

Fragmin används för hemodialys. Antikoagulanter används vid risk för blodproppar i några kärl, både i artärer och i vener. Läkemedlets aktivitet upprätthålls hela dagen.

Indirekt antikoagulantia

Antikoagulanter av indirekt verkan är så kallade eftersom de påverkar skapandet av protrombin i levern och påverkar inte själva koaguleringen direkt. Denna process är lång, men effekten på grund av detta är förlängd.

De är uppdelade i tre grupper:

• Monokumariny. Dessa inkluderar: Warfarin, Sinkumar, Mrakumar;
• Dicoumariner är Dicoumarin och Tromexane;
• Indandionerna är fenilin, omefin, dipaxin.

Oftast ordinerar läkare warfarin. Dessa läkemedel ordineras i två fall: i förmaksflimmer och artificiella hjärtsventiler.

Ofta frågar patienter, vad är skillnaden mellan Aspirin Cardio och Warfarin, och är det möjligt att ersätta ett läkemedel med en annan?

Experter svarar att Aspirin Cardio är föreskriven om risken för stroke inte är hög.

Warfarin är mycket effektivare än Aspirin, förutom att det är bättre att ta det i flera månader, och även under hela livet.

Aspirin korroderar magslimhinnan och är giftigare för levern.

Indirekta antikoagulantia minskar produktionen av ämnen som påverkar koagulering, de minskar också produktionen av protrombin i levern och är antagonister av vitamin K.

Indirekta antikoagulanter inkluderar K-vitaminantagonister:

K-vitamin är involverad i blodproppsprocessen, och under verkan av warfarin är dess funktioner nedsatt. Det bidrar till att förhindra separation av blodproppar och blockering av blodkärl. Detta läkemedel ordineras ofta efter hjärtinfarkt.

Det finns direkta och selektiva trombinhämmare:

direkt:

selektiv:

Alla direkta och indirekta antikoagulantia är endast föreskrivna av en läkare, annars finns det hög risk för blödning. Indirekta antikoagulanter ackumuleras i kroppen gradvis.

Applicera dem endast muntligt. Det är omöjligt att sluta behandlingen omedelbart, det är nödvändigt att gradvis minska dosen av läkemedlet. Abrupt uttag av läkemedlet kan orsaka trombos. Vid överdosering av denna grupp kan blödning börja.

Användning av antikoagulantia

Den kliniska användningen av antikoagulantia rekommenderas för följande sjukdomar:

• Lung- och hjärtinfarkt;
• Embolisk och trombotisk stroke (förutom hemorragisk);
• Flebotrombos och tromboflebit;
• Emboli av kärl i olika inre organ.

Som förebyggande kan du använda när:

• Ateroskleros av kransartärerna, cerebrala kärl och perifera artärer;
• Hjärtfel reumatisk mitral;
• flebotromboz;
• Den postoperativa perioden för att förhindra bildandet av blodproppar.

Naturliga antikoagulanter

Tack vare processen med blodkoagulering tog kroppen i sig att blodproppen inte sträcker sig bortom det drabbade kärlet. En milliliter blod kan bidra till koagulering av hela fibrinogen i kroppen.

På grund av sin rörelse upprätthåller blodet ett flytande tillstånd, liksom på grund av naturliga koagulanter. Naturliga koagulanter produceras i vävnaderna och går sedan in i blodomloppet, där de förhindrar aktivering av blodkoagulering.

Dessa antikoagulantia innefattar:

• heparin;
• Antitrombin III;
• Alpha-2-makroglobulin.

Antikoagulantia - Lista

Antikoagulanter med direkt åtgärd absorberas snabbt och deras verkningsgrad är inte mer än en dag före återinförsel eller applicering.

Indirekta antikoagulanter ackumuleras i blodet, vilket skapar en kumulativ effekt.

De kan inte avbrytas omedelbart, eftersom detta kan bidra till trombos. När de tas, minskar de gradvis doseringen.

Antikoagulantia direkt lokal åtgärd:

• Heparinsalva;
• Lioton gel;
• Gepatrombin;
• Trombless

Antikoagulantia för intravenös eller intradermal administrering:

Indirekta antikoagulantia:

• hirugen;
• hirulog;
• argatroban;
• Warfarin Nycomed fliken.;
• Fenilin i flik.

Kontra

Det finns ganska många kontraindikationer för användningen av antikoagulantia, så var noga med att kolla med din läkare om lämpligheten att ta medlen.

Kan inte användas med:

• IBC;
• Peptisk sår sjukdom;
• Parenkymala sjukdomar i lever och njurar;
• Septisk endokardit;
• Ökad vaskulär permeabilitet;
• Med ökat tryck i hjärtinfarkt;
• Onkologiska sjukdomar;
• leukemier;
• Akut hjärtaneurysm;
• Allergiska sjukdomar;
• Hemorragisk diatese;
• fibroider;
• Graviditet.

Med försiktighet under menstruation hos kvinnor. Rekommendera inte ammande mödrar.

Biverkningar

Vid överdosering av läkemedel med indirekt effekt kan blödning börja.

Vid samtidig administrering av warfarin med acetylsalicylsyra eller andra antiinflammatoriska läkemedel i icke-steroid-serien (Simvastin, heparin, etc.), förstärks den anti-koagulerande effekten.

Och vitamin K, laxermedel eller parasetamol kommer att försvaga effekten av warfarin.

Biverkningar när du tar:

• allergier;
• Feber, huvudvärk;
• svaghet;
• Hudnekros
• Nedsatt njurfunktion;
• Illamående, diarré, kräkningar;
• Klåda, buksmärtor;
• Skallighet.

Anti-trombosläkemedel

Överdriven blodtäthet och tendens till trombos är orsaken till farliga dysfunktioner i cirkulationssystemet. Anti-blodplättmediciner genom att påverka de olika faserna av hemokoagulering tunna blodet, förhindra tillväxten av befintliga blodproppar och bildandet av nya. Drogerna har en stor lista över kontraindikationer och biverkningar. Det är därför nödvändigt att noggrant följa de medicinska rekommendationerna för dosering och behandling.

Om en operation eller tandprocedurer planeras under behandlingen är det absolut nödvändigt att varna läkaren om att ta koagulationsreducerande läkemedel.

Indikationer för användning av antiplatelet läkemedel

Läkemedel som spädar alltför tjockt blod och hämmar vidhäftningen av blodplättceller används inom olika områden av medicin, inklusive kardiologi, flebologi och neurologi. Antitrombotiska läkemedel ordineras för att förbättra blodegenskaperna, minska viskositeten och öka fluiditeten vid problem med blodcirkulationen och blodkärlen. Läkemedel är ett bra sätt att förhindra bildandet av blodproppar. Stora blodproppar överlappar de vaskulära luckorna och leder till förhållanden som är farliga för patienten - hjärtinfarkt, stroke, gangrener. Läkemedel med antiplateleteffekt hjälper till med följande patologier:

• ischemi i hjärtmuskeln;
• hypertoni;
• närvaron av aterosklerotiska plack;
• ont i halsen;
• rehabilitering efter stroke, hjärtinfarkt;
• förebyggande av blodproppar i artärerna och venerna;
• akut brott mot cerebral cirkulation
• problem i näthinnan på bakgrund av diabetes;
• före bypassoperation, angioplastik;
• dåligt blodflöde i perifera kärl.

Tillbaka till innehållsförteckningen

Hur fungerar läkemedel?

Den terapeutiska effekten av anti-blodplättsmediciner beror på deras effekt på blodkoagulationsprocessen. Syftet med läkemedlet är blodplättar eller syntesen av speciella blodämnen - koagulationsfaktorer. Klassificeringen av droger är baserad på deras verkningsmekanism. Det finns 2 grupper av droger:

Antiplatelet agenter förhindrar trombocyter

• Antiplatelet medel. Blockera känsliga receptorer på blodplättens membran, hämma deras bindning och bildandet av blodproppar.
• Antikoagulantia. Inhibera syntes och aktivitet av proteinkoagulationsfaktorer.

Tillbaka till innehållsförteckningen

Lista över ofta använda droger

Anti-trombosläkemedel i både tablett och injicerbar form föreskrivs ofta som en del av komplex terapi. Doseringen av läkemedel som påverkar hemokoagulationssystemet väljs individuellt efter det att läkaren har studerat blodprov. Oberoende korrigering av antalet mediciner hotar patienten med blödningens utseende eller överdriven förtjockning av blod, bildandet av blodproppar. Listan över använda droger presenteras i tabellen:

Antitrombotiska medel - Förteckning över läkemedel och medicinska preparat

Beskrivning av den farmakologiska verkan

Antitrombotisk effekt av droger är att minska förmågan att trombosera. Mekanismen för denna åtgärd är annorlunda och kan associeras med inaktivering av blodkoagulationsfaktorer: trombin, IXa, Xa, XIa, XIIa. Antitrombotiska läkemedel används för att förhindra venös trombos och tromboembolism, särskilt i ortopedi och allmän operation; för behandling av djup ventrombos med eller utan lungemboli för förebyggande av hyperkoagulering i det extrakorporeala cirkulationssystemet under hemodialys; för behandling av instabil angina och myokardinfarkt utan ST-segmenthöjning på EKG (i kombination med acetylsalicylsyra); för behandling av hemorrojder för förebyggande av venös trombos och tromboembolism hos patienter med kroniskt hjärtsvikt, akut respiratorisk misslyckande, akuta infektioner, akut reumatiska sjukdomar.

Drogsökning

Preparat med farmakologisk verkan "Antitrombotisk"

• EN
• Aklotin (tabletter)
• Arixtra (lösning för subkutan administrering)
• Aspigrel (kapsel)
• ATROGREL (orala tabletter)
• den
• Vessel Due F (Capsule)
• Wessel Due F (lösning för intravenös och intramuskulär administrering)
• D
• Hepatrombin (Gel för extern användning)

• Hepatrombin G (Salva för extern användning)
• Hepatrombin G (Rektala Suppositorier)
• Glibenklamid AED 5 (orala tabletter)
• D
• Daonil (orala tabletter)
• K
• Kontraktubeks (Gel för extern användning)
• F
• Fraksiparin (lösning för subkutan administrering)

Varning! Informationen som presenteras i denna medicineringsguide är avsedd för medicinsk personal och bör inte ligga till grund för självbehandling. Beskrivningar av droger ges för bekantskap och är inte avsedda för behandling av behandling utan medverkan av en läkare. Det finns kontraindikationer. Patienter behöver expertråd!

Om du är intresserad av andra antitrombotiska medel och preparat, beskrivs och beskriver användningsområden, synonymer och analoger information om komposition och form av frisättning, indikationer för användning och biverkningar, användningsmetoder, doseringar och kontraindikationer, anteckningar om barnmedicinering, nyfödda och gravida kvinnor, priset på och recensionerna av läkemedel eller du har några andra frågor och förslag - skriv till oss, vi kommer definitivt att försöka hjälpa dig.

Antiplatelet droger: droger och injektioner

Antiplatelet medel utgör en grupp läkemedel som förhindrar bildandet av blodproppar. Antiplatelet terapi ordineras endast av en läkare för vissa kardiovaskulära patologier. Vid användning av sådana droger är det viktigt att komma ihåg om möjliga biverkningar.

Antiplatelet droger: handling och recept

Antiplatelet droger förhindrar blodproppar

Antiplatelet eller antiplatelet läkemedel hämmar bildandet av blodproppar i artärer. Tienopyridin och dess derivat uppvisar antiplatelet egenskaper vid undertryckandet av trombocytaggregation, vilket induceras av adenosindifosfat. Från blodplättar släpps ADP, och när de är aktiva samverkar adenosindifosfat med två receptorer.

Grunden för läkemedlets verkan är blockaden av receptorer på blodplättmembranet. Det aktiva ämnet inhiberar trombocytaggregation, som ett resultat blockeras bindningen av adenosintrifosfat till deras receptorer.

Vid användning av antiplatelet minskar droger blodpropp och förbättrar dess reologiska egenskaper.

Läkemedel från gruppen av trombocyter är föreskrivna i följande fall:

• hypertoni
• Ischemisk hjärtsjukdom
• Cirkulationsstörningar i hjärnkärlen
• Patologi av kärl i nedre extremiteterna
• Övergående ischemisk attack
• tromboflebit
• insult
• Retinopati i diabetes

Används även för förebyggande av stroke före eller efter operation, stentillverkning, angioplastik eller kranskärlssymptomgång. Prescribe användningen av läkemedel kan kardiolog, neurolog, phlebologist.

Nackdelarna med antiplatelet medel innefattar ett stort antal kontraindikationer. Antiplatelet läkemedel är inte föreskrivna för magsår och duodenalsår, hemorragisk stroke, nedsatt njurfunktion, lever och några hjärtpatologier. Det är strängt förbjudet att ta gravida kvinnor och amma. Aspirin rekommenderas inte till patienter med bronkialastma, eftersom bronkospasm kan uppstå under mottagning.

Mest populära droger: granskning

Det finns en hel grupp läkemedel mot blodplättar.

I kardiologi av antiplatelet används följande läkemedel:

• Aspirin. Ett av de mest populära och vanliga drogerna för behandling av trombos. Det är ett icke-steroidalt antiinflammatoriskt medel som påverkar blodpropp. Som en antagonist används i dosen av 75 mg, 100 mg, 325 mg. Derivat av dessa läkemedel är Atsekardol, Aspicore, Cardiomagnyl, etc.
• Detromb. Den aktiva beståndsdelen är klopidogrel. Jämfört med ticlopidin är biverkningar sällsynta. Läkemedlet är tillgängligt i form av tabletter med en dos på 75 mg. Tilldela 1 tablett en gång om dagen. Efter att ha tagit en kort tid absorberas det i matsmältningsorganet. Använd inte med antikoagulantia. Analog är Plaviks.
• Tagri. Antiplateleteffekt uppnås med användning av ticlopidin. Effekten uppnås inom 3-5 dagar efter starten av läkemedlet. Finns i doser på 250 mg. Detta läkemedel är mycket starkare än Aspirin. Att tillämpas på personer i avancerad ålder och vid fördjupning till blödningar i minsta dosering. Ta 1 tablett 2 gånger om dagen.
• Integrilin. Den aktiva substansen är eptifibatid. Finns i form av en injektionsvätska, som administreras enligt schemat. Vanligtvis används i komplex terapi med acetylsalicylsyra. Tilldela barn över 18 år. Används ej för hemorragisk diatese, inre blödning, hypertoni, trombocytopeni, aneurysm.
• Chimes. Förutom antiplateleteffekten har den en koronär dilaterande egenskap. Med angina angina under administrering av Curantila utvidgas kranskärlskärlen. Finns med en dos på 25 mg.

Användbar video - Förberedelser för behandling av trombos:

För att förbättra antiplateleteffekten användes kombinationsdroger innehållande flera antiplatelet medel. Dessa läkemedel är:

• Agrenoks. Preparatet innehåller dipyridamol och acetylsalicylsyra. Används för att minska risken för stroke hos patienter. En kapsel innehåller 200 mg dipyridamol och 25 g acetylsalicylsyra.
• Koplaviks. Läkemedlet med aktiva ingredienser är acetylsalicylsyra och klopidogrel. Inuti ta 1 tablett. En analog av läkemedlet i en liknande komposition är Aspigrel.

Två aktiva substanser i de komplexa preparaten förhindrar utveckling av aterotrombos vid eventuella skador på artärerna.

Det är nödvändigt att närma sig valet av ett läkemedel på allvar och studera verkningsmekanismen för varje och eventuella biverkningar.

Om fetoplacental insufficiens observeras under graviditeten är det möjligt att använda säkra antiplateletmedel. Ett sådant läkemedel är curantil. Den aktiva beståndsdelen är dipyridamol, vilket förbättrar blodegenskaperna och förhindrar blockering av kärl i moderkakan. När du tar detta läkemedel måste du minska konsumtionen av te och kaffe, eftersom dessa drycker minskar effektiviteten hos antiaggreganter.

Antiplatelet läkemedel i form av injektioner

Läkemedelsinjektioner för allvarliga hjärtattacker och vid operation på blodkärl:

• Ett sådant verktyg är Integrilin, vars aktiva substans är eptifibatid. Kan ordineras i kombination med aspirin. På grund av allvarliga biverkningar som föreskrivs på sjukhuset.
• Andra lika effektiva läkemedel med antiplatelet och används för att behandla måttligt svår lunghypertension är Ventavis, Ilomedin. Den aktiva beståndsdelen är iloprost.
• ReoPro har en stark anti-blodplättseffekt och utses strikt enligt indikationer på sjukhuset. När du använder effekten kommer det mycket snabbt, men det tar inte länge.

Injektionsläkemedel mot blodplättar kännetecknas av starka trombocytegenskaper, så innan läkemedlet tas i bruk tar doktorn hänsyn till patientens allmänna tillstånd och svårighetsgraden av den patologiska processen.

Funktionsegenskaper och eventuella biverkningar

Felaktig användning av droger ökar risken för biverkningar!

Antiplatelet agenter ska tas under lång tid och i rätt dosering. Oavsiktligt öka eller minska dosen är strängt förbjuden. Detta kan endast göras av läkaren, baserat på testresultatet och patientens tillstånd.

Bland de många biverkningarna när du tar antiplatelet droger är ofta följande symtom:

1. huvudvärk
2. yrsel
3. illamående och kräkningar
4. matsmältningsbesvär
5. allergisk reaktion
6. hypotoni
7. brott mot stolen
8. hjärtklappning
9. ledsmärta
10. andningssvårigheter

Om några av dessa symtom uppträder bör du sluta ta läkemedlet och kontakta en läkare.

Vad är skillnaden mellan antiplatelet och antikoagulantia

Antiplatelet och antikoagulantia har en annan verkningsmekanism.

Verkan av antiplatelet-medel syftar till att förhindra bildandet av blodproppar och är föreskrivet för patienter med hög risk för blodproppar.

Verkan av antikoagulantia syftar till att förhindra bildandet och ökningen av blodproppar som kan täppa till kärlet. Detta minskar risken för stroke och hjärtinfarkt. Till skillnad från antikoagulanter har antiplatelet läkemedel en mild effekt.

Huvudvärdet vid användningen av dessa läkemedel är att minska blodets viskositet, förbättra fluiditeten och normalisera blodtillförseln. Det är viktigt att veta att den kombinerade användningen av antikoagulantia och antiplatelet är oönskade. När du använder droger från denna kategori ska du informera din läkare.

Märkte ett misstag Markera den och tryck Ctrl + Enter för att berätta för oss.

115. Antitrombotiska medel.

KLASSIFICERING AV ANTI-THROMBOTISKA MÄDER.

Direkt åtgärd: heparin, enoxaparin, hirudin, natriumcitrat.

Indirekt verkan: neodikumarin, warfvrin, fenilin, sincumar, fenromaron.

Fibrinolitiki: fibrinolysin, streptoliasis, streptodekaza, urokinas, alteplaza.

Antiplatelet medel: heparin, ASA (acetylsalicyl-to-that), dazoxiben, dipyridamol, pentoxifyllin (trepnal), anturan, ticlopidin.

1. Inhibering av tromboxansystemets aktivitet:

Minskad syntes av cyklooxygenas6 cyklooxygenashämmare - acetylsalicylsyra, tromboxan-syntetashämmare (dazoxiben).

Tromboxanreceptorblock

Things-wah mixed action (ridgrel).

2. Öka aktiviteten av prostacyklinsystemet: Medelstimulerande prostacyklinreceptorer (epoprostenol)

3.Medier hämmar bindningen av fibrinogen till blodplättsglykoproteinreceptorer:

Antagonister av glykoproteinreceptorer (abciximab, tirofiban)

Sr-va, blockering av purinreceptorer av blodplättar och störning av den stimulerande effekten av ADP på ​​dem (ticlopidin, klopidogrel)

4. Olika typer av åtgärder(dipyridamol, anuran)

ANTICOAGULANTS DIRECT ACTION

I. Lagen om olika komponenter i SCS

2. Effektiv både in vivo och in vitro

3. Effekten kommer snabbt

Natriumhydrokitrat, 4-5% lösning, binder Ca2 + interfererar med bildandet av trombin, används endast för blodskydd, störar reduktionsprocessen i kroppen, ändrar pH.

hirudin - enzymet hos spottkörtlarna i leeches, inaktiverar trombin, har antikoagulerande och antiinflammatoriska effekter, som används lokalt för inflammatoriska processer, för förebyggande av trombos.

hepariner erhållen från lungorna och leveren av grisar (Ca-salt-kalciparin) och nötkreatur Na-salt)

Hepariner, det kombinerade namnet på gruppen av sura polysuccinsackarider, syntetiseras och avsätts i mastceller, varifrån de kommer in i blodet.

De skiljer sig i molekylvikt (hög molekylvikt och låg molekylvikt = fraktion) och antalet rester av svavelsyra.

• FIU. På bekostnad av SO-grupper₄ 2- G. har en negativ laddning och är kopplade till positivt laddade aminogrupper av proteiner i blodkoagulationssystemet, membran av endotelceller och blodplättar

Mekanismen för antikoagulerande verkan av heparin

• är en antikoagulant, antiplatelet och fibrinolysstimulator

Heparin på grund av elektrostatiska krafter interagerar med antitrombin 3, komplex ATZ + G. blixten binder trombin i blodet och därmed stoppar övergången av fibrinogen till fibrin och bildandet av en fibrintrombus.

AT III + trombinkomplexet är inaktivt och eliminerar snabbt. Utan heparin inaktiverar antitrombin III trombin mycket långsamt.

2. Hämmar irreversibelt serinproteaser.

IIa, IXa, Xa, XIa, XIIa av blodkoagulationsfaktorn, sålunda inhibera blodkoagulering och minska bildandet av fibrinkolber.

3. Minskar blodviskositeten och stasis.

4. Sorbed på endotelmembran kärl och blodceller n stör aggregat och vidhäftning av erytrocyter, blodplättar och frisättning av aggregerande faktorer från dem.

5. Aktiverar fibrinolytisk blodsystem, som bildar ett komplex med antilymizin.

• bryta över överföringen av PTR till TP. utan att påverka TP själv.

• ha en större terapeutisk effekt, eftersom mer intensivt fångad av endotelceller

• deras verkan är längre (subkutan administrering är ordinerad 1-2 gånger om dagen) T1 2 för VMG = 90 min, NMG- 2-4 gånger högre

• ha större biotillgänglighet (upp till 100%) men jämfört med VMG (30%)

• En hög grad av bindning mot blodproteiner.

ger en konstant effekt av laboratorieövervakning, som används för långtidsbehandling med mindre risk för komplikationer

Farmakologiska effekter av heparin.

1. Anti-atogenisk - inducerar lipoproteinlipas

2. Antiallergic (reducerar samarbetet mellan T och B-LF och bildandet av Ig, binder histamin)

3. Associerade ytaktiva ämnen, utgör fara för nyfödda.

4.Increases diuresis, undertrycker överdriven aldosteronaktivitet.

Aktivitet 5.Izmenyaet hormoner (PTH stärker åtgärd minskar - epinefrin) och enzymer (pepsinogen ökar aktiviteten av DNA-polymeras reducerar -. -Azy pepsin myosin ATP, RNA-polymeras)

6. Främjar underhåll av N-strukturen hos glomeruli av njurar, stör proliferation av mesangialceller.

När inhalationsvägen för administrering av G. fångas av alveolära makrofager ackumuleras och gradvis går in i den allmänna cirkulationen. Denna administreringsväg eliminerar praktiskt taget blödning (används för behandling av glomerulonefrit). Inaktiverad i levern av heparinas. Utsöndras i form av metaboliter av njurarna.

Indikationer för användning.

speciellt i små kärl för att bevara mikrocirkulationen. I DIC - syndromet, personer med en ökad risk för trombotiska händelser i hjärta, förmaksflimmer, endokardit, efter kirurgi för klaffbyte, hjärtinfarkt, och för behandling av nefrit, Burns

• för behandling av reumatism och bronkial astma, vid komplex behandling av glomerulonefrit.

• vid extrakorporeal hemodialys, hemosorption.

Kontraindikationer mot användningen av heparin

• Blödning som inte är relaterad till DIC;

• ökad vaskulär permeabilitet

• allvarlig patologi av njurar och lever (reduktion av G eliminering)

• sen graviditet

Oönskade effekter och komplikationer

• Blödningar(i händelse av överkänslighet eller överdosering)

Vid överdosering används protaminsulfat med utgångspunkt i att 1 mg PS binder 85-100 EDT. Bestäm blodproppstiden. Med en ökning av koaguleringstiden för venöst blod i 25 minuter ska dosen av heparin halveras och urin och avföring bör undersökas för röda blodkroppar och ockult blod.

• yrsel (bindning av aminer - C, A), brott mot vaskulär ton

• anorexi, illamående, kräkningar

• tillfällig alopeci (alopeci) eller graying under långvarig administrering

Osteoporos och förkalkning mjuka vävnader (Ca ++-bindning, ökning av parathyroidhormonaktivitet, efter långvarig användning - 6 månader

Trombocytopeni (2-4 dag-typ 1 - granzitornaya försvinner utan utsättning: 2 typ på en 6-12 dag beroende på bildningen av antikroppar som orsakar trombocytaggregation -geparinindutsirovanny trombos och emboli, börjar med utseendet av smärta i ryggen, magen) att kontrollera antalet trombocyter! På LMWH (lågmolekylära hepariner) produceras antikroppar sällan, de är mycket mindre benägna att orsaka typ 2 trombocytopeni.

• abstinenssyndrom (ökad trombos). Att avbryta gradvis under devis av indirekta antikoagulantia.

Indirekta anti-koagulanter

1,4-hydroxikumarin - neodikumarin, fepromaron, synkumar

agera in vivo, verkar inte in vitro

ha en latent period (giltig efter 24-78h)

administreras både oralt och parenteralt

Halveringstiden för neodicoumarin 7-10 timmar, ordineras 3-4 gånger om dagen. De återstående drogerna har en längre varaktighet, varaktigheten av åtgärden är 2-4 dagar.

De är konkurrenskraftiga antagonister av vitamin K, liknar den kemiska strukturen till den, och istället för vitamin K interagerar med apoenzyme. De blockerar epoxidreduktas, som omvandlar epoxiformen av vitamin K till kinon, stör den cykliska transformationen av vitaminet och dess aktiva form. Som ett resultat av begränsad överföring av karboxylgrupper och störde vitamin K-beroende aktivering av protein koagulering (protrombin - II faktor prokonvenrtina VII) antihemofili globulina- trombotropina- IX och X i levern som är nödvändig för bildning av blodproppar. Samtidigt aktivera antikoagulerande aktivitet.

Indikerad för förebyggande av trombos: med tromboflebit, tromboembolism, hjärtinfarkt, reumatisk hjärtsjukdom, ofta samtidigt med heparin

• ON är inte föreskrivet för nyfödda eftersom de har låga nivåer av vitamin K,

• gravid tränger genom placentan, kan fostret leda till farliga utvecklingsfel hos skelett och blödningar,

• med magsår och duodenalsår,

• Blödningar (ökar också blodkärlets permeabilitet), med blödning ska stoppa läkemedlet, gå in i vitamin K, C, PP. transfusion 75-150 ml färskt blod.

• Kumarinnekros av mjuka vävnader (kindar, skinkor, bröstkörtlar, penis), uppträder vid 4-10 lathet av behandling.

För förebyggande av injicerat färskt fruset blod rik på proteiner C och S.

• Vid plötslig annullering av retrombos. avbryta gradvis minska vinstockar, utnämning genom latskap.

• allergisk utslag, alopeci, buksmärta, giftig skada på lever och njurar.

APC-säkerhetskriterier

Terapi - NAC utförs under kontroll av protrombintiden, som ökar från 12-22 sekunder är normalt, till 35 - 40 (i 1,5-2,5 gånger), indexen n protrombin P. Tid till Behandling: P. efter behandling X 100 % = 30-40% (prestationskriterium), vid 60% - blödning genom den intakta kärlväggen kan öka.

• NAC är dåligt lösligt i vilje, injicerat, parenteralt Na-salter

• i matsmältningsorganet absorberas snabbt,

• Effekten utvecklas gradvis, sedan faktorer som tidigare syntetiserats agera, är associerade med albumin, deras association kan ersättas med CA, NNA, och sedan ökar effekten av NAC.

Fibrinolizin - direkt fibrinolytisk.

• erhållen från donatorblod.

• bildad från profibrinolizina när den aktiveras av trypsin.

• F. - proteolytiskt enzym som bryter ned fibrin och fibrinogen, och så vidare. eliminerar blodproppar, främst i venerna,

• verkar på trombosytan

Tromboslösliga produkter är antikoagulantia, eftersom inhiberar fibrinmonomerpolymerisation och reducerar bildningen av tromboplastin.

Kan orsaka aktivering av blodkoagulations- och antifibrinolytiska systemet (administrerat med heparin)

Indikationer för användning och administreringssätt:

• Färsk trombos och artärer i CHD, ischemisk stroke (helst inom 1 dag, effektiv i 5-7 dagar). Infördes i / i dropp i en 5% glukoslösning eller isotonisk p-re NaCl (100-160 CG F. pa. I ml) med heparin i en hastighet av 10-15 droppar per minut. Kursens längd upp till 10-14 dagar.

• Blödningar (ACC. Plasma, färskt blod, protaminsulfat injiceras för behandling).

• allergiska reaktioner (ansiktshyperemi, smärta i venerna, smärta bakom brystbenet och buken, frossa, feber, urtikaria-profylax-histaminolytika

Kontraindikationer och blödningar, GU och duodenum.

Streptoliasis (kinas, avelysin) är en indirekt f-litisk produkt av hemolytiska streptokocker.

• Stimulerar proactivatorn och accelererar bildandet av aktivatorn, accelererar överföringen av profibrinolysin till fibrinolysin (indirekt verkan).

• NAK-indirekt antikoagulant.

• Nna-narkot. analgetika.

• Interagerar med profibrinolysin och aktiverar fibrinolysinmolekyler i blodet.

• Verkar långsammare än fibrinolysin.

• kunna tränga in i blodproppen, aktiverande fibrinolys, som är fördelaktigt avvikande från fibrinolysin.

Indikationer för användning

• behandling av frisk trombos, upp till 5 dagar, tromboembolism

Biverkningar och komplikationer

• Blödningar (användning med heparin är farligt)

• Kan orsaka hemolys!

• SK-förberedelse av långvarig åtgärd (med en enda injektion ger en ökning av fnbrinolytisk aktivitet med 48-72 timmar),

• införa in / in jet

• erhållen från kulturer av humana njurceller,

• aktiverar plasminogen, översätter det till plasmin,

• Effekten kommer snabbare än från CK

• aktiverar fibrinolys inuti trombusen.

• Antigena egenskaper är mindre uttalade, varför SC är därför mindre allergiska reaktioner. Rekombinant vävnadsplasminogenaktivator (aktivas, alteplaza).

• erhållen genom genteknik, en komplett analog av ett ämne som produceras av endotelet,

• tills infektionsfasen med fibrin är inaktiv form.

• Efter aktivering bidrar till överföring av plasmogen till plasmin och upplösning av blodpropp, verkar i blodpropp.

• Systemisk verkan som inte uttryckts, administreras i / in.

• sällan blödning (används för behandling av fibrinolysinhibitorer)

Fiberpolitik har en hög kostnad.

BETYDAR, ATT FÖRVÄNDA AGGREGATIONER SEC - blodplättar ASC

• hämmar irreversibelt COX av blodplättar (på grund av frånvaron av en kärna i blodplättar reproducerar detta enzym inte)

• bildandet av arakidonsyrametaboliten, tromboxan A2, reduceras, vilket är ett kraftfullt aggregat och har en vasokonstrictor.

ASK - verkar på COX av blodplättar i mikrodoser (som finns i portåtsystemet och tarmväggen). Det cirkulerar inte i systemcirkulationen under lång tid, koncentrationen minskar snabbt, därför finns det liten effekt på COX i kärlväggen och syntesen av prostacyklin AK fortsätter där.

• Prostacyklin förhindrar TP-aggregering för att orsaka dilation av blodkärl.

• Antiplateleteffekten observeras från en dos av 20-40 mg per dag.

• med en ökning av dosen på grund av undertryckandet av syntesen av QC i vaskulärväggen och TP-aggregering kan trombbildning bildas.

• ASC är en antagonist av K-vitamin, det påverkar bildandet av koagulationsfaktorer i levern som är beroende av det.

• Potentierar adenosinaktivitet, dess vasodilator och antinagregangseffekt förbättras.

• Hämmar fosfodiesteras och ökar koncentrationen av cAMP, håller kalcium i ett bunden tillstånd i TC. Som ett resultat reduceras frisättningen av aggregeringsaktivatorer från TC: tromboksaia. Ah, serotonin.

• ökar syntesen av QC genom endotelet i kärlväggen, vilket minskar aggregeringen och vidhäftningen av TC

Det används för att förhindra cerebral trombos, i postoperativ period, med hjärtinfarkt, för att förhindra DIC-syndrom.

Biverkningar: huvudvärk, hypotoni, allergier, ansiktsspolning, lokal irritation.

Pentoxifylline (trental) - reducerar trombocytaggregation och röda blodkroppar, blockerar adenosinreceptorer.

• Underlättar flexibiliteten hos ER (deformerbarheten), underlättar deras permeabilitet genom kapillärerna.

• Minskar aggregeringen av Er och Hz (ökar syntesen och frisättningen av Gsch, reducerar trombox A2, block PDE), ökar koncentrationen av cAMP).

• Minskar fibrinogennivåerna temporärt

• Ger en varaktig effekt på 2-4 veckor.

Det används för att förhindra trombos i Raynauds sjukdom, diabetisk angiopati och cerebrala och kranskärlssjukdomar.

Biverkningar Dyspepsi, yrsel, ansiktsspolning, sänkning av blodtrycket, allergier.

KLINISK FARMAKOLOGI AV ANTI-THROMBOTISKA DRUGSER

Antitrombotiska läkemedel används för att förebygga och behandla trombos. De kan delas in i tre grupper:

• Antiplatelet-medel - hämmar vidhäftning och aggregering

• Antikoagulantia - Minska aktiviteten av plasmafaktorer

• Fibrinolytiska medel (trombolytika) - Lös upp fibrintrombos.

Antiplatelet läkemedel (antiplatelet medel) innefattar följande grupper:

1. Inhibitorer av cyklooxygenas - acetylsalicylsyra.

2. Blockers av 2PY12 trombocytreceptorer - tiklopidin, klopidogrel, prasugrel, ticagrelor.

3. GP Pb / Sha blodplättsreceptorantagonister - abtsiksi-mab, eptifibatid, tirofiban.

4. Modulatorer av adenylatcyklas / cAMP-systemet - dipyridol, prostacyklin.

Tillsammans med antiplatelet-medel anses läkemedel av en komplex verkan som förbättrar blodcirkulationen (pentoxifyllin, xanthineolnikotinat etc.).

Acetylsalicylsyra (se även avsnittet om antiinflammatoriska läkemedel) minskar blodplättsaggregeringen genom att irreversibelt undertrycka aktiviteten av cyklooxygenas, vilket leder till en minskning av syntesen av tromboxan A₂. Antiplatelet effekt kvarstår i 7-10 dagar. Acetylsalicylsyra absorberas snabbt genom intag, C_s uppnådd på 20-30 min. Proteinbindning är 49-70%. Metaboliserad med 50% vid första passering genom levern. Utsöndrats huvudsakligen av njurarna som metaboliter. För salicylsyra (läkemedlets huvudsakliga metabolit) Tu₂ = 2 h. De vanligaste oönskade läkemedelsreaktionerna är gastrointestinala störningar - gastropati associerad med att ta icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel. Allvarliga blödningar och hemorragiska stroke när man tar blodplättdoser av acetylsalicylsyra är sällsynta. Allergiska reaktioner, bronkospasm är möjliga.

Ticlopidin är ett derivat av tienopyridin. Hämmar trombocytaggregation på grund av irreversibla förändringar i receptorer för ADP. Antiplatelet-effekten uppträder vanligen 24 till 48 timmar efter intag och når max i 3-5 dagar. Absorberas snabbt efter intag och når C_s om 2 h gör biotillgängligheten 80 - 90%. Associerad med blodproteiner med 98%. Metaboliserad i levern. Efter en enstaka dos är det 7-8 timmar, och efterverkan varar i 7-10 dagar. Utsöndras i urin huvudsakligen i form av metaboliter. Illamående, diarré och andra dyspeptiska symptom, hudutslag, ökade leverenzymnivåer är möjliga. Den allvarligaste komplikationen är hämningen av blodbildning - utvecklingen av leukopeni, agranulocytos. Gastrointestinal blödning är mindre vanlig än med acetylsalicylsyra.

Clopidogrel (prodrug), som tiklopidin, är ett derivat av tienopyridin och har en liknande verkningsmekanism. Inhibering av trombocytaggregation utvecklas redan efter 2 timmar efter administrering av laddningsdosen. Den fullständiga terapeutiska effekten noteras på 3-7 dagar från början av behandlingen och varar 1 vecka efter avbrytande. Vid intagning absorberas den snabbt, dess association med blodproteiner är 94-98%, metaboliseras i levern för att bilda aktiva metaboliter, utsöndras i urinen och avföring. D_1/2 huvudmetaboliten är 8 h. Metaboliten som bildas vid passage av klopidogrel via levern med deltagande av cytokrom P-450 hämmar trombocytaggregation på grund av en irreversibel förändring av receptorer 2PYX 2 till ADP. Effekten ökar gradvis, och effekten på trombocytaggregation varar upp till 7 dagar efter uttag. Jämfört med ticlopidin är användningen av klopidogrel förknippad med en lägre risk för komplikationer, främst av en toxisk effekt på benmärgen.

Frekvensen av detekterbara allelvarianter (polymorfier) ​​i den ryska befolkningen

Patienter som är bärare av "långsam" allelvarianter 07 * 209 * 2 och 07 * 209 * 3 har en svag antiplateleteffekt av klopidogrel på grund av nedsatt bildning av dess aktiva metabolit i levern vilket medför genetiskt bestämd resistens mot detta läkemedel. De kliniska konsekvenserna av detta fenomen är att bärare av allelvarianter 07 * 209 * 2 och 07 * 209 * 3 som får klopidogrel har högre risk för kardiovaskulära händelser jämfört med patienter som inte bär dessa allelvarianter, vilket visas i.ch. Frekvensen av genotyper enligt 07 * 209, som motsvarar långsamma metaboliserare (transporten av allelvarianter är 07 * 209 * 2 och 07 * 209 * 3), i den ryska befolkningen är 11,4%, vilket kan jämföras med europeiska etniska grupper.

Algoritm för tolkning av farmakogenetiska testresultat

Om bärare 07 * 209 * 2 eller 07 * 209 * 3 detekteras (i ett heterozygot eller homozygot tillstånd) rekommenderas klopidogrel vid en laddningsdos på 600 mg (på den första dagen), därefter vid 150 mg / dag. Ett alternativ för denna kategori av patienter är valet av ett annat antiaggregat, t ex prasugrel, ticagrelor. När en genotyp av 07 * 209 * 1 / * 1 detekteras, används clopidogrel i de doser som anges i anvisningarna för medicinsk användning: laddningsdos - 300 mg, därefter 75 mg / dag. Patienter med en genetiskt bestämd minskning av isoenzym CYP2CX9: status för en svag metaboliserare av SUR2S19 associeras med en minskning av antiplateleteffekten av klopidogrel. Användningssättet för höga doser (600 mg - laddningsdos, sedan 150 mg - en gång om dagen, dagligen) hos svaga metaboliserare ökar antiplateleteffekten av klopidogrel. Det optimala doseringsregimen för patienter med nedsatt metabolism med användning av CYP2CX9 isoenzymet har emellertid ännu inte fastställts i kliniska studier om kliniska resultat.

Ticagrelor. Direkt selektiv reversibel blodplättsreceptor blockerare 2PYX 2. Däremot är tienopyridin inte ett proläkemedel. Ticagrelor kännetecknas av en snabbare inverkan av verkan och en mer uttalad undertryckning av trombocytaktivitet jämfört med klopidogrel. I PLATO-studien visade sig ticagrelor vara effektivare än klopidogrel vid minskning av hjärt- och kärldöd, hjärtinfarkt och cerebral stroke (relativ riskminskning med 16% under 12 månaders behandling) hos patienter med ACS utan fortsatt S-T-segmenthöjd under invasiv och läkemedelsbehandling. patienter med ACS med en ständig ökning i ST-segmentet i de fall där primär PCI planeras. I detta avseende anses ticagrelor för närvarande i ACS som ett valfritt läkemedel från gruppen av blodplättsreceptor 2PYI2-blockerare, som administreras tillsammans med aspirin och andra antitrombotiska medel.

Prasugrel. Metaboliten som bildas under passage av prasugur genom levern med deltagande av cytokrom P-450 inhiberar trombocytaggregation på grund av irreversibla förändringar i 2PYX2-receptorerna till ADP. Jämfört med klopidogrel karaktäriseras prasugrel av en snabbare start av verkan och en mer uttalad undertryckning av trombocytaktivitet. Det används för att förhindra trombotiska komplikationer hos patienter med ACS i fall då stentning av kranskärlssår utförs i de tidiga skeden av sjukdomen.

Medel som förbättrar mikrocirkulationen innefattar olika läkemedel som har en komplex antitrombotisk effekt, såväl som påverkar mikro- och makrocirkulationen i blodet, endotelfunktionen och ämnesomsättningen av väggarna i blodkärl och vävnader.

Pentoxifyllin blockerar fosfodiesteras, vilket ökar mängden cAMP i vaskulära glattmuskelceller och blodceller. Det hämmar trombocytaggregation, ökar den röda blodcellsdeformerbarheten, stärker fibrinolys, förbättrar blodmikrocirkulationen, minskar dess viskositet. Det har en svag vasodilaterande effekt, ökar blodflödet, diuresen och natriuresen i njurarna. I högre grad förbättras blodcirkulationen i lemmar och centrala nervsystemet. Pentoxifyllin absorberas snabbt och fullständigt från mag-tarmkanalen. Metaboliserad i levern. T_{x / 2} ca 1 h. Nästan helt utsöndras genom njurarna. När pentoxifyllin används, är dyspeptiska störningar möjliga. Vid administrering intravenöst generell svaghet, yrsel, känslighet av värme, rodnad i huden, svettning, illamående, kräkningar. I fall av allvarlig ateroskleros av kranskärlskärl är angina pectoris, arytmier och lägre blodtryck möjliga.

Xanthinol nikotinat hämmar trombocytaggregation, dilaterar perifera kärl, aktiverar fibrinolys, minskar blodviskositeten, förbättrar mikrocirkulationen, ökar hjärncirkulationen. Läkemedlet har en något större vasodilaterande effekt än pentoxifyllin, har en starkare effekt på säkerhetskontrollen. Sänker kolesterol och blod triglycerider.

Kliniska och farmakologiska tillvägagångssätt för utnämning av antiplatelet medel, övervakning av effektiviteten och säkerheten i behandlingen

Av antiplatelet är acetylsalicylsyra mest använt. Som ett antiplatelet medel används acetylsalicylsyra i doser på 75-325 mg / dag. Det är ordinerat för ateroskleros av de kranskärl-, hjärn- och periferiska kärlen (angina pectoris, akut hjärtinfarkt, ischemisk stroke, ateroskleros av nedre extremiteterna), förmaksflimmer. Clopidogrel anses vara en antiplatelet av andra raden hos patienter med ischemisk hjärtsjukdom och cerebrala cirkulationssjukdomar. Det ordineras vanligtvis för kontraindikationer mot aspirin, såväl som vid intolerans eller misslyckande. Vid ACS såväl som efter PCI är dubbel behandling med antiplatelet (aspirin + blodplättsreceptor blockerare 2PYX 2) obligatorisk i upp till 12 månader. Läkemedel som förbättrar mikrocirkulationen, som föreskrivs för att utplåna sjukdomar i underarmsartärer (ateroskleros, diabetes mellitus, endarterit), trofiska störningar. Vid användning av antiplatelet bör hänsyn tas till risken för blödning (uppskattning av blödningstiden från injektionsställen, blödande tandkött, missfärgning av avföring och urin etc.). Vid användning av ticlopidin är det nödvändigt att regelbundet utvärdera det fullständiga blodtalet (för att upptäcka leuko- och neutropeni).

Antikoagulanter hindrar blodproppar genom att verka på olika koagulationsfaktorer. Ett antal droger själva (direkt) eller genom koaktorer (främst antitrombin) inaktiverar koagulationsfaktorer.

Antikoagulanter är indelade i två grupper:

• direkta antikoagulantia - inaktivera blodkoagulationsfaktorer

• indirekta antikoagulantia - minska bildandet av blodkoagulationsfaktorer i levern.

Direkta antikoagulanter inkluderar hepariner (unfractionated och low molecular weight), liksom fondaparinux och ett antal andra läkemedel.

Heparinfraktionerad (normal) binder till det fysiologiska antikoagulantantitrombinet III och bildar ett komplex som inaktiverar trombin och andra koagulationsfaktorer. Som ett resultat undertrycks övergången av fibrinogen till fibrin och blodkoagulering. Förutom antikoagulerande verkan har heparin antiinflammatoriska, vasoprotektiva och andra egenskaper.

Farmakokinetik. I stort sett inte absorberas från mag-tarmkanalen absorberas den väl efter subkutan administrering (biotillgänglighet - cirka 30%). Tränger inte genom placentan och in i mjölken. Metaboliserad i levern och njuren till fragment med låg molekylvikt. Vid intravenöst administrering i stora doser elimineras njurarna i oförändrad form. D_1/2 = 30-50 min

Oönskade läkemedelsreaktioner. Den vanligaste komplikationen av heparinbehandling är blödning (gastrointestinal, njursjukdom, etc.). Kanske en minskning av trombocytnivåer (trombocytopeni). Tidig trombocytopeni uppträder under de första 3-4 dagarna med heparinanvändning, sker fördröjd immunkrombocytopeni den 6: e-12: e behandlingen och kan leda till allvarlig blödning eller ricochet trombos. Med långvarig användning av heparin (mer än 2-4 veckor) kan utvecklas osteoporos, alopeci (håravfall), ökade kaliumnivåer i blodet.

Det individuella svaret på administrering av ofraktionerat heparin är svårt att förutsäga på grund av farmakokinetikens egenskaper, liksom signifikanta skillnader i den antitrombotiska aktiviteten hos unfractionerade hepariner från olika tillverkare och partier av läkemedlet. Dosering av dosen utförs därför med användning av definitionen av APTT (6 timmar efter varje dosbyte och 1 gång per dag med stabila värden på indikatorn).

Hepariner med låg molekylvikt (dalteparin, nadroparin, enoxaparin) erhålls genom depolymerisering av vanligt heparin, domineras av fraktioner med en molekylvikt mindre än 5 400 Da och de stora molekylfraktionerna som råder i vanligt heparin är nästan helt frånvarande. Den huvudsakliga kvalitativa egenskapen hos hepariner med låg molekylvikt är att de främst hämmar faktor Xa och inte trombin (som vanligt heparin). Heparins med låg molekylvikt har högre biotillgänglighet än normalt heparin efter subkutan administrering (ca 90%), vilket gör det möjligt att förskriva dem subkutant, inte bara med förebyggande men även terapeutiska ändamål. Aktivitetsvaraktigheten för hepariner med låg molekylvikt är längre än för vanlig heparin, de ordineras 1-2 gånger om dagen. Sällan orsakar trombocytopeni och osteoporos. I de flesta fall är deras användning av laboratoriekontroll inte nödvändig.

Natriumfondaparinux är en syntetisk pentasackarid, en selektiv faktor Xa-inhibitor. Liksom hepariner implementerar den sin verkan selektivt genom bindning till antitrombin III, vilket starkt förstärker den initiala neutraliseringen av Xa-koagulationsfaktorn.

Bivalirudin är en direkt selektiv trombininhibitor. Används i PCI, inklusive primära förfaranden för akut koronarsyndrom med ihållande höjningar av ST-segmentet på ett EKG och procedurer i de tidiga stadierna av instabil angina och akut hjärtinfarkt utan höjningar av ST-segmentet på EKG.

Dabigatran etexilat, en direkt selektiv trombininhibitor (prodrug); efter att ha tagit p / o snabbt och fullständigt omvandlas till aktiv form (dabigatran). Används för att förebygga venös trombos och lungemboli efter ortopediska operationer, förebyggande av stroke, arteriell tromboembolism och minskning av kardiovaskulär mortalitet hos patienter med icke-valvulär AF. Det är möjligt att öka plasmakoncentrationerna i kombination med hämmare av P-glykoprotein (amiodaron, dronedaron, verapamil, klaritromycin) och lägre plasmakoncentrationer i kombination med rifampicin och andra induktorer av P-glykoprotein.

Rivaroxaban är en oral direkt selektiv hämmare av faktor Xa. Används för att förebygga venös trombos och lungemboli efter större ortopediska operationer på nedre extremiteterna samt för förebyggande av stroke och systemisk tromboembolism hos patienter med förmaksflimmer av icke-valvulärt ursprung. Kombinerad användning av läkemedlet med starka hämmare av CYF5A4 och P-glykoprotein (ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, ritonavir) rekommenderas inte.

Apixaban är en oral direkt hämmare av faktor Xa. Det är indicerat för förebyggande av venös tromboembolism hos patienter efter planerad höft- eller knäartroplastik samt för förebyggande av stroke och systemisk tromboembolism hos patienter med förmaksflimmer av icke-valvulärt ursprung. Interaktion med kraftfulla hämmare av CYP3A4 och P-glykoprotein beskrivs också.

Indirekta antikoagulantia bryter mot bildandet i levern av den aktiva formen av vitamin K, som är nödvändig för syntes av ett antal koagulationsfaktorer. Den främsta fördelen med dessa läkemedel är möjligheten till oral administrering, vilket gör deras långsiktiga användning bekväm för både terapeutiska och profylaktiska ändamål.

Det finns två grupper av indirekta antikoagulantia.

1. Kumarinderivat (warfarin, acenokoumarol, bis-hydroxikumarol).

2. Derivat av indandion (fenindion).

Bland dessa läkemedel är warfarin den mest studerade och mest använda, vilket ger den mest stabila effekten. Fenindion är mycket giftigt och används sällan idag.

Farmakokinetik. Indirekta antikoagulanter absorberas 80-90% när de tas oralt, är associerade med plasmaalbumin med 90% eller mer, metaboliseras av mikrosomala leverenzymer. Metaboliter utsöndras i gallan i tarmarna, återabsorberas i blodomloppet och utsöndras av njurarna och delvis genom tarmarna. Läkemedel tränger in i moderkakan och kan orsaka hemorragiska störningar och fostrets abnormiteter (förändringar i ansiktsskalle osv.).

Oönskade läkemedelsreaktioner. Ganska ofta utvecklar hemorragiska komplikationer, medan livshotande blödning observeras med en frekvens från 0,5 till 3%. Dessutom är paradoxal trombos möjlig, vilket leder till utveckling av hud och subkutan nekros hos vissa patienter.

Interaktion med andra medel. Effekten av indirekta antikoagulanter påverkas av olika faktorer. Förstärka deras verkan alkohol, vinäger, acetylsalicylsyra, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, amiodaron, vissa antibiotika, statiner, tyroxin, tricykliska antidepressiva medel och andra. Försämrar anti närhets barbiturater, haloperidol, ri- fampitsin, vitamin K, multivitaminer. Indirekta antikoagulantia kan öka glukossänkande effekten av sulfonylureapreparat, den ulcerogena effekten av glukokortikosteroider.

Kliniska och farmakologiska tillvägagångssätt för utnämning av antikoagulantia, övervakning av effektiviteten och säkerheten i behandlingen

Heparin och fondaparinux används för förebyggande och behandling av djup ventrombos i nedre extremiteterna och lungemboli hos patienter med ACS, kranskärlsintervention och efter hjärtklaffbyte, i syndrom av disseminerad intravaskulär koagulation. Icke-fraktionerat heparin administrerat profylaktiskt subkutant i buken föreskrivs terapeutiska doser intravenöst. Valet av dosen av icke-fraktionerat heparin utförs genom att bestämma den aktiverade partiella tromboplastintiden (APTT).

Under behandlingen är det nödvändigt att kontrollera antalet blodplättar (möjlig trombocytopeni). Lägre molekylära hepariner och fondaparinux administreras oftast subkutant (profylaktiska och terapeutiska doser), laboratoriekontroll krävs vanligtvis inte vid användning.

Indirekta antikoagulanter är föreskrivna för patienter med artificiella hjärtsventiler, mitralstenos för förebyggande av tromboembolism vid förmaksflimmer, för långsiktigt förebyggande av djup venetrombos och lungemboli. Valet av dos av indirekta antikoagulanter och övervakning av säkerheten vid behandling utförs genom att bestämma det internationella normaliserade förhållandet (INR). Vid behandling av indirekta antikoagulanter upprätthålls INR på en nivå av 2,0 till 3,5. Ju högre INR, desto större är risken för blödning.

Vid användning av antikoagulantia är det nödvändigt att överväga risken för blödning (uppskattning av blödningens varaktighet från injektionsställena, blödande tandkött, missfärgning av avföring och urin etc.).

Indikationer för användning av farmakogenetiskt test

Välja den initiala dosen warfarin hos patienter med trombos (lungemboli, djup ventrombos och andra venösa tromboser, arteriell tromboembolism, inklusive embolisk stroke), och hos patienter med hög risk för trombotiska händelser (förmaksflimmer, protesventiler, postoperativa perioden, inklusive i ortopedisk praxis).

Alleliska varianter (polymorfier) ​​som måste bestämmas

CYP2C9 * 2 (rsl799853) och SUR2SGZ (/ $ 1.057.910) - alleliska varianter (polymorfismer) CYF2C9 genen (kodar en stor enzym biotransformation warfarin). Polymorf markör (73673Л8 (/ $ 9923231) av VKORCX-genen (kodar molekylmålet för warfarin-subenhet 1 vitamin K-epoxi-reduktaskomplexet).

Frekvensen av detekterbara allelvarianter (polymorfier) ​​i den ryska befolkningen

Frekvensen av genotyper CYP2C9, motsvarande långsamma metaboliserare (bärare alleliska varianter CYP2C9 * 2 och CYP2C9 * 3) i den ryska befolkningen är 20-35%, vilket är jämförbart med europeiska etniska grupper. Frekvensen för AA-genotypen för den polymorfa markören G3673A av VKORCX-genen i den ryska befolkningen är 13%, vilket är jämförbar med europeiska etniska grupper.

Föreningar mellan detekterbara allelvarianter (polymorfier) ​​av gener med förändringar i det farmakologiska svaret

Det framgår otvetydigt, inklusive i inhemska studier, att bäraren av allelvarianter CYP2C9 * 2 och CYP2C9 * 3

och AA-genotypen på den G3673-polymorfa markören är associerad med låga doser warfarin, instabilitet av antikoaguleringseffekten, frekventare blödning när den används.

Algoritm för tolkning av farmakogenetiska testresultat

För den ryska patientpopulationen är den mest optimala algoritmen för dosering av warfarin baserat på resultaten av farmakogenetisk testning Gage F.B-formeln. Valet av den initiala dosen av warfarin i enlighet med resultaten av farmakogenetiska testning kan beräknas med hjälp av on-line-kalkylator (http://www.warfarindosin.org) eller via modulen "Farma» PharmSuite program (http:. // pharmsuite br): en individuell initialdos av warfarin beräknas, sedan dosen av läkemedlet väljs enligt INR i enlighet med anvisningarna för medicinsk användning. Resultaten av farmakogenetisk testning för CYP1C9 och VKORCX kan förutsäga variationen i underhållsdosen dagliga dosen warfarin.

I februari 2010 fann FDA att det var nödvändigt att publicera ett bord som återspeglar de förväntade värdena för att stödja doser warfarin beroende på transporten av CYP2C9- och VKORCX-polymorfierna (tabell 3.1).

FDA-rekommendationer om underhållsdoserna av warfarin beroende på transporten av polymorfier SUR2S9 och VKORC1